Narkolepsie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Ursachen, Prognose

Was ist Narkolepsie?

Narkolepsie Ist eine neurologische Schlafstörung, die durch chronische, übermäßige Schläfrigkeit während des Tages gekennzeichnet ist, manchmal auch als übermäßige Tagesschläfrigkeit (NPD) bezeichnet. Schläfrigkeitsanfälle können nur wenige Sekunden oder einige Minuten dauern. Die Häufigkeit dieser Episoden reicht von einer Episode bis zu mehreren an einem einzigen Tag. Auch der nächtliche Schlaf kann gestört sein.

Narkolepsie ist oft mit drei zusätzlichen Symptomen verbunden - plötzliche extreme Muskelschwäche (Kataplexie), eine bestimmte Form Halluzinationen, die kurz vor dem Einschlafen oder nach dem Aufwachen auftreten, und kurze Lähmungsepisoden während Erwachen. Narkolepsie kann auch mit "automatischem Verhalten" in Verbindung gebracht werden, d. mit automatischer Ausführung von etwas ohne Speichern im Speicher nach dem Aufwachen.

Die Inzidenz von Narkolepsie beträgt ungefähr 1 von 2000, und die meisten Forscher glauben, dass die Krankheit bei vielen nicht diagnostiziert oder falsch diagnostiziert wird krank. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Narkolepsie eine Autoimmunerkrankung ist. Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise gesundes Gewebe oder gesunde Zellen angreift. Bei der Narkolepsie zerstört das Immunsystem bestimmte Gehirnzellen, die ein Peptid namens Hypocretin (Orexin) produzieren. Hypocretin beeinflusst viele Gehirnfunktionen, aber die Details seiner Wirkung sind noch nicht klar. Warum das Immunsystem bei Narkolepsie gesunde Zellen angreift, ist unbekannt; Umwelt- und genetische Faktoren können bei der Entstehung der Erkrankung eine Rolle spielen.

Anzeichen und Symptome

Die Entwicklung und Schwere der mit Narkolepsie verbundenen Symptome variiert stark von Person zu Person. Die ersten Symptome treten nacheinander auf; das Einsetzen neuer Symptome kann Jahre dauern, wobei die Kataplexie gewöhnlich der Schläfrigkeit vorausgeht. Narkolepsie beginnt normalerweise bei einem Jugendlichen, dessen Anfangssymptome mild sind, sich aber mit zunehmendem Alter verschlimmern. Manchmal ändern sich die Symptome monatelang nicht und manchmal können sich die Symptome sehr schnell ändern. Abhängig von der Schwere der Erkrankung kann die Narkolepsie den Alltag einer Person dramatisch beeinträchtigen und jeden Aspekt ihres Lebens stören.

Übermäßige Tagesschläfrigkeit (NPD) ist normalerweise das erste Anzeichen einer Narkolepsie. Menschen mit Narkolepsie erleben typischerweise Perioden von Schläfrigkeit, Müdigkeit, Energiemangel, einem unwiderstehlichen Schlafdrang („Schlafattacken“) und / oder einer Unfähigkeit, dem Schlaf zu widerstehen. Diese Veranlagung zu endloser Schläfrigkeit und / oder Einschlafen kann jeden Tag auftreten, aber ihre Schwere variiert von Tag zu Tag und von Tag zu Tag. Diese Episoden treten eher bei monotonen, langweiligen Aktivitäten wie dem Fernsehen auf. Anfälle können jedoch jederzeit auftreten, auch wenn eine Person geht, spricht, isst oder Auto fährt. Folglich kann Narkolepsie das Leben einer Person ernsthaft stören. Menschen können für kurze Zeiträume von wenigen Sekunden bis zu einigen Minuten einschlafen.

Narkolepsie kann auch das Schlafverhalten nachts beeinträchtigen. Die Patienten wachen möglicherweise nachts häufig auf und können für längere Zeiträume der Nacht wach sein. Trotz gestörter Schlafmuster ist die Gesamtschlafzeit für Menschen mit Narkolepsie alle 24 Stunden im Allgemeinen normal, da sie während kurzer Zeiträume am Tag und in der Nacht mehrmals schlafen.

Viele Menschen mit Narkolepsie leiden unter Schwäche und einem plötzlichen Verlust des Muskeltonus (Kataplexie). Dies tritt häufig bei intensiven Emotionen wie Lachen, Wut, Hochgefühl und / oder Überraschung auf. Kataplexie-Episoden können als kurze Perioden partieller Muskelschwäche auftreten und in Dauer und Schwere variieren. In einigen Fällen kann ein kataplektischer Angriff subtil sein. Patienten können sehr kurze, leichte Episoden haben, in deren Folge die Knie einknicken, die Kiefer prall werden, die Augenlider oder der Kopf hängen. Manchmal kann es in schweren Fällen zu einem fast vollständigen Verlust der Muskelkontrolle kommen, der einige Minuten anhält. Während eines schweren kataplektischen Anfalls können Sprache und Bewegung erschwert oder unmöglich werden, obwohl keine Bewusstlosigkeit auftritt. Kataplexie kann sich verbessern, wenn kranke Menschen älter werden.

Manche Menschen mit Narkolepsie haben keine Kataplexie und müssen keine Narkolepsie diagnostizieren. Kataplexie entwickelt sich normalerweise etwa einige Wochen oder Monate nach dem Einsetzen übermäßiger Tagesschläfrigkeit. In seltenen Fällen kann eine Kataplexie der Entwicklung von Schwierigkeiten vorausgehen, die Wachsamkeit aufrechtzuerhalten.

Bei manchen Menschen mit Narkolepsie können Halluzinationen auftreten, die zu Beginn oder am Ende ihrer Schlafphase auftreten können. Sie sind oft hell und einschüchternd. Beispiele für Halluzinationen können das Klingeln eines Telefons oder eine Person, die in der Nähe läuft, das Sehen von Menschen oder Tieren, die nicht da sind, oder eine außerkörperliche Erfahrung sein. Wenn beim Erwachen Halluzinationen auftreten, werden sie hypnopompische Halluzinationen genannt; wenn sie beim Einschlafen auftreten, nennt man sie hypnagoge Halluzinationen. Halluzinationen treten häufig in Verbindung mit einer Schlaflähmung auf.

Menschen mit Narkolepsie können vorübergehende "Schlaflähmung». Es kann sein, dass sie für kurze Zeit ihre Gliedmaßen oder ihren Kopf nicht bewegen oder sprechen können. Schlaflähmungsepisoden sind sehr kurz und fallen normalerweise mit dem Einschlafen oder Aufwachen zusammen. Nach diesen kurzen Episoden ist die gesamte Bewegung bei den Betroffenen wiederhergestellt.

Bei einigen Patienten können auch zusätzliche Symptome auftreten, einschließlich Müdigkeit, Depression, Konzentrationsschwierigkeiten und Gedächtnisprobleme. Periodisches Bewegungssyndrom der Gliedmaßen und Schlafapnoe bei Menschen mit Narkolepsie.

Ursachen und Risikofaktoren

Kataplexische Narkolepsie (Typ 1) ist mit niedrigen Spiegeln einer bestimmten Gehirnchemikalie namens Hypocretin (auch bekannt als Orexin) verbunden. Diese Chemikalie spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Schlafs und anderer Funktionen. Hypocretin wirkt auch als Neurotransmitter, eine Chemikalie, die modifiziert, verbessert oder überträgt Nervenimpulse von einer Nervenzelle (Neuron) zu einer anderen, wodurch Nervenzellen kommunizieren. Die Forscher fanden heraus, dass die Anzahl der Neuronen, die Hypocretin produzieren, bei Menschen mit Narkolepsie signifikant reduziert ist. Die Neuronen, die Hypocretin produzieren, befinden sich im Hypothalamus, einem Bereich des Gehirns, der viele Funktionen reguliert, darunter Schlaf, Appetit und Körpertemperatur. Bei manchen Menschen gehen bis zu 80-90 Prozent der Hypothalamus-Neuronen, die Hypocretin produzieren, verloren.

Im Jahr 2009 entdeckten Forscher, dass Menschen mit Narkolepsie Veränderungen in einem Gen aufweisen, das als T-Zell-Rezeptor-Gen bekannt ist. (T-Zellen sind spezialisierte Immunzellen, die bei allen Reaktionen des Immunsystems eine Rolle spielen.) Diese Variante des T-Zell-Rezeptors verleiht dem Menschen eine genetische Prädisposition, Narkolepsie zu entwickeln. Genetische Veranlagung bedeutet, dass eine Person das Gen oder die Gene für die Krankheit trägt, aber die Störung kann sich nicht manifestieren, es sei denn, andere zusätzliche Faktoren sind vorhanden. Die mit der Narkolepsie verbundenen genetischen Faktoren reichen nicht aus, um die Krankheit allein zu verursachen.

Viele Fälle von Narkolepsie stehen in engem Zusammenhang mit einer Gruppe von Genen, die als humaner Leukozyten-Antigen-Komplex (HLA) bekannt sind und sich auf dem menschlichen Chromosom 6 befinden. Diese Gene spielen eine Rolle bei der Regulierung der richtigen Funktion des Immunsystems. Patienten haben oft Varianten einiger dieser Gene. Die genaue Rolle und Bedeutung dieser HLAs bei der Narkolepsie ist nicht vollständig geklärt. Die meisten mit dem HLA-Komplex assoziierten Erkrankungen haben eine immunologische Komponente der Erkrankung, entweder aufgrund von Autoimmunität oder einer unangemessenen Reaktion des Immunsystems auf eine Fremdsubstanz. Die Forscher glauben, dass HLA und eine Variante von T-Lymphozyten, die bei Menschen mit Narkolepsie gefunden werden, auf eine Weise interagieren, die die Zerstörung von Gehirnzellen verursacht, die Hypocretin produzieren.

Die genaue Ursache der Narkolepsie ohne Kataplexie (Typ 2) ist unbekannt.

Betroffene Populationen

Die genaue Zahl der Menschen mit Narkolepsie in Russland ist unbekannt. Eine Schätzung geht davon aus, dass die Prävalenz zwischen 0,03 und 0,16 Prozent der Gesamtbevölkerung in verschiedenen ethnischen Gruppen auf der ganzen Welt liegt. Eine amerikanische Studie ergab, dass die Inzidenz neuer Fälle von Narkolepsie in der allgemeinen US-Bevölkerung 0,74 pro 100.000 Personenjahre beträgt. Schätzungsweise 1 von 2.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung leidet an dieser Störung. Da Narkolepsie jedoch oft missverstanden oder falsch diagnostiziert wird, ist es schwierig, ihre wahre Inzidenz in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Narkolepsie kann sich jederzeit zwischen dem frühen Kindesalter und dem 50. Lebensjahr entwickeln. Zwei Spitzenzeiten wurden identifiziert; einer ist ungefähr 15 Jahre alt und der andere ungefähr 36 Jahre alt. Einige Forscher glauben, dass Narkolepsie bei Kindern nicht diagnostiziert wird. Narkolepsie hält in der Regel ein Leben lang. Obwohl sich Art und Schwere der Symptome des Patienten im Laufe der Zeit ändern können, schreitet die Krankheit nicht fort.

Narkolepsie wurde erstmals 1880 von Zhelino und 1887 von Westphal in der medizinischen Literatur beschrieben.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen der Narkolepsie ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Idiopathische Hypersomnie Ist eine seltene Erkrankung, die durch Episoden extremer Schläfrigkeit gekennzeichnet ist, die ohne bekannte Ursache (idiopathisch) auftreten. Episoden können chronisch oder anhaltend sein. Die Erkrankung unterscheidet sich von der Narkolepsie dadurch, dass die Patienten keine plötzlichen Schlafepisoden haben und keine Kataplexie entwickeln. Zudem fühlen sich die Betroffenen nach dem Schlafen nicht ausgeruht. Manche Menschen mit idiopathischer Hypersomnie schlafen über lange Zeiträume (z. B. mehr als 10 Stunden); andere schlafen für kürzere Zeiträume (z. B. weniger als 10 Stunden). Idiopathische Hypersomnie kann viele Aspekte des Lebens stören. Verhaltensänderungen und bestimmte Medikamente werden verwendet, um die Störung zu behandeln.
• Schlafapnoe- eine häufige Schlafstörung, die durch vorübergehende, sich wiederholende Unterbrechungen der Atmung während des Schlafs gekennzeichnet ist. Zu den Symptomen der Störung gehören häufige nächtliche Schlafpausen, übermäßige Schläfrigkeit bei tagsüber lautes Schnarchen, Reizbarkeit, Konzentrationsschwäche und/oder kognitive Beeinträchtigung Fähigkeiten. Schlafapnoe wird häufig in Verbindung gebracht mit Fettleibigkeit, einschließlich Fettleibigkeit im Nacken und das Vorhandensein einer Verengung der Atemwege im Nacken. Beim obstruktiven Schlafapnoe-Syndrom, der häufigsten Form der Schlafapnoe, werden Atembeschwerden durch einen kollabierten Atemweg unterbrochen. Dann kann ein teilweises Erwachen eintreten und die Person kann atmen. Der Schlaf wird fortgesetzt, wenn die Atmung wieder beginnt. Eine unbehandelte Schlafapnoe kann mit Bluthochdruck einhergehen (arterieller Hypertonie), unregelmäßiger Herzschlag und erhöhtes Risiko Herzinfarkt, Herzfehler, Schlaganfall und Diabetes.
• Kleines Syndrom–Levin (Dornröschensyndrom) - eine seltene Krankheit, die durch übermäßiges Schlafbedürfnis (Hypersomnie) gekennzeichnet ist (d. h. bis zu 20 Stunden pro Tag); übermäßige Nahrungsaufnahme (zwanghafte Hyperphagie); und Verhaltensänderungen wie ungewöhnlich ungehemmter Sexualtrieb. Im Wachzustand können die Patienten Reizbarkeit, Energiemangel (Lethargie) und/oder Gefühlslosigkeit (Apathie) aufweisen. Sie können auch verwirrt (desorientiert) erscheinen und Halluzinationen erleben. Die Symptome des Kleine-Levin-Syndroms sind zyklisch. Das Opfer kann wochen- oder monatelang keine Symptome verspüren. Falls vorhanden, können die Symptome über Tage bis Wochen anhalten. In einigen Fällen verschwinden die mit dem Kleine-Lewin-Syndrom verbundenen Symptome mit der Zeit mit zunehmendem Alter. Allerdings können Episoden später im Leben wiederkehren. Die genaue Ursache des Kleine-Levin-Syndroms ist nicht bekannt.

Narkolepsieähnliche Symptome können auch nach Hirntumoren (intrakraniell), Traumata auftreten Kopfhaut, Verhärtung der Arterien im Gehirn (zerebrale Arteriosklerose), Psychose und / oder zu hohe Proteinmengen im Blut wegen Nierenversagen. Hypothyreose, verzögertes Schlafphasensyndrom, Störung der periodischen Gliedmaßenbewegungen, Depression, Hypoglykämie und andere Bedingungen können auch übermäßige Tagesschläfrigkeit verursachen.

Diagnose

Narkolepsie wird auf der Grundlage einer gründlichen klinischen Untersuchung diagnostiziert;

• eine gründliche Anamnese des Patienten und der Familie;
• objektive Untersuchung charakteristischer Symptome (z. B. übermäßige Tagesschläfrigkeit, möglicherweise verbunden mit Kataplexie, hypnagogen Halluzinationen und / oder Schlaflähmung);
• spezialisierte Schlafforschung.

Die beiden wichtigsten Tests zur Diagnose von Narkolepsie sind die nächtliche Polysomnographie (PSG) gefolgt von einem multiplen Schlaflatenztest (MTLS). PSG ist ein Schlaftest, der kontinuierlich verschiedene Parameter misst, darunter Veränderungen der Gehirnströme, der Herzfrequenz, der Augenbewegungen, der Bewegungen der Gliedmaßen, des Muskeltonus und der Atem. Auf PSG folgt normalerweise MTLS, das misst, wie schnell jemand tagsüber alle zwei Stunden (4- oder 5-mal) einschläft. Menschen mit Narkolepsie schlafen tagsüber leichter ein als Menschen ohne Narkolepsie. Außerdem verfallen sie schon während eines kurzen Nickerchens in Träume (Rapid Eye Movement Sleep), was ein gesunder, tief schlafender Mensch nicht tun kann.

Menschen mit Narkolepsie haben oft einen extrem niedrigen Hypocretinspiegel in ihrer Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit. Die Analyse der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit auf Hypokretinspiegel kann bei der Diagnose von Narkolepsie helfen.

Standardbehandlungen

Die Behandlung von Narkolepsie konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person hat. Verschiedene Medikamente können helfen, bestimmte Symptome im Zusammenhang mit Narkolepsie zu lindern.

Bei Menschen, die unter übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Schlafanfällen leiden, kann die Therapie die Verabreichung bestimmter Stimulanzien wie Modafinil (Provigil) umfassen. Modafinil wurde 1999 von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit bei Narkolepsie zugelassen. Modafinil ist derzeit das am häufigsten verschriebene Medikament gegen übermäßige Tagesschläfrigkeit. Der Wirkungsmechanismus des Medikaments unterscheidet sich von anderen Stimulanzien und beeinflusst weder die Aufmerksamkeit noch das Gedächtnis. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Modafinil-Therapie nicht mit Sucht oder Symptomen verbunden ist. Entzug und kann daher eine wirksame Alternative zu anderen Behandlungen bei übermäßiger Tagesschläfrigkeit sein. Modafinil ist normalerweise mit weniger Nebenwirkungen verbunden als frühere Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung.

Frühere Medikamente, die zur Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit bei Narkolepsie verwendet wurden, umfassen Methylphenidat (Ritalin, Methylin), Methamphetamin oder Dextroamphetamin. Diese Medikamente stimulieren das zentrale Nervensystem und werden immer noch verwendet, wenn Modafinil wirkungslos ist. Da diese Medikamente mit bestimmten Nebenwirkungen verbunden sein können, einschließlich Nervosität, Schlaflosigkeit oder Reizbarkeit, erfordert eine sorgfältige Überwachung durch Ärzte, um eine angemessene Dosis- und Wirksamkeitsanpassung zu gewährleisten eine solche Therapie. Darüber hinaus kann bei Abbruch der Therapie eine engmaschige Überwachung und Langzeitbeobachtung durch Ärzte erforderlich sein.

Weitere Stimulanzien, die zur Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Narkolepsie eingesetzt wurden, sind Manzindol, Selegilin und Pemolin.

Zur Behandlung der Kataplexie wurden verschiedene Medikamente eingesetzt. Das Orphan Drug Xyrem, hergestellt von Jazz Pharmaceuticals, wurde von der FDA zur Behandlung von Kataplexie, plötzlichem Verlust der Muskelkontrolle und Schwäche im Zusammenhang mit Narkolepsie zugelassen. Xyrem ist auch wirksam bei der Verbesserung des Nachtschlafs bei Menschen mit Narkolepsie. Bei einigen Menschen mit Narkolepsie, die hohe Dosen des Arzneimittels erhielten, kam es zu einer Verbesserung der Tagesschläfrigkeit. Xyrem ist jedoch potenziell mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden. Der generische Name für Xyrem ist Natriumhydroxybutyrat und wird auch als Gamma-Hydroxybuttersäure (GHB) bezeichnet.

Menschen mit Kataplexie, Schlaflähmung und/oder hypnagogen Halluzinationen können mit bestimmten Antidepressiva behandelt werden. Insbesondere verschreiben Ärzte oft selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, die den REM-Schlaf unterdrücken, um diese Symptome zu lindern. Zu diesen Medikamenten gehören zum Beispiel Fluoxetin (Prozac, Serafem und andere), Sertralin (Zoloft), Atomoxetin (Strattera) und Venlafaxin (Effexor). Die häufigsten Nebenwirkungen sind verminderter Sexualtrieb und verzögerter Orgasmus. Andere Nebenwirkungen können Verdauungsprobleme, Angstzustände, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit sein. Ältere trizyklische Antidepressiva wie Imipramin, Desimipramin, Protriptylin und Clomipramin können ebenfalls sein wirksam bei der Reduzierung von Kataplexie, Schlaflähmung und / oder Halluzinationen, aber viele Menschen sind besorgt über die Nebenwirkungen einschließlich trockener Mund und Verstopfung.

Über die medikamentöse Therapie hinaus haben viele Menschen von einer Verhaltensänderung profitiert. Für Menschen mit Narkolepsie sind regelmäßige Schlafgewohnheiten wichtig, einschließlich der Gewährleistung einer regelmäßigen Schlafenszeit und der Vermeidung von Schlafunterbrechungen. Wenn möglich, können regelmäßige Nickerchen während des Tages helfen, übermäßige Tagesschläfrigkeit zu kontrollieren. Auch regelmäßige Bewegung wird empfohlen. Betroffene sollten mit ihrem Arzt über geeignete Schlafmuster sprechen.

Vorhersage

Menschen mit Narkolepsie haben ein deutlich höheres Risiko für Tod oder schwere Verletzungen durch den Straßenverkehr Unfälle oder Arbeitsunfälle, und sie müssen Situationen vermeiden, in denen solche Unfälle auftreten können Fälle.