Rubinstein-Teibi-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Rubinstein-Teibi-Syndrom?

Rubinstein-Teibi-Syndrom (Abk. CPT oder breites Daumensyndrom, charakteristisches Gesicht und geistige Behinderung) ist eine seltene genetische Erkrankung, die viele Organsysteme betrifft. CPT ist gekennzeichnet durch Wachstumsverzögerung, charakteristische Gesichtszüge, geistige Behinderung (durchschnittlicher IQ [Koeffizient Intelligenz] 36–51), ungewöhnlich breite und oft kantige Daumen und Zehen und Fütterschwierigkeiten (Dysphagie). Charakteristische Merkmale der CRT sind nach unten geneigte Augen (Lidspalten), lange Wimpern, stark gewölbte Augenbrauen, tief hängende Nasenscheidewand (Columella), hoher Gaumen und zusätzlicher Tuberkel auf der lingualen Seite der Front Zahn.

Bei den meisten Kindern resultiert das Rubinstein-Teibi-Syndrom aus einer neuen Genmutation, obwohl das Syndrom in seltenen Fällen autosomal-dominant vom betroffenen Elternteil vererbt wird. Typischerweise werden Wachstum und Ernährung während der Behandlung überwacht, eine jährliche Beurteilung des Seh- und Hörvermögens sowie eine Beurteilung von Herz-, Zahn- und Nierenanomalien durchgeführt. Verhaltenstherapie und Sonderpädagogik werden gezeigt.

Anzeichen und Symptome

- Allgemeine Symptome.

Das Rubinstein-Teibi-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die viele Organsysteme im Körper betreffen kann. Zu den Merkmalen gehören deutlich breite und / oder gekrümmte Finger und Zehen, Entwicklungsverzögerung, Wachstumsverzögerung, Wachstumshemmung Sprache, geistige Behinderung, charakteristische Anomalien des Kopfes und des Gesichts (kraniofaziale Dysmorphie), Schwierigkeiten beim Atmen und Füttern (Dysphagie) und urogenitale Anomalien. Bei manchen Menschen können auch Haut, Herz und/oder Atemwege betroffen sein. Die mit CRT verbundenen Symptome variieren stark von Person zu Person.

Bei den meisten Säuglingen mit CRT sind die Daumen und/oder Füße aufgrund ungewöhnlich breiter Knochen an den Daumenspitzen (Endphalangen) ungewöhnlich breit. Darüber hinaus können die distalen Daumenknochen am proximalen Teil des unregelmäßig geformten Knochens (Delta-Phalanx) falsch ausgerichtet (fehlausgerichtet) sein. Die fünften Finger können in einer gebeugten Position (Klinodaktylie) fixiert werden.

- Wachstum und Entwicklung.

Während das pränatale Wachstum oft normal ist, haben die meisten Säuglinge CPT-Parameter für Größe, Gewicht und Kopfumfang im Säuglingsalter, die unter das fünfte Perzentil fallen. Kranke Babys können nicht in der erwarteten Geschwindigkeit wachsen und zunehmen (Ausbleiben der Entwicklung). Obwohl die Gewichtszunahme im Säuglingsalter sehr langsam sein kann, können Kinder mit CRT später relative Fettleibigkeit für deine Körpergröße. Es können Ernährungsschwierigkeiten (Dysphagie) auftreten, und viele Betroffene neigen zu wiederkehrenden Atemwegsinfektionen. Wenn Babys älter werden, können sie weiterhin verkümmert und verkümmert sein (in den meisten Fällen unter dem dritten Perzentil).

Die meisten Säuglinge und Kinder mit Rubinstein-Teibi-Syndrom haben unterschiedliche Grade einer geistigen Behinderung (durchschnittlicher IQ 36 bis 51), verzögert der Erwerb von Fähigkeiten, die eine Koordination von Muskel- und Geistestätigkeit erfordern (verzögerte psychomotorische Entwicklung), sowie Verzögerung Sozialisation. Die meisten betroffenen Säuglinge und Kinder erreichen bestimmte Entwicklungsmeilensteine ​​(z. B. Sitzen, Krabbeln, Stehen, Gehen usw.) nicht zu den erwarteten Zeiten. Bei den meisten Kindern mit CRT kommt es zu einer signifikanten Verzögerung der ausdrucksstarken Sprache. Darüber hinaus kann es zu einer Abnahme des Muskeltonus (Hypotonie), abnormal übertriebenen Reflexen (Hyperreflexie), einem steifen, unsicheren Gang, seltenem Stuhlgang (Verstopfung) und Krämpfe.

- Das Auftreten.

Säuglinge mit CRT haben mehrere charakteristische Merkmale des Kopfes und des Gesichts (kraniofaziale Anomalien). Die meisten betroffenen Säuglinge haben eine große Schnabelnase oder eine gerade Nase mit breitem Nasenrücken. Darüber hinaus können betroffene Säuglinge ein charakteristisches Gesichtsbild und herabhängende Augenlider (Augenschlitze) aufweisen. Bei einigen Kindern kann die Wand (Septum), die die Nasenlöcher trennt, unter die Nasenlöcher ragen (niedrig hängende Columella). Kinder mit CRT haben normalerweise einen kleinen Kopf (Mikrozephalie) unterhalb der 5. Perzentile.

Es können Anomalien des Mundes und des Kiefers vorhanden sein, einschließlich ungewöhnlich kleiner Mundgröße, kurzer dünner Oberlippe, stark gekrümmter Gaumen, unterentwickelter Oberkieferknochen und ungewöhnlich kleiner Unterkiefer (Mikrognathie), der weiter nach hinten verlagert ist als erwartet (Retrognathie). Viele betroffene Säuglinge haben unregelmäßig geformte Zähne, die ungewöhnlich eng zusammengedrängt sind und als Folge davon, dass Ober- und Unterkiefer nicht richtig zusammenpassen (Malokklusion). Patienten können einen knöchernen Vorsprung auf der lingualen Seite der oberen Frontzähne haben. Auch die an der Rückseite des Rachens herabhängende Weichteilstruktur kann durchtrennt werden (Zäpfchengabel). Darüber hinaus können manche Menschen, die krank sind, düster oder verärgert aussehen, wenn sie lächeln.

Zusätzlich zu ungewöhnlich breiten Fingern und Zehen können einige Kinder mit CRT überlappende Zehen und Knochen haben Füße mit ungewöhnlicher Form (Mittelfußknochen) und / oder Verdoppelung der Knochen (proximale oder distale Phalangen) der Daumen Füße.

Menschen können an der Stelle eines Schnitts, einer Verletzung oder eines chirurgischen Einschnitts ein übermäßiges Wachstum von Narbengewebe (Keloidbildung) haben oder es kann spontan auftreten.

- Augen.

Betroffene Säuglinge können Augenanomalien haben, einschließlich Augen, die weit auseinander erscheinen (offensichtlicher Hypertelorismus); Schielen; Herabhängen der oberen Augenlider (Ptosis); und/oder zusätzliche Hautfalten auf beiden Seiten der Nase, die die inneren Augenwinkel verdecken können (Epicantalfalten).

- Skelettdeformitäten.

Das Rubinstein-Teibi-Syndrom verursacht Skelettanomalien, einschließlich einer abnormalen seitlichen Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) oder von vorne nach hinten (Kyphose), eine abnormale Vertiefung des Knochens, die das Zentrum der Brust (Sternum) bildet, bekannt als "Trichterbrust" oder Wirbel- und Beckenanomalien, Rippenfehlbildungen und wiederkehrende Luxationen Kniescheiben.

- Das Urogenitalsystem.

Männliche Säuglinge mit CRT können Anomalien der Harnwege haben, einschließlich der Unfähigkeit eines oder beider Hoden, in den Hodensack abzusteigen (Kryptorchismus), eine abnorme Hautfalte, die sich um die Penisbasis erstreckt, und/oder eine abnorme Position der Harnöffnung, zum Beispiel an der Unterseite des Penis (Hypospadie). Darüber hinaus können Babys mit Rubinstein-Teibi-Syndrom eine unterentwickelte (hypoplastische) oder fehlende Niere(n), wiederkehrende Harnwegsinfektionen, Steine ​​in den Nieren, ungewöhnliche Ansammlung von Urin in den Nieren (Hydronephrose) und/oder der Rückfluss (Reflux) von Urin in die Harnleiter, der normalerweise Urin in die Blase transportiert. In einigen Fällen kann auch eine Duplikation der Nieren und / oder der Harnleiter vorhanden sein.

- Das Herz-Kreislauf-System.

Etwa ein Drittel der Säuglinge mit CRT hat einen damit verbundenen Herzfehler, der bei der Geburt vorhanden ist. Laut der medizinischen Literatur kann ein offener Ductus arteriosus die häufigste angeborene Herzerkrankung bei Säuglingen mit CRT sein. Säuglinge mit CRT können auch zusätzliche Herztöne haben (Herzgeräusch), abnorme Verengung der Öffnung zwischen der Pulmonalarterie und der rechten Herzkammer (Lungenstenose), Verengung der Aorta (Koarktation der Aorta) und / oder Ventrikelseptumdefekte (VSD) und / oder Vorhofseptumdefekte (DMPP). Die Symptome eines Ventrikelseptumdefekts oder eines Vorhofseptumdefekts variieren von Person zu Person, je nach Größe und Lage des Defekts.

- Atmungssystem.

Patienten können auch Anomalien des Atmungssystems haben. Die Lunge kann abnorm in kleine zusätzliche Abschnitte (Läppchen) unterteilt sein und / oder die Wände des Stimmapparates (Kehlkopf) können schwach sein und sich leicht falten, was zu Schluck- und Atembeschwerden führen kann (z. B. vorübergehendes Aufhören des normalen Atemrhythmus im Schlaf) [Schlafapnoe]).

- Verhaltensabweichungen.

Menschen mit Rubinstein-Teibi-Syndrom zeigen oft kurze Aufmerksamkeit, reduzierte Toleranz gegenüber Lärm und Menschenmengen, Impulsivität und Launenhaftigkeit. Autistisches Verhalten ist weit verbreitet.

- Erhöhte Anfälligkeit.

Einige Patienten mit CRT entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit bestimmte Krebsarten (einschließlich Meningeom, Pilomatrixom, Rhabdomyosarkom, Phäochromozytom, Neuroblastom, Medulloblastom, Oligodendrogliom, Leiomyosarkom, Seminom, Odontom, Chorus und Leukämie). Eine aktuelle Studie zeigte jedoch nur ein erhöhtes Risiko für Meningiom und Pilomatrixom, nicht aber für bösartige Neubildungen im Allgemeinen.

Patienten mit CRT können aufgrund des leichten Abbaus der Kehlkopfwand schwierig zu intubieren sein. Ein Anästhesist, der mit komplexen Atemwegsproblemen bei Kindern umgehen kann, sollte bei Bedarf eine Vollnarkose verschreiben.

Ursachen

Bei den meisten betroffenen Kindern resultiert das Rubinstein-Teibi-Syndrom aus einer neuen genetischen Mutation, die die Eltern nicht haben und nicht tragen können. In diesen Fällen beträgt das Risiko, ein zweites krankes Kind zu bekommen, weniger als 1%.

CRT kann auch autosomal-dominant vererbt werden, was bedeutet, dass bei einer Person mit dem Syndrom jedes seiner Kinder ein 50%iges Risiko hat, ein Rubinstein-Teibi-Syndrom zu haben.

Das am häufigsten für CPT verantwortliche Gen ist das Gen CREBBP. Pathogene Genvarianten CREBBP wurden bei 50-60% der Menschen mit CRT identifiziert. Genmutationen EP300 wurden bei 3-8% der Menschen mit CRT identifiziert.

Betroffene Populationen

Das Rubinstein-Teibi-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die Männer und Frauen gleichermaßen betrifft. Die genaue Inzidenz der Erkrankung ist nicht bekannt, obwohl eine Studie aus den Niederlanden die Inzidenz auf 1 zu 100.000 und 1 zu 125.000 schätzt.

Diagnose

Die Diagnose basiert in erster Linie auf physischen (klinischen) Merkmalen, einschließlich schräger Lidspalten, tief hängender Nase Septum (Columella), hoher Gaumen, tuberkelartige Strukturen an den Frontzähnen und/oder großen Fingern und Zehen mit breiten Ecken.

In Zukunft kann die Diagnose durch Röntgenuntersuchungen bestätigt werden, die für die CRT charakteristische Fehlbildungen der Knochen von Armen und Beinen aufdecken. Gentests (FISH oder Sequenzanalyse) können das Rubinstein-Teibi-Syndrom bestätigen, einschließlich pathogener Varianten im Gen CREBBP (bei 50% -60% der Betroffenen identifiziert) oder in einem Gen EP300 (bei 3% -8% der Patienten identifiziert).

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Rubinstein-Teibi-Syndroms konzentriert sich auf die spezifischen Symptome jeder Person. Die Behandlung kann eine koordinierte Anstrengung eines Teams von Spezialisten erfordern, darunter Kinderärzte, Ärzte, die diagnostizieren und behandeln Herzanomalien (Kardiologen), Skelettanomalien (Orthopäden), Hörprobleme (Audiologen), Anomalien der Harnwege (Urologen), Nierenfunktionsstörungen (Nephrologen), sowie Zahnärzte, Physiotherapeuten, Logopäden, Ernährungsberater und/oder andere Spezialisten auf diesem Gebiet Gesundheitsvorsorge. Die Wachstumsparameter sollten regelmäßig auf einem nach dem CPT erstellten Wachstumsdiagramm aufgetragen werden. Jährlich sollten Seh- und Höruntersuchungen sowie eine regelmäßige Überwachung von Herz-, Zahn- und Nierenanomalien durchgeführt werden.

Orthopädische Operationen, Physiotherapie und/oder andere unterstützende Techniken können helfen, bestimmte Skelettanomalien zu behandeln, die möglicherweise mit CRT verbunden sind, wie z. B. Skoliose. In einigen Fällen kann eine Operation an Händen und / oder Füßen durchgeführt werden, insbesondere wenn zusätzliche Finger und / oder Zehen vorhanden sind oder die Finger stark falsch ausgerichtet sind.

Kranke Menschen benötigen möglicherweise eine frühzeitige Intervention, um Atemwegserkrankungen und Ernährungsprobleme zu verhindern und / oder zu kontrollieren. Auch sonderpädagogische, berufsbildende, sprach- und/oder verhaltenstherapeutische Programme können empfohlen werden.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen.

Vorhersage

Die langfristigen Aussichten (Prognose) für Patienten mit CRT sind im Allgemeinen günstig, können jedoch je nach Umfang und Schwere der möglicherweise vorliegenden Gesundheitsprobleme variieren. Die meisten Patienten haben Entwicklungsverzögerungen und eine geistige Behinderung, aber die meisten Patienten über 6 Jahre können lesen lernen. Dies hat in der Regel keinen Einfluss auf die Lebenserwartung, außer bei Kindern mit komplexen Herzerkrankungen (Herzfehler). Krebs und Infektionen der Atemwege sind die häufigsten Todesursachen. Die Überlebensraten sind im Allgemeinen gut und es gibt viele Berichte über Erwachsene mit CRT.