Familiäre Hypercholesterinämie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose, Komplikationen

Einführung

Menschen mit koronarer Herzkrankheit (KHK) in jungen Jahren können angeborene Probleme mit Cholesterin, insbesondere wenn sie wahrscheinlich eine vorzeitige Herzerkrankung haben in der Familie. Die häufigste genetische Störung, die den Cholesterinspiegel beeinflusst, ist die familiäre Hypercholesterinämie.

Familiäre Hypercholesterinämie (SGHS) ist ein genetisches Syndrom, bei dem der LDL-Cholesterinspiegel (Low Density Lipoprotein) ab dem Zeitpunkt der Geburt ansteigt.

Menschen mit FHC haben ein hohes Risiko für die vorzeitige Entwicklung von Krankheiten wie koronare Herzerkrankung, Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK). Tatsächlich leiden viele Menschen an Herzinfarkt in einem sehr frühen Alter wird eine ähnliche Krankheit beobachtet.

Glücklicherweise können aggressive cholesterinsenkende Behandlungen Ihr Risiko für Herzerkrankungen erheblich reduzieren. Aus diesem Grund ist es wichtig, die familiäre Hypercholesterinämie so früh wie möglich zu diagnostizieren – und darauf zu achten, dass Familienmitglieder aller Betroffenen werden ebenfalls auf Blutfette getestet (Lipidprofil).

Symptome einer familiären Hypercholesterinämie

Viele Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie haben überhaupt keine Symptome, bis sie eine manifeste koronare Herzkrankheit entwickeln (die häufig Angina oder schwerer Symptome eines Herzinfarkts), Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit (die bei körperlicher Betätigung oft schwere Wadenkrämpfe verursachen).

SGHS kann verursachen das Auftreten von charakteristischen Fettablagerungen um die Ellbogen, Knie, entlang der Sehnen und um die Hornhaut der Augen. Diese Fettablagerungen heißen Xanthome. Ablagerungen von Cholesterin auf den Augenlidern, genannt Xanthelasmussind auch üblich. Immer wenn sich ein Patient entwickelt Xanthome oder Xanthelasma, sollte die Diagnose von FHC sofort einem qualifizierten Arzt gestellt werden.

Ursachen der familiären Hypercholesterinämie

Die familiäre Hypercholesterinämie kann durch verschiedene genetische Defekte verursacht werden, von denen die meisten den LDL-Cholesterin-Rezeptor betreffen. Wenn der LDL-Rezeptor nicht richtig funktioniert, wird LDL-Cholesterin nicht effektiv aus dem Blutkreislauf entfernt. Folglich reichern sich Lipoproteine ​​niedriger Dichte im Blut an. Diese überhöhten LDL-Cholesterinspiegel beschleunigen signifikant Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Die genetischen Anomalien, die FHC verursachen, können vom Vater, der Mutter oder beiden Elternteilen vererbt werden. Es wird gesagt, dass Menschen, die die Anomalie von beiden Elternteilen geerbt haben homozygot bei familiärer Hypercholesterinämie. Menschen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie entwickeln oft schon in sehr jungen Jahren schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dies betrifft einen von 250.000 Menschen.

Personen, die das abnormale Gen nur von einem Elternteil erben, werden berücksichtigt heterozygot bei familiärer Hypercholesterinämie. Dies ist eine weniger schwere Form der Krankheit, aber sie erhöht immer noch das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erheblich. Etwa einer von 500 Menschen hat eine heterozygote familiäre Hypercholesterinämie.

Das sind wirklich viele Leute.

Es wurden mehr als 1000 verschiedene Mutationen identifiziert, die das Gen für den Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Rezeptor beeinflussen, und jede von ihnen beeinflusst den LDL-Rezeptor auf leicht unterschiedliche Weise. Aus diesem Grund sind nicht alle SGHS gleich. Der Schweregrad kann je nach der spezifischen Art der genetischen Mutation bei einer Person stark variieren.

Vor der Einführung von Statinen war die Inzidenz vorzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie und deren Angehörigen sehr hoch. In einer großen Studie, die in den 1970er Jahren (vor der Einnahme von Statinen) durchgeführt wurde, hatten 52 Prozent der männlichen Verwandten mit FHC im Alter von 60 Jahren Herzerkrankungen (im Vergleich zu einem erwarteten Risiko von 13 Prozent), ebenso wie 32 Prozent der Frauen, die im Alter von 60 Jahren eine Herzerkrankung hatten (im Vergleich zu einem erwarteten Risiko von 9 %). Diese Studie ergab eine familiäre Natur dieser Erkrankung.

Diagnose

Ärzte diagnostizieren eine familiäre Hypercholesterinämie durch Messung der Blutfettwerte, unter Berücksichtigung einer Familienanamnese und einer körperlichen Untersuchung.

Bluttests bei Menschen mit FHC zeigen ein hohes Gesamtcholesterin und ein hohes LDL-Cholesterin. Der Gesamtcholesterinspiegel in diesem Zustand übersteigt oft 300 mg / dl bei Erwachsenen und über 250 mg / L bei Kindern. Typischerweise liegt der LDL-Cholesterinspiegel bei Erwachsenen über 200 mg/dl und bei Kindern über 170 mg/dl. Die Triglyceridspiegel sind bei Menschen mit dieser Erkrankung normalerweise nicht besonders hoch.

Jeder mit familiärer Hypercholesterinämie kann Verwandte haben, die ebenfalls an dieser Erkrankung leiden. Daher kann eine Familienanamnese einer frühen kardiovaskulären Erkrankung ein Hinweis für den Arzt sein, um diese Diagnose zu vermuten.

Das Vorhandensein von Xanthomen oder Xanthelasmen sollte den Arzt auch auf die Wahrscheinlichkeit dieser Diagnose aufmerksam machen.

Verdachtsdiagnose SGHS kann geliefert werdenWenn der LDL-Cholesterinspiegel sehr hoch ist, sind die Triglyceridspiegel normal und die Familienanamnese ist kompatibel. Wenn auch Xanthome oder Xanthelasmen vorhanden sind, kann die Diagnose von FHC als ziemlich genau angesehen werden. Gentests können bei der Diagnosestellung hilfreich (aber normalerweise nicht erforderlich) sein und können für genetische Beratungszwecke sehr hilfreich sein.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die durch FHC verursacht werden, beginnen im Kindesalter. Daher sollten Kinder in Familien mit dieser Erkrankung ab dem 8.

Bei erhöhten Cholesterinwerten sollte eine Statintherapie dringend empfohlen werden.

Behandlung der familiären Hypercholesterinämie

Die Entwicklung leistungsfähiger Statin-Medikamente der „zweiten Generation“ hat die Behandlung der familiären Hypercholesterinämie verändert. Vor dem Aufkommen dieser starken Medikamente erforderte die Behandlung dieser Störung die Verwendung mehrerer Medikamente, einschließlich der weniger wirksamen Statin-Medikamente der "ersten Generation".

Obwohl dieser Multi-Drug-Ansatz das Risiko verringert Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten kann die Behandlung schwer zu tolerieren und sicherlich schwierig sein behandelbar.

Mit der Entwicklung von stärkeren Statine der zweiten Generation - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) oder Simvastatin – der Ansatz zur Behandlung der familiären Hypercholesterinämie hat sich geändert. Derzeit wird die Behandlung mit einer hohen Dosis eines Statins der zweiten Generation begonnen. Diese Medikamente bewirken in der Regel eine signifikante Senkung des LDL-Cholesterinspiegels und können auch zu einer tatsächlichen Verringerung der atherosklerotischen Plaques führen.

Wird der Cholesterinspiegel durch hohe Statindosen nicht ausreichend gesenkt, sollte ein zweites Medikament hinzugefügt werden. Einige Experten empfehlen Ezetimib verwenden als Zweitlinien-Medikament, während andere die Verwendung von starken PCSK9-Inhibitoren.

Da die Senkung des LDL-Cholesterins für Menschen mit FHC so wichtig ist, sollten die Patienten an einen Lipidspezialisten überwiesen werden, wenn Statin allein nicht ausreicht.

Behandlung der homozygoten Form von FHC.

Bei Menschen mit homozygoter (schwerer) familiärer Hypercholesterinämie ist das kardiovaskuläre Risiko so hoch, dass unmittelbar nach Diagnosestellung wird eine hochaggressive Therapie unter Anleitung eines Lipidspezialisten empfohlen Krankheiten. Aufgrund des starken und extremen Anstiegs der Lipoproteine ​​niedriger Dichte bei diesen Patienten, Es wird jetzt empfohlen, die Therapie sowohl mit hochdosierten Statinen als auch mit einem Hemmstoff zu beginnen PCSK9.

Aber auch mit solch aggressiven Medikamenten bleibt der Cholesterinspiegel hoch. In diesen Fällen benötigen Sie möglicherweise Apherese-Behandlung den Cholesterinspiegel zu senken.

Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Während ein erhöhter Cholesterinspiegel das Risiko für Herzerkrankungen bei Menschen mit FHC signifikant erhöht, bleiben andere kardiovaskuläre Risikofaktoren ebenfalls wichtig. Daher ist eine aggressive Kontrolle aller anderen Risikofaktoren ein kritischer Aspekt ihrer Behandlung. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Rauchen, Übergewicht, Bewegungsmangel und erhöhte Blutdruck.

Prognose und Komplikationen

Wie gut Ihre Prognose ist, hängt davon ab, wie genau Sie die Empfehlungen Ihres Arztes befolgen. Ernährungsumstellungen, Bewegung und richtige Medikamente können den Cholesterinspiegel senken. Diese Veränderungen können helfen, das Einsetzen eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls zu verzögern, insbesondere bei Menschen mit einer milderen Form der Krankheit.

Nach Angaben der American Heart Association haben unbehandelte Männer und Frauen mit FHC, die ein mutiertes Gen von geerbt haben, beide Elternteile, die seltenste Form, haben das größte Risiko für Herzinfarkt und Tod vor dem 30 Jahre.

Das Sterberisiko bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie kann variieren. Wenn Sie zwei Kopien des defekten Gens erben, wird das Ergebnis schlechter. Diese Form der familiären Hypercholesterinämie ist schwer zu behandeln und kann einen frühen Herzinfarkt verursachen.

Komplikationen von FHC können sein:

• Herzinfarkt in jungen Jahren;
• Herzkrankheit;
• Schlaganfall;
• periphere arterielle Verschlusskrankheit.

Abschluss

FHC ist eine schwere Erbkrankheit des Cholesterinstoffwechsels. Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie benötigen eine aggressive Therapie, um den Cholesterinspiegel zu senken und Kontrolle anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren, um das Risiko eines vorzeitigen Herzens zu verringern Krankheiten. Es ist auch sehr wichtig, dass ihre Familienmitglieder fortlaufend auf diese Erkrankung untersucht werden.

Eine Ernährung mit wenig Cholesterin und gesättigten Fettsäuren und einem hohen Anteil an ungesättigten Fettsäuren kann helfen, den LDL-Spiegel zu kontrollieren.