Bloch-Sulzberger-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Bloch-Sulzberger-Syndrom?

Bloch-Sulzberger-Syndrom (oder Pigmentinkontinenz) ist eine genetische ektodermale Dysplasie, die Haut, Haare, Zähne, Mikrogefäße und das zentrale Nervensystem betrifft. Progressive Hautveränderungen treten in vier Stadien auf, von denen die erste in der frühen Kindheit auftritt oder bereits bei der Geburt vorhanden sein kann. Das Bloch-Sulzberger-Syndrom ist eine X-chromosomal dominante genetische Störung, die durch Veränderungen (Mutationen) in einem Gen verursacht wird IKBKG.

Anzeichen und Symptome

- Hautmanifestationen.

Hautveränderungen sind die charakteristischsten und häufigsten Merkmale der Pigmentinkontinenz. Sie werden in vier Stufen beschrieben. In den Stadien der Stadien erscheinen Läsionen als Linien an Armen und Beinen oder in Form eines wirbelnden Musters am Rumpf. Sie sind im Gesicht und auf der Kopfhaut zu finden.

1. Erste Stufe kann bei der Geburt vorhanden sein oder in der frühen Kindheit auftreten. Die erste Phase der Erkrankung besteht aus Rötungen oder Entzündungen der Haut (Erythem), Blasen und kocht, die am häufigsten die Gliedmaßen und die Kopfhaut betreffen. Es kann verschwinden und immer wieder auftreten, normalerweise wenn die Krankheit von Fieber begleitet wird. Diese Wiederholungen können Jahre dauern.
2. Zweite Etage kann die erste überlappen und bei der Geburt vorhanden sein. In dieser Phase nehmen die Bläschen ein konvexes, warziges Aussehen an. Es kann dicke Krusten oder Schorf geben, die abheilen, und Bereiche mit dunkler Haut (erhöhte Pigmentierung). In diesem Stadium sind nur die Gliedmaßen betroffen. Solche Rückfälle können viele Jahre lang auftreten.
3. Dritter Abschnitt kann bei einer kleinen Anzahl von Betroffenen bei der Geburt vorhanden sein, tritt jedoch normalerweise im Alter zwischen 6 und 12 Monaten auf. In diesem Stadium verdunkelt sich die Haut (hyperpigmentiert). Eine Hyperpigmentierung tritt nicht immer an der Stelle des Hautausschlags auf, wie in Stadium I und II. Eine starke Pigmentierung kann im Laufe der Zeit verblassen, obwohl sie bei vielen Patienten persistiert.
4. Stufe vier namens "Atrophisches Stadium". Es gibt Hinweise, dass es bei der Geburt vorhanden sein könnte, aber nicht offensichtlich ist. In diesem Stadium wird die Haut blass oder hypopigmentiert und haarlos. Die Zahl der Schweißdrüsen kann abnehmen.

- Zähne Manifestation.

50 bis 75 Prozent der Menschen mit Bloch-Sulzberger-Syndrom haben Zahnanomalien. Zu diesen Störungen gehören ein verzögerter Durchbruch von Milchzähnen; anormale Konturen der Zähne, die ihnen das Aussehen von Zapfen oder Zapfen verleihen; oder angeborenes Fehlen von Primär- und Sekundärzähnen (Anodontie); oder kleine Zähne (Mikrodontie).

- Nägel.

Einige Patienten haben gerippte, narbige, verdickte (Onychogryphose) oder sogar fehlende Nägel an Händen und/oder Füßen. Bei einigen Patienten können sich schmerzhafte Formationen unter dem Nagel entwickeln. Diese Änderungen können dauerhaft sein.

- Haar.

Etwa 50 Prozent der Menschen haben krankhafte kahle Stellen auf der Kopfhaut (Alopezie). Alopezie kann auftreten, wenn Läsionen Grad 1 und 2 vernarbt sind oder Teil einer angeborenen Hautdysplasie sind. Haare können rau oder grob sein.

- Augenmanifestationen.

Fast ein Drittel der Menschen leidet an Augenerkrankungen. Das schwerwiegendste, aber am seltensten verbreitete ist ein kleines angeborenes abnormes Auge. Bei jedem Patienten kann das Wachstum von Blutgefäßen in der Augenmembran (Netzhaut) beeinträchtigt sein. Wenn dies geschieht, tritt es normalerweise vor dem fünften Lebensjahr auf. Dieses Problem kann behoben werden, wenn es frühzeitig erkannt wird. Unbehandelt kann es zu einer Netzhautablösung mit dauerhafter Sehbehinderung oder vollständiger Erblindung kommen.

- Nervensystem.

Die meisten Menschen mit Bloch-Sulzberger-Syndrom haben keine Probleme mit dem Nervensystem. Einige können jedoch schwere neurologische Komplikationen durch die Krankheit entwickeln, von denen die schwerwiegendsten angeboren oder neugeboren sind Schlaganfälle. Bei einigen Patienten können Episoden unkontrollierter elektrischer Störungen im Gehirn auftreten (Epilepsie). Etwa 30 Prozent der Kinder haben eine langsame motorische Entwicklung, Muskelschwäche auf einer oder beiden Körperseiten und eine geistige Behinderung.

- Andere Zeichen.

Manchmal haben Menschen mit der Krankheit Anomalien in der Brustentwicklung, die vom Auftreten zusätzlicher Brustwarzen bis zum vollständigen Fehlen von Brüsten reichen.

Es gibt unbestätigte Berichte über Hitzeintoleranz oder das Fehlen von normalem Schwitzen, aber sie wurden nicht offiziell untersucht.

Ursachen

Das Bloch-Sulzberger-Syndrom ist eine X-chromosomal dominante genetische Störung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird IKBKG (früher genannt NEMO). IKBKG kodiert ein Protein, das hilft, andere Proteine ​​zu regulieren, die dazu beitragen, Zellen vor Selbstzerstörung als Reaktion auf bestimmte Auslöser zu schützen.

X-chromosomal-dominante Störungen werden durch eine Genstörung auf dem X-Chromosom verursacht und treten hauptsächlich bei Frauen auf. Frauen mit dieser seltenen Erkrankung leiden, wenn sie ein X-Chromosom mit einer Anomalie haben, die eine bestimmte Erkrankung verursacht. Männer mit dem abnormalen Gen für die dominante X-bezogene Störung sind stärker betroffen als Frauen und sterben oft während der Geburt. Überlebende Männer können eine Genmutation haben IKBKG mit relativ milden Auswirkungen, Mutation IKBKG nur in einigen Körperzellen (Mosaik) oder eine zusätzliche Kopie des X-Chromosoms in jeder Zelle.

Betroffene Populationen

In der wissenschaftlichen Literatur werden etwa 1200 Fälle von Pigmentinkontinenz berichtet. Die meisten Opfer waren Frauen, aber auch mehrere Dutzend Männer wurden angezeigt. Aktuelle Schätzungen der öffentlichen Gesundheitssysteme und Analysen deuten darauf hin, dass die Fertilitätsprävalenz 0,6–2,1 / 1.000.000 beträgt. Das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt 20:1.

Verwandte Störungen

Mutationen in IKBKG kann auch verursachen:

• Anhydrotische ektodermale Dysplasie mit Immunschwäche, Osteopetrose und Lymphödem wurde bei zwei Jungen gefunden, deren Mutter am Bloch-Sulzberger-Syndrom litt. Beide wiesen im Krankheitstitel genannte Anomalien auf und starben im Alter von 3 Jahren an Mehrfachinfektionen.
• Hypohydrotische ektodermale Dysplasie mit Immunschwäche Ist eine X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung mit verschiedenen ektodermalen und immunologischen Merkmalen. Am häufigsten kommt es zu einer Abnahme des Schwitzens (Hypohidrose) oder keinem Schwitzen (Anhidrose) als ektodermales Merkmal. Es kann zu Verletzungen von Zähnen und Nägeln kommen. Es gibt auch unterschiedliche Infektionsgrade.

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können dem Bloch-Sulzberger-Syndrom ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Mangel an Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (DARI) verursacht blasenbildende Hautläsionen, die bei der Geburt vorhanden sein können, aber keinem linearen oder wirbelnden Muster folgen. In diesem Fall können Nagelanomalien beobachtet werden und die Hautbiopsie weist einige Gemeinsamkeiten mit dem ersten Stadium des Bloch-Sulzberger-Syndroms auf. Patienten mit DARI haben Knochenanomalien, insbesondere erhöhtes Periost.
• Franceschetti-Jadasson-Syndrom gekennzeichnet durch Veränderungen der Hautpigmentierung ähnlich denen der Pigmentinkontinenz, aber die Symptome beginnen in der Adoleszenz und werden nicht von entzündlichen Hautveränderungen begleitet. Darüber hinaus kann sich die Haut an Armen und/oder Beinen verdicken, die Schweißfähigkeit verringert sich und es können gelbe Flecken auf den Zähnen auftreten. Diese Störung scheint autosomal-dominant vererbt zu werden.
• Kaffi-Krankheit gekennzeichnet durch Verfärbungen, begleitet von Schwellungen von Weichteilen über gutartigen Knochenformationen, die normalerweise mit Knorpel bedeckt sind. Fieber und Reizbarkeit können ebenfalls auftreten. Die Symptome neigen dazu, in ihrer Schwere zu schwanken. Auch bekannt als kortikale infantile Hyperostose, betrifft diese Erkrankung hauptsächlich Kinder unter sechs Monaten und verschwindet oft mit dem Alter. Die Kaffi-Krankheit wird durch Mutationen in einem Gen verursacht COL1A1.

Diagnose

Die Diagnose der Krankheit basiert auf einer klinischen Beurteilung, einer ausführlichen Anamnese und einer molekulargenetischen Untersuchung auf Mutationen im IKBKG-Gen. IKBKG ist das einzige bekannte Gen, das mit dem Bloch-Sulzberger-Syndrom assoziiert ist. 65 Prozent der Patienten haben eine spezifische Deletion im Gen. Weitere 20 Prozent haben Mutationen, die durch Gensequenzierung gefunden wurden. Eine Hautbiopsie zur Bestätigung der Diagnose einer Frau kann hilfreich sein, kann aber als sekundär angesehen werden oder nachfolgender Test, angesichts der breiten Verfügbarkeit und Sensitivität molekulargenetischer testen. Eine Hautbiopsie kann hilfreich sein, um die Diagnose bei einer Frau mit Borderline oder fragwürdigem. zu bestätigen Ergebnisse, bei denen molekulargenetische Tests keine Mutation ergaben, die Krankheit.

Für Babys, die mit Bloch-Sulzberger-Syndrom geboren wurden, ist eine Augenuntersuchung bei einem Kinderaugenarzt sehr wichtig. Dies sollte monatlich bis zum Alter von vier Monaten erfolgen, dann alle drei Monate ab vier Monate bis zu einem Jahr, halbjährlich von einem Jahr bis zu drei Jahren und jährlich nach drei Jahren Alter. Augenprobleme, die mit dem Syndrom verbunden sind, können schwerwiegend sein, können jedoch wirksam angegangen werden, wenn sie frühzeitig erkannt werden.

Standardbehandlungen

Hautanomalien, die für Pigmentinkontinenz charakteristisch sind, können im Jugend- oder Erwachsenenalter ohne Behandlung verschwinden. Läsionen im Stadium I und II können im Erwachsenenalter mit einer häufigen fieberhaften Erkrankung wiederkehren.

Neurologische Symptome wie Krampfanfälle, Muskelkrämpfe oder Lähmungen können mit einer Vielzahl von Medikamenten und/oder medizinischen Geräten kontrolliert werden. Entwicklungsverzögerungen und/oder geistige Behinderungen sollen bei Bedarf mit gezielter Therapie und schulischer Begleitung angegangen werden.

Kryotherapie und Laser-Photokoagulation können zur Behandlung von Patienten mit retinaler Neovaskularisation eingesetzt werden, die für eine Netzhautablösung prädisponiert.

Zahnanomalien können oft effektiv von Zahnärzten behandelt werden, die bei Bedarf bereits im Kindesalter Implantate setzen können. Wenn Zahnanomalien das Kauen und / oder Sprechen beeinträchtigen, kann die Hilfe eines Logopäden und / oder eines pädiatrischen Ernährungsberaters erforderlich sein.

Haarprobleme können die Aufmerksamkeit eines Dermatologen erfordern, obwohl sie normalerweise nicht schwerwiegend sind.

Den Betroffenen und ihren Familien wird eine genetische Beratung empfohlen. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Die Prognose ist variabel und hängt vom Grad der Schädigung anderer Organsysteme neben der Haut ab, insbesondere vom Vorhandensein von Komplikationen der Neuroentwicklung. In der Regel gibt es keine schwerwiegenden Folgen von kutanen Manifestationen. Morbidität und Mortalität sind hauptsächlich mit neurologischen und ophthalmischen Komplikationen verbunden, einschließlich geistiger Behinderung, Krampfanfällen und Sehverlust. Patienten mit strukturellen Hirnanomalien und neonatalen Krampfanfällen haben ein höheres Risiko für motorische und intellektuelle Beeinträchtigungen.