Hereditäres Angioödem: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist ein hereditäres Angioödem?

Hereditäres Angioödem (NAO) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch wiederholte Episoden von Flüssigkeitsansammlungen außerhalb der Blutgefäße gekennzeichnet ist, die blockieren normaler Blutfluss oder Lymphflüssigkeit, die eine schnelle Gewebeschwellung an Händen, Füßen, Gliedmaßen, Gesicht, Darm oder Atemwegen verursacht Wege. Normalerweise das Ödem nicht von Juckreiz begleitet, wie es bei der Fall sein kann allergische Reaktion. Schwellungen des Magen-Darm-Trakts führen zu Krampfanfällen. Atemwegsödeme können zu einer Obstruktion führen, einer potenziell sehr ernsten Komplikation.

Diese Symptome entstehen als Folge eines Mangels oder einer Fehlfunktion bestimmter Proteine, die dazu beitragen, einen normalen Flüssigkeitsfluss durch sehr kleine Blutgefäße aufrechtzuerhalten (Kapillaren). In einigen Fällen kann sich Flüssigkeit in anderen inneren Organen ansammeln. Der Schweregrad der Erkrankung variiert stark zwischen den betroffenen Personen.

Die häufigste Form des HAE ist das hereditäre Angioödem Typ I, das das Ergebnis von ungewöhnlich niedrigen Spiegeln bestimmter komplexer Proteine ​​im Blut (C1-Esterase-Hemmer), bekannt als ergänzt. Sie helfen, verschiedene Körperfunktionen zu regulieren (zum Beispiel den Fluss von Körperflüssigkeiten in und aus Zellen). Das hereditäre Angioödem Typ II, eine seltenere Form der Erkrankung, resultiert aus der Produktion abnormaler Komplementproteine.

Anzeichen und Symptome

Ein charakteristisches Symptom des hereditären Angioödems sind wiederholte Ödeme des betroffenen Bereichs aufgrund der Ansammlung von überschüssiger Flüssigkeit im Körper. Zu den am häufigsten betroffenen Körperregionen gehören Arme, Beine, Augenlider, Lippen und / oder Genitalien. Ödem kann auch in den Schleimhäuten auftreten, die die Atemwege und den Verdauungstrakt auskleiden, was bei Menschen mit HAO häufiger vorkommt als bei Menschen mit anderen Formen Angioödem (d. h. erworben oder traumatisch). Menschen mit dieser Erkrankung haben normalerweise eher eine harte und schmerzhafte Schwellung als eine rote und juckende Schwellung. Haut urtikarielle Ausschlag (Nesselsucht) ist selten vorhanden.

Die Symptome eines hereditären Angioödems können erneut auftreten und sich verschlimmern. Traumata, starke Schmerzen, Operationen, zahnärztliche Eingriffe, Viruserkrankungen und/oder Stress können wiederkehrende HAE-Symptome verursachen oder verschlimmern.

Symptome im Zusammenhang mit einer Schwellung des Verdauungssystems (Magen-Darm-Trakt) sind Übelkeit, Erbrechen, starke Bauchschmerzen und/oder andere Anzeichen einer Obstruktion. Schwellungen des Rachens (Pharynx) oder des Kehlkopfes (Larynx) können zu Schmerzen, Schluckbeschwerden (Dysphagie), Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysphonie), lautes Atmen (Stridor) und potenziell lebensbedrohliche Erstickung.

Ursachen

Das hereditäre Angioödem wird autosomal-dominant vererbt. Genetische Erkrankungen werden durch zwei Gene bestimmt, von denen eines vom Vater und das andere von der Mutter vererbt wird.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, damit eine Krankheit auftritt. Das abnorme Gen kann von beiden Elternteilen vererbt werden oder das Ergebnis einer spontanen Neumutation (Genveränderung) bei der betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen zu vererben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %, unabhängig vom Geschlecht des Kindes.

Die Symptome des hereditären Angioödems Typ I entwickeln sich aufgrund eines Mangels eines Proteins, das als C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) bekannt ist und Teil des Komplementsystems ist. Das hereditäre Angioödem vom Typ II ist eine seltenere Form der Erkrankung und kann auf abnormale C1-Esterase-Proteine ​​zurückzuführen sein, die nicht richtig funktionieren.

Das Gen, das das hereditäre Angioödem verursacht, befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 11 (11q12-q13.1). Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die genetische Information eines jeden Menschen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, und ein zusätzliches 23. Paar von Geschlechtschromosomen, die ein X- und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen enthalten. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in mehrere Bänder unterteilt, die nummeriert sind. "Chromosom 11q12-q13.1" bezieht sich beispielsweise auf die Banden 12-13.1 auf dem langen Arm von Chromosom 11. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Betroffene Populationen

Das hereditäre Angioödem ist eine seltene Erkrankung, die Männer und Frauen zu gleichen Teilen betrifft. Die Symptome beginnen in der Regel in der frühen Kindheit. Etwa einer von 50.000 bis 150.000 Menschen weltweit leidet an dieser Krankheit.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des hereditären Angioödems ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Akutes nicht-hereditäres Angioödem wirkt auf Haut und Schleimhäute. Normalerweise verschwindet es in 1-2 Tagen von selbst. Eine beliebige Anzahl von Allergenen kann dafür verantwortlich sein, einschließlich Medikamente, Insektenstiche und bestimmte Lebensmittel (wie Eier, Schalentiere, Nüsse und Früchte). Manche Menschen haben sehr schwere allergische Reaktionen (Anaphylaxie), die zu respiratorischen Angioödemen führen kann. Erworbene Angioödeme können auch aufgrund von Immunerkrankungen (z. B. lymphoproliferative B-Zell-Krankheit), chronische lymphatische Leukämie, multiple Myelom, systemischer Lupus erythematodes (SLE), chronisch Nebenhöhlenentzündung, eine Zahninfektion oder bestimmte Blutkrankheiten (schwerwiegende Kryoglobulinämie). Andere erworbene Ödeme können aus einer Operation (d. h. Mastektomie), bösartigen Neoplasmen und / oder. resultieren Autoimmunerkrankungen. Ein erworbenes Angioödem kann in jedem Alter auftreten.
• Elastolyse Ist eine seltene angeborene oder erworbene Bindegewebserkrankung, die durch schlaffe Haut gekennzeichnet ist. Die betroffenen Hautpartien können verdickt und dunkel sein. Diese Störung wird normalerweise bei der Geburt oder in der frühen Kindheit diagnostiziert. Das erste Symptom ist in der Regel eine Schwellung des Gesichts und kann mit einem hereditären Angioödem verwechselt werden. Die Elastolyse schreitet voran, was zu Hautveränderungen und Blutgefäßschäden führt.

Diagnose

Die Diagnose von HAE wird durch eine sorgfältige klinische Bewertung, eine detaillierte Anamnese des Patienten und Bluttests gestellt, die eine Abnahme des Komplementproteinspiegels nachweisen. Bei hohem klinischem Verdacht und rezidivierenden episodischen Angioödemen ungeklärter Ätiologie ist eine genetische Untersuchung angezeigt.

Standardbehandlungen

Die Behandlung von NAO umfasst:

• Arzneimittel wie Ecallantid oder ein gereinigter C1-Inhibitor.
• Frisch gefrorenes Plasma.
• Medikamente, um zukünftige Anfälle zu verhindern.

Manchmal kann die Schwellung mit bestimmten Medikamenten wie Ecallantid oder einem gereinigten C1-Inhibitor (der aus menschlichem Blut hergestellt wird) reduziert werden. Diese Medikamente sind jedoch nicht ohne weiteres erhältlich. In solchen Fällen kann frisch gefrorenes Plasma oder in der Europäischen Union Tranexamsäure verschrieben werden. Antihistaminika und Kortikosteroide sind unwirksam.

Schmerzmittel, Medikamente gegen Übelkeit (Antiemetika) und Flüssigkeit können helfen, die Symptome zu lindern.

- Notfallbehandlung.

Manchmal, wenn es zu einer plötzlichen Schwellung der Atemwege und Atembeschwerden kommt, müssen Ärzte die Durchgängigkeit der Atemwege wiederherstellen. Dazu können sie Adrenalin subkutan oder intramuskulär spritzen (um Schwellungen zu reduzieren). Adrenalin führt jedoch möglicherweise nicht zu einer schnellen oder langfristigen Verringerung des Ödems. Der Arzt kann dann einen Atemschlauch durch den Mund oder die Nase der Person in die Luftröhre einführen (Intubation).

Manchmal müssen Ärzte einen kleinen Einschnitt in die Haut über der Luftröhre (Trachea) machen, um den Beatmungsschlauch einzuführen.

- Medikamente zur Vorbeugung von Anfällen.

Stanozolol und Danazol (synthetische männliche Hormone) können helfen, nachfolgende Anfälle zu verhindern. Diese Medikamente können mehrere Tage vor und nach einem zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriff eingenommen werden, der einen Anfall auslösen kann. Oder sie werden verschrieben, um Anfälle langfristig zu verhindern.

Diese Medikamente können, wenn sie oral eingenommen werden, den Körper dazu anregen, mehr C1-Inhibitoren zu produzieren.

Da diese Medikamente bei Frauen über einen längeren Zeitraum virilisierende Nebenwirkungen haben können, sollte die Dosis so schnell wie möglich und so weit wie möglich reduziert werden.

Ein C1-Inhibitor, falls verfügbar, kann 1 Stunde vor zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriffen anstelle von Stanozolol oder Danazol verschrieben werden.

Vorhersage

Trotz seiner Seltenheit ist HAO eine potenziell katastrophale Krankheit. Ein Kehlkopfödem kann zum Ersticken führen. Bauchkrämpfe können zu unnötigen Operationen und verzögerter Diagnose sowie zu einer Drogenabhängigkeit aufgrund einer Abhängigkeit von starken Schmerzmitteln führen. Hautanfälle sind sowohl entstellend als auch behindernd und führen zu einer verminderten Lebensqualität.

Patienten mit früh einsetzendem hereditärem Angioödem haben eine schlechtere Prognose als Patienten mit spät einsetzenden Anfällen.

Vor der Entwicklung einer wirksamen Therapie betrug die Mortalität 20-30%. Bei entsprechender präventiver Therapie ist die Prognose für HAE-Patienten heute ausgezeichnet. Der umsichtige Einsatz von Androgenen reduziert sowohl kurzfristige als auch langfristige negative Auswirkungen. Das Aufkommen des C1-Inhibitor-Konzentrats hat auch die Patientenversorgung deutlich verbessert.