Hippel-Lindau-Krankheit: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist die Hippel-Lindau-Krankheit?

Hippel-Lindau-Krankheit (oder von Hippel-Lindau-Syndrom, eng. Von Hippel – Lindau-Krankheit — VHL) Ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die aus einer Deletion oder Mutation in einem Gen resultiert VHL. Das Hippel-Lindau-Syndrom betrifft 1 von 36.000 Personen (200.000 Fälle weltweit), und 20 % der Patienten sind die ersten in der Familie (dh eine neue Mutation). Das mediane Erkrankungsalter liegt bei 26, und 97% der Menschen mit der Genmutation VHL Symptome im Alter von 65 Jahren haben. Die Hippel-Lindau-Krankheit betrifft Männer und Frauen sowie alle ethnischen Gruppen gleichermaßen und kommt in allen Teilen der Welt vor. Patienten mit der Krankheit können in zehn Körperteilen Tumoren und/oder Zysten entwickeln, einschließlich Gehirn, Wirbelsäule, Augen, Nieren, Pankreas, Nebennieren, Innenohr, Fortpflanzungstrakt, Leber und Lunge mit Folgesymptomen / Komplikationen:

• Hämangioblastom des Gehirns / der Wirbelsäule: Kopfschmerzen, Ataxia, Nystagmus, Rückenschmerzen, Taubheitsgefühl, Schluckauf;
• Netzhauthämangioblastom: schwebende Trübungen - "Fliegen" in den Augen, Netzhautablösung;
• Tumoren des endolymphatischen Sacks: Schwerhörigkeit Tinnitus (Klingeln /Geräusche in den Ohren), Schwindel;
• Zysten / Tumore /Flusskrebs Pankreas Drüsen:Pankreatitis (aufgrund einer Verstopfung der Gallenwege), Diabetes (aufgrund einer Blockade der Insulinabgabe), Reizbarkeit des Verdauungssystems, Darmmalabsorption, Gelbsucht;
• Phäochromozytom, Paragangliom: hoher Blutdruck (arterieller Hypertonie), Panikattacken (oder postoperativ Nebennieren-Insuffizienz);
• Nierenzysten, Nierenzellkarzinom: Rückenschmerzen, Hämaturie, Müdigkeit;
• Zystadenom (bei Männern und Frauen): Schmerzen, Ruptur, Blutung, Torsion (möglich Ovarialkarzinom)

Die meisten dieser Tumoren sind gutartig, aber das bedeutet nicht, dass sie harmlos sind. Tatsächlich können gutartige Tumoren des Hippel-Lindau-Syndroms immer noch sehr schwerwiegend sein. Mit zunehmender Größe können diese Tumoren und die damit verbundenen Zysten einen erhöhten Druck auf die sie umgebende Struktur ausüben. Dieser Druck kann Symptome verursachen, einschließlich starker Schmerzen oder noch schwerwiegenderer Komplikationen.

Die Hippel-Lindau-Krankheit ist bei jedem Patienten anders, auch innerhalb derselben Familie. Da es unmöglich ist, genau vorherzusagen, wie und wann jede Person die Störung entwickeln wird, ist es sehr wichtig, während des gesamten Lebens der Person regelmäßig nach möglichen Manifestationen der Störung zu suchen.

Derzeit gibt es keine medikamentöse (pharmakologische) Behandlung; Die chirurgische Entfernung ist die Hauptbehandlung. Der organerhaltende Ansatz ist der beste Ansatz, um irreparable Schäden zu reduzieren und gleichzeitig die Organentnahme zu minimieren. Durch sorgfältige Überwachung, Früherkennung und geeignete Behandlung können die schädlichsten Auswirkungen einer VHL-Gen-Mutation deutlich reduziert und bei manchen Menschen vollständig verhindert werden.

Da die Krankheit bösartige Tumore verursachen kann, gilt sie als einer der genetisch übertragbaren Risikofaktoren für familiären Krebs. Ziel ist es, den Tumor frühzeitig zu finden, auf Anzeichen von Tumorwachstum zu achten und den Tumor zu entfernen oder zu heilen, bevor er in andere Gewebe eindringt. Gutartige Tumore müssen möglicherweise auch behandelt oder entfernt werden, wenn ihr Wachstum Symptome verursacht.

Anzeichen und Symptome

Die Hippel-Lindau-Krankheit hat kein einziges Hauptsymptom. Dies liegt zum Teil daran, dass es in mehr als nur einem Organ des Körpers vorkommt. Das Syndrom tritt auch nicht immer in einer bestimmten Altersgruppe auf. Es handelt sich um eine Erbkrankheit, deren Manifestationen jedoch trotz gleicher genetischer Mutation von Person zu Person stark variieren können. Darüber hinaus variieren das Aussehen und die Schwere der Läsionen von Person zu Person so stark, dass viele Mitglieder derselben Familie kann nur einige relativ harmlose Probleme haben, während andere schwerwiegende Komplikationen.

Das Erkrankungsalter variiert von Familie zu Familie und von Person zu Person. Phäochromozytom (Nebennierenkrebs) kommt in einigen Familien sehr häufig vor, während klarzelliges Nierenzellkarzinom ([Nierentumor]) in anderen Familien häufiger vorkommt.

Das häufigste Symptom des Hippel-Lindau-Syndroms ist das Hämangioblastom. Dies sind gutartige Tumoren des Gehirns, des Rückenmarks und der Netzhaut. Hämangioblastome sind gutartig. Im Gehirn oder Rückenmark kann sich das Hämangioblastom in einigen Fällen in einer Zyste oder einem flüssigkeitsgefüllten Sack befinden. Hämangioblastome oder umgebende Zysten können auf Nerven- oder Hirngewebe drücken und Symptome verursachen wie:

• Kopfschmerzen;
• Gleichgewichtsprobleme beim Gehen;
• Schwäche der Arme und Beine.

Blutungen im Auge oder Flüssigkeitsaustritt aus Hämangioblastomen können das Sehvermögen beeinträchtigen. Früherkennung, genaue Augenbeobachtung und rechtzeitige Behandlung sind unerlässlich, um ein gesundes Sehvermögen zu erhalten.

Frühe Anzeichen von Tumoren Nebennieren kann hohen Blutdruck, Panikattacken haben oder starkes Schwitzen. Frühe Anzeichen von Zysten und Tumoren Pankreas können Verdauungsbeschwerden wie z Blähungen oder eingeschränkte Darm- und Blasenfunktion. Einige dieser Tumoren sind gutartig, während andere krebsartig werden können.

Nierentumore und -zysten (klarzelliges Nierenzellkarzinom) können zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen, in der Regel treten jedoch im Frühstadium keine Symptome auf. Wenn der Nierentumor nicht entfernt wird, breiten sich Metastasen aus, wenn sie einen Durchmesser von etwa 3 cm erreichen.

Die Hippel-Lindau-Krankheit kann auch einen gutartigen Tumor im Innenohr verursachen, der als endolymphatischer Sacktumor bezeichnet wird. Wird dieser Tumor nicht entfernt, kann dies zu einem Hörverlust im betroffenen Ohr sowie zu einem Ungleichgewicht führen. Weniger häufige Manifestationen des Syndroms sind gutartige Tumoren des Genitaltrakts bei Männern und Frauen. Diese Tumoren können jedoch zu Problemen bei der Befruchtung oder Schwangerschaft führen.

Tumoren in Leber und Lunge gelten als harmlos.

Ursachen

Die Hippel-Lindau-Krankheit ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die aus einer Gendeletion oder -mutation resultiert VHLbefindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 3. Jedes Kind einer Person mit dem Syndrom hat ein 50%iges Risiko, eine veränderte Kopie des Gens zu erben. VHL.

Normales Gen VHL wirkt als Tumorsuppressorgen mit der Funktion, die Bildung von Tumoren zu verhindern. Das Gen wirkt durch sein Produkt, das VHL-Protein (pVHL), als Schlüsselregulator der zellulären Hypoxie-Signalgebung. pVHL über den HIF-Komplex (Hypoxie-induzierbarer Faktor) ist indirekt für erhöhte Wachstumsfaktoren verantwortlich, einschließlich vaskulärer Endothelfaktor, Platelet-derived Growth Factor und Transforming Growth Factor Alpha.

Bei einem nicht funktionierenden Gen, beispielsweise bei der Hippel-Lindau-Krankheit, wird der HIF-Komplex nicht reguliert. Dadurch steigt das Niveau verschiedener Wachstumsfaktoren, was zum Wachstum von Blutgefäßen (Angiogenese) und zur Bildung von Tumoren beiträgt. Dies ist der gleiche Prozess wie bei anderen häufigeren Krebsarten wie Nieren-, Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Nebennierenkrebs.

Die Forscher glauben, dass eine Störung der Wachstumsfaktor- und / oder HIF-Aktivität eine wirksame Behandlung des Hippel-Lindau-Syndroms und anderer Krebsarten sein wird.

Betroffene Populationen

Die Krankheit ist eine erbliche genetische Störung, aber 20 % aller Patienten sind die ersten in der Familie. Die Inzidenz beträgt 1 von 36.000 Geburten, betrifft Männer und Frauen gleichermaßen sowie alle ethnischen Gruppen und kommt in allen Teilen der Welt vor.

Verwandte Störungen

Die Hippel-Lindau-Krankheit ist eine komplexe Erkrankung, bei der Tumore in 10 verschiedenen Körperteilen wachsen: den Nieren, Nebennieren, Bauchspeicheldrüse, Gehirn, Wirbelsäule, Netzhaut, Innenohr, Fortpflanzungstrakt, Leber und Lunge. Aufgrund der Schädigung vieler Organe fallen die Symptome und Manifestationen des Syndroms mit einer Vielzahl von Krankheiten zusammen. Dazu gehören die folgenden:

• Nieren: sporadischer Nierenkrebs, Burt-Hog-Dube-Syndrom, hereditäre Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom, komplex tuberöse Sklerose, Überschuss an Succinatdehydrogenase.
• Nebenniere oder Phäochromozytom: überschüssige Succinatdehydrogenase, multiple endokrine Neoplasie 2 Typen, Typen A und B (MEN2A und MEN2B).
• Innenohr:Morbus Menière.
• Pankreas: Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Retina: Retinale Hämangioblastome sind einzigartig bei der Hippel-Lindau-Krankheit. Das Vorhandensein eines retinalen Hämangioblastoms führt zu einer klinischen Diagnose der Krankheit.
• Gehirn oder Wirbelsäule: Hämangioblastome im Gehirn oder Rückenmark unterscheiden sich von anderen Formen von Hirn- oder Rückenmarkstumoren und daher gilt ihre Diagnose als Kriterium für die genetische Analyse VHL. Beachten Sie, dass Studien zu anderen Arten von Hirntumoren für Hippel-Lindau-Hämangioblastome nicht relevant sind.

Diagnose

Jeder, der einen Elternteil mit Hippel-Lindau-Syndrom hat, und die meisten Menschen, die ein Geschwister mit der Krankheit haben, haben eine 50%ige Chance, die Krankheit zu bekommen. Jeder, der eine Tante, einen Onkel, einen Cousin oder einen Großvater oder eine Großmutter mit einer Krankheit hat, kann ebenfalls gefährdet sein. Der einzige Weg, um sicher zu sein, ob jemand keine Genmutation hat VHL Ist ein DNA-Test. Eine klinische Diagnose kann auch gestellt werden, wenn eine Person einen krankheitsspezifischen Tumor hat.

Nach der Diagnose der Hippel-Lindau-Krankheit ist es wichtig, so früh wie möglich mit einer Nachuntersuchung zu beginnen, bevor Symptome auftreten. Die meisten Tumoren / Zysten sind viel einfacher zu behandeln, wenn sie klein sind. Eine Reihe möglicher Komplikationen der Hippel-Lindau-Krankheit zeigen erst Symptome, wenn sich das Problem auf ein kritisches Niveau entwickelt. Die Behandlung kann nur die auftretenden Symptome stoppen; Es ist nicht immer möglich, Änderungen rückgängig zu machen und zum Normalzustand zurückzukehren.

Standardbehandlungen

Es gibt keine allgemeingültige Behandlungsempfehlung. Behandlungsoptionen können nur durch eine sorgfältige Beurteilung der Gesamtsituation des einzelnen Patienten - Symptome, Testergebnisse, bildgebende Untersuchungen und allgemeiner körperlicher Zustand - bestimmt werden. Im Folgenden werden als allgemeine Empfehlungen für eine mögliche Behandlung vorgeschlagen.

- Hämangioblastom des Gehirns und des Rückenmarks.

Die mit Hämangioblastomen des Gehirns und des Rückenmarks assoziierten Symptome hängen von der Lokalisation, der Größe des Tumors und dem Vorhandensein eines assoziierten Ödem oder Zysten. Symptomatische Läsionen wachsen schneller als asymptomatische Läsionen. Zysten verursachen oft mehr Symptome als der Tumor selbst. Sobald die Läsion entfernt ist, kollabiert die Zyste. Bleibt ein Teil des Tumors bestehen, füllt sich die Zyste wieder. Kleine Hämangioblastome, die asymptomatisch sind und nicht mit einer Zyste assoziiert sind, werden manchmal mit Stereotaxie behandelt Radiochirurgie, aber das ist mehr Prävention als Behandlung, und die Langzeitergebnisse scheinen nur zu zeigen wenig Nutzen. Darüber hinaus können sich die Symptome während der Erholungsphase möglicherweise nicht verbessern.

- Neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse.

Eine sorgfältige Analyse ist erforderlich, um seröse Zystadenome von pankreatischen neuroendokrinen Tumoren (Pankreas-NET) zu unterscheiden. Zysten und Zystadenome bedürfen in der Regel keiner Behandlung. Das pankreatische NET sollte auf Größe, Verhalten und spezifische genetische Mutation untersucht werden.

- Nierenzellkarzinom.

Nierentumoren bei Hippel-Lindau-Krankheit werden oft gefunden, wenn sie sehr klein und sehr früh in der Entwicklung sind. Die Strategie, um sicherzustellen, dass ein Mensch ein Leben lang über eine ausreichend funktionierende Niere verfügt, beginnt mit sorgfältiger Beobachtung und die Wahl der Operation nur dann, wenn die Größe des Tumors oder die hohe Wachstumsrate darauf hindeuten, dass der Tumor ein metastasierendes Potenzial (um ca 3cm). Gleichzeitig ist die Methode der organerhaltenden Chirurgie weit verbreitet. Eine Radiofrequenzablation (RFA) oder Kryochirurgie (Kryotherapie) können insbesondere bei kleinen Tumoren im Frühstadium in Betracht gezogen werden. Es muss darauf geachtet werden, benachbarte Strukturen nicht zu beschädigen und Narbenbildung zu begrenzen, die nachfolgende Operationen erschweren können.

- Hämangioblastom der Netzhaut.

Kleine periphere Läsionen können mit minimalem oder keinem Sehverlust mit einem Laser erfolgreich behandelt werden. Große Läsionen erfordern oft eine Kryotherapie. Befindet sich das Hämangioblastom am Sehnervenkopf, stehen mehrere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, um das Sehvermögen erfolgreich zu erhalten.

- Phäochromozytome.

Die operative Entfernung erfolgt nach adäquater medikamentöser Blockade, bevorzugt wird eine laparoskopische partielle Adrenalektomie. Die Vitalfunktionen werden mindestens eine Woche nach der Operation engmaschig überwacht, während sich der Körper an seine „neue Normalität“ anpasst. Besondere Sorgfalt ist bei jeder Art von Operation sowie während Schwangerschaft und Geburt erforderlich. Auch Phäochromozytome, die nicht aktiv zu sein scheinen oder Symptome verursachen, sollten für eine Entfernung in Betracht gezogen werden, idealerweise vor einer Schwangerschaft oder einer nicht notfallmäßigen Operation.

- Tumoren des endolymphatischen Sackes.

Patienten, die einen Tumor oder eine Blutung haben, die im MRT sichtbar sind, aber noch hören können, müssen operiert werden, um eine Verschlechterung ihres Zustands zu verhindern. Gehörlose Patienten mit Tumorbildgebungsdaten sollten sich einer Operation unterziehen, wenn andere neurologische Symptome vorliegen, um eine Beeinträchtigung des Gleichgewichts zu verhindern. Nicht alle endolymphatischen Sacktumoren sind in der Bildgebung sichtbar; einige werden nur während der Operation gefunden.

Vorhersage

Die Prognose des Morbus Hippel-Lindau hängt vom Auftreten multipler Tumoren ab. Das Nierenzellkarzinom ist die häufigste Todesursache, gefolgt von Hämangioblastomen des zentralen Nervensystems. Die Lebenserwartung wurde zuvor auf 50 Jahre geschätzt; Durch regelmäßige Überwachung, Früherkennung und Behandlung von Tumoren konnten jedoch Morbidität und Mortalität gesenkt werden.