Smith-Lemli-Opitz-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom?

Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (Abk. CRO, 7-Dehydrocholesterin-Reduktase-Mangel) ist eine veränderliche genetische Störung, gekennzeichnet durch langsames Wachstum vor und nach der Geburt, kleiner Kopf (Mikrozephalie), leichte bis mittelschwere geistige Behinderung und multiple Geburtsfehler, einschließlich bestimmter Gesichtszüge, Gaumenspalte, Herzfehler, verschmolzene Finger des zweiten und dritten Fingers, zusätzliche Finger und Zehen und unterentwickelte äußere Genitalien bei Männern. Der Schweregrad von CFRM variiert stark zwischen Patienten, sogar innerhalb derselben Familie, und einige haben eine normale Entwicklung und nur geringfügige Geburtsfehler. CCLO wird durch einen Mangel des Enzyms 7-Dehydrocholesterin-Reduktase verursacht, der zu einem gestörten Cholesterinstoffwechsel führt. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms variieren stark zwischen den Patienten, aber ein typisches Muster von Anomalien umfasst:

• Wachstumsverzögerung;
• Mikrozephalie;
• zusätzliche Finger und Zehen;
• Verschmelzung der zweiten und dritten Zehe;
• Gaumenspalte;
• Unterentwicklung der äußeren Geschlechtsorgane bei Männern;
• mentale Behinderung.

Zu den Gesichtsmerkmalen, die mit einem Mangel des Enzyms 7-Dehydrocholesterin-Reduktase in Verbindung stehen, gehören hängende Augenlider, Falten in den inneren Augenwinkeln, feine Fältchen auf der Haut der oberen und unteren Augenlider, nach vorne gerichtete Nasenlöcher, eine lange Oberlippe, eine umgekehrte V-förmige Oberlippe, ein kleiner Kiefer und große Außenohren. Manchmal sind Zahnfleischanomalien vorhanden und einige Patienten haben verschiedene Sehbehinderungen, einschließlich Katarakt.

Gelegentliche Befunde sind:

• Epilepsie;
• Herzfehler;
• niedriger Muskeltonus (Hypotonie) bei kleinen Kindern;
• Verengung der distalen Magenöffnung (Pylorusstenose);
• Darmverschluss.

Viele Menschen mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom haben eine ungewöhnlich schmerzhafte Lichtempfindlichkeit der Augen (Lichtscheu).

Ursachen und Risikofaktoren

CCLO wird durch einen Mangel des Enzyms 7-Dehydrocholesterin-Reduktase verursacht. Ein Enzymmangel resultiert aus einer Genmutation DHCR7von jedem Elternteil geerbt.

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil das gleiche abnormale Gen für das gleiche Merkmal erbt. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist sie Träger der Krankheit, aber normalerweise nicht asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das defekte Gen weiterzugeben und damit ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält und für dieses Merkmal genetisch normal ist, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Alle Menschen tragen 4 bis 5 abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, haben mehr Risiken als nicht verwandte Eltern, die das gleiche abnormale Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven Genetik zu bekommen Krankheit.

Betroffene Populationen

Die Prävalenz eines 7-Dehydrocholesterin-Reduktase-Enzymmangels bei der Geburt wird auf etwa 1 von 20.000–60.000 Lebendgeburten geschätzt. Die vorhergesagte Prävalenz basierend auf dem Neugeborenen-Screening auf Träger des Gens wird geschätzt aus 1 von 1590 bis 13 500, und diese Diskrepanz kann darauf zurückzuführen sein, dass viele Früchte mit CFO geboren werden tot geboren. Dieser Zustand tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf, wird jedoch bei Frauen oft nicht diagnostiziert, da Genitalanomalien nicht sichtbar sind. CFO ist häufiger bei Menschen europäischer Abstammung.

Diagnose

Die Diagnose von FMDF basiert auf körperlichen Anzeichen und dem Nachweis einer erhöhten Serumkonzentration von 7-Dehydrocholesterin (7-DHC) oder einem erhöhten Verhältnis von 7-Dehydrocholesterin zu Cholesterin. Molekulargenetische Tests auf Genmutationen DHCR7 verfügbar und werden hauptsächlich für Medientests und Pränataldiagnostik verwendet.

Standardbehandlungen

Die medizinische Behandlung des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms richtet sich nach den spezifischen Problemen des betroffenen Kindes. Es ist wichtig, dass das Kind auf eine Vielzahl von Erkrankungen im Zusammenhang mit CFO untersucht wird, einschließlich Erkrankungen der Augen, des Herzens, des Bewegungsapparates, des Urogenitalsystems und des Magen-Darm-Trakts und die Überwachung durch einen Facharzt, der mit dem Mangel des Enzyms 7-Dehydrocholesterin. vertraut ist Reduktase. Patienten mit schweren Erkrankungen müssen möglicherweise operiert werden, um Gaumenspalten, Herzfehler und Genitalanomalien zu korrigieren. Cholesterinpräparate (ein oder zwei Eigelb), manchmal in Kombination mit Gallensäuren, scheinen das Wachstum zu verbessern und die Lichtempfindlichkeit bei Menschen mit CFO ohne schädliche Nebenwirkungen zu reduzieren.

Den Eltern des betroffenen Kindes wird eine genetische Beratung empfohlen.

Vorhersage

Die Prognose hängt von der Schwere der Erkrankung und den damit verbundenen Fehlbildungen ab. Herzkrankheit und Fehlbildungen des Gehirns können tödlich sein. Manche Patienten leben bis ins Erwachsenenalter. Patienten mit einem leichten Verletzungsgrad können zu Hause leben und arbeiten.

Komplikationen

Viele mögliche Komplikationen werden erkannt. Praktisch jede Zelle im Körper ist auf Cholesterin angewiesen, um eine normale Funktion aufrechtzuerhalten; Daher kann ein Cholesterinmangel bei Patienten mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom jedes Organ betreffen.

Diejenigen, die am stärksten von dem Syndrom betroffen sind, erleiden trotz maximaler Therapie entweder spontan eine Fehlgeburt oder sterben in der Neugeborenenzeit.

Überlebende Patienten haben möglicherweise Nierenversagen, Nebennieren-Insuffizienz, Epilepsie, Entwicklungsverzögerung und Dysfunktion Leber.