Amyloidose des Herzens: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung

Was ist kardiale Amyloidose?

Amyloidose Ist eine Familie von Erkrankungen, bei denen abnormale Proteine, sogenannte Amyloidproteine, in verschiedenen Geweben des Körpers abgelagert werden. Diese Amyloidablagerungen können die normale Funktion der Körperorgane ernsthaft stören.

Bei Amyloidose des Herzens Diese Amyloidproteine ​​werden im Herzmuskel abgelagert. Amyloidablagerungen versteifen die Muskelwände des Herzens und verursachen sowohl eine diastolische als auch eine systolische Dysfunktion.

Bei diastolischer Dysfunktion kann sich das Herz zwischen den Herzschlägen nicht normal entspannen, so dass es sich weniger effizient mit Blut füllt. Bei systolischer Dysfunktion beeinträchtigen Amyloidablagerungen die normale Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels.

Somit beeinflusst die Amyloidose des Herzens die Arbeit des Herzens sowohl während der Diastole (Phase der Entspannung des Herzschlags) als auch der Systole (Phase der Kontraktion des Herzschlags).

Als Folge einer abnormalen diastolischen und systolischen Dysfunktion haben Menschen mit Herz-Amyloidose häufig Herzfehler. Sie neigen dazu, eine ziemlich schwere, generalisierte kardiovaskuläre Instabilität sowie lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen zu entwickeln. Amyloidose des Herzens ist eine sehr ernste Erkrankung, die normalerweise die Lebenserwartung des Patienten erheblich verkürzt.

Gründe für Amyloidose

Es gibt mehrere Bedingungen, die die Ansammlung von Amyloidproteinen in Geweben, einschließlich des Herzens, verursachen können. Sie beinhalten:

• Primäre Amyloidose. Der Name "primäre Amyloidose" bezog sich ursprünglich auf eine Form der Amyloidose, bei der die primäre Ursache nicht identifiziert werden kann. Heute ist bekannt, dass die primäre Amyloidose das Ergebnis einer Störung der Plasmazellen ist (Plasmazellen sind weiße Blutkörperchen, die Antikörper produzieren), dies ist eine Form des multiplen Myeloms. Bei der primären Amyloidose wird das abnormale Protein, das sich ansammelt, als "Amyloid-Leichtkette" oder AL-Protein bezeichnet. Etwa 50 Prozent der Menschen mit Herz-Amyloidose haben eine primäre Amyloidose mit Amyloid-Ablagerungen vom Typ AL. Menschen mit dieser Form der Herz-Amyloidose entwickeln meist auch Amyloid-Ablagerungen in Nieren, Leber und Darm.
• Sekundäre Amyloidose. Sekundäre Amyloidose tritt bei Menschen auf, die mehrere Formen von chronisch-entzündlichen Erkrankungen haben, insbesondere systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung oder rheumatoide Arthritis. Unter diesen Bedingungen kann eine chronische Entzündung zu einer Überproduktion des „Amyloid-Typ-A-Proteins“ (auch AA-Protein genannt) führen. Bei der sekundären Amyloidose wird das Amyloid-AA-Protein am häufigsten in den Nieren, der Leber, der Milz und den Lymphknoten abgelagert. Eine sekundäre Amyloidose betrifft jedoch in der Regel das Herz nicht. Nur etwa 5 Prozent der kardialen Amyloidose werden durch AA-Proteinablagerungen verursacht.
• Senile Amyloidose. Die senile Amyloidose hat ihren Namen von der Tatsache, dass sie fast immer bei älteren Männern auftritt, am häufigsten bei Männern über 70 Jahren. In diesem Zustand kommt es zu einer übermäßigen Ablagerung eines normalen Amyloidproteins, das in der Leber produziert wird, das als TTR-Protein bezeichnet wird. Bei der senilen Amyloidose finden sich TTR-Proteinablagerungen oft ausschließlich im Herzen. Die senile Amyloidose macht etwa 45 Prozent der Fälle von kardialer Amyloidose aus.

Symptome einer Herz-Amyloidose

Amyloidose des Herzens betrifft sowohl die Füllung des Herzens (Diastole) als auch den Herzschlag (Systole), also nicht Es sollte überraschen, dass die allgemeine Herzfunktion bei Menschen mit dieser Tendenz dazu neigt, signifikant beeinträchtigt zu sein Krankheit.

Die bekannteste Folge einer kardialen Amyloidose ist die Herzinsuffizienz. Tatsächlich sind die Symptome Herzinsuffizienz - hauptsächlich schwer Dyspnoe und ein signifikantes Ödem (Flüssigkeitsansammlung) führt normalerweise zur Diagnose einer Amyloidose.

Bei der AL-Proteinamyloidose (primäre Amyloidose) sind neben dem Herzen häufig auch Bauchorgane betroffen. Daher neigen diese Leute dazu, Magen-Darm-Beschwerden haben, sowie Verlust von Appetit, frühes Sättigungsgefühl und Gewichtsverlust.

Darüber hinaus neigen AL-Proteinablagerungen auch dazu, sich in kleinen Blutgefäßen anzusammeln, was leicht zu Blutergüssen führen kann. Angina pectoris oder Lahmheit (Muskelkrämpfe bei Anstrengung).

Menschen mit Amyloidose des Herzens besonders anfällig Zu Ohnmacht (Episoden von Bewusstlosigkeit), die durch eine generalisierte kardiovaskuläre Instabilität verursacht werden. Eine Ohnmacht durch kardiale Amyloidose kann ein Zeichen dafür sein, dass die kardiovaskuläre Reserve fast über ihre Grenzen getrieben ist. Insbesondere Menschen mit Amyloidose, die ihr Herz und ihre Blutgefäße betrifft, sind möglicherweise nicht in kann sich von jeder Ohnmacht erholen, die das Herz-Kreislauf-System ernsthaft bedroht, auch wenn sofortig.

Also wann plötzlichen Herztod tritt bei Menschen mit Amyloidose des Herzens auf, die normalerweise durch einen plötzlichen Herz-Kreislauf-Kollaps verursacht wird. Dies steht im krassen Gegensatz zu Menschen, die einen plötzlichen Tod durch andere Arten von Herzerkrankungen erleiden, die normalerweise Herzrhythmusstörungen haben (insbesondere ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) ist die zugrunde liegende Ursache.

Daher verlängern implantierte Defibrillatoren bei Menschen mit kardialer Amyloidose oft nicht das Überleben, selbst wenn eine Ohnmacht wahrscheinlich durch Herzrhythmusstörungen verursacht wird. Wenn Menschen mit Herz-Amyloidose ohnmächtig werden, ist das Risiko eines plötzlichen Todes in den nächsten Monaten hoch.

Bei der Amyloidose des Herzens treten häufig Amyloidablagerungen im elektrischen Leitungssystem des Herzens auf. Bei seniler Amyloidose führen Proteinablagerungen vom TTR-Typ oft zu erheblichen Bradykardie (langsame Herzfrequenz) und erfordern die Implantation eines Herzschrittmachers. Bei Amyloidose vom AL-Typ ist Bradykardie jedoch selten und führt normalerweise nicht zur Notwendigkeit einer Stimulation.

Menschen mit Herz-Amyloidose bilden zudem häufig leicht Blutgerinnsel, sowohl in den Blutgefäßen als auch im Herzen, was das Risiko deutlich erhöht Schlaganfall und Lungenembolie.

Periphere Neuropathie ist auch ein häufiges Problem bei Menschen mit AL-Amyloidose.

Wie wird eine kardiale Amyloidose diagnostiziert?

Ärzte sollten die Möglichkeit einer kardialen Amyloidose in Betracht ziehen, wenn eine Person Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat Insuffizienz aus ungeklärten Gründen, insbesondere wenn Atemnot und Schwellungen am stärksten auffallen Symptome.

Eine Person mit neu aufgetretener Herzinsuffizienz hat niedrigen Blutdruck, eine vergrößerte Leber, periphere Neuropathie oder Protein im Urin sollten ebenfalls auf eine mögliche Amyloidose des Herzens.

Elektrokardiogramm Im Krankheitsfall kann es eine niedrige Spannung aufweisen (d. h. das elektrische Signal ist viel schwächer als gewöhnlich), aber normalerweise gibt das Echokardiogramm die besten Informationen über die richtige Diagnose.

Echokardiographie zeigt oft eine Verdickung des Herzmuskels in beiden Ventrikeln. Darüber hinaus verleihen die Amyloid-Ablagerungen selbst dem Echo oft ein charakteristisches „funkelndes“ Aussehen innerhalb des Herzmuskels. Blutgerinnsel im Herzen sind ebenfalls recht häufig.

Während ein Echokardiogramm in der Regel zu einer korrekten Diagnose führt, ist eine Biopsie von Gewebe mit Amyloidablagerungen erforderlich, um eine sichere Diagnose zu stellen. Bei Menschen mit AL-Amyloidose können Biopsien oft aus dem Abdomen oder aus einer Knochenmarkbiopsie entnommen werden. Bei TTR-Amyloidose (und manchmal bei AL-Amyloidose) ist jedoch die Herzbiopsie erforderlich. Eine Herzbiopsie wird in der Regel durch einen Herzkatheter durchgeführt.

Behandlung von Herz-Amyloidose

Im Allgemeinen hat die kardiale Amyloidose eine schlechte Prognose. In den letzten Jahren wurden jedoch neue Therapieansätze entwickelt und Menschen mit dieser Erkrankung haben mehr Hoffnung als noch vor einigen Jahren.

Die Behandlung der kardialen Amyloidose kann in zwei Teilen in Betracht gezogen werden: Behandlung von Herzinsuffizienz und Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, die die Amyloidablagerung verursacht.

Behandlung von Herzinsuffizienz

Behandlung von Herzinsuffizienz, verursacht durch Amyloidose Herzen, sehr verschieden von der Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch andere Erkrankungen verursacht wird. Während Betablocker und ACE-Hemmer die Hauptstütze der Behandlung der meisten Arten von Herzinsuffizienz sind, diese Medikamente (sowie Kalziumkanalblocker) können das Amyloid-Herz tatsächlich verschlechtern Fehler.

Diese Einschränkungen machen die Behandlung von Herzinsuffizienz, die durch Amyloidose verursacht wird, zu einem ernsthaften Problem.

Anwendung von Schleifendiuretika, solche wie Furosemid, ist die Grundlage der medizinischen Therapie der kardialen Amyloidose. Diese Medikamente sind in der Regel sehr wirksam bei der Verringerung der starken Schwellung, die oft mit der Erkrankung einhergeht, und können auch Kurzatmigkeit (ein weiteres häufiges Symptom) erheblich lindern.

Schleifendiuretika werden oft in hohen Dosen verwendet und können bei Bedarf intravenös verabreicht werden.

Betablocker sollte nicht bei kardialer Amyloidose angewendet werden. Die Fähigkeit des Herzens, Blut in diesem Zustand zu pumpen, ist stark eingeschränkt, daher kann sich das Herz nicht effizient mit Blut füllen. Als Ergebnis ist eine erhöhte Herzfrequenz erforderlich, um bei kardialer Amyloidose ein angemessenes Herzzeitvolumen aufrechtzuerhalten. Dies bedeutet, dass Betablocker nur Ihre Herzfrequenz verlangsamen, was zu einer plötzlichen Herzdekompensation führen kann.

Kalziumblocker können auch Ihre Herzfrequenz verlangsamen und sollten ebenfalls vermieden werden.

Bei Menschen mit Typ-AL-Amyloidose ACE-Hemmer kann einen tiefen (und möglicherweise tödlichen) Blutdruckabfall verursachen - möglicherweise aufgrund von Ablagerungen Amyloid in peripheren Nerven erlauben es dem Gefäßsystem nicht, den oft verursachten Druckabfall zu kompensieren ACE-Hemmer. Dieser starke Blutdruckabfall wird bei Menschen mit TTR-Amyloidose normalerweise nicht beobachtet, und bei diesen Menschen können ACE-Hemmer mit Vorsicht angewendet werden.

Herztransplantationen sind für Menschen mit Amyloidose vom AL-Typ nicht geeignet, da sie zu erheblichen Erkrankungen in einigen anderen Organen neigen. Während Menschen mit TTR-Amyloidose zu Herzerkrankungen neigen, sind sie in der Regel zu alt, um als geeignete Kandidaten für eine Herztransplantation in Betracht gezogen zu werden. Eine Transplantation kann eine seltene Option für junge Patienten mit kardialer Amyloidose vom TTR-Typ sein.

Behandlung von Erkrankungen, die Amyloidose verursachen

Primäre Amyloidose vom AL-Typ.

Diese Art von Amyloidose wird normalerweise durch einen abnormalen Klon von Plasmazellen verursacht, die große Mengen von Typ-AL-Amyloid produzieren. Folglich wurden in den letzten Jahren Chemotherapieschemata entwickelt, um zu versuchen, diese abnormen Klonzellen abzutöten.

Die am häufigsten empfohlene Behandlung ist hochdosiertes Melphalan gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.

Leider sind Menschen mit AL-Amyloidose, die eine Herzerkrankung haben, oft nicht gesund genug, um diese aggressive Therapie zu vertragen. Für diese Personen können jedoch andere Chemotherapieschemata verwendet werden, und in den meisten Fällen gibt es zumindest ein teilweises Ansprechen.

Wenn AL-Amyloidose diagnostiziert und behandelt wird, bevor sie ausgedehnt wird, ist es viel wahrscheinlicher, dass die Behandlung positiv ist.

Sekundäre Amyloidose.

Nur eine kleine Minderheit von Menschen mit Herz-Amyloidose hat diese Erkrankung. Eine aggressive Behandlung der zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung kann jedoch das Fortschreiten der Amyloidose verlangsamen.

Senile Amyloidose.

Bei Menschen mit TTR-Amyloidose des Herzens wird überschüssiges Protein in der Leber produziert. Es stellt sich heraus, dass es zwei Arten von Amyloidose vom TTR-Typ gibt. Bei einem dieser Typen, der bei jungen Erwachsenen selten ist, entfernt die Lebertransplantation die Amyloidproteinquelle vom TTR-Typ und stoppt das Fortschreiten der Amyloidose. Leider scheint bei älteren Erwachsenen mit der typischeren senilen Amyloidose vom TTR-Typ eine Lebertransplantation das Fortschreiten der Krankheit nicht zu beeinflussen.

Derzeit werden Medikamente untersucht, die das TTR-Protein "stabilisieren", damit es sich nicht mehr als Amyloid-Ablagerungen ansammelt. Das erste dieser Medikamente, Tafamidis, reduzierte die Sterblichkeit und den Krankenhausaufenthalt bei Patienten mit seniler kardialer Amyloidose in Studie wurde 2018 veröffentlicht und wird derzeit für die Behandlung vieler Menschen mit senilen. empfohlen Amyloidose.

Abschluss

Amyloidose des Herzens ist eine sehr ernste Erkrankung, die gefährliche Symptome verursacht und die Lebenserwartung erheblich verkürzt. Es gibt mehrere Haupterkrankungen, die Amyloidose verursachen, und eine optimale Behandlung – und in gewissem Maße die Prognose – hängt von der Art des Amyloidproteins ab, das im Gewebe abgelagert wird.

Trotz dieser düsteren Tatsachen wurden erhebliche Fortschritte beim Verständnis der verschiedenen Arten der kardialen Amyloidose und bei der Bestimmung der optimalen Behandlungsstrategien für jede Art gemacht.