McArdl-Krankheit: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist die McArdle-Krankheit?

McArdle-Krankheit (Typ-V-Glykogenose) ist die häufigste Störung des Kohlenhydratstoffwechsels der Skelettmuskulatur und eine der häufigsten genetischen Myopathien (Prävalenz ~ 1:100.000). Es wurden fünfzehn verschiedene Arten von Glykogenose beschrieben, die aus Defekten in der Glykogensynthese und -abbau resultieren, hauptsächlich in Muskeln und Leber, obwohl auch andere Gewebe betroffen sein können.

Die Typ-V-Glykogenose wird durch einen Mangel des Enzyms Glykogenphosphorylase (Myophosphorylase) in den Muskeln verursacht. Obwohl die Symptome normalerweise innerhalb der ersten zehn Lebensjahre beginnen, kann das Alter bei der Diagnose erheblich variieren. Die charakteristischen Symptome der McArdle-Krankheit sind Belastungsintoleranz, Myalgie (Muskelschmerzen), Muskelsteifheit und Kontrakturen, schnelle Müdigkeit sowie Hyperkämie und Myoglobinurie (d. h. burgunderfarbener Urin aufgrund des Vorhandenseins von Myoglobin, einem Protein, das im Herzen vorkommt, und Muskeln). Diese Symptome werden normalerweise durch isometrisches oder kontinuierliches aerobes Training verursacht.

Derzeit gibt es keine Heilung für die McArdle-Krankheit. Um mit der Krankheit fertig zu werden, schlagen Gesundheitsdienstleister vor, dass die Opfer intensive körperliche Stress und einen extrem inaktiven Lebensstil führen, sich aber gleichzeitig konsequent und gemäßigt engagieren Aerobic.

Anzeichen und Symptome

Die McArdl-Krankheit ist durch eine Unverträglichkeit gegenüber körperlicher Betätigung gekennzeichnet. Diese besteht in der Regel aus akuten Krisen früher Ermüdung und Muskelsteifheit und Kontrakturen, vor allem zu Beginn der Übung, die meist nach Beendigung der Übung wieder abklingen. Die Symptome treten normalerweise in den ersten zehn Lebensjahren auf, es gibt jedoch eine breite Palette von klinischen Manifestationen und Schweregraden. Einige Patienten mit der Krankheit haben leichte Symptome, während andere bald nach der Geburt Symptome zeigen und schnell fortschreiten können. Nach und nach tritt Muskelschwäche bei manchen Menschen erst im Alter zwischen 60 und 70 Jahren auf.

Die Muskulatur der betroffenen Patienten funktioniert in Ruhe oder bei mäßiger Anstrengung in der Regel normal. Nur bei intensivem Training treten schwere Muskelkrämpfe auf. Sport mit starken Schmerzen führt bei etwa 50 % der Betroffenen zu Muskelschäden (Rhabdomyolyse) und Myoglobinurie. Myoglobin-Protein kann auch die Nieren schädigen und zur Entwicklung lebensbedrohlicher Nierenversagenes sei denn, es werden dringende Maßnahmen ergriffen.

Ein einzigartiges Merkmal der Krankheit ist das sogenannte Phänomen des "zweiten Atemzugs", das die meisten Patienten die Fähigkeit nennen Dynamische, große Massenübungen wieder aufnehmen, wenn sie sich ein wenig ausruhen, wenn zu Beginn eine vorzeitige Ermüdung auftritt Ausübung. Das Phänomen des „zweiten Atemzugs“ tritt bei etwa 90 % der Menschen mit McArdle-Krankheit auf.

Es wurde eine Schweregradskala entwickelt, um Variationen der klinischen Symptome zu beschreiben:

• Typ 0 = asymptomatische oder fast asymptomatische Erkrankung (leichte Belastungsintoleranz, aber keine funktionelle Einschränkung bei allen Aktivitäten des täglichen Lebens).
• Typ 1 = Bewegungsunverträglichkeit, Kontrakturen, Myalgie und Einschränkung der körperlichen Aktivität und manchmal Einschränkungen im täglichen Leben; keine Myoglobinurie, Verlust von Muskelmasse oder Schwäche.
• Typ 2 = gleiche Symptome wie beim ersten Typ, sowie rezidivierende Myoglobinurie bei Anstrengung, mäßige Bewegungseinschränkung und Einschränkung der täglichen Aktivitäten.
• Typ 3 = die gleichen Symptome wie bei der zweiten Krankheitsform, sowie feste Muskelschwäche und starke Einschränkungen bei der Bewegung und den meisten täglichen Aktivitäten.

Ursachen

Die McArdle-Krankheit wird durch Mutationen in einem Gen verursacht PYGM (Muskelglykogen-Phosphorylase), die für das Enzym Myophosphorylase kodiert. Gen PYGM befindet sich auf Chromosom 11 bei 11q13.

Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die Zellen des menschlichen Körpers haben normalerweise 46 Chromosomen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert und die Geschlechtschromosomen sind mit X und Y gekennzeichnet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, während Frauen zwei X-Chromosomen haben. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. "Chromosom 11q13" bezieht sich beispielsweise auf Spur 13 auf dem langen Arm von Chromosom 11. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Genetische Krankheiten werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal definiert, die auf den Chromosomen des Vaters und der Mutter einer Person gefunden werden.

Die McArdle-Krankheit ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit. Autosomal-rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil dasselbe abnormale Gen für ein Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, beide defekten Gene zu vererben und somit ein krankes Kind zur Welt zu bringen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Alle Menschen tragen 4-5 abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (Bruder und Schwester) sind, sind eher als nicht verwandt Eltern, die das gleiche abnorme Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit rezessiver Genetik zu bekommen Störung.

Betroffene Populationen

Die McArdl-Krankheit ist sehr selten, nur wenige hundert Fälle wurden in der medizinischen Literatur beschrieben. Einige Forscher glauben, dass es aufgrund leichter Symptome wahrscheinlich unterdiagnostiziert wird. Neugeborene, frühe und sehr späte Formen sind noch seltener.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der McArdle-Krankheit ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Morbus Pompe (Typ-II-Glykogenose) ist eine seltene genetische Multisystemerkrankung, die durch das Fehlen oder den Mangel des lysosomalen Enzyms Alpha-Glucosidase (GAA) gekennzeichnet ist. Die infantile Form ist durch eine schwere Muskelschwäche und einen abnormal verminderten Muskeltonus (Hypotonie) ohne Muskelschwund gekennzeichnet und tritt normalerweise in den ersten Lebensmonaten auf. Weitere Erkrankungen können eine Vergrößerung des Herzens (Kardiomegalie), der Leber (Hepatomegalie) und / oder Sprache (Makroglossie). Ohne Behandlung, progressiv Herzfehler verursacht in der Regel lebensbedrohliche Komplikationen im Alter zwischen 12 und 18 Monaten. Morbus Pompe kann auch im Kindes-, Jugend- oder Erwachsenenalter auftreten, allgemein bekannt als spät einsetzende Morbus Pompe. Der Schweregrad der Organschädigung kann bei den betroffenen Personen variieren; Eine Skelettmuskelschwäche ist jedoch in der Regel mit minimaler kardialer Beteiligung vorhanden. Die ersten Symptome der spät einsetzenden Morbus Pompe können subtil sein und jahrelang unerkannt bleiben. Morbus Pompe wird autosomal-rezessiv vererbt.
• Forbes-Krankheit (Masern-Krankheit, Typ-III-Glykogenose) ist eine weitere Glykogenspeicherkrankheit mit autosomal-rezessivem Erbgang. Die Symptome werden durch einen Mangel des Enzyms Amylo-α-1-6-glucosidase verursacht. Dieser Enzymmangel verursacht die Anhäufung von überschüssigen Mengen an Glykogen, das aus Kohlenhydrate, v Leber, Muskeln und Herz. Nerven in der Rückseite der Beine und an den Seiten der Ferse und des Fußes neigen auch dazu, überschüssiges Glykogen zu speichern. In einigen Fällen kann das Herz beteiligt sein.
• Taruya-Krankheit (Typ-VII-Glykogenose) ist eine andere Art von Glykogenose mit autosomal-rezessivem Erbgang. Die Symptome dieser genetischen Stoffwechselstörung werden durch einen angeborenen Mangel des Enzyms Phosphofructokinase in den Muskeln und einen teilweisen Mangel dieses Enzyms in den roten Blutkörperchen verursacht. Ein Mangel verhindert, dass Glukose in Energie umgewandelt wird. Die Tarui-Krankheit ist durch Schmerzen und Muskelkrämpfe bei Muskelstress gekennzeichnet, jedoch oft in geringerem Ausmaß als bei der Typ-V-Glykogenose.

Andere ähnliche Krankheiten wie die Typ-V-Glykogenose sind:

• mitochondriale Myopathie;
• Typ-I-Myodenylat-Deaminase-Mangel;
• Mangel an Carnitinpalmitoyltransferase II;
• Typ-X-Glykogenose;
• Glykogenose Typ XI;
• Phosphorylasekinase-b-Mangel;
• erhöhte Kreatinphosphokinase;
• Mangel an Acyl-Coa-Dehydrogenase von Fettsäuren mit einer sehr langen Kohlenstoffkette;
• Mangel an mitochondrialem trifunktionellem Protein.

Diagnose

Traditionell beruht die Diagnose auf der Unfähigkeit des Patienten, während eines Belastungstests Laktat zu produzieren. Unterarm, Mangel an Muskelglykogen-Phosphorylase bei Muskelbiopsien sowie bei DNA-Untersuchungen auf Mutationen in Gen PYGM. Darüber hinaus helfen die Messung des Plasma-Kreatinkinase-Spiegels sowie die Bestimmung des Phänomens des "zweiten Atemzugs" bei der genauen Diagnose.

Derzeit basiert die Diagnose der Krankheit hauptsächlich auf der molekularen Analyse von DNA, die aus Blutproben gewonnen wird. Es handelt sich um eine minimal-invasive Technik, die aufgrund des gesammelten Wissens über die Genetik dieser Krankheit in verschiedenen Populationen gezielt eingesetzt werden kann. Die Gensequenzierung nach der PCR-Amplifikation ist die am häufigsten verwendete Methode zur Untersuchung verschiedener Mutationen. PYGM.

Standardbehandlungen

Derzeit gibt es keine Heilung für die McArdle-Krankheit, aber es wurden verschiedene therapeutische Ansätze verwendet.

- Nahrungsergänzungsmittel / Medikamente.

Bei Patienten mit der Krankheit, die verzweigtkettige Aminosäuren, Depot-Glukagon, Dantrolen-Natrium, Verapamil, Vitamin B6 oder hohen Dosen oraler Ribose wurden keine signifikanten positiven Wirkungen berichtet. Für die Kreatin-Supplementierung wurden widersprüchlichere Ergebnisse gefunden; niedrig dosierte Supplementation (60 mg/kg/Tag für 4 Wochen) reduzierte Muskelbeschwerden bei 5 von 9 getesteten Patienten, aber höhere Dosen (150 mg/kg/Tag) erhöhten tatsächlich die physikalisch induzierte Myalgie Belastung.

Eine sinnvolle Intervention zur Linderung der Symptome und zum Schutz der Muskeln vor Rhabdomyolyse ist jedoch um den Patienten während der Zeit mit ausreichend Glukose ins Blut zu versorgen Tag. Dies kann durch eine Ernährung mit einem hohen Anteil (65 %) an komplexen Kohlenhydraten (wie sie in Gemüse, Obst, Getreide, Nudeln und Reis enthalten sind) und einem geringen Fettgehalt (20 %) erreicht werden. Eine andere Strategie könnte darin bestehen, vor dem Training einfache Kohlenhydrate zu sich zu nehmen (75 g Saccharose 30-40 Minuten vor dem Training).

- Übungen.

Patienten mit Morbus McArd passen sich gut an regelmäßige körperliche Aktivität mit signifikanter Anstieg des Spitzen-VO2 (maximaler Sauerstoffverbrauch) nach kontrollierter Aerobic Ausübung. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass körperlich aktive Patienten ihren klinischen Verlauf über einen Zeitraum von vier Jahren viel eher verbessern als ihre inaktiven Altersgenossen.

Vorhersage

Der Zustand ist chronisch. Die Prognose ist gut, wenn eine schwere Rhabdomyolyse vermieden wird. Eine Myoglobinurie kann jedoch zu einem potenziell lebensbedrohlichen Nierenversagen führen.