Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 und 2, Ursachen, Symptome, Behandlung

Allgemeine Information

Multiple endokrine Neoplasie (MEN) ist eine seltene Erbkrankheit, bei der mehrere endokrine Drüsen es entwickeln sich gutartige oder bösartige Tumoren oder Drüsen wachsen intensiv, ohne sich zu bilden Tumoren.

• Multiple endokrine Neoplasien werden durch Genmutationen verursacht, treten also bei Verwandten auf.
• Die Symptome und Anzeichen der Erkrankung hängen davon ab, welche Drüse betroffen ist.
• Ein genetisches Screening kann durchgeführt werden, um die Krankheit bei Verwandten von Patienten mit multipler endokriner Neoplasie zu erkennen.
• Die Erkrankung ist unheilbar, aber Ärzte behandeln Veränderungen in jeder Drüse, wenn sie auftreten, mit einer Operation oder Medikamenten, um die erhöhte Hormonproduktion zu kontrollieren.

Multiple endokrine Neoplasien können sowohl bei Säuglingen als auch bei Patienten im Alter von 70 Jahren auftreten. Diese Syndrome werden normalerweise vererbt.

Tumore und abnormal vergrößerte Drüsen produzieren oft überschüssige Hormone. Obwohl in mehreren Drüsen gleichzeitig Tumore und abnormales Wachstum auftreten können, treten Veränderungen oft erst im Laufe der Zeit auf.

Erbliche Genmutationen sind die Ursache für multiple endokrine Neoplasien. Es wurde ein einzelnes Gen identifiziert, das für die Typ-1-Erkrankung verantwortlich ist. Bei Patienten mit Typ 2A- und 2B-Krankheit wurden Anomalien eines anderen Gens identifiziert.

Arten ihrer Ursachen und Symptome

Es gibt drei Arten von multipler endokriner Neoplasie: Typ 1, 2A und 2B, obwohl die Krankheit manchmal von einem gemischten Typ ist.

MEN-Krankheit Typ 1

Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 haben Tumore oder Überwucherung und Aktivität von zwei oder mehr der folgenden Drüsen:

• Nebenschilddrüsen (kleine Drüsen neben der Schilddrüse am Halsansatz)
• Pankreas;
• Hypophyse;
• Schilddrüse (in seltenen Fällen);
• Nebennieren (in seltenen Fällen).

Fast alle Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 haben Tumoren der Nebenschilddrüsen. Die meisten Tumoren sind gutartig, bewirken jedoch, dass die Drüsen vermehrt Parathormon produzieren (primärer Hyperparathyreoidismus). Eine erhöhte Menge an Parathormon verursacht normalerweise erhöhter Calciumspiegel im Blut, was manchmal der Grund für die Bildung wird Nierensteine.

Viele Patienten (30 bis 80 %) mit Typ-1-Erkrankung entwickeln auch Pankreaszelltumoren, hormonproduzierende (Inselzellen) (auch neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse genannt) Drüsen).

Mehr als die Hälfte der Inselzelltumoren produzieren erhöhte Mengen an Gastrin, das den Magen anregt, mehr Säure zu produzieren. Patienten mit Gastrin-produzierenden Tumoren entwickeln normalerweise häufige Blutungen Magengeschwüre, Perforation (Perforation) des Magens und Auslaufen seines Inhalts in die Bauchhöhle oder Verstopfung des Magens. Erhöhte Säure beeinflusst häufig die Aktivität von Pankreasenzymen, was zu Durchfall und fettiger, übelriechender Stuhl (Steatorrhoe). Einige dieser Tumoren produzieren große Mengen an Insulin und dementsprechend ein sehr niedriger Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie), insbesondere bei fehlender Nahrungsaufnahme für mehrere Stunden. Verbleibende Inselzelltumore können andere Hormone produzieren, wie z. B. ein vasoaktives Peptid im Darm, das schweren Durchfall verursachen und zu Austrocknung. Einige Inselzelltumore sezernieren überhaupt keine Hormone.

Einige Inselzelltumore sind krebsartig und können sich auf andere Körperteile ausbreiten (metastasieren). Bei Patienten mit Typ-1-Krankheit wachsen Inselzellkarzinome langsamer als Inselzellkarzinome bei Menschen, die nicht an MEN 1 leiden.

Einige Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 entwickeln Hypophysentumore. Einige dieser Tumoren produzieren das Hormon Prolaktin, das zu Anomalien führt Menstruationszyklus und häufig Ausfluss aus den Brustdrüsen (Galaktorrhoe) bei Frauen, die nicht stillen, und verminderter Sexualtrieb und erektile Dysfunktion (Impotenz) bei Männern. Andere Tumoren produzieren Wachstumshormone, die zu Akromegalie. Eine kleine Anzahl von Hypophysentumoren produziert Corticotropin, das die Nebennieren überstimuliert, wodurch sie zu viel Kortikosteroidhormone freisetzen und Cushing-Syndrom. Einige Hypophysentumore produzieren überhaupt keine Hormone. Einige Hypophysentumore verursachen Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen und eine verminderte Hypophysenfunktion, indem sie Druck auf nahe gelegene Bereiche des Gehirns ausüben.

Einige Menschen mit Typ-1-Erkrankung entwickeln auch Tumore oder ein übermäßiges Wachstum oder eine Aktivität der Schilddrüse und der Nebennieren. Eine kleine Anzahl von Patienten entwickelt eine andere Art von Tumor, die als Karzinoidtumoren bezeichnet wird. Einige Patienten können nicht-krebsartige Wucherungen unter der Haut entwickeln.

MEN Typ 2A-Krankheit

Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2A haben Tumoren oder Überwucherung und Aktivität von zwei oder drei der folgenden Drüsen:

• Schilddrüse;
• Nebennieren;
• Nebenschilddrüsen.

Manchmal entwickeln Menschen mit Typ 2A-Krankheit juckende Haut, eine Erkrankung, die als. bezeichnet wird Amyloidose Haut. Morbus Hirschsprung bei 2–5% der Menschen mit Typ 2A-Krankheit vorhanden.

Fast jeder Patient mit Typ 2A-Erkrankung entwickelt medulläres Schilddrüsenkarzinom. Etwa 40-50% der Patienten entwickeln eine Art von Nebennierentumor (Phäochromozytom), die durch das produzierte Adrenalin und andere Substanzen zu einem Anstieg des Blutdrucks führt. Bluthochdruck kann vorübergehend oder dauerhaft sein und ist oft schwerwiegend.

Bei einigen Patienten mit Typ 2A-Krankheit ist die Aktivität der Nebenschilddrüsen erhöht. Ein erhöhter Parathormonspiegel führt zu einem Anstieg des Kalziumspiegels im Blut. Erhöhte Calciumspiegel verursachen oft keine Symptome, führen aber bei etwa 25 % der Patienten zu Nierensteinen.

MEN-Krankheit Typ 2B

Die multiple endokrine Neoplasie vom Typ 2B kann umfassen:

• medullärer Schilddrüsenkrebs;
• Phäochromozytome;
• Neubildungen um Nerven (Neurome).

Viele Patienten mit Typ-2B-Krankheit haben eine negative Familienanamnese. Bei diesen Patienten resultiert die Krankheit aus einem neuen genetischen Defekt (genetische Mutation).

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom bei der Typ-2B-Neoplasie entwickelt sich tendenziell früh im Leben; es gibt Fälle der Krankheit bei drei Monate alten Kindern. Das medulläre Schilddrüsenkarzinom beim Typ 2B wächst und breitet sich schneller aus als bei der Typ-2A-Neoplasie.

Die meisten Patienten mit Typ 2B haben Schleimhautneurome. Sie erscheinen als glänzende Knötchen um die Lippen, die Zunge und auf der Mundschleimhaut. Neurome können auch an den Augenlidern und glänzenden Oberflächen der Augen auftreten, einschließlich der Bindehaut und Hornhaut. Die Augenlider und Lippen werden manchmal dicker und die Lippen können sich verdrehen.

Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts äußern sich in Form Verstopfung und Durchfall. Manchmal treten im Dickdarm große und erweiterte Schlingen (Megakolon) auf. Diese Anomalien sind wahrscheinlich auf die Bildung von Neuromen an den Nerven des Darms zurückzuführen.

Bei Typ-2B-Krankheit, Wirbelsäulenerkrankungen, insbesondere Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose und / oder Kyphose). Manchmal kommt es zu einer Verformung der Knochen des Schädels, der Füße und der Oberschenkelknochen. Viele Patienten haben lange Gliedmaßen und schwache Gelenke. Einige dieser Pathologien ähneln denen, die auftreten, wenn Marfan-Syndrom.

Betroffene Populationen

Die MEN-Typen 1 und 2 betreffen Männer und Frauen gleichermaßen. Die Störung vom Typ 1 und 2 betrifft etwa 1 von 30-40.000 Menschen. Einige Forscher glauben, dass viele Fälle der Krankheit nicht diagnostiziert werden, was es schwierig macht, ihre wahre Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Diagnose

Die Diagnose umfasst:

• genetische Tests;
• Hormonspiegel in Blut und Urin;
• manchmal bildgebende Tests.

Es stehen Tests zur Verfügung, um die genetische Anomalie zu erkennen, die bei jeder Art von multipler endokriner Neoplasie vorhanden ist. Ärzte führen diese genetischen Tests in der Regel bei Patienten mit einem der typischen Tumoren durch multiple endokrine Neoplasie und bei Verwandten eines Patienten, bei dem bereits eine von Formen des Syndroms. Das Screening von Verwandten, manchmal sogar vor der Geburt, ist wichtig, da die Hälfte der Kinder von Patienten mit multipler endokriner Neoplasie die Erkrankung erbt.

Blut- und Urintests werden durchgeführt, um erhöhte Hormonspiegel zu erkennen.

Bildgebende Untersuchungen wie Ultraschall, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie Tomographie (MRT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) werden auch benötigt, um Ärzten bei der Lokalisierung zu helfen Tumoren.

Standardbehandlungen

Die Behandlung umfasst:

• Entfernung des Tumors;
• oft die Schilddrüse entfernen;
• Medikamente.

Es gibt keine Heilung für multiple endokrine Neoplasien. Ärzte gehen die Behandlung von Veränderungen in jeder Drüse individuell an.

Wenn möglich, wird der Tumor operativ entfernt. Einige kleine Inselzelltumoren der Bauchspeicheldrüse werden nicht sofort entfernt, sondern beobachtet um festzustellen, ob sie zunehmen und zu behandeln, wenn sie groß genug werden, um zu verursachen Probleme. Vor der Entfernung oder wenn eine Entfernung nicht möglich ist, verschreiben Ärzte Medikamente zur Korrektur von hormonellen Ungleichgewichten, die durch eine erhöhte Drüsenaktivität verursacht werden. Wenn die Größe der Drüse erheblich vergrößert ist und die Aktivität der Drüse in Abwesenheit eines Tumors erhöht ist, verschreiben Ärzte Medikamente, um die Auswirkungen der erhöhten Aktivität der Drüse zu neutralisieren.

Da medullärer Schilddrüsenkrebs unbehandelt letztlich tödlich ist, wird von Ärzten in der Regel empfehlen eine prophylaktische Entfernung der Schilddrüse, wenn ein Gentest das Vorliegen einer multiplen endokrinen Neoplasie des Typs. zeigt 2A oder 2B. Diese präventive Operation wird auch dann durchgeführt, wenn vor der Operation kein medullärer Schilddrüsenkrebs diagnostiziert wurde. Im Gegensatz zu anderen Schilddrüsenkrebsarten wird diese aggressive Krebsart nicht mit radioaktivem Jod behandelt. Nach der Entfernung der Schilddrüse müssen die Patienten lebenslang Schilddrüsenhormone einnehmen. Wenn sich der Schilddrüsenkrebs ausgebreitet hat, können andere Behandlungen (wie Chemotherapie oder andere Medikamente) dem Patienten manchmal helfen, länger zu leben. Phäochromozytome werden nach medikamentöser Blutdruckkorrektur chirurgisch entfernt.

Da sich Tumore zu unterschiedlichen Zeitpunkten entwickeln können, können sich Menschen mit multiplen endokrinen Neoplasien ängstlich und ängstlich fühlen, wann sich der nächste Tumor entwickeln wird. Eine Beratung kann erforderlich sein, um den Menschen zu helfen, mit dieser Angst umzugehen.