Progressive supranukleäre Lähmung: Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist progressive supranukleäre Lähmung?

Progressive supranukleäre Lähmung (Tnp oder auch genannt progressive supranukleäre Blickparese oder Steele-Richardson-Olshevsky-Syndrom) ist eine seltene degenerative neurologische Erkrankung, die ein fortschreitendes Ungleichgewicht und Ungleichgewicht beim Gehen verursacht; verletzung der Augenbewegung, insbesondere nach unten; anormaler Muskeltonus (Muskelsteifigkeit); Sprachprobleme (Dysarthrie); und Probleme beim Schlucken und Essen (Dysphagie).

Patienten erleben häufig Persönlichkeitsveränderungen und kognitive Beeinträchtigungen. Die Symptome treten normalerweise nach dem 60. Lebensjahr auf, können aber auch früher auftreten. Die genaue Ursache der progressiven supranukleären Lähmung ist unbekannt. PUP wird oft verwechselt mit Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Erkrankung, kortikobasale Degeneration und andere neurodegenerative Erkrankungen.

Dr. John C. Steele, J. ZU. Richardson und J. Olszewski identifizierte 1963 die progressive supranukleäre Parese als eigenständige neurologische Erkrankung. Daher der zweite Name, Steele-Richardson-Olshevsky-Syndrom.

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome einer progressiven supranukleären Lähmung variieren von Person zu Person, aber die Patienten fallen normalerweise in einen von vier klinische Syndrome (Phänotypen): Richardson-Syndrom, atypischer Parkinsonismus, kortikobasales Syndrom und reine Akinesie mit Einfrieren Gangart. Weniger häufig haben Patienten kognitive Beeinträchtigungen und das Fehlen motorischer Zeichen.

Die häufigste Manifestation ist Richardson-SyndromDazu gehören Gang- und Gleichgewichtsstörungen, Gesichtsausdrücke mit weit aufgerissenen Augen, abnorme Sprache, Gedächtnisstörungen und kognitive Funktionen sowie Verlangsamung oder Verlust willkürlicher Augenbewegungen, insbesondere nach unten (supranukleäre Ophthalmoplegie). Kognitive Symptome umfassen Vergesslichkeit und Persönlichkeitsveränderungen wie Verlust des Interesses an zuvor angenehmen Aktivitäten, eingeschränkte Aufmerksamkeit und Konzentration, Depression und erhöhte Reizbarkeit.

Weniger als die Hälfte aller PSP-Patienten wird anfänglich richtig diagnostiziert, da viele Patienten kein klassisches Richardson-Syndrom haben. Viele dieser Patienten sind anfangs träge, haben Muskelsteifheit und manchmal Tremorähnlich Parkinson-Krankheitund sie können anfangs etwas auf das Antiparkinson-Medikament Levodopa ansprechen. Andere Patienten haben ungewöhnliche Rigidität (Steifigkeit und Dystonie) und Verlust der willkürlichen Funktion in einer oberen Extremität, wie in kortikobasale Degeneration. Selten zeigen Patienten primäres Akinesie-Syndrom mit eiskaltem Gang. Diese Patienten zeigen einen unsicheren Gangstart und eine Tendenz zum Erstarren oder Stoppen beim Kurvenfahren und Überschreiten von Schwellen (Türen). Ihre Augenbewegungen und kognitiven Empfindungen sind normal.

Kleine Handschrift und leises, schnelles, gemurmeltes Sprechen (Tachyphämie oder inkohärente Sprache) sind typisch und ähnlich dem, was auftritt bei der Parkinson-Krankheit, aber im Gegensatz zur Parkinson-Krankheit gibt es keine Langsamkeit (Bradykinesie) oder Muskelsteifheit (Steifigkeit).

Schließlich haben einige Patienten mit PNP kognitive Beeinträchtigungen, die Alzheimer-Erkrankung oder frontotemporale Demenz. Die meisten Patienten mit atypischen Manifestationen entwickeln schließlich nach mehreren Jahren Störungen der Augenbewegung, der Sprache, des Schluckens und des Gangs (Richardson-Syndrom). Daher wird die Diagnose von PNP mit fortschreitender Krankheit in der Regel zuverlässiger.

Die eingeschränkte Augenbewegung erschwert letztendlich das Lesen, Autofahren und den zwischenmenschlichen Blickkontakt. Eine unsachgemäße Augenlidkontrolle führt dazu, dass sich die Augen für einige Sekunden oder länger unwillkürlich schließen (Blepharospasmus), und einige Betroffene können ihre Augen möglicherweise nicht öffnen (okulomotorische Apraxie), selbst wenn der Krampf stoppt. Andere Patienten haben Schwierigkeiten, ihre Augen zu schließen oder weniger als gewöhnlich zu blinzeln, was zu trockenen, roten Augen führt.

Die Muskeln im Körper können sich unwillkürlich zusammenziehen, wodurch der betroffene Körperteil (wie die oberen oder unteren Gliedmaßen) eine seltsame Haltung einnimmt. Dies wird Dystonie genannt. Blepharospasmus ist eine Form der Dystonie, die die Muskeln um die Augen betrifft.

Bei den meisten Patienten tritt schließlich eine leichte bis mittelschwere psychische Belastung auf, die fehldiagnostiziert werden kann als Alzheimer-Krankheit (AD), wenn sie in einem frühen Stadium der Erkrankung auftritt, bevor erhebliche Sprach-, Koordinations- und Bewegungsschwierigkeiten auftreten Auge.

Bei einigen Patienten treten Schlafstörungen wie häufiges Aufwachen und Veränderungen des Schlafmusters auf. Schlafstörungen können ein Anzeichen für eine Depression oder eine Nebenwirkung von Medikamenten sein. Die REM-Schlafverhaltensstörung (REM) ist kein Symptom von PSP, aber es ist Anzeichen von Demenz mit Lewy-Körpern, Parkinson-Krankheit und multipler systemischer Atrophie. Bei der REM-Schlafverhaltensstörung sprechen und bewegen sich Patienten während des Schlafs, und diese Bewegung kann zu Verletzungen der Person oder des Bettpartners führen.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Ursache der progressiven supranukleären Lähmung ist unbekannt, aber es handelt sich um eine Form der Taupathie (d. h. eine neurodegenerative Erkrankung, die mit einer abnormalen Adhäsion von Tau-Protein an sogenannte neurofibrilläre Knäuel im Hirngewebe), bei denen eine abnormale Phosphorylierung des Tau-Proteins zur Zerstörung lebenswichtiger Proteinfilamente in Nervenzellen führt, was zu ihren Tod. Neuere Arbeiten legen nahe, dass die Krankheit zumindest teilweise genetisch bedingt ist. Viele Forscher glauben heute, dass verschiedene genetische und umweltbedingte Faktoren zur Entstehung dieser Erkrankung beitragen.

In der medizinischen Literatur wird das Wort "Taupathien" verwendet, um sich auf mehrere neurodegenerative Erkrankungen zu beziehen, einschließlich ANP, bei denen Tau nicht richtig verarbeitet wird. Andere neurodegenerative Erkrankungen, die als Taupathien klassifiziert werden, umfassen die kortikobasale Degeneration und die Pick-Krankheit.

Patienten mit einer Familienanamnese von PNP sind sehr selten, und die zugrunde liegende genetische Anomalie ist in diesen Familien im Allgemeinen unbekannt. Einige Fälle von PNP sind mit einer Mutation oder genetischen Variation in einem Gen verbunden KARTE, das hilft, Tau-Protein zu produzieren (kodiert). Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 17 (17q21.1). Varianten von mindestens drei anderen Genen (STX6, EIF2AK3 und MOBP) sind mit einem erhöhten Risiko verbunden, eine PNP zu entwickeln. Die Erforschung genetischer Mechanismen soll letztendlich zu wirksamen medizinischen Behandlungen führen.

Betroffene Populationen

PNP ist eine unterdiagnostizierte Krankheit, daher ist es schwierig zu bestimmen, wie viele Menschen sie haben. Es wird geschätzt, dass allein in den Vereinigten Staaten etwa 20.000 Menschen von der Störung betroffen sind. Es wurden jedoch weit weniger Fälle diagnostiziert. Berichten zufolge leiden bis zu 5 von 100.000 Menschen an PNP. Der Beginn dieser Störung liegt zwischen 45 und 75 Jahren, mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter bei etwa 63 Jahren. Männer erkranken häufiger als Frauen.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer progressiven supranukleären Lähmung (PNP) ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

• Kortikobasale Degeneration (CBD) ist eine seltene fortschreitende neurologische Erkrankung, die durch den Verlust und die Schrumpfung (Atrophie) von Zellen in bestimmten Bereichen des Gehirns (Großhirnrinde und Basalganglien) gekennzeichnet ist. Die Symptome und Anzeichen dieser Krankheit erinnern an einige PNP-Patienten, und einige Experten glauben, dass CBD und PNP Variationen derselben Krankheit sind. Beides sind Taupathien.
• Multiple systemische Atrophie (MCA) ist eine seltene progressive neurologische Erkrankung, die durch eine andere Kombination von Parkinsonismus und Kleinhirn-. gekennzeichnet ist Ataxia (schlecht koordinierte Bewegung der Gliedmaßen, unsicherer Gang und Dysarthrie). Viele Patienten mit MSA entwickeln auch eine Dysfunktion des autonomen Nervensystems, die kontrolliert Blutdruck, Herzfrequenz, Schwitzen, Darm und Harn Blase. Die genaue Ursache der multiplen systemischen Atrophie ist unbekannt.
• Shy-Drager-Syndrom - ein Subtyp der multiplen systemischen Atrophie mit autonomem Versagen. Die meisten Experten verwenden diesen Begriff nicht mehr.
• Parkinson-Krankheit - eine langsam fortschreitende neurologische Erkrankung, die durch unwillkürliches Zittern (Ruhetremor) gekennzeichnet ist, Muskelsteifheit oder -steifheit, langsame Bewegung (Bradykinesie) und Schwierigkeiten bei der Ausführung willkürlicher Bewegungen (Akinesie). Degenerative Veränderungen treten in Bereichen tief im Gehirn auf (Substantia nigra und andere pigmentierte Bereiche des Gehirns), was zu einer Abnahme des Dopaminspiegels im Gehirn führt. Dopamin ist ein Neurotransmitter, eine Chemikalie, die im Gehirn ein Signal von einer Nervenzelle zur anderen sendet. Die Parkinson-Krankheit schreitet viel langsamer voran als die PNP und führt in der Regel zehn Jahre oder länger nicht zu einer Behinderung.

Diagnose

Die Diagnose einer progressiven supranukleären Parese kann aufgrund einer sorgfältigen klinischen Untersuchung, einer detaillierten Anamnese des Patienten und der Identifizierung charakteristischer körperlicher Symptome gestellt werden.

Standardbehandlungen

Die Behandlung der progressiven supranukleären Parese ist symptomatisch und unterstützend. Derzeit gibt es keine Heilung. In einigen Fällen Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (Antiparkinson-Medikamente) Levodopa kann einen gewissen Nutzen bei der Linderung der Erfrierungssymptome haben, aber die Wirkung ist normalerweise begrenzt und vorübergehend. In manchen Fällen können Antidepressiva hilfreich sein. Die Anwendung dieser Arzneimittel sollte von einem in ihrer Anwendung erfahrenen Neurologen engmaschig überwacht werden.

Gehhilfen, wie gewichtsbelastete Gehhilfen und gerändelte Schuhe, können verhindern, dass das Opfer nach hinten fällt. Bifokalbrillen oder spezielle Brillen mit Prismen können einigen Personen mit PNP verschrieben werden, um bestimmte Sehprobleme zu behandeln (z. B. Schwierigkeiten beim Herunterschauen). Botulinumtoxin-Injektionen helfen bei Blepharospasmus.

Wenn der Patient nicht mehr schlucken kann, kann je nach Wunsch und Lebensqualität des Patienten ein chirurgischer Eingriff, die sogenannte perkutane Gastrostomie, durchgeführt werden. Während des Eingriffs wird ein Schlauch durch die Bauchhaut in den Magen eingeführt, um die Ernährung zu gewährleisten.

Vorhersage

Patienten mit PNP neigen zu einer progressiven Verschlechterung mit einer medianen Überlebenszeit von 9,7 Jahren ab dem Einsetzen der Symptome. Gangstörungen treten früh auf und die Patienten brauchen 3 Jahre lang Hilfe. Bettruhe oder ein Rollstuhl wird in der Regel 8 Jahre lang benötigt.