Barthes-Syndrom: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist das Bart-Syndrom?

Das Barthes-Syndrom ist eine seltene metabolische und neuromuskuläre genetische Störung, die ausschließlich bei Männern auftritt, da sie über das X-Chromosom von der Mutter auf den Sohn übertragen wird. Obwohl das Barthes-Syndrom normalerweise im Säuglings- oder Kleinkindalter auftritt, ist das damit verbundene Erkrankungsalter Symptome und Ergebnisse sowie der Krankheitsverlauf variieren selbst bei den betroffenen Angehörigen erheblich Familien.

Zu den Hauptmerkmalen der Erkrankung gehören Anomalien des Herzens und der Skelettmuskulatur (kardioskelettale Myopathie), niedrige Konzentrationen bestimmter Leukozyten (Neutrophile, Neutropenie), die zur Bekämpfung bakterieller Infektionen beitragen, und Wachstumsverzögerung, die möglicherweise zu Geringes Wachstum. Die Störung ist auch mit erhöhten Konzentrationen bestimmter organischer Säuren in Urin und Blut verbunden, wie z

3-Methylglutonazidurie / Azidämie. Die linke Herzkammer kann aufgrund ungewöhnlich hoher Konzentrationen dicker sein elastische Kollagenfasern (endokardiale Fibroelastose). Die Verdickung verringert die Fähigkeit des linken Ventrikels, Blut durch die Lunge auszustoßen, und ist somit eine Hauptquelle für potenzielle Herzinsuffizienz.

Das Barthes-Syndrom wird als X-chromosomal-rezessiv vererbt. Das für die Störung verantwortliche Gen befand sich auf dem langen Arm (q) des X-Chromosoms bei Xq28.

Anzeichen und Symptome

Symptome im Zusammenhang mit dem Barthes-Syndrom können bei der Geburt, im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftreten. In seltenen Fällen kann die Erkrankung jedoch erst im Erwachsenenalter diagnostiziert werden.

Die meisten Menschen mit Bart-Syndrom beobachtet Schwächung des Herzmuskels (Kardiomyopathie), was zur Ausdehnung der unteren Herzteile (Ventrikel) führt.

Bekannt als dilatative Kardiomyopathie, Anzeichen dieser Erkrankung sind oft bei der Geburt vorhanden oder können in den ersten Lebensmonaten auftreten. Die dilatative endokardiale Myopathie beeinträchtigt typischerweise die Pumpaktivität des Herzens, verringert das in den Lungen und dem Rest des Körpers zirkulierende Blutvolumen, was zu Herzversagen führt. Symptome einer Herzinsuffizienz kann vom Alter des Kindes und anderen Faktoren abhängen. Bei kleinen Kindern kann sich beispielsweise eine Herzinsuffizienz als Müdigkeit und Kurzatmigkeit mit körperlicher Anstrengung.

Das Barthes-Syndrom ist auch mit abnormalem. verbunden verminderter Muskeltonus (Hypotonie) und Muskelschwäche (Skelettmyopathie), die oft zu Verzögerungen beim Erwerb grobmotorischer Fähigkeiten führen. Zu den allgemeinen motorischen Fähigkeiten gehören Aktivitäten wie Krabbeln, Gehen, Laufen, Springen und das Halten des Gleichgewichts. Dies sind Fähigkeiten, die den Einsatz und die Koordination großer Muskelgruppen erfordern. Eine Schwäche der Gesichtsmuskulatur kann zu ungewöhnlichen Gesichtsausdrücken führen.

Darüber hinaus entwickeln und zunehmen betroffene Säuglinge und Kinder möglicherweise nicht mit der erwarteten Geschwindigkeit. Sie können leichte Lernschwierigkeiten haben (obwohl sie normalerweise eine normale Intelligenz haben) und in vielen Fällen kann aufgrund geringer Mengen zirkulierender Neutrophilen in anfällig für wiederkehrende bakterielle Infektionen sein Blut.

Ohne rechtzeitige Erkennung und angemessene Behandlung von Herzinsuffizienz und bakterielle Infektionen können lebensbedrohliche Komplikationen sein.

Zusätzlich zu Herz- und Skelettmuskelanomalien, Neutropenie und Wachstumsverzögerung bei Patienten mit Barth-Syndrom es gibt einen spezifischen biochemischen Marker, der seit vielen Jahren als Hauptindikator des Syndroms anerkannt ist Bart.

Biochemischer Marker Ist eine Substanz, wie z. B. ein Enzym oder ein kleines Molekül, die im Urin oder anderen Körperflüssigkeiten gefunden wird und auf eine bestimmte Erkrankung hindeutet.

Forscher haben gezeigt, dass Menschen mit Bart-Syndrom abnormal erhöhte Werte haben 3-Methylglutaconsäure im Urin und im flüssigen Teil des Blutes. Laut Klinikern können Kinder mit Barthes-Syndrom von der mittleren Kindheit bis zum Alter von etwa drei Jahren erhöhte 3-Methylglutaconsäure-Blutspiegel aufweisen. Es gibt jedoch keinen Zusammenhang zwischen erhöhten Säurewerten und der Schwere anderer Symptome und Anzeichen, die mit dem Barth-Syndrom verbunden sind.

Unter dem Mikroskop haben Herzmuskelzellen bei Patienten mit Barth-Syndrom abnormal geformte Mitochondrien. Andere Stoffwechselsymptome, die an sich nicht diagnostisch sind, aber dazu dienen, eine Diagnose zu bestätigen, die auf Weitere Kriterien sind ein hoher Milchsäurespiegel im Blut und Urin (ein Nebenprodukt intensiver Muskelaktivität) und ein niedriger Milchsäurespiegel Carnitin. Carnitin spielt eine Rolle bei der Bewegung von Chemikalien, insbesondere von Fettsäuren, durch die Zellmembran.

Ursachen des Barthes-Syndroms

Das Barthes-Syndrom wird als rezessiv vererbt, verbunden mit einer X-förmigen Verbindung. Das fehlerhafte Gen kann auf der Genkarte des Xq28-Locus auf das X-Chromosom zurückgeführt werden.

Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die Zellen des menschlichen Körpers haben normalerweise 46 Chromosomen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert und die Geschlechtschromosomen sind mit X und Y gekennzeichnet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, während Frauen zwei X-Chromosomen haben. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in mehrere Bänder unterteilt, die nummeriert sind. Zum Beispiel bezieht sich "Chromosom Xq28" auf Spur 28 auf dem langen Arm des X-Chromosoms. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Genetische Krankheiten werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal definiert, die auf Chromosomen von Vater und Mutter gefunden werden.

X-chromosomal-rezessive genetische Störungen sind Erkrankungen, die durch ein abnormales Gen auf dem X-Chromosom verursacht werden. Frauen haben zwei X-Chromosomen, aber eines der X-Chromosomen ist ausgeschaltet und alle Gene auf diesem Chromosom sind inaktiviert. Frauen, die ein Krankheitsgen auf einem ihrer X-Chromosomen haben, sind Träger der Erkrankung. Trägerinnen zeigen in der Regel keine Symptome der Erkrankung, da es sich in der Regel um ein X-Chromosom mit einem abnormen „Aus“-Gen handelt. Ein Mann hat ein X-Chromosom, und wenn er das X-Chromosom erbt, das das Krankheitsgen enthält, wird er die Krankheit entwickeln. Männer mit X-chromosomalen Störungen geben das Krankheitsgen an alle ihre Töchter weiter, die Trägerinnen sein werden. Ein Mann kann das X-chromosomale Gen nicht an seine Söhne weitergeben, da Männer immer ihr Y-Chromosom statt ihres X-Chromosoms an männliche Nachkommen weitergeben.

In einigen Fällen ist die Mutter des betroffenen Mannes möglicherweise keine Trägerin des Barth-Syndroms und hat eine offensichtliche Familienanamnese der Krankheit. In solchen Fällen scheint die Störung das Ergebnis einer neuen Genmutation auf dem X-Chromosom zu sein, die aus unbekannten Gründen (sporadisch) zufällig aufgetreten ist.

Das auf dem X28-Chromosom lokalisierte Gen wird als TAZ-Gen bezeichnet. Das TAZ-Gen kodiert für eine Gruppe von Proteinen, die Taffazine genannt werden und mindestens zwei Funktionen haben. Erstens spielen diese Proteine ​​eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der inneren, eng gefalteten Mitochondrienmembranen in Zellen. Mitochondrien sind die Energie produzierenden Körner, von denen die Zelle abhängt. Taffazine sorgen dafür, dass die Konzentration an spezifischem Fett (Cardiolipin) ausreicht, um die mitochondriale Energieproduktion zu unterstützen. Taffazine fördern auch die Entwicklung von Knochenzellen aus Knochenvorläuferzellen (Osteoblasten).

Mutationen im TAZ-Gen sind auch für das Auftreten von 3-Methylglutaconsäure im Blut und Urin von Patienten mit Barth-Syndrom verantwortlich.

Betroffene Populationen

Das Barthes-Syndrom scheint alle ethnischen Gruppen zu betreffen. Epidemiologen des Johns Hopkins University Medical Center schätzen die Inzidenz dieses Syndroms auf 1 von 200.000 bis 400.000 Neugeborenen. Sie warnen jedoch davor, dass diese Zahlen möglicherweise unterschätzt werden, da sie glauben, dass viele Fälle des Barth-Syndroms nicht erkannt und nicht gemeldet werden.

Diagnose

Das Barthes-Syndrom kann im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit (oder in einigen Fällen später im Leben) basierend auf diagnostiziert werden sorgfältige klinische Beurteilung, Identifizierung charakteristischer körperlicher Befunde, vollständige Anamnese des Patienten und seiner Familie sowie eine Vielzahl von spezialisierten testet.

Experten weisen darauf hin, dass eine Diagnose des Barth-Syndroms für jeden Mann oder jedes Kind in Betracht gezogen werden sollte mit:

• dilatative Kardiomyopathie unbekannter Ursache (idiopathisch);
• niedrige Konzentrationen von zirkulierenden Neutrophilen (Neutropenie);
• ein erhöhter Gehalt an 3-Methylglutaconsäure im Urin (Azidurie);
• abnorme Mitochondrien im Herzmuskel;
• und/oder Muskelanomalien (Myopathie) unbekannter Ursache aufgrund von Wachstumsverzögerung.

Bei Säuglingen und Kindern mit Anzeichen einer Kardiomyopathie sollten metabolische Screening-Tests durchgeführt werden. einschließlich Studien zur Messung des Gehalts an 3-Methylglutaconsäure und anderen organischen Säuren im Urin und Blut.

Wie oben erwähnt, erhöhte Urinspiegel von 3-Methylglutaconsäure (3-Methylglutaconazidurie) wurde als biochemischer Marker erkannt, der als diagnostisches Merkmal des Syndroms fungieren kann Bart. Es ist auch wichtig, die Konzentration von Neutrophilen im Blut zu messen. Eine anhaltend niedrige Neutrophilenzahl hilft, die Diagnose zu bestätigen, wenn sie mit diesen anderen Anzeichen kombiniert wird.

Standardbehandlungen

Behandlungen für das Barthes-Syndrom zielen auf spezifische Symptome ab, die jede Person erlebt. Eine solche unterstützende Pflege kann eine koordinierte Anstrengung eines Teams von medizinischen Fachkräften wie Kinderärzten erfordern; auf Herzerkrankungen bei Kindern spezialisierte Ärzte (Kinderkardiologen); Spezialisten für die Untersuchung von Blut und hämatopoetischen Geweben (Hämatologen); Spezialisten für die Behandlung bakterieller Infektionen, Physiotherapeuten; Ergotherapeuten; und/oder andere medizinische Fachkräfte.

Herzinsuffizienz und / oder bakterielle Infektionen sind für einen Patienten mit Barthes-Syndrom ernstere Bedrohungen. Viele Babys und Kinder mit Barthes-Syndrom brauchen eine Therapie Diuretika und Digitalis zur Behandlung von Herzinsuffizienz. Es gibt Hinweise darauf, dass viele kranke Kinder später im Kindesalter aufgrund einer verbesserten Herzfunktion allmählich von einer solchen Herztherapie ausgeschlossen werden können.

Bei Patienten mit bestätigter Neutropenie können Komplikationen aufgrund einer bakteriellen Infektion oft durch eine kontinuierliche Überwachung und frühzeitige Behandlung des Verdachts auf Infektionen verhindert werden. Antibiotika. Beispielsweise können während einer Neutropenie Antibiotika als präventive Therapie verabreicht werden, um eine Infektion zu verhindern. Für manche Menschen mit Neutropenie, wie beispielsweise Menschen mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen und Neutrophilenspiegeln, die konstant unter 500, können Ärzte die Verwendung von Mitteln empfehlen, die die Produktion von Knochenmark durch Leukozyten anregen.

Von der genetischen Beratung profitieren auch betroffene Personen und ihre Familien. Andere Behandlungen für diese Störung sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Eine frühzeitige und genaue Diagnose ist der Schlüssel zum langfristigen Überleben bei Jungen, die mit Barthes-Syndrom geboren wurden. Schwere Infektionen und Herzinsuffizienz sind häufige Todesursachen bei betroffenen Kindern.