Swier-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung

Was ist das Swier-Syndrom?

Swier-Syndrom - eine seltene Krankheit, die durch eine Unfähigkeit zur Entwicklung der Keimdrüsen (d. h. Hoden oder Eierstöcke) gekennzeichnet ist. Das Swier-Syndrom wird als Entwicklungsstörung klassifiziert, die jede Störung umfasst, bei der die chromosomale, gonadale oder anatomische sexuelle Entwicklung abnormal ist. Mädchen mit der Störung haben eine XY-Chromosomenzusammensetzung (wie bei Jungen) anstelle einer XX-Chromosomenzusammensetzung (wie bei Mädchen). Trotz der XY-Chromosomenzusammensetzung erscheinen Mädchen mit Swier-Syndrom weiblich und haben funktionelle weibliche Genitalien und Strukturen, einschließlich Vagina, Uterus und Eileiter.

Mädchen mit Swier-Syndrom haben keine Geschlechtsdrüsen (Eierstöcke). Anstelle der Gonaden entwickeln Frauen „Gonadenstreifen“, bei denen sich die Eierstöcke nicht richtig entwickeln (Aplasie) und durch funktionsloses Narbengewebe (Fasergewebe) ersetzt werden. Aufgrund des Fehlens von Eierstöcken produzieren Mädchen mit der Krankheit keine Sexualhormone und treten nicht in die Pubertät ein (es sei denn, sie werden mit einer Hormonersatztherapie behandelt). Es ist bekannt, dass das Swier-Syndrom durch Mutationen in mehreren verschiedenen Genen verursacht wird. Dieser Zustand kann als Folge einer neuen Genmutation auftreten oder autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal oder Y-chromosomal vererbt werden.

Anzeichen und Symptome

Bei den meisten Menschen mit Swier-Syndrom treten bis zur Adoleszenz keine äußeren Symptome auf, wenn sie nicht mit der Menstruation beginnen (primäre Amenorrhoe). In diesem Stadium wird in der Regel festgestellt, dass Mädchen Eierstöcke fehlen und ihnen daher die Sexualhormone (Östrogen oder Progesteron) fehlen, die zum Erreichen der Pubertät erforderlich sind. Wenn die Hormonersatztherapie beginnt, haben Mädchen regelmäßig Brustvergrößerungen, Achsel- und Schamhaare Menstruationszyklen und andere Aspekte der normalen Entwicklung während der Pubertät.

Frauen mit dieser Erkrankung können groß sein und haben im Vergleich zu den meisten Frauen oft eine kleine Gebärmutter und eine leicht vergrößerte Klitoris. Da Frauen mit Swier-Syndrom keine Eierstöcke haben, sind sie unfruchtbar. Sie können jedoch durch die Implantation von Spendereizellen schwanger werden.

Das medizinische Hauptproblem von Frauen mit Swier-Syndrom ist das erhöhte Risiko, an Krebs des unterentwickelten Gonadengewebes zu erkranken. Etwa 30 Prozent der Frauen entwickeln einen Tumor, der aus den Zellen hervorgeht, die die Hoden oder Eierstöcke bilden (Gonadentumor). Der häufigste Gonadentumor bei Frauen mit Swier-Syndrom ist das Gonadoblastom. ein gutartiger (nicht bösartiger) Tumor, der ausschließlich bei Menschen mit einem defekten die Entwicklung der Gonaden. Das Gonadoblastom entwickelt sich normalerweise nicht zu Krebs und metastasiert nicht. Gonadoblastome können jedoch Vorläufer für die Entwicklung eines malignen (krebsartigen) Tumors sein, wie z Dysgerminom, das bei Frauen mit Swier-Syndrom häufiger auftritt als im Allgemeinen Population.

Gonadentumore können sich in jedem Alter entwickeln, auch im Kindesalter, noch bevor eine Diagnose des Swier-Syndroms vermutet wird.

Ursachen

In den meisten Fällen des Swier-Syndroms ist die genaue Ursache der Störung unbekannt. Forscher glauben, dass Anomalien oder Veränderungen (Mutationen) in einem Gen oder in Genen, die an der normalen sexuellen Differenzierung eines XY-Fötus beteiligt sind, das Swier-Syndrom verursachen.

Gene sind DNA-Sequenzen, die sich an einer bestimmten Stelle auf dem Chromosom befinden und die Hauptvererbungseinheit darstellen. Gene definieren eine bestimmte Eigenschaft oder Eigenschaft einer Person. Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen genetische Informationen für jede Person. Die Zellen des menschlichen Körpers haben normalerweise 46 Chromosomen. Paare menschlicher Chromosomen sind von 1 bis 22 nummeriert und werden Autosomen genannt. Die Geschlechtschromosomen werden mit X und Y bezeichnet. Männer haben normalerweise ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom, während Frauen normalerweise zwei X-Chromosomen haben.

Bei etwa 15-20 Prozent der Patienten tritt das Swier-Syndrom aufgrund von Mutationen im Gen der Y-Region auf (SRY), Geschlechtsbestimmung, auf dem Y-Chromosom oder Deletion des Y-Chromosom-Segments, das das Gen enthält SRY. Es wird angenommen, dass das Gen SRY ist entscheidend für die Einleitung der männlichen Geschlechtsbestimmung und bewirkt die Umwandlung von undifferenziertem Gonadengewebe in Hoden. Das Fehlen oder die Mutation dieses Gens führt dazu, dass keine Hoden gebildet werden.

Da nur 15-20 Prozent der Frauen mit Swier-Syndrom eine Genmutation haben SRYDie Forscher glauben, dass auch Defekte, die mit anderen Genen verbunden sind, die Störung verursachen können. Es wird angenommen, dass all diese Gene eine Rolle bei der Stimulierung der Hodenentwicklung und letztendlich bei der Differenzierung eines XY-Fötus zu einem Männchen spielen. Mutationen in Karte3K1 sind auch eine häufige Ursache des Swier-Syndroms.

Einige Frauen mit der Krankheit haben Genmutationen NROB1 auf dem X-Chromosom. Forscher haben andere Fälle des Swier-Syndroms mit Genmutationen in Verbindung gebracht DHHbefindet sich auf Chromosom 12. Genmutationen DEAH37 wurden ebenfalls als häufige Ursache identifiziert. Mehrere seltene Fälle wurden mit Mutationen im Gen für den steroidogenen Faktor 1 in Verbindung gebracht (SF1 oder NR5A1), das Wnt-4-Protein-Gen (WNT4) und Gene CBX2, GATA4 und Wwox. Die Forscher gehen davon aus, dass auch weitere, noch nicht identifizierte Gene mit der Entstehung des Swier-Syndroms in Verbindung gebracht werden können.

Es wird angenommen, dass einige Fälle der Krankheit nicht vererbt werden, sondern eher das Ergebnis einer neuen genetischen Mutation oder Anomalie sind, die aus unbekannten Gründen (spontan) auftritt. Bei einigen Frauen jedoch aufgrund einer Genmutation SRY es gab Väter (und einige sogar Brüder), die auch die SRY-Mutation auf dem Y-Chromosom hatten. Es ist nicht bekannt, warum in diesen Fällen die Väter und / oder Brüder kein Swier-Syndrom entwickelten. Forscher spekulieren, dass andere Gene und/oder Faktoren in Kombination mit der Genmutation SRY kann bei diesen Patienten für die Entwicklung des Swier-Syndroms erforderlich sein.

Fälle von Swier-Syndrom aufgrund einer Genmutation NROB1 kann in einem X-chromosomalen Muster vererbt werden. X-chromosomale genetische Störungen sind Störungen, die durch ein abnormales Gen auf dem X-Chromosom verursacht werden. Frauen haben normalerweise zwei X-Chromosomen, eines der X-Chromosomen ist "aus" und alle Gene auf diesem Chromosom sind inaktiviert. Frauen, die ein Gen für eine Krankheit auf einem ihrer X-Chromosomen haben, zeigen normalerweise keine Krankheitssymptome, da das X-Chromosom mit dem abnormalen Gen normalerweise ausgeschaltet ist. Da Frauen mit Swier-Syndrom jedoch eine XY-Chromosomenzusammensetzung haben und kein zweites X-Chromosom haben, zeigen sie Symptome, die mit einem Defekt auf ihrem einen X-Chromosom verbunden sind.

Laut der medizinischen Literatur haben einige Fälle des Swier-Syndroms eine autosomal-dominante oder rezessive Vererbung. Mutationen Gene WNT4, MAP3K1 oder SF1 (NR5A1) kann autosomal-dominant vererbt werden. Gen Mutation DHH kann autosomal-rezessiv vererbt werden.

Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, um eine bestimmte Krankheit auszulösen. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei einer betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnorme Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen weiterzugeben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich. Bei manchen Menschen tritt die Krankheit aufgrund einer spontanen (neuen) genetischen Mutation in einer Ei- oder Samenzelle auf. In solchen Situationen wird die Störung nicht von den Eltern vererbt.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt sie die Krankheit, ist aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Alle Menschen tragen 4 bis 5 abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, sind häufiger als nicht verwandte Eltern Eltern, die das gleiche abnormale Gen haben, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer rezessiven Genetik zu bekommen Krankheit.

Patienten wird empfohlen, eine genetische Beratung in Anspruch zu nehmen, um Antworten auf alle Fragen zu den komplexen genetischen Faktoren zu erhalten, die beim Swier-Syndrom eine Rolle spielen.

Betroffene Populationen

Das Swier-Syndrom betrifft Mädchen mit einer XY-Chromosomenzusammensetzung, keine Eierstöcke, aber funktionsfähige weibliche Organe, einschließlich der Gebärmutter, der Eileiter und der Vagina. Die genaue Häufigkeit ist unbekannt. Einer Schätzung zufolge liegt die Inzidenz bei 1 von 80.000 Geburten. Nach einer anderen Schätzung beträgt die Inzidenz der Erkrankung (vollständige Dysgenesie der Gonaden) und partielle Dysgenesie der Gonaden insgesamt 1 Fall von 20.000 Geburten. Genitalanomalien treten normalerweise bei etwa 1 von 4500 Geburten auf.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Swier-Syndroms ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein.

• 46, XY Verletzung der sexuellen Entwicklung - eine seltene angeborene Erkrankung, bei der Menschen eine Chromosomenzusammensetzung von 46, XY, äußere Genitalien haben, die nicht voll entwickelt sind und / oder haben können Anzeichen beider Geschlechter (zweideutige Genitalien) und abnormale Hodenbildung (partielle Gonadendysgenesie) mit verminderter Spermienproduktion oder Abwesenheit. Bei manchen Menschen kann sich die Harnöffnung an der Unterseite des Penis befinden (Hypospadie) mit einer Krümmung des Penis nach unten. Einige Patienten können ein vollständiges Fehlen von Müllerschen Strukturen (Vagina, Uterus und Eileiter) bis hin zu einer voll entwickelten Gebärmutter und Eileitern aufweisen. Personen mit einem 46, XY-DSD haben ein höheres Risiko als die allgemeine Bevölkerung, an Gonadentumoren wie Gonadoblastom oder Dysgerminom zu erkranken.
• Sexuelle Entwicklungsstörungen gehören zu der Gruppe der angeborenen Erkrankungen, bei denen die Entwicklung eines abnormalen chromosomalen, gonadalen oder anatomischen Geschlechts atypisch ist. Die Symptome dieser Erkrankungen können sehr unterschiedlich sein, können jedoch mehrdeutige Genitalien, weibliche Genitalien mit vergrößerter Klitoris, männliche Genitalien mit Hodenhochstand, Mikropenis, unsachgemäße Platzierung der Harnöffnung an der Unterseite des Penis (Hypospadie) sowie ein Defekt in dem Teil des Embryos, der entwickelt sich in die untere Bauchdecke (Kloake), wodurch möglicherweise der Unterbauch und benachbarte Strukturen wie Harnröhre, Blase und Darm freigelegt werden (Kloakal Exstrophie). Diese Gruppe von Erkrankungen umfasst vollständige oder teilweise Unempfindlichkeit gegenüber Androgenen, 5-Alpha-Reduktase-Mangel, angeborene Nebennierenhyperplasie, ovotestikulärer Verstoß der sexuellen Entwicklung (ehemals wahrer Hermaphroditismus) und anderer Verwirrungen. Die Ursachen dieser Störungen sind vielfältig.

Diagnose

Die Diagnose des Swier-Syndroms wird auf der Grundlage einer gründlichen klinischen Untersuchung, einer ausführlichen Anamnese des Patienten, Erkennung charakteristischer Anzeichen (z. B. Ausbleiben der Menstruation, Gonadenstreifen) und verschiedene Tests, einschließlich chromosomaler Analyse. Beispielsweise kann eine spezielle Technik namens Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) verwendet werden, um den Karyotyp einer Person zu bestimmen. Ein Karyotyp ist eine visuelle Darstellung der chromosomalen Zusammensetzung einer Person (d. h. 46 Chromosomen in einer Zelle). Diese 46 Chromosomen sind in 22 passende Paare aufgeteilt (in jedem Paar stammt ein Chromosom vom Vater und das andere von der Mutter). Die Geschlechtschromosomen gelten als separates Paar, XX oder XY. Die Diagnose des Swier-Syndroms wird normalerweise gestellt, wenn junge Menschen auf eine verzögerte Pubertät getestet werden.

Molekulargenetische Tests können feststellen, ob bei einer betroffenen Person eine der spezifischen Genmutationen vorliegt, die mit dem Swier-Syndrom in Verbindung stehen.

Die Untersuchung der unmittelbaren Familie des Opfers kann helfen festzustellen, ob die Krankheit sporadisch ist oder in dieser Familie vererbt wird.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Swier-Syndroms kann eine koordinierte Anstrengung eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, pädiatrische Endokrinologen, Genetiker, Urologen oder Gynäkologen, Psychologen oder Psychiater, Sozialarbeiter und andere Gesundheitsdienstleister müssen möglicherweise die Behandlung eines affektiven Kindes systematisch und umfassend planen.

Das Swier-Syndrom wird mit einer Hormonersatztherapie behandelt, einschließlich Östrogen- und Progesteronersatz, die normalerweise in der Pubertät begonnen wird. Neben der Unterstützung der normalen Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale kann die Hormonersatztherapie auch dazu beitragen, Knochenschwund und Ausdünnung zu verhindern (Osteoporose) im späteren Alter.

Gestreifte Gonaden werden in der Regel operativ entfernt, da sie den Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Gonadentumoren aussetzen.

Menschen mit SF1-Mutationen können Nebennieren-Insuffizienz. Dies sollte untersucht und gegebenenfalls behandelt werden.

Eine genetische Beratung wird Patienten und ihren Familien empfohlen. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Obwohl Frauen mit der Krankheit unfruchtbar sind, können sie schwanger werden und ein Baby aus gespendeten Eizellen bekommen.