Hartnup-Krankheit: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist die Hartnup-Krankheit?

Morbus Hartnup Ist eine seltene genetische Störung, die mit einem angeborenen Fehler im Aminosäurestoffwechsel verbunden ist. Die Erkrankung ist durch einen schweren Hautausschlag gekennzeichnet und wurde in mehreren gemeldeten Fällen von Episoden neurologischer Schäden begleitet. Läsionen, die eine Unfähigkeit zur Koordination willkürlicher Bewegungen (Ataxie), Sehstörungen und kognitive Probleme umfassen können Verzögerungen.

Symptome im Zusammenhang mit dieser Störung können durch Fieber, Medikamente oder in Situationen ausgelöst werden wenn sich eine kranke Person in einem emotionalen oder körperlichen Stresszustand befindet, zum Beispiel während Krankheit. In der Regel nimmt die Häufigkeit solcher Episoden mit zunehmendem Alter ab. Die Hartnup-Krankheit wird durch Mutationen in einem Gen verursacht SLC6A19 und wird autosomal-rezessiv vererbt.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome der Hartnup-Krankheit variieren stark von Person zu Person. Die meisten Betroffenen haben keine offensichtlichen Symptome. Wenn sich Symptome entwickeln, treten sie am häufigsten im Alter von 3-9 Jahren auf. In seltenen Fällen treten die Symptome erstmals im Erwachsenenalter auf.

Das häufigste Symptom sind rote, schuppige, lichtempfindliche Hautausschläge im Gesicht, an den Händen, Extremitäten und anderen exponierten Hautbereichen. Foto oben).

Eine Vielzahl von neurologischen Störungen kann auftreten, darunter:

• plötzliche Episoden einer gestörten Muskelkoordination (Ataxie);
• unsicheres Gehen;
• verletzung der Sprachartikulation (Dysarthrie);
• gelegentliches Zittern der Hände und der Zunge;
• Spastik, ein Zustand, der durch erhöhten Muskeltonus und Muskelsteifheit gekennzeichnet ist, insbesondere in den Beinen.

Bei einigen Kindern wurde über kognitive Retardierung und in seltenen Fällen eine leichte geistige Retardierung berichtet. Es ist jedoch unklar, ob diese Symptome mit der Hartnoop-Krankheit zusammenhängen oder ob sie zufällig bei derselben Person aufgetreten sind und daher der Hartnoop-Krankheit zugeschrieben wurden.

Ebenso wurden Krämpfe beobachtet, Ohnmacht, Zittern, fehlender Muskeltonus (Hypotonie), Kopfschmerzen, Schwindel und Verzögerungen der motorischen Entwicklung, die jedoch möglicherweise nicht in Zusammenhang stehen. Bei einigen Betroffenen können psychische Probleme auftreten, einschließlich emotionaler Instabilität, wie z

• schnelle Stimmungsschwankungen;
• Depression;
• Verwechslung;
• Angst;
• Rave;
• Halluzinationen.

Einige Kinder haben ein verkümmertes Wachstum und können je nach Alter und Geschlecht kürzer sein als erwartet (Kleinwuchs). In einigen Fällen können die Augen betroffen sein und bei den Patienten kann es zu Doppelbildern (Doppelbilder), unwillkürliche rhythmische Augenbewegungen (Nystagmus) und hängende Oberlider (Ptosis).

Einer Episode dieser Störung kann vorausgehen oder folgen von Durchfall. Es wurde berichtet, dass einige Erwachsene mit der Hartnup-Krankheit ein Anfangssymptom von Epilepsie im Erwachsenenalter. Es wurden auch Fälle gemeldet Sodbrennen bei Erwachsenen mit dieser Störung.

Ursachen

Die Hartnup-Krankheit wird durch Veränderungen (Mutationen) in einem Gen verursacht SLC6A19. Gene liefern Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die in vielen Körperfunktionen eine entscheidende Rolle spielen. Wenn eine Genmutation auftritt, kann das Proteinprodukt defekt, wirkungslos oder fehlend sein. Abhängig von den Funktionen eines bestimmten Proteins kann es viele Organsysteme im Körper beeinflussen.

Diese Veränderungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Die meisten genetischen Erkrankungen werden durch den Status von zwei Kopien eines Gens bestimmt, eine vom Vater und die andere von der Mutter. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, die beide das veränderte Gen weitergeben und das Baby infizieren, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Gen SLC6A19 produziert ein Protein, das als Aminosäuretransporter bekannt ist und dazu dient, die Bewegung (oder den Transport) bestimmter Aminosäuren im Körper zu fördern. Dieses Protein ist besonders in den Nieren und im Darm aktiv, obwohl diese Organe ansonsten unverändert sind und normal funktionieren. Zu den betroffenen Aminosäuren gehören Tryptophan, Alanin, Asparagin, Glutamin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Phenylalanin, Serin, Threonin, Tyrosin und Valin.

Aminosäuren sind die chemischen Bausteine ​​von Proteinen und sind für das richtige Wachstum und die richtige Entwicklung unerlässlich. Aufgrund eines zugrunde liegenden genetischen Defekts bei der Hartnoop-Krankheit kann der Darm nicht richtig aufnehmen Aminosäuren und die Nieren können sie nicht richtig aufnehmen, was zu einem übermäßigen Verlust an Aminosäuren im Urin. Dies führt zu weniger Aminosäuren im Körper, die als Bausteine ​​für Proteine ​​​​verwendet werden. Es wird angenommen, dass ein Mangel an der Aminosäure Tryptophan die mit der Hartnup-Krankheit verbundenen Symptome erklärt. Tryptophan wird zur Herstellung (Synthese) von Nicotinamid benötigt, das auch als Vitamin (auch bekannt als Vitamin B3).

Dieser Aminosäuremangel ist in Zeiten von Krankheit oder Stress am problematischsten. Auslösende Faktoren, die akute Episoden der Hartnup-Krankheit verursachen können, können eine Phase der schlechten Ernährung, Fieber, Lichtempfindlichkeit, Sulfonamid-Medikamente, Krankheit und / oder psychische betonen.

Betroffene Populationen

Von der Hartnup-Krankheit sind Männer und Frauen gleichermaßen betroffen. Die Störung beginnt in der Regel im Kindesalter und setzt sich bis ins Erwachsenenalter fort. Die Zahl der von der Hartnoop-Krankheit betroffenen Menschen ist nicht bekannt. Basierend auf den Ergebnissen des Neugeborenen-Screenings in den Vereinigten Staaten und Australien wird geschätzt, dass die Krankheit mit einer Rate von etwa 1 zu 30.000 auftritt.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Hartnup-Krankheit ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Pellagra Ist eine Krankheit, die aus einem Mangel an Niacin und manchmal Tryptophan resultiert. Die Störung ist gekennzeichnet durch Appetitlosigkeit, Schwäche, Unwohlsein, emotionale Instabilität, Schlaflosigkeit, Durchfall oder Verstopfung, Brennen oder Kribbeln der Haut (insbesondere nach Sonnenexposition) und Schmerzen im Mund. Die Haut kann rotbraun, schuppig und rau werden. Die Erkrankung entsteht in der Regel durch Ernährungsmängel, vor allem in Ländern, in denen Mais ein Grundnahrungsmittel ist, was in Russland oder den USA selten vorkommt.

Zusätzlich zu Pellagra kann der mit der Hartnoop-Krankheit verbundene Hautausschlag den Jochbeinausschlag nachahmen, der bei Lupus erythematodes, Neurodermitis im Kindesalter, seborrhoische Dermatitis, Karzinoid-Syndrom, pigmentierte Xerodermie und eine Vielzahl anderer Stoffwechselstörungen, einschließlich Phenylketonurie und Blue/Blue-Windel-Syndrom. Die neurologischen Symptome der Hartnup-Krankheit können denen bei anderen Stoffwechselstörungen, Ataxie, Teleangiektasien und anderen Formen der Ataxie ähneln.

Diagnose

Aufgrund der Variabilität der Symptome kann eine eindeutige Diagnose nur mit Urinanalyse. Die Analyse basiert auf dem Nachweis erhöhter Aminosäuren im Urin mittels Chromatographie und Massenspektroskopie.

Molekulargenetische Tests können in einigen Fällen die Diagnose des Morbus Hartnup bestätigen. Molekulargenetische Tests können genetische Veränderungen in einem Gen erkennen SLC19A6, von denen bekannt ist, dass sie die Störung verursachen, aber im Allgemeinen nicht für eine Diagnose benötigt werden.

Standardbehandlungen

Menschen mit Hartnup-Krankheit, die keine Symptome haben, benötigen normalerweise keine Behandlung. Eine proteinarme Ernährung (vegane Ernährung o.ä.) kann Symptome auslösen, die durch Aufrechterhaltung reduziert oder vermieden werden können gute Ernährung, einschließlich einer proteinreichen Ernährung, Vermeidung von übermäßiger Sonneneinstrahlung und Vermeidung bestimmter Medikamente wie Sulfonamide Drogen. Eine Supplementierung mit Nicotinamid oder Niacin ist auch hilfreich, um Episoden der Hartnup-Krankheit zu verhindern.

In einigen Fällen kann während symptomatischer Episoden eine Behandlung mit Nicotinamid empfohlen werden.

Laut medizinischer Literatur erfuhr mindestens eine Person nach der Behandlung eine Verbesserung der Symptome. eine Ethylesterverbindung von L-Tryptophan, die sowohl den Serum- als auch den Spinal-Tryptophanspiegel wiederherstellt Flüssigkeiten.

Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend. Auch eine genetische Beratung ist für betroffene Familien hilfreich.

Vorhersage

Der Morbus Hartnup manifestiert sich in einem breiten klinischen Spektrum. Die meisten Patienten bleiben asymptomatisch, aber bei einer Minderheit der Patienten können Lichtempfindlichkeit der Haut, neurologische und psychiatrische Symptome einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität haben. In seltenen Fällen kann eine schwere Schädigung des zentralen Nervensystems zum Tod führen. Mehrere Patienten wurden mit geistiger Behinderung und Kleinwuchs diagnostiziert. Unterernährung und eine proteinarme Ernährung tragen wesentlich zur Morbidität bei.