Churg-Strauss syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Churg-Strauss syndrom?

Churg-Strauss syndrom (eller Cherja–Strauss, også kaldet eosinofil granulomatose med polyangiitis) Er en sjælden sygdom, der kan påvirke flere organsystemer, især lungerne. Sygdommen er karakteriseret ved en unormal akkumulering af visse hvide blodlegemer (hypereosinofili) i blodet og vævene, betændelse i blodkarrene (vaskulitis) og udvikling af inflammatoriske nodulære læsioner kaldet granulomer (granulomatose). De fleste af de berørte mennesker er allergiske. Derudover går astma og andre associerede lungeunormaliteter (f.eks. Lungeinfiltrater) ofte forud for udviklingen af generaliserede (systemiske) symptomer og tegn observeret ved Churg-Strauss syndrom efter 6 måneder eller 2 årtier. Astma, en kronisk luftvejssygdom, er karakteriseret ved betændelse og indsnævring af lungerne i luftvejene, hvilket forårsager vejrtrækningsbesvær (

dyspnø), hoste, hvæsende lyd under vejrtrækning (hvæsen) og / eller andre symptomer og fund.

Ikke -specifikke træk forbundet med eosinofil granulomatose med polyangiitis inkluderer normalt influenzasymptomersåsom feber, en generel svaghedsfølelse og træthed (utilpashed), mistet appetiten (anoreksi), vægttab og muskelsmerter (myalgi). Yderligere symptomer og tegn kan variere afhængigt af det specifikke berørte organsystem. Nerver uden for centralnervesystemet (perifere nerver), nyrerne eller mave -tarmkanalen påvirkes ofte. Uden ordentlig behandling kan der opstå alvorlig organskade og potentielt livstruende komplikationer. Selvom den nøjagtige årsag til Churg-Strauss syndrom er ukendt, påpeger mange forskere, at utilstrækkelig funktion af immunsystemet spiller en vigtig rolle.

tegn og symptomer

Fordi flere organsystemer potentielt kan påvirkes, varierer de specifikke symptomer på Churg-Strauss syndrom meget fra sag til sag. Lidelsen er opdelt i tre forskellige faser - prodromal, eosinofil og vaskulitisk. Disse faser forekommer muligvis ikke i rækkefølge. Nogle patienter udvikler ikke alle tre faser. Med korrekt behandling kan eosinofil granulomatose med polyangiitis behandles med succes. Uden behandling kan sygdommen udvikle sig og forårsage livstruende komplikationer.

- Prodromal fase.

Den prodromale (eller allergiske) fase er præget af forskellige allergiske reaktioner og går normalt forud for de andre første faser af Churg-Strauss syndrom. Patienter kan udvikle sig astma sent begyndende, herunder hoste, hvæsen og stakåndet (dyspnø). Hos mennesker med astma kan tilstanden blive værre. Nogle berørte mennesker udvikler sig høfeber (allergisk rhinitis) Er en almindelig tilstand, hvor allergisk betændelse i næseslimhinden forårsager løbende næse, nysen, kløe og overbelastning i næsen. Høfeber kan være en kronisk tilbagevendende tilstand. I nogle tilfælde kan der være gentagne episoder med sinusbetændelse (bihulebetændelse). Bihulebetændelse kan forårsage smerter i ansigtet. Kronisk næsebetændelse kan forårsage, at små, godartede vækster (polypper [også kaldet polypose]) dannes inde i næsen. Den prodromale fase kan vare fra måneder til mange år. Respiratoriske symptomer er normalt de første tegn på Churg-Strauss syndrom og kan gå forud for udviklingen af vaskulitis inden for seks måneder eller to årtier.

- Eosinofil fase.

Syndromets eosinofile fase er kendetegnet ved ophobning af eosinofiler i forskellige væv i kroppen. Eosinofiler er en særlig type hvide blodlegemer. Eosinofilers nøjagtige rolle i kroppen er ukendt, men de produceres ofte som reaktion på allergi. Mennesker med eosinofil granulomatose med polyangiitis producerer unormalt mange eosinofiler (hypereosinofili), som kan ophobes i forskellige væv i kroppen, især lungerne, mave -tarmkanalen og hud.

- Vaskulitisk fase.

Den tredje fase af syndromet, kendt som den vaskulitiske fase, er karakteriseret ved udbredt betændelse i forskellige blodkar i kroppen (vaskulitis). Kronisk vaskulitis kan indsnævre de berørte blodkar, blokere eller bremse blodgennemstrømningen til forskellige organer i kroppen. Derudover kan betændte blodkar blive tynde og skrøbelige, potentielt bristede og bløder ind i omgivende væv, eller blodkar kan strække sig eller bule ud (aneurisme).

Som nævnt ovenfor varierer symptomerne på Churg-Strauss syndrom meget i manifestation, sværhedsgrad, varighed og debut. Da forskellige organsystemer vil blive påvirket hos forskellige mennesker, vises alle symptomerne beskrevet nedenfor ikke i alle tilfælde.

Symptomerne på Churg-Strauss syndrom varierer afhængigt af de involverede organsystemer. For de fleste mennesker udvikler astmatilignende symptomer (diskuteret ovenfor) normalt, før andre symptomer vises. I nogle tilfælde udvikler symptomer på vaskulitis sig før respiratoriske symptomer.

Personer med eosinofil granulomatose med polyangiitis udvikler ofte uspecifikke symptomer, der kan være forbundet med en række medicinske tilstande, herunder:

• træthed;
• feber;
• vægttab;
• nattesved;
• mavesmerter;
• hoste;
• ledsmerter (artralgi);
• muskelsmerter (myalgi);
• og en generel følelse af ubehag.

Hævede lymfeknuder og generel svaghed er også blevet rapporteret. Også infektioner i det indre øre med ophobning af væske (serøs mellemørebetændelse), der kan forårsage høretab. Den fugtige membran, der forer øjenlågets overflade (bindehinden) kan også være betændt (konjunktivitis).

Neurologiske symptomer er almindelige og påvirker cirka 78 procent af patienterne. En tilstand kaldet mononeuritis multiplex kan forekomme, hvor to eller flere nerver i bestemte områder af det perifere nervesystem påvirkes. Det perifere nervesystem refererer til nerver uden for centralnervesystemet (f.eks. Hjernen og rygmarven). De ledsagende symptomer afhænger af de specifikke berørte nerver. Et almindeligt symptom er smerter, prikken eller følelsesløshed og til sidst svaghed og muskelsvind i arme og ben (lemmer). Det kan også påvirke flere nerver i det samme område af kroppen (polyneuropati). Hvis de ikke behandles, kan der opstå alvorlige neurologiske komplikationer, herunder blødning i hjernen eller mangel på blodgennemstrømning i hjernen (slag).

Omkring halvdelen af ​​patienterne udvikler hudabnormaliteter forårsaget af ophobning af eosinofiler i hudens væv. Symptomer kan omfatte udvikling af lilla hudlæsioner på grund af blødning (blødning) i vævet under huden (purpura), urticariaudslæt (nældefeber) og små bump (knuder), især på albuerne. Skader på mave -tarmkanalen forårsager mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, blod i afføringen og betændelse i tyktarmen i tyktarmen (colitis).

Personer med syndromet kan udvikle sig hjertesygdommeherunder betændelse i fibrøs sæk (perikard), der omgiver hjertet (perikarditis), betændelse i muskelvæggen (myokard) i hjertet (myokarditis),hjertefejl og måske hjerteanfald (myokardieinfarkt). Symptomer forbundet med hjertesygdomme omfatter:

• træthed;
• stakåndet;
• uregelmæssig hjerterytme
• brystsmerter;
• episoder med besvimelse.

Hjerteabnormiteter kan skyldes betændelse i blodkarrene (vaskulitis) og udvikling af inflammatoriske nodulære læsioner (granulomer) i hjertets væv.

I nogle tilfælde kan nyrerne blive påvirket, hvilket i sidste ende fører til glomerulonephritis, en tilstand præget af betændelse og degeneration af små klynger af blodkar (kapillærer) kaldet glomeruli, som filtrerer blodet, når det passerer igennem nyrer. Glomerulonephritis forstyrrer evnen til at fjerne affald og væsker fra kroppen, som derefter ophobes i blodbanen. Selvom dette er ekstremt sjældent hos mennesker med Churg-Strauss syndrom, kan det forårsage livstruende Nyresvigt.

Årsager og risikofaktorer

Den nøjagtige årsag til Churg-Strauss syndrom er ukendt. De fleste forskere mener, at flere forskellige faktorer (f.eks. Miljømæssige, immunologiske og genetiske) spiller en rolle i udviklingen af ​​lidelsen. Syndromet er klassificeret som autoimmun sygdom. Autoimmune lidelser opstår, når kroppens naturlige forsvar mod "fremmede" eller invaderende organismer begynder at angribe sundt væv af ukendte årsager. Forskere ved ikke, hvad der udløser eller "udløser" et unormalt immunrespons hos mennesker med Churg-Strauss syndrom.

Ca. 39 til 59% af patienterne har påviselige niveauer af antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA). ANCA er også blevet identificeret i tilknyttede blodkar sygdomme (vaskulitis), herunder Wegeners granulomatose. Disse antistoffers nøjagtige rolle i udviklingen af ​​Churg-Strauss syndrom er ukendt.

Symptomer skyldes unormal ophobning af store mængder antistoffer; Et øget antal visse hvide blodlegemer (eosinofili), hvilket indikerer en inflammatorisk eller allergisk reaktion; betændelse i vener, kapillærer, små og mellemstore arterier; og udviklingen af ​​inflammatoriske nodulære læsioner (granulomatose) i visse væv og blodkarvægge. Selvom lungerne overvejende ofte påvirkes, kan flere systemer muligvis blive påvirket. organer, herunder hud, hjerte og nerver uden for hjernen og rygmarven (perifer nerve system).

I nogle tilfælde har Churg-Strauss syndrom været forbundet med brugen af ​​zafirlukast (Akolat), et ikke-steroidalt lægemiddel som blev godkendt i 1996 som terapi til forebyggelse og behandling af astma hos personer i alderen 12 år og ældre og ældre. I juli 1997 offentliggjorde FDA medicinsk rapport om, at 6 personer med astma udviklede Churg-Strauss syndrom, mens de tog zafirlukasta. I alle rapporterede tilfælde blev steroidterapi mod astma afbrudt eller gradvist reduceret under behandling med zafirlukast. Ifølge forskning er dataene ikke klare, at brugen af ​​zafirlukast forårsagede denne tilstand. Derudover bør patienter på astmamedicin ikke stoppe behandlingen uden at konsultere deres læge.

Zafirlukast tilhører en klasse medicin, kendt som leukotrienantagonister. Leukotriener, som naturligt findes i visse hvide blodlegemer (leukocytter), forårsager inflammatorisk eller allergiske reaktioner og menes at spille en rolle i forekomsten af ​​visse allergier og astma. Leukotrienantagonister, også kendt som antileukotriener, er lægemidler, der blokerer virkningen af ​​leukotriener. Der har været flere rapporter i den medicinske litteratur om, at terapi med montelukast, en anden leukotrienantagonist, har været forbundet med udviklingen af ​​Cherg-Strauss syndrom. I mange af disse tilfælde mener forskere nu, at den langsomme seponering af steroidbehandling har afsløret eksisterende, men udiagnosticerede tilfælde af Churg-Strauss syndrom, og som lidelsen ikke udviklede pga lægemidler. Den nøjagtige forbindelse, hvis nogen, mellem syndromet og leukotrienantagonister er imidlertid ukendt.

Berørte befolkninger

Eosinofil granulomatose med polyangiitis påvirker mænd og kvinder i lige store mængder, selvom nogle rapporter tyder på, at mænd kan blive ramt oftere. Sygdommen kan ramme mennesker i næsten alle aldre og spænder fra 15 til 70 år. De fleste tilfælde forekommer hos mennesker mellem 30 og 50 år. Den anslåede gennemsnitlige årlige forekomst er 2,4 mennesker pr. Million. Nogle forskere mener, at sygdommen er undervurderet, hvilket gør det svært at bestemme dens sande hyppighed i den generelle befolkning.

Ligner symptomer på lidelsen

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem ved Churg-Strauss syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose.

• Wegeners granulomatose Er en sjælden sygdom præget af betændelse i blodkarrene (vaskulitis), der påvirker forskellige organsystemer i kroppen, oftest luftvejene og nyrerne. Symptomer kan omfatte sårdannelse i næseslimhinderne med sekundær bakteriel infektion, vedvarende løbende næse, sinus smerter og en kronisk mellemøreinfektion (mellemørebetændelse), der potentielt kan føre til høretab. I nogle tilfælde kan nyre abnormiteter udvikle sig til nyresvigt, en alvorlig komplikation. Hvis lungerne påvirkes, hoster, hoster blod op (hæmoptyse) og betændelse i den tynde membran, der fører lungerne udvendigt og indvendigt. Den nøjagtige årsag til Wegeners granulomatose er ukendt.
• Polyarteritis nodosa, en sjælden multisystemsygdom, der normalt manifesterer sig mellem 40 og 50 år, er karakteriseret ved udbredt betændelse, svækkelse og degeneration af små til mellemstore arterier. Blodkar i ethvert organ eller organsystem kan påvirkes, herunder arterier, der forsyner nyrerne, hjertet, tarmene, nervesystemet og / eller skeletmuskulaturen. Skader på de berørte arterier kan føre til en unormal stigning i blodtryk (hypertension), "hævelse" (aneurisme) i arterievæggen, blodpropper (trombose), forhindret blodtilførsel til bestemte væv og / eller vævsskade og tab (nekrose) hos visse berørte parceller. I mange tilfælde oplever de berørte vægttab, feber, generelt dårligt helbred (utilpashed), træthed, svaghed, hovedpine, muskelsmerter (myalgi) og / eller mavesmerter. Yderligere symptomer og fund er ofte til stede, afhængigt af det berørte område af kroppen. Selvom den nøjagtige årsag til polyarteritis nodosa ikke er kendt, formoder mange forskere, at sygdommen skyldes en forstyrrelse i kroppens immunsystem.
• Guillain-Barré syndrom (GBS) er en sjælden, hurtigt progressiv sygdom, der består af nervebetændelse (polyneuritis) og normalt muskelsvaghed, hvilket ofte resulterer i åbenbar lammelse. Selvom den nøjagtige årsag til GBS er ukendt, går virus- eller luftvejsinfektion forud for syndromets begyndelse i cirka halvdelen af ​​tilfældene. Dette førte til teorien om, at GBS kan være en autoimmun sygdom (forårsaget af kroppens eget immunsystem). Beskadigelse af kappe af nerveceller (myelin) og nerveaksoner (ekspansion af nervecellen, der leder impulser fra nervecellelegemet) fører til en forsinkelse i transmissionen af ​​nervesignalet. Tilsvarende svaghed opstår i muskler, der næres eller innerveres af beskadigede nerver. Følgende varianter af GBS skelnes (akut inflammatorisk neuropati eller akut inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati): Miller-Fishers syndrom, akut motor-sensorisk axonal polyneuropati, kronisk inflammatorisk polyneuropati (kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati; også kaldet kronisk tilbagevendende inflammatorisk polyneuropati) og kronisk ledningsblokpolyneuropati.

En række andre lidelser kan have lignende manifestationer (f.eks. Eosinofili, lungeinfiltrater, vaskulitis) som Churg-Strauss syndrom. Disse lidelser omfatter allergisk bronchopulmonær aspergillose, akut eosinofil lungebetændelse, hypereosinofilt syndrom, mikroskopisk angiitis, nogle maligne neoplasmer og nogle svampe- eller bakterieinfektioner. Nogle lægemiddelreaktioner kan forårsage et klinisk billede, der ligner det, der observeres i syndromet.

Diagnostik

Diagnosen Churg-Strauss syndrom kan mistænkes på grundlag af omhyggelig klinisk undersøgelse, karakteristiske fysiske fund og specialiserede tests. I 1990 fastlagde American College of Rheumatology de diagnostiske kriterier for syndromet. En person er klassificeret som lider af Churg-Strauss syndrom frem for en anden form for vaskulitis, hvis fire af følgende seks symptomer er identificeret:

1. astma;
2. eosinofili (defineret som mere end 10 procent i cirkulerende blod);
3. mono- eller polyneuropati;
4. ikke-fikserede lungeinfiltrater;
5. anomali i paranasale bihuler;
6. ekstravaskulær eosinofili.

Diagnostiske procedurer, der kan bruges til at stille en diagnose, omfatter kirurgisk fjernelse (biopsi) og mikroskopisk undersøgelse af små prøver af lungevæv, der påviser betændelse i blodkar og andet relateret ændringer. Bryst røntgenstråler og andre specialiserede billeddannelsesteknikker såsom computertomografi (CT) scanninger afslører normalt abnormiteter i lungerne (f.eks. Lungeinfiltrater). Under computertomografi bruges en computer og røntgenstråler til at lave en film, der viser tværsnitsbilleder af et organs vævsstruktur. Derudover kan der udføres laboratorietests, herunder tests, der viser øget niveauet af visse leukocytter (eosinofiler) og yderligere tyder på tilstedeværelsen af ​​en inflammatorisk behandle.

Standard behandlinger

De fleste mennesker med Churg-Strauss syndrom behandles først kortikosteroidlægemidler, såsom prednison eller methylprednisonon, som undertrykker immunsystemets aktivitet (virker immunsuppressivt) og reducerer inflammation. Normalt modtager patienter høje doser kortikosteroider først og derefter langsomt (gradvist) aftager dosis, efterhånden som tilstanden forbedres. Mange patienter har kun brug for kortikosteroider for at opnå symptomremission (monoterapi).

Hvis folk ikke reagerer på steroidbehandling alene, eller hvis de har en fremskreden medicinsk tilstand (såsom at have en nyre eller neurologisk sygdom), kan de evt. har brug for behandling med lægemidler, der hæmmer vækst og spredning (spredning) af visse celler (cytotoksiske lægemidler), såsom cyclophosphamid eller azathioprin. I nogle tilfælde kan andre behandlinger anbefales.

Nukala (mepolizumab) blev godkendt af Food and Drug Administration i 2017 produkter og medicin til behandling af voksne patienter med eosinofil granulomatose med polyangiitis.

Vejrudsigt

Generelt uden behandling er den 5-årige overlevelsesrate for eosinofil granulomatose med polyangiitis cirka 25%. Ved behandling er 1-års overlevelsesraten 90%, og 5-års overlevelsesraten er 62%.

Hovedårsagerne til sygdom og dødelighed i sygdommen er myokarditis og myokardieinfarktsekundært til koronararteritis. Andre dødsårsager forbundet med Churg-Strauss syndrom omfatter følgende:

• Nyresvigt;
• hjerneblødning;
• gastrointestinal blødning;
• astmatisk status.