Lyell-Syndrom: Ursachen, Symptome. Behandlung, Diagnose, Prognose

Was Lyell-Syndrom?

Lyell-Syndrom (Toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Epidermonekrolyse) ist eine akute schwere bullöse Hautkrankheitgekennzeichnet durch ausgedehnte Bereiche der Nekrose (Nekrose) der Haut, begleitet von einem systemischen toxischen Zustand.

Das Syndrom kann in allen Altersgruppen auftreten. Die meisten Bei Kindern entwickelt sich die TEN in Form von Bläschen mit erythematösen Flecken und Plaques, die innerhalb weniger Stunden zu großflächigen Hautnekrosen mit ausgeprägter Epidermolyse werden. Wenig bei Kindern beginnen die Läsionen mit der Exposition der Mundschleimhaut, gefolgt von großen Arealen Hautnekrose, aber mit Zwischenbereichen normaler Haut (ausführlicher sind diese Anzeichen auf dem Foto zu sehen unter).

Die Krankheit wird auch von schwerem Hautausschlag, Hautempfindlichkeit, Erythem, Unwohlsein und Fieber begleitet. Der Ausschlag fließt schnell über große Bereiche der Haut ab und bildet große, schlaffe Blasen. Eine großflächige Beteiligung der Schleimhäute ist möglich. Aufgrund der großen Fläche der erodierten Haut geht eine große Menge an Körperflüssigkeit mit nachfolgenden Störungen des Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsels verloren.

Eine Reihe von Arzneimitteln wurde als ursächliche Agenzien angeklagt, darunter Pyrazolone, Hydantoin-Derivate, Sulfonamide und Barbiturate. Andere Faktoren, die als ätiologische Faktoren beim Lyell-Syndrom genannt werden, sind Mikroorganismen, Nahrung und andere Elemente, die eine antigene Wirkung haben.

Die jährliche Inzidenz von TEN beträgt 1 zu 1.000.000.

Ursachen Lyell-Syndrom

Die führende Rolle bei der Entwicklung des Syndroms wird Medikamenten zugeschrieben, unter denen der erste Platz ist werden von Sulfa-Medikamenten besetzt, dann Antibiotika (40%) - Penicilline, Tetracycline, Erythromycin usw.; Antikonvulsiva (11%) - Phentoin, Carbamazepin, Phenobarbital usw.; entzündungshemmende Medikamente (5-10%) - Butadion, Amidopyrin, Salicylate, Analgetika; Anti-Tuberkulose-Medikamente - Isoniazid. Das Auftreten des Lyell-Syndroms ist jedoch auch durch andere Medikamentengruppen möglich - Vitamine, Pyrogen, Röntgenkontrastmittel, Tetanustoxoid usw.

Der Zeitpunkt der Entwicklung von TEN ab dem Zeitpunkt des Beginns der Einnahme des Medikaments, das sie verursacht hat, reicht in der Regel von mehreren Stunden (sogar 1 Stunde) bis zu 6-7 Tagen und manchmal sogar später. Von großer Bedeutung ist eine erbliche Veranlagung für Allergien aufgrund eines genetischen Defekts im Entgiftungssystem von Arzneimitteln Metaboliten, wodurch Arzneimittelmetaboliten epidermales Protein binden und eine Immunantwort auslösen können, die zu Immunallergien führt Reaktionen. In diesem Fall wird von der Entwicklung einer Graft-versus-Host-Reaktion ausgegangen. Gefunden auch eine häufige Assoziation des Lyell-Syndroms mit den Antigenen HLA-A2, A29, B12, Dr7. Patienten haben eine Vorgeschichte von verschiedenen allergischen Reaktionen auf Medikamente.

Es wird angenommen, dass die Grundlage der Pathogenese von TEN es kommt zu einer hyperergen Reaktion wie dem Schwarzman-Sanarelli-Phänomen, die zu heftigen proteolytischen Prozessen in Haut und Schleimhäuten führt, begleitet von einem endogenen Intoxikationssyndrom. Letzteres äußert sich in einer Verletzung des Proteinstoffwechsels, einer Diskordanz der Proteolyse und einer Ansammlung in flüssigen Medien. der Körper von mittelmolekularen urämischen und anderen Proteinen vor dem Hintergrund einer Abnahme der Funktion natürlicher Entgiftungssysteme Organismus. Hinzu kommen Verstöße gegen den Wasser-Salz-Haushalt. Eine Erhöhung dieses Status ist tödlich und erfordert daher eine Notfalltherapie. Der Tod tritt in 25–75% der Fälle des Lyell-Syndroms ein.

Symptome des Lyell-Syndroms

Meist sind Kinder und Erwachsene im jungen und mittleren Alter erkrankt. Die Krankheit entwickelt sich normalerweise akut und bringt den Patienten schnell (innerhalb weniger Stunden oder 1-3 Tage) in einen ernsten und äußerst ernsten Zustand.

Körpertemperatur steigt plötzlich auf 39-40 ° С, auf der Haut Rumpf, Extremitäten, Gesicht Es gibt einen reichlich verteilten Ausschlag in Form einer tiefroten Farbe von ödematösen Flecken, die sich "ausbreiten" und konfluierende Läsionen bilden.

Nach einigen Stunden (bis zu 48 Stunden) auf entzündeter Haut Es bilden sich mehrere Blasen unterschiedlicher Größe (bis zur Größe der Handfläche) mit einer dünnen, schlaffen, leicht aufreißbaren Hülle, die ausgedehnte schmerzhafte, leicht blutende Erosionen freilegt.

Bald sieht die gesamte Haut verbrüht aus (ähnlich einer Verbrennung zweiten Grades). Sie ist diffus hyperämisch, schmerzhaft; die Epidermis bewegt sich bei Berührung leicht, Symptome treten auf"eingeweichte Wäsche» (die Epidermis unter den Fingern verschiebt sich, rutscht und schrumpft), Symptome"Handschuhe», «Socken» (Die Epidermis schält sich ab und behält die Form der Finger und Füße).

Auf den Schleimhäuten der Mundhöhle, Lippen, gibt es ausgedehnte mehrere erosive Bereiche, schmerzhafte, leicht blutend, an den Lippen sind sie mit hämorrhagischen Krusten und Rissen bedeckt, was die Einnahme erschwert Lebensmittel. Der Prozess kann die Schleimhäute des Rachens, des Kehlkopfes, der Luftröhre, der Bronchien, des Verdauungstraktes, der Harnröhre, der Blase betreffen. Die Schleimhaut der Genitalien ist häufig betroffen, ebenso wie die Augen mit der Entwicklung einer erosiven Blepharokonjunktivitis, Iridozyklitis.

Histologisch ist der Prozess an Haut und Schleimhäuten durch eine Nekrose der Epidermis mit Bildung von subepidermalen und intraepidermalen Blasen und einem vollständigen Verlust der Struktur aller Schichten der Epidermis gekennzeichnet. Der Inhalt der Blister ist steril. Die Dermis ist ödematös, die Infiltration um die Gefäße und Drüsen ist gering und besteht aus Lymphozyten mit einer Beimischung von Neutrophilen und Plasmazellen. Das Kapillarepithel ist geschwollen.

Der Allgemeinzustand des Patienten verschlimmert sich rasch bis zu einem Grad extremer Schwere, was sich in hohem Fieber, Kopfschmerzen, Erschöpfung, Schläfrigkeit, Symptome einer Dehydration:

• entsetzlicher Durst;
• verminderte Sekretion der Drüsen des Verdauungstraktes;
• Verdickung des Blutes, was zu Durchblutungsstörungen und Nierenfunktion führt.

Klinisch Vergiftungssymptome in Form von Haarausfall, Nagelplatten. Das Auftreten von Multisystemschäden (Leber, Lunge vom Typ Pneumonie, in 30% der Fälle festgestellt, Nieren bis hin zur akuten Tubulusnekrose) ist möglich.

Der ernste Zustand des Patienten, neben starker Dehydration (Dehydratation) und Störungen im Wasser-Elektrolyt-Haushalt, manifestiert sich hauptsächlich endogenes Intoxikationssyndrom, das durch einen gestörten Proteinstoffwechsel und eine Fehlkoordination der Proteolyse verursacht wird.

Dabei kommt es in den Körperflüssigkeiten zu einer 2- bis 4-fach höheren Anreicherung von Oligopeptiden mit mittlerem Molekulargewicht (SM) als normal. Sie bestehen aus den sogenannten urämischen Fraktionen von Proteinen mit einem Molekulargewicht von 500–5000 D sowie mit einem noch höheren Molekulargewicht von 10 000–30 000 D. Im Blut steigt der Leukozyten-Intoxikationsindex (LII) stark an. Diese Indikatoren zusammen spiegeln den Schweregrad der endogenen Intoxikation wider und können verwendet werden, um die Wirksamkeit der Therapie zu überwachen.

Diagnose

In Laborstudien wurde eine Leukozytose mit einer Abnahme der relativen Anzahl von Lymphozyten festgestellt (zytotoxische Wirkung auf T-Lymphozyten), Linksverschiebung der Formel mit Auftreten toxischer Formen Neutrophile; beschleunigt ESR; Abwesenheit von Eosinophilen; LII ist stark erhöht; eine Veränderung der fibrinolytischen Aktivität des Plasmas wird aufgrund der starken Aktivierung des proteolytischen Systeme (hoher Gehalt an Plasmin, Plasminogen-Aktivatoren und eine Verringerung des Gehalts an Inhibitoren) Plasminogen); das Proteinogramm ist durch eine Abnahme der Gesamtproteinmenge, hauptsächlich aufgrund von Albumin, gekennzeichnet, während der Gehalt an Globulinen erhöht wird; die Ansammlung von SM ist heftig geäußert; Die biochemische Analyse stellte die Ansammlung von Bilirubin, Harnstoff, Stickstoff und eine Zunahme der Aktivität der Alanin-Aminotransferase fest.

In Urintests werden Mikroalbuminurie, Proteinurie und Hämaturie festgestellt.

Der Verlauf des Prozesses ohne Behandlung schreitet stetig voran, die Entwicklung von Lungenödemen, akuten tubulären Nierennekrose, Pyelonephritis, Lungenentzündung, Septikämie durch Sekundärinfektion, septischer Schock mit tödlichem das Ergebnis. Häufiger treten Komplikationen nach 2-3 Wochen der Erkrankung auf. Unter modernen Bedingungen beträgt die Sterblichkeit bei der Korrektur des Wasser- und Elektrolythaushalts, des Proteinstoffwechsels, der Kortikosteroid- und Antibiotikatherapie 20-30%.

Bei später Diagnose, irrationaler Therapie und auch bei Nekrolyse von 70 % der Haut steigt die Todesgefahr stark an.

Die Diagnose des Lyell-Syndroms basiert auf Anamnese, klinischem Erscheinungsbild und Laborbefunden.

Um die Rolle eines bestimmten Arzneimittels bei der Entwicklung des Verfahrens festzustellen, können immunologische Tests verwendet werden, insbesondere die Blastentransformationsreaktion, Hinweis auf eine Zunahme der mitotischen Aktivität sensibilisierter Lymphozyten des Patienten mit Bildung von Blastenformen (Lymphoblasten) in Gegenwart eines Allergens (Verdacht) Heilmittel).

Differenzialdiagnose durchgeführt mit einer bullösen Form von exsudativem Erythema multiforme, Pemphigus und anderen Arten von Toxidämie.

Behandlung des Lyell-Syndroms

Um das Syndrom der endogenen Intoxikation zu bekämpfen, ist eine frühzeitige Krankenhauseinweisung von Patienten auf der Intensivstation erforderlich Störungen der Homöostase, zur Aufrechterhaltung des Wasser-, Elektrolyt-, Proteinhaushalts und der Vitalfunktion Organe. Der Behandlungskomplex umfasst:

• Extrakorporale Hämosorption: wirksame und pathogenetisch begründete Mittel der frühen komplexen Therapie, die am besten ist in den ersten 2 Tagen der Krankheit durchzuführen (die Durchführung von 2-3 Sitzungen der Hämosorption unterbricht dann die Entwicklung) Prozess). Am 3-5. Tag ist die Endotoxikose viel ausgeprägter und es werden 5-6 Hämosorptionssitzungen mit einem kurzen Intersorptionsintervall benötigt.
• Plasmapherese, in dessen Wirkmechanismus neben der Entgiftung (Entfernung von körpereigenen Toxinen, Allergenen, Immunkomplexe, sensibilisierte Lymphozyten) Normalisierung des Immunstatus krank. Verbringen Sie 2-3 Sitzungen, die es (in Kombination mit anderen Mitteln) ermöglichen, den Prozess zu stoppen.
• Aufrechterhaltung des Wasser-, Elektrolyt- und Proteinhaushaltes aufgrund der Einführung eines intravenösen Tropfs bis zu 2 Liter (manchmal 3-3,5 Liter), durchschnittlich 60-80 ml / kg pro Tag, Flüssigkeiten: basierend auf Dextran (Polyglucin, Reopolyglucin, Reogluman, Rondex, Rheomacrodex, Polyfer); Polyvinylpyrrolidon (Hämodese, Neohämodese, Gluconeodese, Enterodese); Kochsalzlösungen (isotonische NaCl-Lösung, Ringer-Locke-Lösung mit 5% Glucose usw.); Plasma (nativ oder frisch gefroren), Albumin usw.
• Proteolyse-Inhibitoren (kontrikal, etc.) - 10.000 Einheiten (bis zu 200.000 Einheiten) pro Tag.
• Kortikosteroide parenteral in einer Menge von 2-3 mg / kg Körpergewicht, im Durchschnitt 120-150 mg in Bezug auf Prednisolon, aber in bei unzureichender Versorgung des therapeutischen Komplexes kann die Hormondosis auf 300 mg erhöht werden und mehr. Die hohe Dosis wird beibehalten, bis sich der Prozess stabilisiert und das endogene Intoxikationssyndrom beseitigt ist (7-10 Tage), dann wird die Dosis intensiv reduziert und der Patient in Tablettenform überführt.
• Hepato- und Nephroprotektoren (Cocarboxylase, essentiell, Riboxin, Adenosintriphosphorsäure (ATP), Vitamin C, B-Vitamine, E).
• Antibiotika, vorzugsweise Cephalosporine, besser als die 3. Generation: insbesondere Claforan (syn. Cefotaxim), Kefzol (Syn-Cefazolin), Seporin (Synonym - Cephaloridin) oder Aminoglykoside (Gentamicin, Kanamycin, Amikacin usw.) - innerhalb von 7-14 Tagen. Schließen Sie die Verwendung von Penicillin und Ampicillin aus.
• Spurenelemente: CaCl2, Panangin bei Hypokaliämie, Kaliumchlorid, Lasix (bei Hyperkaliämie).
• Heparin (100.000 IE pro 1 kg / Tag), Herzmedikamente, anabole Hormone.
• Herz-Kreislauf-Monitoring. Pflege ist äußerst wichtig: Ein warmer Raum mit bakteriziden Lampen, ein Wärmerahmen ist wie bei einem Verbrennungspatienten wünschenswert; viel trinken (Hagebutten), flüssige Nahrung, sterile Wäsche und Verbände.
• Hyperbare Sauerstoffversorgung (5-7 Prozeduren) beschleunigt die Heilung von Erosionen.
• Äußerlich: Aerosole mit Kortikosteroiden und epithelisierenden, bakteriziden Mitteln (Oxycort, Oxycyclosol usw.), wässrige Lösungen von Anilinfarbstoffen Methylenblau, Gentianaviolett; Salben 5-10% Dermatol, Xeroform, Solcoseryl, Diprogent, Elokom, Celestoderm V für erosive und ulzerative Bereiche usw.
• Auf den Schleimhäuten der Mundhöhle Verschreiben Sie das Spülen mit Infusionen von Heilkräutern (Kamille, Salbei usw.), die Schmierung mit Eiweiß, um die Epithelisierung der Erosion zu beschleunigen.

Das Lyell-Syndrom ist eine schwere Erkrankung mit hoher Sterblichkeitsrate, bei der eine systemische Behandlung sowie eine sorgfältige Hauttherapie äußerst wichtig sind.

Prognose für Lyell-Syndrom

Die Prognose hängt maßgeblich vom Grad der Schädigung, dem Vorliegen infektiöser Komplikationen, der Aktualität und dem Umfang der ärztlichen Versorgung ab. Die durchschnittliche Sterberate beträgt 25-30%, in schweren Fällen können diese Zahlen 65-70% erreichen.