Hypercalcæmi: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er hypercalcæmi?

Hypercalcæmi Er et højt indhold af calcium (Ca2 +) i blodserummet. Det normale område er 2,1-2,6 mmol / L (8,8-10,7 mg / dL, 4,3-5,2 meq / L), og niveauer over 2,6 mmol / L defineres som hypercalcæmi. Patienter med en moderat stigning i Ca2 +, som langsomt udviklede sig, er normalt asymptomatiske. Hos mennesker med højere eller hurtigere debut kan symptomer omfatte mavesmerter, knoglesmerter, forvirring, depression, svaghed, nefrolithiasis eller en unormal hjerterytme, herunder hjertestop.

De fleste tilfælde er forbundet med primær hyperparathyroidisme eller kræft. Andre årsager omfatter sarkoidose, tuberkulose, Pagets sygdom, multiple endokrine neoplasier (MEN), toksicitet D -vitamin, familiær hypocalciurisk hypercalcæmi og visse lægemidler såsom lithium og hydrochlorthiazid. Diagnosen bør normalt indeholde en calciumtest og bekræftes en uge senere. Specifikke ændringer såsom et forkortet QT -interval og et forlænget PQ -interval kan ses på et elektrokardiogram (EKG).

Behandlingen kan omfatte intravenøs væske, furosemid, calcitonin eller pamidronat ud over at behandle den underliggende årsag. Beviserne for brugen af ​​furosemid er imidlertid utilstrækkelige. Patienter med meget høje Ca2 + niveauer kan kræve hospitalsindlæggelse. Patienter, der ikke reagerer på disse behandlinger, kan have brug for dialyse. Patienter med D -vitamin toksicitet kan have gavn af steroider. Hypercalcæmi er relativt almindeligt. Primær hyperparatyreoidisme forekommer hos 1-7 personer pr. 1000 mennesker og hypercalcæmi - hos 2% af kræftpatienter.

Årsager og risikofaktorer

Årsager til hypercalcæmi kan omfatte:

• Hyperparatyreoidisme: En eller flere af de fire parathyroidkirtler udskiller for meget parathyroidhormon, som styrer mængden af ​​calcium i blodet.
• For meget calciumindtag: Nogle gange forekommer hypercalcæmi hos patienter med mavesårhvis de indtager meget mælk og tager antacida indeholdende calcium. Den resulterende sygdom kaldes laktisk-alkalisk syndrom.
• For meget D -vitaminindtag: Når der tages meget høje daglige doser af D -vitamin i flere måneder, øges mængden af ​​calcium, der absorberes fra fordøjelseskanalen, betydeligt.
• Onkologiske sygdomme: På lungekræft, nyre- og æggestokkeceller kan udskille store mængder protein, som ligesom parathyroidhormon øger blodcalciumindholdet. Disse lidelser, der kaldes cancer humorale hypercalcæmi, betragtes som paraneoplastisk syndrom. Calcium kommer også ind i blodbanen, når kræft spredes (metastaserer) til knoglerne og ødelægger knogleceller. Denne ødelæggelse af knogler opstår normalt med prostatakræft, brystkræft og lunger. Multipelt myelom (knoglemarvskræft) kan også føre til knogledestruktion og hypercalcæmi. Andre kræftformer kan øge calciumindholdet i blodet på en endnu uklar måde.
• Knoglesygdomme: Når knoglen nedbrydes (resorption), kommer calcium ind i blodbanen, hvilket undertiden forårsager hypercalcæmi. På Pagets sygdom knogledestruktion observeres, men calciumniveauer i blodet er normalt normale. Imidlertid kan calciumniveauer stige for højt, hvis mennesker med Pagets sygdom er dehydreret eller bruger for meget tid på at sidde eller ligge, når deres knogler ikke understøtter deres kropsvægt. Tung hypertyreose kan også forårsage hypercalcæmi ved at øge knogleresorption.
• Stillesiddende livsstil: Sjældent hos stillesiddende patienter, f.eks. Dem, der er lammede, eller som er sengeliggende i lang tid gang, udvikler hypercalcæmi sig på grund af det faktum, at calcium fra knoglerne bevæger sig ind i blodet, når knoglerne ikke holder kropsvægt i lang tid tid.

Granulomatiske lidelser, lægemidler, endokrine lidelser og flere andre sygdomme kan også forårsage hypercalcæmi.

Hyperparatyreoidisme

Biskjoldbruskkirtlerne producerer parathyreoideahormon, hvilket øger absorptionen af ​​calcium fra fordøjelseskanalen, forårsager mindre calciumudskillelse i nyrerne og fører til calciumakkumulering knogler.

Parathyroidhormon får nyrerne til at udskille mere fosfat og flytter også fosfat fra knoglerne ind i blodet. Balancen i disse to processer afgør, om fosfatniveauer er normale eller reducerede.

Hvis parathyroidkirtlerne producerer for meget parathyroidhormon, opstår hyperparathyroidisme. Hos patienter med hyperparatyreoidisme er calciumniveauerne betydeligt forhøjede, og blodfosfatniveauerne er normale eller lave.

- Primær hyperparatyreoidisme.

På primær hyperparatyreoidisme sygdommen forårsager produktion af en øget mængde parathyroidhormon. Ca. 90% af patienterne med primær hyperparatyreoidisme har en godartet tumor (adenom) i en af ​​biskjoldbruskkirtlerne. I de resterende 10%forstørres kirtlerne og producerer for meget hormon. I sjældne tilfælde forårsager parathyroidkræft hyperparathyroidisme.

Primær hyperparatyreoidisme er mere almindelig hos kvinder end hos mænd. Det forekommer oftere hos ældre og hos patienter, der har modtaget strålebehandling til behandling af nakkeproblemer. Nogle gange sker overtrædelsen som en del af multipel endokrin neoplasi, en sjælden arvelig sygdom.

Primær hyperparathyroidisme behandles normalt med kirurgi ved at fjerne en eller flere af parathyroidkirtlerne. Målet med operationen er at fjerne parathyroideavævet, der producerer en øget mængde af hormonet. Kirurgisk indgreb er effektivt i næsten 90% af tilfældene.

- Familiær hypokalciurisk hypercalcæmi.

Familiært hypokalciurisk hypercalcæmi syndrom er en anden arvelig lidelse, der udvikler sig som følge af biskjoldbruskkirtler undervurderer mængden af ​​calcium i blodet og reagerer ved en fejl ved for meget parathyreoidea hormon. I denne lidelse er parathyroidkirurgi ikke gavnlig, og anden behandling er normalt ikke nødvendig.

- Sekundær hyperparatyreoidisme.

Ved sekundær hyperparatyreoidisme produceres en øget mængde parathyreoideahormon som reaktion på et signifikant fald i blodets calciumniveauer, som normalt observeres med kronisk nyresygdom og mangel på D -vitamin.

Tertiær hyperparatyreoidisme.

Ved tertiær hyperparathyroidisme produceres overskydende parathyreoideahormon uanset mængden af ​​calcium i blodet. Tertiær hyperparathyroidisme forekommer normalt hos mennesker med langvarig sekundær hyperparathyroidisme.

Symptomer og tegn

Hypercalcæmi har normalt få symptomer. De tidligste symptomer på hypercalcæmi omfatter normalt forstoppelse, kvalme, opkastning, mavesmerter og mistet appetiten. Patienter har øget urinproduktion, hvilket fører til dehydrering og øget tørst.

Meget alvorlige tilfælde af hypercalcæmi forårsager ofte hjernedysfunktion og desorientering, følelsesmæssige forstyrrelser, delirium, hallucinationer og koma. Muskelsvaghed og unormale hjerterytmer kan forekomme, og døden kan også følge.

Langvarig eller alvorlig hypercalcæmi resulterer normalt i calciumholdige nyresten. I sjældne tilfælde udvikler det sig Nyresvigtmen det går normalt væk efter behandling. Men hvis der opbygges nok calcium i nyrerne, er skaden irreversibel.

Epidemiologi

Forekomsten af ​​hypercalcæmi i den almindelige befolkning varierer fra 1% til 2%. De fleste tilfælde (90%) af hypercalcæmi er sekundære til primær hyperparathyroidisme og hypercalcæmi forbundet med maligne neoplasmer. Forekomsten af ​​primær hyperparatyreoidisme i den generelle befolkning varierer fra 0,2% til 0,8% og stiger med alderen. Samlet set er 2% af alle kræftformer forbundet med hypercalcæmi, men i den pædiatriske aldersgruppe er prævalensen mellem 0,4% og 1,3%.

Patofysiologi

Calciumkoncentration reguleres af plasmamembranen calciumreceptor, PTH og dens receptor, calcitonin og dets receptor og af virkningen af ​​D -vitamin på nyrerne, knoglerne og tarmene. PTH mobiliserer calcium direkte, forbedrer knogleresorption og indirekte ved at stimulere en alfa -hydroxylase, hvilket øger produktion af vitamin D3, hvilket igen fører til øget absorption af calcium fra tarmene og øget knogleresorption. Primær hyperparatyreoidisme opstår på grund af ensom adenom eller diffus kirtelhyperplasi. I denne tilstand er der et unormalt setpunktforhold mellem calcium- og PTH-niveauer og calciumuafhængig PTH-sekretion. Familiær hypokalciurisk hypercalcæmi nedarves på en autosomal dominerende måde og stammer fra en inaktiverende mutation i genet for en calciumfølsom receptor. Granulomatiske læsioner forårsager ektopisk D -vitaminproduktion. Forbigående neonatal hypercalcæmi er sjælden hos babyer født til mødre med hypoparathyroidisme.

Hyperkacæmi fra hyperparathyroidisme er mild og kan vare i årevis og være asymptomatisk. Hypercalcæmi forårsaget af maligne neoplasmer er forbundet med en hurtig stigning i calciumniveauer.

Diagnostik

Hypercalcæmi diagnosticeres normalt under rutinemæssige blodprøver.

Når hypercalcæmi er fundet, kan det være nødvendigt med yderligere test for at fastslå årsagen. Yderligere blod- og urintest kan udføres. En røntgenstråle kan også være nødvendig. Genetisk test kan udføres for at kontrollere, om der er en arvelig årsag.

Behandling

Du kan helbrede en mild form for hypercalcæmi ved at slippe af med årsagen. Patienter med normal nyrefunktion og mild hypercalcæmi eller sygdomme, der kan forårsage hypercalcæmi, anbefales normalt at drikke rigeligt med væske. Væsken stimulerer nyrerne til at udskille calcium og forhindrer dehydrering.

Læger kan ordinere mineraltilskud, der indeholder fosfat, som forhindrer calcium i at blive absorberet.

Hvis calciumniveauer er forhøjede, eller hvis du har symptomer på hjernedysfunktion eller muskelsvaghed, gives væsker og diuretika gennem en vene (intravenøst), indtil nyrefunktionen vender tilbage til det normale. Dialyse er en yderst effektiv, sikker og pålidelig behandling, men den bruges normalt kun til patienter med alvorlig hypercalcæmi, der ikke kan behandles med andre behandlinger.

Visse lægemidler (herunder bisphosphonater, calcitonin, kortikosteroider og sjældent plicamycin) bruges undertiden til behandling af hypercalcæmi. Disse lægemidler reducerer udskillelsen af ​​calcium fra knoglerne.

Kræftrelateret hypercalcæmi er særlig vanskelig at behandle. Nogle gange kaldes et lægemiddel denosumab. Hvis kræft ikke reagerer på behandlingen, vender hypercalcæmi normalt tilbage trods behandling.

Vejrudsigt

Hypercalcæmi, når det opstår efter en godartet sygdom, har en god prognose, men når årsagen er sekundær til en malign neoplasma, er prognosen dårlig. Patienter med malign hypercalcæmi er ofte symptomatiske og kræver hyppig indlæggelse. Når hypercalcæmi skyldes ektopisk produktion af et PTH-associeret protein, dør de fleste patienter inden for få måneder. Osteolytiske metastatiske læsioner forårsager brud, nervekomprimering og lammelse.

Komplikationer

Komplikationer omfatter:

• depression;
• sten i nyrerne;
• knoglesmerter;
• forstoppelse;
• pancreatitis;
• Nyresvigt;
• mavesår;
• paræstesi;
• besvimelse og arytmier;
• ændringer i mental tilstand.