Klinefelters syndrom: hvad er det, tegn, behandling, prognose

Hvad er Klinefelter syndrom?

Klinefelters syndrom (SK) er en sygdom, der opstår hos mænd, når de har et ekstra X -kromosom. Nogle mænd med lidelsen har ingen åbenbare tegn eller symptomer, mens andre kan have forskellige grader af kognitiv, social, adfærdsmæssig og kognitiv svækkelse. Voksne med Klinefelter syndrom kan også have primær hypogonadisme (nedsat testosteronproduktion), små og / eller nedadgående testikler (kryptorchidisme), forstørrede bryster (gynækomasti), høj vækst og / eller manglende evne til at få børn (infertilitet) samt en unormal åbning af penis (hypospadier) og lille penis (mikropenis). Klinefelters syndrom er ikke en arvelig lidelse, men forekommer normalt som en utilsigtet hændelse under dannelsen reproduktive celler (æg og sæd), hvilket fører til tilstedeværelse i hver celle af en ekstra kopi af X -kromosomet (47, XXY). Behandlingen af ​​tilstanden er baseret på de tegn og symptomer, der er til stede hos hver patient. Forventet levetid er generelt normal, og mange mennesker med sygdommen har normale liv. Der er meget lille risiko for at udvikle sig 

brystkræft og andre tilstande, såsom en kronisk inflammatorisk tilstand kaldet systemisk lupus erythematosus.

I nogle tilfælde har hver celle mere end et X -kromosom (f.eks. 48, XXXY eller 49, XXXXY). Disse tilstande, ofte omtalt som "varianter af Klinefelters syndrom", er normalt forbundet med mere alvorlige problemer (mental retardering, skeletproblemer og nedsat koordination) end klassisk Klinefelter syndrom (47, XXY).

tegn og symptomer

Hovedtegnene er infertilitet og små, dårligt fungerende testikler (testikler). Symptomer er ofte subtile, og mange syge kender ikke til syndromet. Nogle gange er symptomerne mere alvorlige (se. Foto) og kan omfatte nedsat muskeltonus, større højde, dårlig koordination, mindre kropshår, brystvækst og mindre interesse for sex. Ofte bemærkes disse symptomer kun i puberteten.

Det er blevet anslået, at 60% af spædbørn med Klinefelters syndrom ender med abort.

Tilstedeværelsen eller fraværet af synlige symptomer hos en mand med Klinefelters syndrom afhænger af mange faktorer, herunder hvor meget testosteron produceres af hans krop, uanset om det er mosaik (med celler XY og XXY) og hans alder, når denne tilstand diagnosticeres og bliver behandlet. Nogle mennesker har en lidt øget risiko for at udvikle brystkræft, en sjælden ekstragonadal kønscelletumor, lungesygdomme, åreknuder og osteoporosesamt nogle autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis og Sjogrens syndrom.

Nogle patienter med Klinefelter syndrom har mere end et ekstra X -kromosom i hver celle (f.eks. 48, XXXY eller 49, XXXXY). I disse tilfælde, kendt som "varianter af Klinefelters syndrom", kan tegnene og symptomerne være mere alvorlige og kan omfatte:

• intellektuelle handicap;
• karakteristiske ansigtstræk;
• skeletal abnormiteter;
• dårlig koordination
• alvorlige taleproblemer;
• adfærdsproblemer;
• hjertefejl;
• tandproblemer.

Årsager og risikofaktorer

Klinefelters syndrom er ikke arvet. Hanner har et ekstra X -kromosom på grund af en ikke -adskillelsesfejl, der forekommer tilfældigt under opdelingen af ​​kønskromosomer i et æg eller en sæd.

Den mest almindelige karyotype af Klinefelters syndrom er 47, XXY (mere end 90%). Mosaiske karyotyper såsom 46, XY / 47, XXY og andre aneuploidier såsom 48, XXXY og 49, XXXXY er blevet beskrevet. Anskaffelsen af ​​et ekstra X -kromosom er tilfældigt og er normalt forbundet med meiotisk ikke -adskillelse eller postzygotisk ikke -adskillelse. Fænotypens samlede sværhedsgrad synes at være korreleret med mængden af ​​yderligere X -kromosommateriale til stede.

Epidemiologi

Klinefelters syndrom er den mest almindelige form for aneuploidi, der opstår, når en person har et unormalt antal kromosomer i en celle. Den estimerede forekomst af sygdommen er mellem 1: 500 og 1: 1000 hos mænd. Den 47 karyotype genkendes ikke altid før i voksenalderen og kan diagnosticeres senere. Imidlertid sker genkendelse og diagnose af en lidelse sædvanligvis efter, at et eller flere af nedenstående punkter er blevet genstand for klinisk opmærksomhed.

• Ved prænatal diagnose eller på grund af genital abnormiteter observeret ved fødslen hos et barn med hypotension.
• Få en teenager med indlærings- eller adfærdsvanskeligheder.
• En teenager, der vurderes at være høj, små testikler eller ufuldstændig pubertet.
• Hos voksne mænd screenet for infertilitet (3% af alle mænd screenet for infertilitet har syndromet).

Op til to tredjedele af tilfælde af Klinefelters syndrom (KS) kan dog gå uopdaget. Sammenlignende undersøgelser viser, at sygdommen kan være mere almindelig under forhold med stigende alder af forældre, fejl, relateret til miljøet, i meiose I eller et fald i selektiv abort i diagnosticerede tilfælde prænatalt. Underdiagnose skyldes sandsynligvis også en variabel fænotype, hvor der kun findes mindre tegn i mange tilfælde. Det anslås, at omkring en fjerdedel af mennesker med lidelsen ikke viser diagnostiske tegn ved historie eller undersøgelse. Med stigende brug af ikke-invasiv prænatal test (NIPT) forventes hyppigheden af ​​prænatal diagnose at være vil stige, så sundhedspersonale, der passer børn, kan diagnosticere tidligt niveauer.

Patofysiologi

De molekylære mekanismer, der ligger til grund for primær testikelfejl og den fænotypiske heterogenitet af fysiske og neurokognitive egenskaber i SC, er dårligt forstået. Forskning pågår for at bestemme virkningerne af genetisk polymorfisme, forvrænget X -inaktivering, forældrenes oprindelse af det ekstra X -kromosom og gendosering.

Det ekstra X -kromosom materiale er ansvarligt for testikelhyalinisering og fibrose, der fører til primær gonadal insufficiens, som ofte udvikler sig under ungdomsårene og ungdomsårene. Hvis der er tidlig dysfunktion, vil den berørte nyfødte udvikle microfallos, hypospadier, kryptorchidisme og usædvanligt små testikler. Senere fører udviklingen af ​​hypogonadisme til ufuldstændig pubertet og gynækomasti. Langvarig hypogonadisme og infertilitet er typiske.

Yderligere gendosis SHOX i det pseudo-autosomale område af X-kromosomet fører til høj vækst, lange lemmer og et fald i forholdet mellem de øvre og nedre segmenter.

Patofysiologien af ​​neuropsykologiske forskelle set i KS er dårligt forstået.

Luk lidelser

Kalmans syndrom (Callman) er en sjælden arvelig lidelse, der primært, men ikke udelukkende, rammer mænd. De vigtigste kendetegn ved Kallman syndrom hos både mænd og kvinder er mangel på pubertet og helt eller delvis tab af lugt. Manglende pubertet afspejler hormonel ubalanceforårsaget af svigt i en del af hjernen kendt som hypothalamus. Patienter med Kalman syndrom viser tegn på små kønsorganer, sterile kønskirtler, der ikke kan producere kønsceller (hypogonadisme) og tab af lugt (anosmi). Afbrydelse i produktionen af ​​hormoner, såvel som sæd og æg, forårsager forsinket pubertet, vækst og infertilitet.

Diagnostik

Diagnosen KS er normalt baseret på prænatal eller postnatal karyotyping og kromosomal mikrochipanalyse. Ikke-invasiv prænatal test (NIPT) for ekstracellulært DNA kan påvise kønskromosomabnormiteter. De offentliggjorte positive forudsigelsesværdier til påvisning af Klinefelters syndrom med NIPT er 67%. Yderligere prenatal eller postpartum test foreslås for at bekræfte enhver formodet sag.

En indledende vurdering af Storbritannien kan omfatte test for hypogonadisme eller infertilitet. I KS er gonadotropiner normalt forhøjede i nærvær af testikelhyalinisering og fibrose, selvom dette kan udvikle sig under ungdomsårene. Påvisning af hypergonadotrop hypogonadisme indikerer primær gonadal insufficiens. Trin op follikelstimulerende hormon (FSH) dominerer normalt over niveauer af luteiniserende hormon (LH), selvom begge er over normale. Testosteronkoncentrationer er normalt lave eller under det normale hos både unge og voksne. Et mindretal af børn kan have lave inhibin B-niveauer og forhøjede anti-Müllerian hormon (AMH) niveauer, hvilket angiver en dysfunktion af Sertoli -celler, men det er uklart, om identifikationen af ​​disse forskelle er en forudsigelse for fremtidig gonadal fiasko.

Behandling

Tidligere diagnose af Klinefelter syndrom (ofte i livmoderen) giver mulighed for tidligere evaluering af udviklingen og interventioner for at hjælpe neuropsykologisk udvikling. Forsinkelser i tale og motorik er til stede i 50–75% af tilfældene; Derfor anbefales proaktive foranstaltninger til at identificere og løse disse forsinkelser. Taleforsinkelser, der ikke løses, kan begrænse selvudfoldelse, påvirke tolerance for frustration og bidrage til adfærdsproblemer. Hypotension med hypermobilitet, flade fødder og varusdeformitet kan påvirke motorisk udvikling, herunder håndskrift og personlig pleje; derfor kan fysioterapi, ergoterapi og adaptive terapier såsom ortopædiske indlægssåler være påkrævet.

Supplerende testosteronbehandling under tilsyn af en pædiatrisk endokrinolog kan forhindre nogle af de fysiske manifestationer af den "klassiske Klinefelters syndrom -fænotype." Hypogonadisme i Klinefelters syndrom kan begynde tidligt hos fosteret og spiller en rolle i underudvikling af kønsorganer. kryptorchidisme, et fald i antallet af kønsceller, en lille størrelse af testiklerne og en kedelig "mini-pubertet" i barndom. Nogle læger giver ekstra testosteron i løbet af de første måneder af livet til behandling mikropenisselvom begrænsede retrospektive data tyder på mulige kognitive og adfærdsmæssige fordele; fremtidige undersøgelser er i gang. Hvis det er til stede kryptorchidisme eller lyskebrok, bør barnet henvises til en pædiatrisk urolog.

I ungdomsårene går de fleste drenge med KS normalt til puberteten, og endogen testosteron opretholder normalt virilisering med penisforstørrelse og udvikling kønshår. Disse mennesker har dog muligvis ikke så meget ansigts- eller kropshår som forventet. Supplerende testosteron kan hjælpe med at minimere gynækomasti, som ofte udvikler sig under ungdomsårene. Andre behandlinger for gynækomasti er enten ineffektive (aromatasehæmmere) og har begrænsede offentliggjorte data med Klinefelters syndrom (tamoxifen) eller er invasive (kirurgi) og er i farezonen tilbagefald. For at få ordentligt kendskab til disse spørgsmål, opbygge rapport og skitsere planer for fremtiden observation og behandling, bør drengens forældre konsultere en pædiatrisk endokrinolog under samleje modning. Alderen for at starte androgenerstatningsterapi er ikke standard og bør individualiseres. Det kan starte under puberteten eller forsinkes, indtil puberteten vises. tydeligt tegn på hypogonadisme, som kan være sen ungdom eller tidlig voksenalder alder. Anbefalinger for hormonerstatningsterapi til mænd med hypogonadisme kan fås hos endokrinologer.

Avancerede reproduktionsteknologier såsom mikrokirurgisk epididymal spermaspiration (micro-TESE) viste sig at være en succes og tillod næsten halvdelen af ​​mænd med KS, der blev anset for ufrugtbare at have biologisk barn. Små lommer af sædproducerende gonadalt væv kan identificeres, fjernes og derefter injiceres ved intracytoplasmatisk sperminjektion i ægget til befrugtning.

På længere sigt er mænd med Klinefelter syndrom mere tilbøjelige til at udvikle lidelser forbundet med insulin resistens, såsom type 2 diabetes, dyslipidæmi og fed hepatose (ikke-alkoholisk fedtsygdom) samt perifer vaskulær sygdom og tromboembolisk sygdom. En grundig undersøgelse og aggressive forebyggende foranstaltninger anbefales. Knoglemineraltæthed kan også kompromitteres, hvilket sandsynligvis er forbundet med hypogonadisme, så det er vigtigt at være opmærksom på knoglesundhed. Flere undersøgelser har dokumenteret en højere forekomst af autoimmune sygdomme. Endelig øges risikoen for nogle maligne neoplasmer. Disse omfatter brystkræft, ekstragonadale kønscelletumorer og non-Hodgkin lymfom. Selvom den samlede forekomst stadig er meget lav, og rutinemæssig screening ikke er påkrævet, bør mistænkelige symptomer undersøges.

Vejrudsigt

Spædbørn med Klinefelter 47, XXY -formen adskiller sig lidt fra raske børn. Resultater fra en undersøgelse af XXY-børn uden mosaik under 2 år viste det de fleste XXY -børn havde normale ydre kønsorganer og ansigtstræk med højde og vægt indeni normer.

Drenge med en karyotype 47, XXY kan opleve indlæringsvanskeligheder, forskellige frustrationer og i nogle tilfælde alvorlige følelsesmæssige eller adfærdsmæssige vanskeligheder i ungdomsårene. Men de fleste af dem, der går ind i voksenalderen, stræber efter fuldstændig uafhængighed fra deres familier. Nogle har taget en videregående uddannelse og har en normal levestandard. Klinefelters syndrom påvirker ikke forventet levetid.