Tay-Sachs-Krankheit: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist die Tay-Sachs-Krankheit?

Tay-Sachs-Krankheit Ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, bei der ein Mangel eines Enzyms (Hexosaminidase A) zu übermäßige Ansammlung bestimmter Fette (Lipide), bekannt als Ganglioside, im Gehirn und in den Nerven Zellen. Diese übermäßige Ansammlung von Gangliosiden führt zu einer fortschreitenden Dysfunktion des zentralen Nervensystems. Die Krankheit gehört zur Gruppe lysosomale Speicherkrankheiten. Lysosomen sind die wichtigsten Verdauungseinheiten in Zellen. Enzyme in Lysosomen spalten oder „verdauen“ Nährstoffe, einschließlich bestimmter Komplexe Kohlenhydrate und Fette. Fehlt ein Enzym wie Hexosaminidase A, das zum Abbau bestimmter Stoffe wie Fette benötigt wird, oder ist es unwirksam, reichern sie sich in den Lysosomen an. Dies wird als anormaler „Aufbau“ bezeichnet. Wenn sich zu viel Fett im Lysosom ansammelt, wird es giftig, zerstört Zellen und schädigt das umliegende Gewebe.

Symptome im Zusammenhang mit der Tay-Sachs-Krankheit können übermäßige Schreckreaktionen auf plötzliche Geräusche, Lethargie, Verlust zuvor erworbener Fähigkeiten (z. B. psychomotorische Regression) und stark reduzierter Muskeltonus (Hypotonie). Hypotonische Babys können als „flexibel“ bezeichnet werden. Mit fortschreitender Krankheit können betroffene Säuglinge und Kinder kirschrote Flecken in der mittleren Augenschicht entwickeln, die allmählich verloren gehen Seh- und Hörverlust, erhöhte Muskelsteifheit und Bewegungseinschränkung (Spastizität), Lähmung, unkontrollierte elektrische Störungen im Kopf Gehirn (Epilepsie) und Verschlechterung kognitiver Prozesse (Demenz). Die klassische Form der Tay-Sachs-Krankheit tritt im Säuglingsalter auf. Es ist die häufigste Form und endet in der Regel im frühen Kindesalter tödlich. Es gibt auch juvenile und adulte Formen der Tay-Sachs-Krankheit, aber dies ist selten. Kinder mit der juvenilen Form, auch subakute Form genannt, entwickeln die Symptome später als Kinder mit infantile Form, und sie überleben in der Regel bis in die spätere Kindheit oder Jugend. Die adulte Form, auch spät einsetzende Tay-Sachs-Krankheit genannt, kann jederzeit von der Adoleszenz bis Mitte 30 auftreten. Symptome und Schwere können von einer Person zur anderen variieren. Manche Menschen können zwischen der jugendlichen und der erwachsenen Form liegen.

Die Tay-Sachs-Krankheit wird autosomal-rezessiv übertragen. Die Krankheit tritt als Folge von Veränderungen (Mutationen) in einem Gen auf, das als Gen bekannt ist HEXA, das die Produktion des Enzyms Hexosaminidase A reguliert. Gen HEXA gefunden auf dem langen Arm (q) von Chromosom 15 (15q23-q24). Die Tay-Sachs-Krankheit ist nicht heilbar und die Behandlung zielt darauf ab, bestimmte auftretende Symptome zu lindern.

Ein anderer Name für die Tay-Sachs-Krankheit ist Typ-1-GM2-Gangliosidose. Es gibt zwei andere verwandte Krankheiten, die Sandhoff-Krankheit und Aktivator-Hexosaminidase-Mangel genannt werden sind aufgrund der Symptome nicht von der Tay-Sachs-Krankheit zu unterscheiden und können nur durch Analysen der zugrunde liegenden Ursachen unterschieden werden Gründe dafür. Diese beiden Störungen verursachen auch eine verminderte Hexosaminidase-Aktivität, werden jedoch durch Veränderungen in verschiedenen Genen verursacht. Zusammen werden diese drei Erkrankungen als GM2-Gangliosidose bezeichnet.

Anzeichen und Symptome

Die Tay-Sachs-Krankheit wird in die klassische oder infantile Form, die juvenile Form und die adulte oder spät einsetzende Form eingeteilt. Bei Personen mit infantiler Tay-Sachs-Krankheit treten die Symptome normalerweise zum ersten Mal im Alter zwischen drei und fünf Monaten auf. Menschen mit spätem Auftreten können jederzeit von der Adoleszenz bis Mitte 30 Symptome haben.

- Infantile Form der Krankheit.

Die kindliche Form der Tay-Sachs-Krankheit ist durch einen fast vollständigen Aktivitätsmangel des Enzyms Hexosaminidase A gekennzeichnet. Die Störung schreitet oft schnell voran, was zu einer erheblichen geistigen und körperlichen Verschlechterung führt.

Babys können bei der Geburt völlig unberührt erscheinen. Zu den ersten Symptomen, die sich normalerweise im Alter zwischen 3 und 6 Monaten entwickeln, können leichte Muskelschwäche, Muskelzuckungen (myoklonische Zuckungen) und übermäßige Schreckreaktion, z. B. plötzlich oder unerwartet Klang. Die Schreckreaktion kann teilweise mit einer erhöhten Schallempfindlichkeit (akustische Überempfindlichkeit) zusammenhängen.

Zwischen 6 und 10 Monaten können betroffene Säuglinge keine neuen motorischen Fähigkeiten erwerben. Sie hören auf, in ihre Augen zu schauen, und sie können ungewöhnliche Augenbewegungen erleben. Sie können lethargisch und reizbar sein. Wenn Babys älter werden, kann es zu langsamem Wachstum, fortschreitender Muskelschwäche, vermindertem Muskeltonus (Hypotonie) und verminderter geistiger Leistungsfähigkeit kommen. Betroffene Säuglinge können auch einen allmählichen Verlust des Sehvermögens, unwillkürliche Muskelkrämpfe, die zu einer langsamen, steife Bewegungen (Spastizität) und Verlust zuvor erworbener Fähigkeiten (z. B. psychomotorische Regression), wie Krabbeln oder Sitzen.

Ein charakteristisches Symptom der Tay-Sachs-Krankheit ist das Auftreten von kirschroten Flecken auf den Augen. Dieser Zustand tritt auf, wenn die Makulazellen des Auges zerstört werden, wodurch die darunter liegende Aderhaut freigelegt wird. Die Aderhaut ist die mittlere Schicht des Auges, die aus Blutgefäßen besteht, die die Netzhaut mit Blut versorgen. Dieses Merkmal findet sich bei etwa 90 % der Patienten.

Wenn Babys älter werden, können sich schwerwiegendere Komplikationen entwickeln, darunter:

• Epilepsie;
• Dysphagie (Verletzung des Schluckaktes oder Schluckbeschwerden);
• progressiver Hörverlust;
• Verwirrung, Desorientierung und/oder Verschlechterung der intellektuellen Fähigkeiten (Demenz);
• Lähmung;
• und anhaltender Sehverlust, der schnell sein und zur Erblindung führen kann.

Letztendlich können Babys immun gegen ihre Umwelt und Umgebung werden. Lebensbedrohliche Komplikationen wie Atemstillstand können im Alter zwischen drei und fünf Jahren auftreten.

- Juvenile (subakute) Tay-Sachs-Krankheit.

Der Beginn dieser Form kann zwischen 2 und 10 Jahren liegen. Ungeschicklichkeit und Koordinationsprobleme sind oft eines der ersten Anzeichen. Dies liegt daran, dass betroffene Kinder Schwierigkeiten haben, ihre Körperbewegungen zu kontrollieren (Ataxia). Verhaltensauffälligkeiten, fortschreitender Sprachverlust, Lebenskompetenzen und intellektuelle Fähigkeiten entwickeln sich ebenfalls. Kinder können kirschrote Flecken in den Augen haben oder nicht. Es kann zu einer Degeneration des Nervs kommen, der Impulse vom Auge an das Gehirn weiterleitet, um Bilder zu erzeugen (Optikatrophie). Manche Kinder haben vielleicht Retinitis pigmentosa, eine große Gruppe von Sehbehinderungen, die eine fortschreitende Degeneration der Netzhaut verursachen, der lichtempfindlichen Membran, die das Innere des Auges bedeckt. Kinder reagieren weniger auf ihre Umwelt.

- Spät einsetzende Tay-Sachs-Krankheit.

Die mit der spät einsetzenden Tay-Sachs-Krankheit verbundenen Symptome variieren stark von Person zu Person. Patienten werden nicht alle der unten aufgeführten Symptome haben. Die Störung schreitet viel langsamer voran als die infantile Form. Variabilität bei der spät einsetzenden Tai-Sachs-Krankheit kann sogar bei Mitgliedern derselben Familie beobachtet werden. Eine Person kann im Alter von 20 Jahren Symptome haben und eine andere im Alter von 60 oder 70 Jahren mit nur geringen Muskelproblemen.

Die ersten Symptome im Zusammenhang mit der spät einsetzenden Tay-Sachs-Krankheit können Ungeschicklichkeit, Stimmungsschwankungen, fortschreitende Muskelschwäche und Muskelschwund (Amyotrophie) umfassen. Mit zunehmendem Alter erleben die Patienten Tremor, Muskelzuckungen (Faszikulationen), Krampfanfälle, undeutliche Sprache (Dysarthrie), Unfähigkeit, willkürliche Bewegungen zu koordinieren (Ataxia), Schluckbeschwerden (Dysphagie) und eine als Dystonie bekannte Erkrankung. Dystonie ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch unwillkürliche Muskelkontraktionen gekennzeichnet sind, die dazu führen können, dass bestimmte Körperteile ungewöhnliche und manchmal schmerzhafte Bewegungen und Positionen einnehmen. Manche Menschen haben unwillkürliche Muskelkrämpfe, die zu langsamen, harten Bewegungen (Spastizität) führen.

Wenn die spät einsetzende Tay-Sachs-Krankheit fortschreitet, haben die Menschen Schwierigkeiten beim Gehen, Laufen und anderen ähnlichen Aktivitäten. In schweren Fällen benötigen die Betroffenen schließlich Hilfsmittel wie Rollatoren oder Rollstühle.

In einigen Fällen können Patienten eine geistige Verschlechterung, Gedächtnisprobleme und Verhaltensänderungen erfahren, einschließlich einer kurzen Aufmerksamkeitsspanne und Persönlichkeitsänderungen. Ungefähr 40 % der Patienten haben psychische Episoden, einschließlich Realitätsverlust, Paranoia, Halluzinationen, bipolaren Episoden und Depression.

Ursachen

Die Tay-Sachs-Krankheit wird durch eine Veränderung (Mutation) im Gen verursacht, das für die Alpha-Untereinheit der Hexoaminidase A (HEXA). Gene liefern Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, die bei vielen Körperfunktionen eine entscheidende Rolle spielen. Wenn eine Genmutation auftritt, kann das Proteinprodukt defekt, wirkungslos oder fehlend sein. Je nach Funktion des Proteins kann es viele Organsysteme im Körper beeinflussen, darunter auch das Gehirn.

Gen HEXA reguliert die Produktion des Enzyms Hexosaminidase A. Bei Menschen mit dieser Krankheit wurden mehr als 80 verschiedene Genmutationen identifiziert HEXA. Vererbung von zwei mutierten Kopien eines Gens HEXA (homozygot) verursacht einen Mangel des Enzyms Hexosaminidase A, das für den Abbau einer Fettsubstanz (Lipid) namens GM2-Gangliosid in den Körperzellen notwendig ist. Wird GM2-Gangliosid nicht abgebaut, kommt es zu einer abnormalen Akkumulation im Gehirn und in den Nerven Zellen, was letztendlich zu einer fortschreitenden Verschlechterung des Zustands des Zentralnervensystems führt Systeme.

Bei der Tay-Sachs-Krankheit im Kindesalter fehlt die Hexosaminidase A fast vollständig. Bei der spät einsetzenden Tay-Sachs-Krankheit liegt ein Aktivitätsmangel des Enzyms Hexosaminidase A vor. Aufgrund einiger Enzymaktivitäten ist die Krankheit weniger schwer und schreitet viel langsamer voran als die Tay-Sachs-Krankheit im Kindesalter. Das genaue Ausmaß der Enzymaktivität bei der spät einsetzenden Tay-Sachs-Krankheit variiert stark von Person zu Person. Daher variieren auch das Alter des Ausbruchs, der Schweregrad, die spezifischen Symptome und die Progressionsrate der spät einsetzenden Erkrankung stark von einer Person zur anderen.

Änderungen in HEXA das Gen, das die Tay-Sachs-Krankheit verursacht, wird autosomal-rezessiv vererbt. Die meisten genetischen Erkrankungen werden durch den Status von zwei Kopien eines Gens bestimmt, eine vom Vater und eine von der Mutter. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erbt, trägt sie die Krankheit, ist aber normalerweise asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, das veränderte Gen weiterzugeben und ein krankes Kind zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Die Forscher stellten fest, dass sich das Gen für die Tay-Sachs-Krankheit auf dem langen Arm (q) von Chromosom 15 (15q23-q24) befindet. Chromosomen befinden sich im Zellkern menschlicher Zellen und tragen die genetische Information eines jeden Menschen. Die Zellen des menschlichen Körpers haben normalerweise 46 Chromosomen. Paare menschlicher Chromosomen, die von 1 bis 22 nummeriert sind, werden Autosomen genannt, und die Geschlechtschromosomen werden als X und Y bezeichnet. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, während Frauen zwei X-Chromosomen haben. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "p", und einen langen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. "Chromosom 11p13" bezieht sich beispielsweise auf Spur 13 auf dem kurzen Arm von Chromosom 11. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Betroffene Populationen

Die Tay-Sachs-Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Die Krankheit tritt häufiger bei Juden aschkenasischer Herkunft auf, dh bei Einwanderern aus Ost- oder Mitteleuropa. Etwa einer von 30 aschkenasischen Juden trägt ein verändertes Gen für die Tai-Sachs-Krankheit. Darüber hinaus sind alle 300 Menschen nicht-taschkentaziischer jüdischer Abstammung ein Träger.

In dieser spezifischen jüdischen Bevölkerung ist etwa 1 von 3.600 Lebendgeburten betroffen. Es betrifft auch einige italienische, irisch-katholische und nichtjüdische Menschen. französisch-kanadischer Abstammung, insbesondere unter denen, die in der Kajun-Gemeinde in Louisiana und im Südosten leben Quebec. In der Allgemeinbevölkerung beträgt die Übertragungsrate des veränderten Gens etwa 1 von 250-300 Personen.

Die Spätform der Tay-Sachs-Krankheit ist seltener als die infantile Form. Seltene Erkrankungen wie die spät einsetzende Tay-Sachs-Krankheit werden jedoch oft nicht erkannt. Diese Störungen werden unterdiagnostiziert, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit solcher Störungen in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Diagnose

Die Diagnose der Tay-Sachs-Krankheit kann durch eine sorgfältige klinische Bewertung und spezielle Tests wie Bluttests, die den Hexosaminidase-A-Spiegel im Körper messen, bestätigt werden. Hexosaminidase A ist bei Patienten mit Tay-Sachs-Krankheit reduziert und bei Säuglingen nicht oder fast nicht vorhanden.

Molekulargenetische Tests können die Diagnose der Tay-Sachs-Krankheit bestätigen. Molekulargenetische Tests können Mutationen in einem Gen nachweisen HEXA, bekannt, dass sie die Störung verursachen, aber nur als diagnostischer Service in spezialisierten Labors verfügbar sind.

In einigen Fällen ist es möglich, dass eine Diagnose vor der Geburt (pränatal) aufgrund von speziellen Tests wie Amniozentese und Chorionzottenbiopsie (CVS) vermutet wird. Bei der Amniozentese wird eine Probe der Flüssigkeit, die den sich entwickelnden Fötus umgibt, entnommen, während bei der CVS Gewebeproben aus einem Teil der Plazenta entnommen werden. Diese Proben werden untersucht, um festzustellen, ob Hexosaminidase A vorhanden ist oder, wie bei Menschen mit Tay-Sachs-Krankheit, fehlt oder in signifikant niedrigeren Konzentrationen vorhanden ist. Dies wird als Enzymassay bezeichnet. Pränataldiagnostik ist auch durch molekulargenetische Untersuchung von Gewebeproben möglich, erhalten durch CVS oder Amniozentese, wenn eine spezifische Mutation in der Familie bekannt ist, die die Krankheit verursacht in Gen HEXA.

Bluttests können feststellen, ob Menschen Träger der Krankheit sind (d. h. e. ob sie eine Kopie des Krankheitsgens haben). Verwandte von Patienten mit Tay-Sachs-Krankheit sollten getestet werden, um festzustellen, ob sie das Krankheitsgen tragen. Paaren mit Kinderwunsch und jüdischer Herkunft (nicht nur aschkenasisch) wird empfohlen, sich vor der Schwangerschaft einem Trägertest zu unterziehen.

Standardbehandlungen

Es gibt keine spezifische Behandlung für die Tay-Sachs-Krankheit. Die Behandlung zielt darauf ab, die spezifischen Symptome anzugehen, die jede Person erlebt. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Neurologen, Logopäden, Spezialisten, die Hörprobleme beurteilen und behandeln (Audiologen), Augen Fachkräfte und andere Gesundheitsdienstleister müssen möglicherweise die Behandlung systematisch und umfassend planen verletztes Kind. Eine genetische Beratung kann für Betroffene und ihre Familien von Vorteil sein. Psychosoziale Unterstützung wird für die ganze Familie empfohlen.

Aufgrund möglicher Ernährungsschwierigkeiten sollten Säuglinge auf Ernährungszustand und ausreichende Flüssigkeitszufuhr überwacht werden. Ernährungsunterstützung und Nahrungsergänzung können erforderlich sein, und manchmal kann eine Sondenernährung erforderlich sein. Zusätzlich zur Ernährungsunterstützung kann eine Ernährungssonde erforderlich sein, um zu verhindern, dass Nahrung, Flüssigkeit oder andere Fremdkörper versehentlich in die Lunge gelangen (Aspiration).

Antikonvulsiva können zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit der Tay-Sachs-Krankheit verwendet werden, jedoch nicht bei allen Menschen. Darüber hinaus können sich die Art und Häufigkeit der Anfälle bei einer Person ändern, was eine Änderung der Art oder Dosierung des Medikaments erfordert.

Vorhersage

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung.

• Die klassische infantile Form verläuft meist im Alter von 2-3 Jahren tödlich. Der Tod tritt normalerweise aufgrund einer interkurrenten Infektion ein.
• Bei der juvenilen Form tritt der Tod normalerweise im Alter von 10-15 Jahren ein; vorausgegangen von mehreren Jahren des vegetativen Zustands mit Starrheit der Dezerebrate. Der Tod tritt normalerweise aufgrund einer Infektion ein.
• In der Erwachsenenform haben die meisten Patienten eine normale Lebenserwartung.