Gierke-Krankheit: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist die Gierke-Krankheit?

Gierke-Krankheit (andere Namen, von Gierkes Glykogenose, Glykogenose Typ I) bezieht sich auf Erkrankungen der Glykogenspeicherung, einer Gruppe von Erkrankungen, bei denen das angesammelte Glykogen nicht kann zu Glukose verstoffwechselt werden, um Energie zu liefern und einen stabilen Blutzuckerspiegel aufrechtzuerhalten Organismus.

Der Morbus Gierke wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt. Die Typ-I-Glykogenose ist durch die Ansammlung von überschüssigem Glykogen und Fett in Leber und Nieren gekennzeichnet, was zu einer Vergrößerung der Leber und Nieren und zu Wachstumsstörungen führen kann, was zu einem geringen Wachstum führt.

Morbus Gierke wird durch Mutationen in verursacht G6PC Gen (Typ Ia) oder SLC37A4 Gen (Typ Ib). Diese Mutationen führen zu einem Mangel an Enzymen, die den Glykogenabbau in den betroffenen Organen blockieren, verursacht eine übermäßige Ansammlung von Glykogen und Fett im Körpergewebe und einen niedrigen Glukosespiegel im Blutkreislauf Blut. Ein Enzymmangel führt auch zu einem Ungleichgewicht oder einer übermäßigen Akkumulation anderer Metaboliten, insbesondere von Laktaten, Harnsäure und Fetten wie Lipiden und Triglyceriden.

Anzeichen und Symptome

Das Hauptsymptom der Gierke-Krankheit im Säuglingsalter ist niedriger Blutzucker (Hypoglykämie). Die Symptome der Gierke-Krankheit beginnen normalerweise im Alter zwischen 3 und 4 Monaten und umfassen eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie), Niere (Nephromegalie), erhöhte Laktat-, Harnsäure- und Lipidspiegel (sowohl Gesamtlipide als auch Triglyceride) und mögliche Krampfanfälle durch wiederholte Hypoglykämie-Episoden. Anhaltender niedriger Blutzucker kann zu Wachstums- und Entwicklungsstörungen und Muskelschwäche führen. Betroffene Kinder haben in der Regel:

• puppenhafte Gesichter mit dicken Wangen (vgl. Foto oben);
• relativ dünne Gliedmaßen;
• Kleinwuchs;
• bauchiger Bauch.

Hohe Lipidwerte können zur Bildung von fettigen Hautwucherungen führen, die als bezeichnet werden Xanthome. Andere Bedingungen, die mit einer unbehandelten Erkrankung in Verbindung gebracht werden können, sind:

• Osteoporose;
• verzögerte Pubertät;
• Gicht (Arthritis, verursacht durch Harnsäureansammlung);
• Nierenkrankheit;
• pulmonale Hypertonie (Bluthochdruck in den Arterien, die die Lunge versorgen);
• Leberadenom (gutartige Lebertumore);
• polyzystische Ovarialerkrankung bei Frauen;
• Entzündung Pankreas (Pankreatitis);
• Durchfall;
• Veränderungen der Gehirnfunktion aufgrund wiederholter Hypoglykämie-Episoden.

Eine gestörte Thrombozytenfunktion kann zu Blutungsneigungen mit häufigem Nasenbluten führen. Im Allgemeinen zeigen Patienten mit Typ-Ib-Glykogenose ähnliche klinische Manifestationen wie Patienten vom Typ Ia, aber zusätzlich zu den oben genannten Manifestationen ist die Krankheit auch mit einer beeinträchtigten Funktion von Neutrophilen und Monozyten sowie mit chronischen Neutropenie nach den ersten Lebensjahren, was zu rezidivierenden bakteriellen Infektionen und Geschwüren der Mundschleimhaut und des Darms führt.

Eine frühzeitige Diagnose und eine wirksame Behandlung können zu einem normalen Wachstum und einer normalen Pubertät führen, und viele Betroffene leben bis ins Erwachsenenalter und führen ein normales Leben. Viele Patientinnen haben erfolgreiche Schwangerschaften und Geburten hinter sich.

Ursachen

Die Gierke-Krankheit ist mit Anomalien in zwei Genen verbunden. Genmutationen G6PC zu einem Mangel des Enzyms Glucose-6-Phosphatase (G6Pase) führen und etwa 80 % der Erkrankungen ausmachen. Diese Art von Pathologie wird als Gierke-Krankheit Typ Ia bezeichnet. Genmutationen SLC37A4 zu einem Mangel des Enzyms Translokase Glucose-6-Phosphatase (Transportermangel) führen und etwa 20 % der Erkrankungen ausmachen. Diese Art von Krankheit wird als Gierke-Krankheit Typ Ib bezeichnet. Beide dieser Enzymmängel führen dazu, dass sich überschüssiges Glykogen und Fett im Körpergewebe ansammeln.

Die Pathologie wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil ein nicht funktionierendes Gen erbt. Wenn eine Person ein funktionierendes Gen und ein nicht funktionierendes Gen für die Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko, dass zwei Trägereltern beide nicht funktionierende Gene weitergeben und somit ein krankes Kind zeugen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind Arbeitsgene von beiden Elternteilen erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Von Gierke-Glykogenose tritt bei etwa 1 von 100.000 Neugeborenen auf. Die Prävalenz der Krankheit unter aschkenasischen Juden beträgt etwa 1 von 20.000. Die Pathologie betrifft Männer und Frauen in einer bestimmten Bevölkerungsgruppe in gleicher Anzahl.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Gierke-Krankheit ähneln. Detaillierte Einschätzungen können für die Differentialdiagnose hilfreich sein:

• Forbes-Krankheit oder Masern (Typ-III-Glykogenose) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Form der Glykogenspeicherkrankheit. Die Symptome werden durch einen Mangel des Enzyms Amylo-1,6-glucosidase verursacht. Dieser Enzymmangel verursacht übermäßige Mengen an unsachgemäß metabolisiertem Glykogen (eine gespeicherte Energieform, die aus Kohlenhydrate), das sich in Leber, Muskeln und in manchen Fällen auch im Herzen ablagert. Symptome zeigen sich in den ersten Lebensjahren mit Hepatomegalie und/oder Myopathie und erhöhten Leberenzymen. In den ersten Monaten können einige der Symptome mit der Gierke-Krankheit zusammenfallen (hohe Lipide, Hepatomegalie, niedrige Glukose).
• Andersen-Krankheit (Glykogenose Typ IV). Dieser Typ wird auch autosomal-rezessiv vererbt. Die Krankheit wird durch eine unzureichende Aktivität des glykogenverzweigenden Enzyms verursacht, was zur Ansammlung von Glykogen in Leber, Muskeln und / oder anderen Geweben führt. Bei den meisten Betroffenen treten Symptome und Anzeichen in den ersten Lebensjahren auf. Zu den Anzeichen gehören normalerweise die Unfähigkeit, in der erwarteten Geschwindigkeit zu wachsen und an Gewicht zuzunehmen (Unfähigkeit, sich zu entwickeln) und eine abnormale Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie).
• Hers- oder Hers-Krankheit (Glykogenose Typ VI). Diese Pathologie weist normalerweise mildere Symptome auf als die meisten anderen Krankheiten, die mit der Glykogenspeicherung verbunden sind. Die Pathologie wird durch einen Mangel des Leber-Phosphorylase-Enzyms verursacht. Diese Krankheit ist gekennzeichnet durch eine vergrößerte Leber (Hepatomegalie), mäßig niedrigen Blutzucker (Hypoglykämie), erhöhte Blutspiegel von Aceton und anderen Ketonkörpern (Ketose) und mäßige Retention Wachstum. Die Symptome sind in der Kindheit nicht immer offensichtlich und Kinder können normalerweise ein normales Leben führen. In einigen Fällen können die Symptome jedoch schwerwiegend sein.
• Haga-Krankheit (Glykogenose Typ IX) entsteht durch einen Mangel des Enzyms Phosphorylasekinase. Es kann als X-chromosomale genetische Erkrankung vererbt werden, die durch einen Mangel des Leberkinase-Phosphorylase-Enzyms (hauptsächlich das Gen PHKA2), oder es kann autosomal-rezessiv vererbt werden (verursacht durch PHKG2-Gene und PHKB) verursachen Leber erkrankung und/oder Muskeln. Die Erkrankung ist durch einen leicht niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) gekennzeichnet. Überschüssiges Glykogen (eine gespeicherte Energieform, die aus Kohlenhydraten stammt) wird in der Leber gespeichert und führt zu einer Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie).
• Hereditäre Fructoseintoleranz (HFF) Ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung, die dazu führt, dass Fructose (Fruchtzucker) oder ihre Vorläufer (Zucker, Sorbit und brauner Zucker) nicht verdaut werden können. Die Krankheit ist mit einem Mangel an Aktivität des Enzyms Fructose-1-Phosphat-Aldolase (Aldolase B) verbunden, was zur Anreicherung von Fructose-1-Phosphat in Leber, Niere und Dünndarm führt. Fructose und Saccharose sind natürliche Zucker, die in vielen Lebensmitteln, einschließlich Babynahrung, als Süßungsmittel verwendet werden. Diese Störung kann bei Kindern lebensbedrohlich sein und reicht bei älteren Kindern und Erwachsenen von leicht bis schwer.

Diagnose

Die Glykogenose von Von Gierke wird durch Labortests diagnostiziert, die abnormale Werte von Glukose, Laktat, Harnsäure, Triglyceriden und Cholesterin anzeigen. Molekulargenetische Tests von Genen sind verfügbar, um die Diagnose zu bestätigen. G6PC und SLC37A4. Molekulargenetische Tests können auch zur Trägeridentifikation und Pränataldiagnostik verwendet werden. Mit einer Leberbiopsie kann auch der Mangel bestimmter Enzyme der Glykogenose Typ Ia nachgewiesen werden.

Standardbehandlungen

Die Gierke-Krankheit wird mit einer speziellen Diät behandelt, um einen normalen Glukosespiegel aufrechtzuerhalten, Hypoglykämie zu verhindern und Wachstum und Entwicklung zu maximieren. Geben Sie Ihr Leben lang regelmäßig kleine Mengen an Kohlenhydraten, Tag und Nacht. Kalziumpräparate können empfohlen werden, um einen Mangel zu vermeiden. Vitamin-D und Eisen. Der häufige Verzehr von roher Maisstärke wird empfohlen, um den Blutzuckerspiegel aufrechtzuerhalten und zu verbessern.

Allopurinol, ein Medikament, das den Harnsäurespiegel im Blut senken kann, kann bei der Kontrolle der Symptome der Gichtarthritis während der Adoleszenz hilfreich sein.

Medikamente können verschrieben werden, um den Lipidspiegel zu senken und Nierenerkrankungen vorzubeugen und / oder zu behandeln.

Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) kann zur Behandlung wiederkehrender Infektionen bei Patienten mit Typ-Ib-Glykogenose verwendet werden.

Lebertumore (Adenome) können mit einem kleinen chirurgischen Eingriff oder einem Verfahren behandelt werden, bei dem die Adenome mit Wärme und Strom entfernt werden (Radiofrequenzablation). Nieren- und/oder Lebertransplantationen werden manchmal in Erwägung gezogen, wenn andere Behandlungen versagt haben oder wenn Leberadenome weiter wachsen.

Personen mit Morbus Giercke sollten mindestens einmal im Jahr durch Ultraschall der Nieren und der Leber überwacht und regelmäßig Bluttests durchgeführt werden.

Vorhersage

Patienten, die eine angemessene Behandlung erhalten, haben eine einigermaßen normale Lebenserwartung.