Williams-Syndrom: Was ist das, Symptome, Fotos, Behandlung, Prognose

Was ist das Williams-Syndrom?

Williams-Syndrom (Williams), auch bekannt als Williams-Beuren-Syndrom, Elfengesichtssyndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch eine Wachstumsverzögerung vor und nach der Geburt gekennzeichnet ist (verzögerte intrauterine und postpartale Körpergröße), Kleinwuchs, unterschiedlich starke geistige Behinderung und charakteristische Gesichtszüge, die in der Regel mit zunehmender Alter. Solche Gesichtsmerkmale können ein rundes Gesicht, volle Wangen, dicke Lippen, ein großer Mund, der normalerweise offen gehalten wird, und ein breiter Nasenrücken mit nach vorne geweiteten Nasenlöchern umfassen. Patienten können auch ungewöhnlich kurze Lidfalten (Lidspalten), breite Augenbrauen, einen kleinen Unterkiefer und abstehende Ohren haben. Es können auch Zahnanomalien auftreten, einschließlich ungewöhnlich kleiner, unterentwickelter Zähne (Hypodontie) mit kleinen, dünnen Wurzeln.

Das Williams-Syndrom kann auch in Verbindung gebracht werden mit Herzkrankheit, abnormal erhöhte Blutkalziumspiegel in der frühen Kindheit (infantile Hyperkalzämie), Muskel-Skelett-Erkrankungen und andere Defekte. Herzerkrankungen können eine Störung des normalen Blutflusses von der unteren rechten Herzkammer (Ventrikel) des Herzens zur Lunge (Stenose) sein Lungenarterie) oder abnorme Verengung über einer Herzklappe zwischen dem linken Ventrikel und der Hauptschlagader des Körpers (supraklavikuläre Stenose) Aorta). Muskel-Skelett-Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Williams-Syndrom können eine trichterförmige Deformierung des Brustskeletts Brust oder "Schuhmacher-Brust"), abnorme Biegung der Wirbelsäule von einer Seite zur anderen oder von vorne nach hinten (Skoliose oder Kyphose) oder umständlich Gangart. Darüber hinaus haben die meisten Betroffenen eine leichte bis mittelschwere geistige Behinderung; schwache visuell-motorische Integrationsfähigkeiten; freundliche, gesellige, gesprächige Sprechweise; kurze Aufmerksamkeitsspanne; und leichte Ablenkung.

Bei den meisten Menschen mit Williams-Syndrom tritt die Krankheit aus unbekannten Gründen spontan (sporadisch) auf. Es wurden jedoch auch familiäre Fälle gemeldet. Es wird angenommen, dass sporadische und familiäre Fälle auf die Deletion von genetischem Material benachbarter Gene (angrenzende Gene) in einer bestimmten Region von Chromosom 7 (7q11.23) zurückzuführen sind.

Anzeichen und Symptome

Das Williams-Syndrom ist durch ein breites Spektrum von Symptomen und körperlichen Merkmalen gekennzeichnet, die sich in Umfang und Schwere stark unterscheiden, selbst bei Mitgliedern derselben Familie. Menschen mit Williams-Syndrom haben nicht alle der unten aufgeführten Symptome. Einige Patienten haben keine Herzanomalien; andere haben möglicherweise keinen erhöhten Kalziumspiegel im Körper (Hyperkalzämie). Zudem variiert die Schwere dieser Symptome oft stark von Fall zu Fall.

Einige Babys mit Williams-Syndrom können ein niedriges Geburtsgewicht haben, eine schlechte Ernährung haben und möglicherweise nicht in der erwarteten Geschwindigkeit zunehmen oder wachsen (Unfähigkeit zur Entwicklung). Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfungfinden sich oft im Säuglingsalter. Einige betroffene Säuglinge können erhöhte Kalziumspiegel im Blut (Hyperkalzämie) haben, was zu Verlust von Appetit, Reizbarkeit, Verwirrtheit, Schwäche, leichte Ermüdung und/oder Bauch- und Muskelschmerzen. Der Kalziumspiegel normalisiert sich normalerweise im Alter von etwa 12 Monaten. In einigen Fällen kann die Hyperkalzämie jedoch bis ins Erwachsenenalter andauern. Das lineare Wachstum kann während der ersten vier Lebensjahre verzögert sein. Der Wachstumsschub tritt jedoch in der Regel im Alter zwischen 5 und 10 Jahren auf. Die meisten Patienten mit Williams-Syndrom sind im Erwachsenenalter kleiner als der Durchschnitt.

Babys mit Williams-Syndrom haben charakteristische "elbische" Gesichtszüge, darunter:

• ein ungewöhnlich kleiner Kopf (Mikrozephalie);
• volle Wangen;
• ungewöhnlich breite Stirn;
• geschwollene Augen und Lippen;
• gedrückter Nasenrücken;
• breite Nase und/oder ungewöhnlich breite Augenbrauen;
• geschwollene Augen und Lippen;
• breiter und ausgeprägter offener Mund (vgl. Foto oben).

Zusätzliche Merkmale können eine vertikale Hautfalte an den inneren Augenwinkeln (Epicantalfalte), ein kleines, spitzes Kinn, abstehende Ohren und / oder eine ungewöhnlich lange vertikale Rille in der Mitte der Oberlippe (Rille). Einige Babys mit Williams-Syndrom können Zahnanomalien haben, einschließlich Zahndeformitäten (wie Hypoplasie). Zahnschmelz), kleine Zähne (Mikrodontie) und obere und untere Zähne, die nicht richtig zusammenpassen (falsche beissen).

Ein sternförmiges (sternförmiges) Muster auf der Iris des Auges kann bei etwa 50 Prozent der Kinder mit dieser Erkrankung erkennbar sein. Am ausgeprägtesten ist es bei Babys mit blauen oder grünen Augen. Dieses Muster kann bei Kindern mit dunklen Augen schwieriger zu erkennen sein oder es kann fehlen. Bei kranken Säuglingen kann es auch zu einer Einwärtsabweichung der Augen (Esotropie) und einer Weitsichtigkeit (Hyperopie) kommen.

Kinder mit Williams-Syndrom sind extrem geräuschempfindlich und können auf ungewöhnlich laute oder hohe Töne überreagieren (Hyperakusis). Chronische Mittelohrentzündungen (Mittelohrentzündung).

Die motorische Entwicklung (zB Sitzen und Gehen) und/oder Grob- und Feinmotorik (zB Heben eines Gegenstandes) können verzögert sein. Die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale (zum Beispiel Scham- und Achselbehaarung) kann vorzeitig auftreten (vorzeitige Pubertät) bei Kindern mit dieser Krankheit. Bei Frauen mit Williams-Syndrom können Brustentwicklung und Menstruation früher als erwartet auftreten. Menschen mit dieser Störung können auch eine ungewöhnlich heisere Stimme haben.

Angeborene Herzfehler (KHK) treten bei etwa 75 Prozent der Kinder mit Williams-Syndrom auf. Der häufigste Defekt ist die supravalvuläre Aortenstenose, ein Zustand, der durch eine Verengung der Aorta über der Aortenklappe gekennzeichnet ist. Die Aorta ist die Hauptschlagader des Gefäßsystems. Das Blut fließt vom linken Ventrikel des Herzens durch die Aortenklappe zur Aorta. Bei der supravalvulären Aortenstenose wird der Bereich oberhalb der Aortenklappe ungewöhnlich eng. Symptome können sein:

• Schwindel;
• Ermüdung;
• Brustschmerzen;
• ungewöhnliche Herztöne (Herzgeräusch)
• vorübergehender Bewusstseinsverlust (Ohnmacht).

Der Grad der Verengung der Aorta kann von Person zu Person variieren.

Zusätzliche angeborene Herzfehler im Zusammenhang mit dem Williams-Syndrom können Lungenstenose und/oder Septumdefekte umfassen. Ungewöhnlich hoher Blutdruck (arterieller Hypertonie) ist auch bei Erwachsenen mit dieser Erkrankung üblich.

Kinder mit Williams-Syndrom sind normalerweise freundlich, aufgeschlossen und/oder gesprächig. Einige Kinder mit dieser Störung verwenden Wörter richtig und haben einen ungewöhnlich reichhaltigen Wortschatz. Leichte bis mittelschwere geistige Behinderung ist möglich. Einige Kinder sind jedoch von durchschnittlicher Intelligenz mit schweren Lernbehinderungen. Auch üblich Hyperaktivität und Aufmerksamkeitsdefizitstörung, obwohl die meisten Patienten ein gutes Langzeitgedächtnis haben. Einige Betroffene können Sehstörungen haben; sie können das Bild in Teilen statt im Ganzen sehen.

Ältere Kinder und Erwachsene mit Williams-Syndrom können progressive Gelenkprobleme entwickeln, die ihre Bewegungsfreiheit einschränken. Skelettanomalien wie Rückenkrümmung der Wirbelsäule (Lordose), von vorne nach hinten (Kyphose) und von Seite zu Seite (Skoliose). Manche Menschen können eine trichterförmige Deformierung des Brustskeletts (eingefallene Brust) und eine nach außen gerichtete Abweichung des großen Zehs (Hallux valgus) haben. Skelett- und Gelenkanomalien können zu abnormalem Gang (unbeholfener Gang) führen. Skelettanomalien können sich mit zunehmendem Alter verschlimmern.

Einige Menschen mit Williams-Syndrom können zusätzliche Anomalien aufweisen, einschließlich Nierenanomalien, chronische Harnwegsinfektionen, eine unterentwickelte (hypoplastische) Schilddrüse und Nabelschnur oder Leistenbruch.

Ursachen

Die meisten Fälle des Williams-Syndroms treten spontan (sporadisch) aus unbekannten Gründen auf. Es wurden jedoch auch einige familiäre Fälle der Krankheit gemeldet. Aktuelle Forschungen deuten darauf hin, dass das sporadische und familiäre Williams-Syndrom auf Deletionen zurückzuführen ist genetisches Material benachbarter Gene (contiguous genes) auf dem langen Arm (q) von Chromosom 7 (7q11.23). Diese chromosomale Region wurde als "Williams-Beuren-Syndrom chromosomale Region 1" (WBSCR1) bezeichnet.

Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen genetische Informationen für jede Person. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, und ein zusätzliches 23. Paar von Geschlechtschromosomen umfasst ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "p", und einen langen Arm, angezeigt durch den Buchstaben "q". Chromosomen werden weiter in viele nummerierte Bänder unterteilt. "Chromosom 11p13" bezieht sich beispielsweise auf Spur 13 auf dem kurzen Arm von Chromosom 11. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Tausenden von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Laut den Forschern könnten 28 Gene in der chromosomalen Region 7q11.23 eine kausale Rolle beim Williams-Syndrom spielen, einschließlich der sogenannten Gene ELN (Elastin), Gen LIMK1 (oder LIM-Kinase-1) und Gen RFC2 (Replikationsfaktor C-Untereinheit 2). Es wird angenommen, dass das Gen LIMK1 im Zusammenhang mit visuell-räumlichen Problemen im Zusammenhang mit dem Williams-Syndrom.

In familiären Fällen wird das Williams-Syndrom autosomal-dominant vererbt. Genetische Erkrankungen werden durch zwei Gene bestimmt: eines vom Vater und das andere von der Mutter. Dominante genetische Störungen treten auf, wenn nur eine Kopie eines abnormalen Gens benötigt wird, damit eine Krankheit auftritt. Das abnormale Gen kann von einem der Elternteile geerbt werden oder das Ergebnis einer neuen Mutation (Genveränderung) bei einer betroffenen Person sein. Das Risiko, das abnormale Gen vom betroffenen Elternteil an die Nachkommen zu vererben, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %, unabhängig vom Geschlecht des geborenen Kindes.

Hyperkalzämie, die mit einigen Fällen des Williams-Syndroms verbunden ist, kann durch eine abnormale Empfindlichkeit gegenüber Vitamin-D.

Betroffene Populationen

Das Williams-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die Männer und Frauen gleichermaßen betrifft, und Kinder jeder Rasse können betroffen sein. Die Prävalenz der Erkrankung beträgt etwa 1 von 10.000–20.000 Geburten.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen des Williams-Syndroms ähneln. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein:

• Noonan-Syndrom - eine seltene genetische Störung, die sich normalerweise bei der Geburt manifestiert (angeboren). Die Störung kann eine Vielzahl von Symptomen und körperlichen Merkmalen aufweisen, die in Umfang und Schwere stark variieren. Bei vielen Betroffenen umfassen komorbide Anomalien ein charakteristisches Gesichtsbild; breiter oder mit Schwimmhäuten versehener Hals; niedriger Haaransatz am Hinterkopf; und Kleinwüchsigkeit. Zu den charakteristischen Anomalien des Kopfes und des Gesichts (kraniofazial) können weit auseinanderstehende Augen (okularer Hypertelorismus) gehören; Vertikale Hautfalten, die die inneren Augenwinkel bedecken können (Epicantalfalte) Herabhängen der oberen Augenlider (Ptosis); kleiner Kiefer (Mikrognathie); niedriger Nasenrücken; und tief angesetzte, abstehende, ungewöhnlich abgewinkelte Ohren. Charakteristische Fehlbildungen des Skeletts wie Brustanomalien und Verkrümmungen der Wirbelsäule (Kyphose und / oder Skoliose) sind ebenfalls häufig vorhanden. Viele Babys mit Noonan-Syndrom haben auch Herzfehler, wie zum Beispiel einen gestörten Blutfluss von der unteren rechten Herzkammer zur Lunge (Lungenklappenstenose). Zusätzliche Anomalien können Fehlbildungen bestimmter Blut- und Lymphgefäße, Blutgerinnung und Thrombozytenmangel, mäßige geistige Behinderung, Unfähigkeit der Hoden, in Hodensack (Kryptorchismus) bis zum ersten Lebensjahr bei männlichen Patienten und/oder andere Symptome und Anzeichen.
• Idiopathische infantile Hyperkalzämie gekennzeichnet durch einen Anstieg des Blutkalziumspiegels bei einem Neugeborenen, für den es keine offensichtliche Ursache gibt (idiopathisch). Symptome können Appetitlosigkeit (Anorexie), Reizbarkeit, Verwirrtheit, Schwäche, leichte Ermüdung und/oder Bauch- und Muskelschmerzen. Einige Studien in der medizinischen Literatur stellen die Frage, ob idiopathisch infantile Hyperkalzämie als eigenständige Erkrankung vom Williams-Syndrom oder einer Variante desselben Krankheiten. Babys mit dieser Form der Krankheit haben nicht die charakteristischen Gesichtszüge oder Herzfehler, die mit dem Williams-Syndrom verbunden sind.
• Leprehaunismus (Donahue-Syndrom) ist eine seltene fortschreitende erbliche endokrine Erkrankung, die durch Überwucherung (Hyperplasie) gekennzeichnet ist. Pankreas, fehlerhafte Verwendung Insulin (Insulinresistenz) und übermäßige Mengen an Östrogen. Die Wachstumsverzögerung beginnt während der intrauterinen Entwicklung des Fötus. Symptome des Donahue-Syndroms können kurze Arme und Beine, große Arme, ein Elfengesicht, eingefallene Wangen, ein spitzes Kinn, eine flache breite Nase, tief angesetzte Ohren und weit auseinanderstehende Augen sein. Kinder mit Leprechaunismus haben normalerweise einen niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) und erhöhte Insulinspiegel (Hyperinsulinämie). Menschen mit dieser Erkrankung können Insulin nicht effektiv verwenden.

Die folgenden Erkrankungen können als Folgeerkrankungen mit dem Williams-Syndrom in Verbindung gebracht werden. Sie werden nicht für die Differentialdiagnose benötigt:

• Pulmonalarterienstenose - Eine seltene angeborene Herzkrankheit, die durch eine ungewöhnliche Verengung des Gefäßes gekennzeichnet ist, das Blut von der rechten Herzkammer zur Lunge (Lungenarterie) transportiert. Dieser Defekt tritt normalerweise in Verbindung mit anderen Herzfehlern wie Septumdefekten und / oder supravalvulärer Aortenstenose auf. Zu den Symptomen können ungewöhnliche Herzgeräusche (Gemurmel), Atembeschwerden, Brustschmerzen und in schweren Fällen eine Stauung gehören Herzfehler.
• Ventrikelseptumdefekte - Herzfehler, die bei der Geburt vorhanden sind (angeboren) und in jedem Teil des interventrikulären Septums auftreten können. Die Größe und Lage des Defekts bestimmt die Schwere der Symptome. Kleine Defekte des interventrikulären Septums können von selbst verschwinden oder im Laufe der Zeit an Bedeutung verlieren. Mittelgroße Defekte können eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen, die zu ungewöhnlich hohen Atemfrequenzen führt (Tachypnoe), Keuchen, ungewöhnlich schneller Herzschlag (Tachykardie), Lebervergrößerung und/oder Entwicklungsverzögerung. Große Herzkammerdefekte können im Säuglingsalter lebensbedrohliche Komplikationen verursachen.
• Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung - Verhaltensstörung im Kindesalter, gekennzeichnet durch kurze Aufmerksamkeitsspanne, übermäßige Impulsivität und unangemessene Hyperaktivität. Diese Störung tritt normalerweise auf, bevor das Kind 4 Jahre alt ist. In einigen Fällen kann die Diagnose erst mit dem Schuleintritt des Kindes gestellt werden. Die Symptome können je nach Umgebungsfaktoren variieren und sich normalerweise verschlimmern, wenn ständige Aufmerksamkeit erforderlich ist. Die Symptome bessern sich normalerweise mit häufiger Verstärkung in einer strukturierten Umgebung ohne Ablenkungen.

Diagnose

Die Diagnose des Williams-Syndroms kann durch eine sorgfältige klinische Bewertung bestätigt werden, die detaillierte die Anamnese des Patienten und spezielle Bluttests, die erhöhte Kalziumspiegel in Blut. Ein weiterer Test, der als Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH-Methode] bekannt ist, kann verwendet werden, um festzustellen, ob eine Deletion eines Elastin-Gens auf Chromosom 7 vorliegt. Es wird angenommen, dass diese Deletion bei der Mehrheit der Patienten mit Williams-Syndrom auftritt.

Standardbehandlungen

Säuglinge mit Williams-Syndrom, die einen erhöhten Kalziumspiegel im Blut haben, können auf eine restriktive Diät umgestellt werden Vitamin-D. Auch die Kalziumaufnahme kann eingeschränkt sein. Kinder mit schwerer Hyperkalzämie können vorübergehend behandelt werden Kortikosteroide (zum Beispiel Prednison). Im Alter von etwa 12 Monaten normalisiert sich der Kalziumspiegel normalerweise auch bei unbehandelten Säuglingen. Es wird empfohlen, auch Kinder mit Williams-Syndrom von einem Endokrinologen (Endokrinologen) untersuchen zu lassen.

Betroffene Kinder mit Symptomen im Zusammenhang mit Herzfehlern sollten sich einer umfassenden Untersuchung in einem Krankenhaus unterziehen, das mit diesen seltenen angeborenen Herzfehlern vertraut ist. Spezialisierte Untersuchungen (z. B. EKG, Echokardiogramm oder Herzkatheteruntersuchung) können durchgeführt werden, um den Schweregrad und die genaue Lokalisation angeborener Herzfehler zu bestimmen. Einige Kinder mit dem Syndrom, die schwere Herzfehler haben, müssen möglicherweise operiert werden, um die Defekte zu korrigieren.

Zentren für Kinder mit Entwicklungsstörungen und sonderpädagogische Angebote in Schulen können Kindern mit Williams-Syndrom dabei helfen, ihr persönliches Potenzial zu entfalten. Hilfreich kann auch ein unterstützender Teamansatz sein, der Logopädie, Ergo- und Physiotherapie, Sozialdienste und/oder Berufsausbildung umfasst. Musiktherapie wurde gefördert, obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass sie bei Menschen mit Williams-Syndrom verbessertes Lernen und Angstlinderung bietet.

Eine genetische Beratung kann für Menschen mit dem Syndrom und ihre Familien von Vorteil sein. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Vorhersage

Das Williams-(Williams-)Syndrom kann nicht geheilt werden, aber viele Symptome können behandelt werden. Es ist wichtig, einen Arzt aufzusuchen, wenn jemand das Williams-Syndrom vermutet. Einige Patienten mit können aufgrund von Komplikationen der Krankheit (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen) eine kurze Lebenserwartung haben. Es gibt keine spezifischen Studien zur Lebenserwartung, obwohl berichtet wurde, dass Patienten bis zu 60 Jahre alt werden.