Nichtmaline Myopathie: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose?

Was ist nicht-maline Myopathie?

Nichtmaline Myopathie Ist eine seltene genetische Muskelerkrankung. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und dem Erkrankungsalter wurden sechs verschiedene klinische Subtypen der Nemalin-Myopathie identifiziert, die von schwer bis reichen angeborener Beginn (bei der Geburt), der in den ersten Lebensmonaten in der Regel tödlich verläuft, bis hin zu weniger schweren Formen mit Beginn im Kindes- oder Erwachsenenalter Alter.

Die meisten Betroffenen haben eine mildere Form der Erkrankung, die als typische angeborene Nemalin-Myopathie bekannt ist, und können gehen und aktiv sein. Die Art der Vererbung hängt von der zugrunde liegenden genetischen Ursache ab. Die charakteristischen Symptome aller Formen der Nemalin-Myopathie sind Muskelschwäche, verminderter Muskeltonus (Hypotonie) und verminderte oder fehlende Reflexe. Bei den meisten Menschen ist die Muskelschwäche im Laufe der Zeit statisch (nicht fortschreitend).

Die nichtmaline Myopathie ist gekennzeichnet durch Muskelschwäche und das Vorhandensein dünner, filamentöser oder stäbchenförmiger Strukturen, die als "Nemaline-Körper" bezeichnet werden, wenn sie unter einem Mikroskop aus einer Muskelbiopsie untersucht werden. Die Vorsilbe „neme“ kommt aus dem Griechischen und bedeutet „fadenförmig“. Nicht-malinische Körper bestehen aus Klumpen von Muskelproteinen aufgrund von Mutationen in Genen, die für die Proteinkomponenten des feinen Muskelfilaments kodieren.

Anzeichen und Symptome

Das Erkrankungsalter und die Schwere der Symptome und Anzeichen im Zusammenhang mit einer nicht-malinen Myopathie variieren stark von Patient zu Patient. Einige Patienten mit nicht-maliner Myopathie werden sofort geboren oder entwickeln die Krankheit kurz nach der Geburt (angeborener Beginn). Seltener kann sich die Krankheit im Kindesalter oder noch seltener im Erwachsenenalter entwickeln.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen der Nemalin-Myopathie sind Muskelschwäche, Hypotonie und verminderte oder fehlende Reflexe. Muskelschwäche ist normalerweise in den Muskeln des Gesichts, des Halses und der proximalen Muskeln am ausgeprägtesten. Die proximalen Muskeln sind die Muskeln, die der Körpermitte am nächsten liegen, wie Schulter, Becken, Unterarme und Beine.

Da die Gesichtsmuskeln beteiligt sind, können betroffene Personen charakteristische Gesichtszüge entwickeln, einschließlich ein längliches Gesicht, ein verschobener Kiefer, der weiter hinten als üblich ist (Retrognathie) und stark gekrümmt Gaumen des Mundes. Muskelschwäche kann auch zu Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysarthrie) und Schlucken führen, was das Füttern erschwert. Einige Babys mit nicht-maliner Myopathie benötigen möglicherweise eine Ernährungssonde. Atemwegsprobleme können auch aufgrund von Muskelschwäche auftreten.

Betroffene Säuglinge erreichen oft nur verzögert motorische Fähigkeiten wie Kopfbeherrschung, Sitzen oder Stehen. Die meisten Babys haben keine weiteren Entwicklungsprobleme und ihre Intelligenz ist normalerweise nicht beeinträchtigt.

Wenn Menschen älter werden, können sie eine Gelenksteifheit entwickeln, die bei einer Verdickung und Verkürzung von Geweben wie Muskelfasern, verursachen Verformungen und schränken die Bewegung des betroffenen Bereichs ein (Kontrakturen), eingesunkene Brust, abnormale seitliche Bewegungen, Krümmung Wirbelsäule (Skoliose) oder abnorme Steifigkeit der Wirbelsäule.

Sechs verschiedene klinische Manifestationen der Nemalin-Myopathie wurden identifiziert.

- Typische angeborene Nemalin-Myopathie.

Sie ist die häufigste Form der Nemalin-Myopathie und macht etwa die Hälfte aller Fälle aus. Diese Form ist während oder kurz nach der Geburt oder irgendwo im ersten Lebensjahr vorhanden. Betroffene Säuglinge können Muskelschwäche, Hypotonie, die zu abnormaler "Lethargie" führt, und Schwierigkeiten beim Füttern haben. Muskelschwäche ist bei der typischen angeborenen Form weniger ausgeprägt als bei schweren angeborenen oder intermediären angeborenen Formen. Einige Babys mit dieser Form können bei der Geburt eine erhebliche Muskelschwäche haben, die sich mit zunehmendem Alter verbessert.

Eine Schwäche der Atemmuskulatur ist häufig und kann Atembeschwerden und nächtliche Hypoventilation verursachen - ein Zustand, bei dem eine unzureichende Atmung während des Schlafes zu einem Anstieg des Kohlendioxidspiegels im Blut führt (Hyperkarbie). Einige Babys können einen anormalen watschelnden Gang haben, Schluckbeschwerden (Dysphagie), Schwierigkeiten beim Sprechen (Dysarthrie) und nasaler Stimmton. Bei betroffenen Säuglingen kann es auch zu Verzögerungen beim Erreichen grundlegender motorischer Fähigkeiten wie Heben des Kopfes, Sitzen oder Stehen kommen. In seltenen Fällen kann eine Verzögerung beim Erreichen motorischer Meilensteine ​​das erste Anzeichen einer Störung sein.

Muskelschwäche bei Säuglingen mit typischer angeborener Erkrankung betrifft normalerweise die proximalen Muskeln, kann aber in seltenen Fällen spreizen und infizieren die distalen Muskeln, d. h. die weiter von der Körpermitte entfernten Muskeln, einschließlich der Muskeln der Arme und Beine, sowie der Hände Hände und Füße. Die mit der typischen Form verbundene Muskelschwäche schreitet in der Regel nicht voran. Während pubertätsbedingter Wachstumsspitzen treten jedoch bei einigen Menschen fortschreitende Verschlechterung der Muskelschwäche, die eventuell eine Anwendung erforderlich machen kann Rollstuhl. Die meisten Menschen mit typischer angeborener nemaliner Myopathie gehen schließlich alleine.

- Schwere angeborene (neonatale) Nemalin-Myopathie.

Diese Form der Myopathie manifestiert sich bei der Geburt und macht etwa 16 Prozent der Fälle aus. Betroffene Säuglinge haben schwere Muskelschwäche und schwere Hypotonie. Babys mit dieser Form der Nemalin-Myopathie haben Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken, was führt zu Schwierigkeiten beim Füttern, kleinen spontanen Bewegungen und verursacht Atemwegs Fehler. Bei manchen Babys kann es zu einer Passage oder einem Rückfluss (Reflux) von Magen- oder Dünndarminhalt in die Speiseröhre (gastroösophagealer Reflux).

In seltenen Fällen wurde diese Form der Nemalin-Myopathie mit einer Herzmuskelerkrankung in Verbindung gebracht (Kardiomyopathie) und das Vorhandensein multipler Kontrakturen (angeborene multiple Arthrogrypose). Auch Frakturen können auftreten. Eine schwere Schädigung der Atemmuskulatur führt oft zu einem lebensbedrohlichen Atemversagen, und eine Schwäche der Bulbus- (Schluck-)Muskulatur erhöht das Aspirationsrisiko. Lungenentzündung (bei der Flüssigkeit oder Nahrung in die Lunge eingeatmet wird).

- Mittlere angeborene Nemalin-Myopathie.

Diese Form der Nemalin-Myopathie ist weniger schwerwiegend als die schwere angeborene Form und schwerer als die typische angeborene Form. Es macht etwa 20 Prozent der Fälle aus. Diese Form der Erkrankung ist durch die frühe Entwicklung von Kontrakturen gekennzeichnet. Mit zunehmendem Alter erreichen betroffene Kinder oft nur verzögert motorische Fähigkeiten oder können nicht mehr selbstständig sitzen oder gehen. Kinder mit intermediär angeborenen Störungen benötigen in der Kindheit oft einen Rollstuhl oder eine kontinuierliche Atemunterstützung (Beatmung).

- Nichtmaline Myopathie mit Beginn im Kindesalter.

Diese Form der Nemalin-Myopathie tritt normalerweise im Alter zwischen 10 und 20 Jahren auf und macht etwa 13 Prozent der Fälle aus. Es hat normalerweise keinen Einfluss auf die Entwicklung der frühen motorischen Fähigkeiten. Manchmal entwickeln Betroffene im Jugendalter oder Anfang zwanzig eine langsam fortschreitende Muskelschwäche. Erkrankte Personen können den Fuß möglicherweise nicht in Richtung des Beins beugen (Senken des Fußes). Letztlich sind alle Muskeln des Knöchels und des Unterschenkels beteiligt. In einer Familie mit dieser Form der Nemalin-Myopathie benötigten zwei Mitglieder im Alter von 40 Jahren einen Rollstuhl.

- Nichtmaline Myopathie bei Erwachsenen.

Der Beginn und der Schweregrad dieser Form der Nemalin-Myopathie variieren. Es ist extrem selten und macht nur 4 Prozent der Fälle aus. Die Erwachsenenform tritt bei Menschen zwischen 20 und 50 Jahren auf, die eine allgemeine Muskelschwäche entwickeln, die schnell fortschreiten kann. Muskelschmerzen (Myalgie) können ebenfalls auftreten. Die Beteiligung bestimmter Nackenmuskeln kann das Halten des Kopfes erschweren und dazu führen, dass er sinkt.

Obwohl selten, können bei manchen Menschen respiratorische oder kardiale Komplikationen auftreten, oft in Verbindung mit einer zunehmenden Muskelschwäche. Diese Form der Nemalin-Myopathie kann sich von der genetischen oder erblichen Form der Krankheit unterscheiden.

- Amische nichtmaline Myopathie.

Diese Form der Myopathie wurde in mehreren verwandten Familien der Amish-Gemeinde identifiziert. Der Beginn tritt kurz nach der Geburt auf und betroffene Säuglinge können Hypotonie, multiple Kontrakturen und. haben Tremordie in der Regel in den ersten Lebensmonaten abnehmen. Betroffene Säuglinge haben eine fortschreitende Muskelschwäche, eine stark deformierte Brust ein Käfig mit hervorstehendem Brustbein, Muskelschwund (Atrophie) und lebensbedrohlichen Atemwegserkrankungen Fehler.

Schwere neonatale Atemwegserkrankung und das Vorliegen einer angeborenen multiplen Arthrogrypose (Kontrakturen Gelenke, die eine ständige Muskelverkürzung darstellen) führen oft im zweiten Jahr zum Tod Leben.

Ursachen

Es wurde festgestellt, dass zehn Gene eine Nemalin-Myopathie verursachen. Die Krankheit kann autosomal-rezessiv oder dominant vererbt werden. Mindestens 50% der Fälle der Erkrankung treten autosomal-rezessiv vererbt auf, und der Rest werden autosomal-dominant vererbt oder sind sporadisch (neue dominante Fälle - erstes Auftreten) in der Familie).

Genetische Störungen werden durch eine Kombination von Genen für ein bestimmtes Merkmal bestimmt, die sich auf Chromosomen befinden, die von Vater und Mutter erhalten wurden.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil das gleiche abnormale Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist sie Träger der Krankheit, aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das defekte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 Prozent. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 Prozent. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses bestimmte Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 Prozent. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie des abnormalen Gens benötigt wird, damit eine Krankheit auftritt. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei einer betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen zu vererben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 Prozent, unabhängig vom Geschlecht des geborenen Kindes.

Bei manchen Menschen tritt die Krankheit aufgrund einer spontanen (neuen) genetischen Mutation in einer Ei- oder Samenzelle auf. In solchen Situationen wird die Störung nicht von den Eltern vererbt.

Gefunden, dass Mutationen im Gen ACTA1 verursachen etwa 15-25% der Krankheit. Die meisten Mutationen ACTA1 sind eine spontane genetische Veränderung (Neumutation) und werden nicht vererbt. Einige Fälle resultieren jedoch aus autosomal-dominanter und seltener autosomal-rezessiver Vererbung. Genmutationen ACTA1 können schwere, intermediäre oder typische angeborene Formen der Nemalin-Myopathie verursachen.

Genmutationen NEB als Ursache für etwa 50 % der nicht-malinen Myopathie identifiziert. Mutationen in diesem Gen können jede Form von Krankheit verursachen, aber die meisten Menschen mit der Mutation NEB haben eine typische angeborene Form. Genmutationen NEB werden autosomal-rezessiv vererbt.

Genmutationen TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KTBBD13, KLHL40, KLHL41 und LMOD3 sind seltenere Ursachen einer Nemalin-Myopathie und bisher wurden nur weniger betroffene Familien gemeldet.

Die an der Störung beteiligten Gene enthalten Anweisungen zur Erzeugung (Kodierung) bestimmter Proteine, die eine wichtige Rolle für die normale Struktur und Funktion des kontraktilen Apparats spielen Skelettmuskulatur. Mutationen in diesen Genen führen zu einem Mangel oder einer Fehlfunktion dieser Proteine. Diese Proteine ​​arbeiten zusammen, um Strukturen zu bilden, die als dünne Filamente bekannt sind, die im Grunde genommen lange Proteinketten sind. Feine Fasern befinden sich im Sarkomer, der wichtigsten strukturellen und funktionellen Einheit des quergestreiften Muskels, und sie spielen eine Rolle bei der Bildung und kontraktilen Funktion der Skelettmuskelfasern. Wenn diese Proteine ​​unzureichend sind oder beschädigt sind, wird folglich die Kraft der Muskelkontraktion und in einigen Fällen die Entwicklung einer normalen Muskelstruktur beeinträchtigt.

Betroffene Populationen

Die nichtmaline Myopathie ist eine seltene Erkrankung, die Männer und Frauen betrifft. Die Inzidenz ist unbekannt, obwohl zwei Studien (eine in Finnland und eine unter der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung in Amerika) die Inzidenz auf 1 von 50.000 Lebendgeburten schätzten. Eine gemeldete Inzidenz von 1/500 in der Amish-Gemeinde.

Verwandte Störungen

• Angeborene Myopathie Ist ein allgemeiner Begriff für eine Gruppe von Muskelerkrankungen (Myopathien), die bei der Geburt vorhanden sind (angeboren). Diese Störungen sind gekennzeichnet durch Muskelschwäche, Hypotonie, verminderte Reflexe und eine Verzögerung beim Erreichen motorischer Meilensteine ​​(z. B. Gehen). Unter bestimmten Bedingungen schreitet die Muskelschwäche voran und kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen. Diese Gruppe von Krankheiten umfasst zentrale Herzkrankheiten, zentrale Myopathien, angeborene Faserungleichgewichte und minimale Kernmyopathien. Angeborene Myopathien treten normalerweise während der neonatalen (neonatalen) Phase auf, können aber auch viel später, sogar im Erwachsenenalter, auftreten. In den meisten Fällen werden diese Erkrankungen autosomal-rezessiv oder autosomal-dominant vererbt.

Sekundäre Nemalin-Myopathie bezieht sich auf Fälle, in denen Nemalin-Körper, die die Muskelfasern von Menschen mit Nemalin-Myopathie charakterisieren, bei anderen Krankheiten beobachtet wurden. Zu diesen Erkrankungen gehören mitochondriale Myopathien, myotone Dystrophie Typ I und Morbus Hodgkin.

Diagnose

Eine Nemalin-Myopathie wird aufgrund einer sorgfältigen klinischen Untersuchung, einer detaillierten Anamnese des Patienten und der Familie und der Identifizierung charakteristischer Symptome vermutet. Die Diagnose kann durch das Vorhandensein von filamentösen oder stäbchenförmigen Strukturen (nichtmalinen Körpern) in der mit Gomori-Trichrom gefärbten Muskelbiopsie bestätigt werden. Eine Biopsie ist die chirurgische Entfernung und mikroskopische Untersuchung des betroffenen Gewebes. Die Diagnose wird zunehmend durch molekulargenetische Tests auf Mutationen in Genen, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankung verursachen, gestellt oder bestätigt.

Standardbehandlungen

Es gibt keine spezifische Behandlung für Nemalin-Myopathie. Die Behandlung ist unterstützend und richtet sich nach den spezifischen Symptomen, die jede Person erlebt. Säuglinge mit der Krankheit können von einem Programm mit leichten bis mittelschweren Übungen mit geringer Intensität, Massagen und Dehnungstechniken profitieren. Diese Therapie zielt darauf ab, die Muskelkraft und -funktion zu erhalten und die Entwicklung von Kontrakturen zu verhindern.

Darüber hinaus kann eine Atemunterstützung erforderlich sein, möglicherweise einschließlich mechanischer Beatmung, um eine nächtliche Hypoventilation zu verhindern. Eine sorgfältige Überwachung der Atmung ist unerlässlich, da selbst Menschen mit minimaler Muskelschwäche in Armen und Beinen Schwierigkeiten beim Atmen haben können, insbesondere während des Schlafs.

Infektionen der unteren Atemwege müssen schnell und aggressiv behandelt werden, um Komplikationen zu vermeiden. Da manche Menschen Schwierigkeiten mit der Nahrungsaufnahme haben können, kann eine Sondenernährung erforderlich sein, um eine ordnungsgemäße Aufnahme von Kalorien und Nährstoffen zu gewährleisten. Bei Menschen mit Sprachschwierigkeiten oder nasaler Sprache kann eine Sprachtherapie erforderlich sein.

Teilweise verschiedene orthopädische Techniken, wie die Verwendung von speziellen Zahnspangen, anderen Hilfsmitteln und/oder chirurgischen Maßnahmen, kann zur Vorbeugung und/oder Behandlung bestimmter Muskel-Skelett-Erkrankungen wie Skoliose und Kontrakturen empfohlen werden Gelenke. Menschen mit erheblicher Beinmuskelschwäche benötigen möglicherweise irgendwann einen Rollstuhl.

Die Herzfunktion der Opfer sollte untersucht werden, da das Risiko von Herzanomalien besteht, obwohl dies eine seltene Komplikation ist.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Die Prognose hängt von der Art der Erkrankung ab und die Lebenserwartung reicht von wenigen Monaten bis zur nahezu normalen Lebenserwartung.