Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung

Was ist das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom?

Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom (SVR), auch bekannt als neonatales Progeroidsyndrom, ist eine sehr seltene genetische Störung, die durch Alterung bei der Geburt, Wachstumshemmung davor und danach gekennzeichnet ist Geburt (pränatale und postnatale Wachstumsverzögerung) sowie Insuffizienz oder Fehlen einer Fettschicht unter der Haut (subkutan Lipoatrophie). Es wird davon ausgegangen, dass die Lebenserwartung bei den meisten Patienten mit SVR abgenommen hat. Nur wenige von ihnen überlebten die Pubertät und noch weniger bis 20 Jahre.

SVR ist ein Komplex von Symptomen und Anzeichen mit unbekannter Ursache, und die Pathogenese bleibt deutlich genug, um eine genaue Diagnose zu stellen. Das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt, da in Familien mit gesunden Eltern mehrere Geschwisterpaare verzeichnet sind. Einige der Eltern waren Blutsverwandte.

Anzeichen und Symptome

SVR ist gekennzeichnet durch Alterung bei der Geburt und das Fehlen oder Fehlen einer Fettschicht unter der Haut (subkutane Lipoatrophie). Dadurch kann die Haut ungewöhnlich dünn, zerbrechlich, trocken, glänzend, faltig und gealtert erscheinen. Einige Venen und Muskeln können übermäßig hervortreten, insbesondere an der Stirn. Aus unbekannten Gründen können sich mit zunehmendem Alter der betroffenen Säuglinge abnormale Fettablagerungen unter der Haut im unteren (kaudalen) Bereich ansammeln. Bereiche des Körpers, insbesondere um das Gesäß, Bereiche um die Genitalien und den After (Anogenitalbereich) und der Bereich zwischen den Rippen und Oberschenkeln (Seiten). Darüber hinaus kann der Bauch bei Säuglingen und Kindern mit dieser Erkrankung ungewöhnlich groß und prall erscheinen.

Bei Patientinnen mit Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom kann es vor allem in den letzten drei Monaten (drittes Trimester) der fetalen Entwicklung zu einer Wachstumsverzögerung vor der Geburt (intrauterine Wachstumsverzögerung) kommen. Die Wachstumsverzögerung setzt sich nach der Geburt (postpartum) fort. Patienten mit SVR nehmen auch nicht gut an Gewicht zu und können sich nicht ihr ganzes Leben lang entwickeln. Darüber hinaus können betroffene Säuglinge in einigen Fällen Schluckbeschwerden haben (Dysphagie) und Fütterung, die zu Wachstums- und Entwicklungsstörungen beitragen können.

Bei SVR kann eine fortschreitende neurologische Beeinträchtigung auftreten. Spezifische Symptome können von Person zu Person variieren, da die Menschen möglicherweise nicht alle der unten aufgeführten Symptome haben.

Säuglinge und Kinder mit SVR haben auch charakteristische kraniofaziale Anomalien. Bei vielen Patienten kann die weiche Stelle an der Vorderseite des Schädels ungewöhnlich groß und breit sein und das Schließen verzögert sich. Fibröse Räume zwischen anderen Schädelknochen (Schädelnähte) können auch ungewöhnlich breit sein. Darüber hinaus ragen bei Säuglingen mit SVR die Stirnknochen und seitlichen Teile des Schädels (Scheideknochen) übermäßig hervor und die Gesichtsknochen sind ungewöhnlich klein und unterentwickelt (Hypoplasie).

Solche Abweichungen können dazu führen, dass der Kopf ungewöhnlich groß erscheint (Pseudohydrocephalus). Bei betroffenen Säuglingen und Kindern können charakteristische Gesichtsanomalien umfassen:

• ein ungewöhnlich kleiner Mund (Mikrostomie);
• hervorstehendes Kinn;
• tief angesetzte Ohren, die stark zum Hinterkopf (Rücken) geneigt sind.

Gesichtszüge erscheinen im Vergleich zur großen Stirn und den Seiten des Schädels normalerweise ungewöhnlich klein. Darüber hinaus können betroffene Säuglinge eine ungewöhnlich kleine, ausgeprägte "Schnabelnase" haben, die mit zunehmendem Alter ausgeprägter wird.

Die meisten Säuglinge und Kinder mit Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom haben auch zusätzliche kraniofaziale Auffälligkeiten. Betroffene Säuglinge können 2 bis 4 Frontzähne (neugeborene Schneidezähne) haben, die im frühen Säuglingsalter ausfallen. Die spätere Entwicklung der Zähne (Biss) wird verzögert und gestört. Außerdem können bei Säuglingen und Kindern mit der Erkrankung die unteren Augenlider herunterfallen oder sich nach außen verdrehen. (Ektropium), wobei die dünnen und empfindlichen Schleimhäute der Augenlider sowie ein Teil der Augäpfel freigelegt werden (Bindehaut). Ein Patient beschrieb auch einen spastischen Volvulus, einen Zustand, bei dem sich das Augenlid nach innen dreht, so dass die Wimpern und die Haut an der Augenoberfläche reiben. Ein interessantes Merkmal in einigen Fällen ist, dass die unteren Augenlider mehr als die untere Hälfte des Augapfels bedecken können, als wären die Augenlider höher als erwartet. Kranke Säuglinge und Kinder haben auch ungewöhnlich dünne Haare auf Kopfhaut, Augenbrauen und Wimpern (Hypotrichose). In einer Familie mit drei betroffenen Geschwistern wurden auch verschiedene Augenanomalien gemeldet, darunter:

• Katarakt;
• Trübung der Hornhaut;
• Perforation der Hornhaut;
• Mikrophthalmus (ungewöhnlich kleine Augengröße).

Säuglinge und Kinder mit SVR können auch ausgeprägte Anomalien an Händen, Füßen, Armen und Beinen (Extremitäten) aufweisen. Arme und Beine sind ungewöhnlich dünn, Hände und Füße sind unverhältnismäßig groß; Finger und Zehen sind lang, mit ungewöhnlich kleinen, unterentwickelten (atrophischen) oder verdickten (dystrophischen) Nägeln. Die Gelenke sind dick und steif, besonders in den Schultern, Ellbogen und Knien. Jüngste MRT-Studien (Magnetresonanztomographie) haben das Vorhandensein einer normalen Menge an subkutanem Fett im Rumpf und einen merklichen Fettverlust im Gesicht und an den distalen Extremitäten bestätigt. Knochenschwund (Osteopenie) kann zu Knochenbrüchen führen. Auch die Umwandlung von Knochenvorläuferzellen in Knochen (Osteoblasten) und Knorpelzellen (Chondrozyten) ist beeinträchtigt. Die mangelnde Zelldifferenzierungsfähigkeit bei CBP-Patienten kann die Ursache für die klinischen Manifestationen und Symptome dieser seltenen Erkrankung sein.

Die meisten Säuglinge und Kinder mit Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom haben auch einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung, der von leicht bis schwer reichen kann. Einige Kinder zeigten jedoch eine fast normale geistige Entwicklung. Im Säuglingsalter können Patienten progressive neurologische und neuromuskuläre Störungen entwickeln. Bei den meisten Patienten kommt es zu einer starken Verzögerung beim Erwerb von Fähigkeiten, die eine Koordination von körperlicher und geistiger Aktivität erfordern (psychomotorische Retardierung). Darüber hinaus haben Säuglinge und Kinder mit der Störung in vielen Fällen keine Kontrolle über den Kopf und zeigen ein vermindertes Muskelwachstum. Tonus (Hypotonie) und haben eine eingeschränkte Fähigkeit, willkürliche Bewegungen in Brust und Bauch zu koordinieren Hohlraum (Ataxia Torso). Zum Beispiel können sie Schwierigkeiten haben, den Bewegungsumfang während bestimmter Muskelbewegungen zu kontrollieren. Bewegungen und kann bei bestimmten Bewegungen rhythmische unwillkürliche Zittern erfahren (absichtlich Tremor). Säuglinge und Kinder mit dieser Erkrankung können auch schnelle unwillkürliche horizontale Augenbewegungen (horizontale Nystagmus) und eingeschränkter Sehschärfe. Babys können Dysphonie haben und ältere Kinder können eine ungewöhnlich hohe Stimme haben.

Darüber hinaus berichteten die Forscher, dass eine neurologische Verschlechterung, die bei einigen Patienten mit SVR beobachtet wurde, mit Verlust der Myelinscheide von Nervenfasern (Demyelinisierung) in der weißen Substanz des Gehirns (z. B. reine sudanophile Leukodystrophie). Myelin ist eine weißliche, fettige Substanz, die eine Schutzhülle oder "Hülle" um bestimmte. bildet Nervenfasern (Axone) und dient als elektrischer Isolator für eine effiziente Übertragung von Nerven Impulse. Die „weiße Substanz“ des Gehirns und des Rückenmarks (zentrales Nervensystem) besteht hauptsächlich aus Bündeln myelinisierter Nervenfasern. Die meisten Patienten mit SVR im angegebenen Alter hatten keine Leukodystrophie. Dandy-Walker-Fehlbildung und Ventrikulomegalie, Basalganglienverkalkung und Agenesie des Corpus callosum.

Das Fehlen von subkutanem Fettgewebe veranlasste die Forscher, SVR mit dem generalisierten Lipodystrophie-Syndrom (Berardinelli-Seyp-Syndrom) zu vergleichen. Laborstudien in diesen untersuchten Fällen zeigten jedoch keinen Anstieg von Glukose, Lipid oder Insulin auf nüchternen Magen, wie es beim Berardinelli-Seip-Syndrom zu erwarten ist. Einige Patienten hatten jedoch erhöhte Triglyceridspiegel. Fettpolster sind an der Seite und nicht am Gesäß lokalisiert, was für dieses Syndrom charakteristisch ist, aber auch bei angeborenen Glykosylierungsstörungen beobachtet werden kann. Patienten mit SVR können auch eine abnorme seitliche Krümmung der Wirbelsäule entwickeln (Skoliose). Darüber hinaus neigen Säuglinge und Kinder mit SVR häufig zu wiederkehrenden Atemwegsinfektionen, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen können.

In einem der wenigen Fälle, in denen eine Autopsie durchgeführt wurde, fehlte das Mesenterium, das Gewebe, das fixiert wurde, fast vollständig der Dünndarm auf der Rückseite der Bauchdecke und das Fehlen des Mesokolons, des Gewebes, das den transversalen Teil des Dickdarms fixiert Innereien.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom wird höchstwahrscheinlich als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt.

Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person zwei Kopien eines abnormalen Gens für das gleiche Merkmal erbt, eine von jedem Elternteil. Wenn eine Person ein normales Gen und ein Gen für die Krankheit erhält, ist sie Träger der Krankheit, ist aber in der Regel asymptomatisch. Das Risiko, ein Baby von zwei Trägereltern zu bekommen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger wird, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Elternteilen normale Gene erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Einige Patienten mit SVR hatten Eltern, die Blutsverwandte waren.

Alle Menschen tragen mehrere abnorme Gene. Eltern, die nahe Verwandte (Blutsverwandte) sind, haben eine höhere Chance als Eltern, die keine sind Blutsverwandte haben das gleiche abnorme Gen, was das Risiko erhöht, Kinder mit einer seltenen rezessiven Genetik zu bekommen Krankheit.

Der spezifische zugrunde liegende Defekt, der für die Krankheit verantwortlich ist, bleibt unbekannt. Einige Forscher vermuten jedoch, dass Störungen der Knochenreifung, des Hormon- und Fettstoffwechsels eine Rolle spielen könnten.

Betroffene Populationen

Das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom ist eine extrem seltene genetische Störung, die Männer und Frauen relativ gleich betrifft. SVR wurde in verschiedenen ethnischen und rassischen Gruppen beobachtet. Die Krankheit wurde ursprünglich 1979 als eigenständige Krankheit beschrieben (Wiedemann HR) basierend auf Nachuntersuchungen für zwei nicht verwandte Personen, sowie frühere Berichte über zwei erkrankte Schwestern im Jahr 1977 (Rautenstrauch T). Bis heute wurden mehr als 35 Opfer in der medizinischen Literatur beschrieben.

Diagnose

In einigen Fällen Wachstumsstörungen, Makrozephalie und / oder andere charakteristische Anzeichen, die auf Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom, nachweisbar vor der Geburt (pränatal) mit Ultraschall.

Bei den meisten Patienten wird das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom kurz nach der Geburt aufgrund sorgfältiger klinischer Beurteilung und Identifizierung diagnostiziert. charakteristische körperliche Anzeichen (z. B. Kleinwuchs, charakteristische kraniofaziale und skelettale Fehlbildungen, Fehlen oder Mangel an subkutanem Fett) usw.). In einigen Fällen können auch spezielle Tests durchgeführt werden, um bestimmte Anomalien zu erkennen, die möglicherweise mit der Krankheit in Verbindung stehen. Röntgenaufnahmen können beispielsweise breite Schädelnähte und/oder andere Anomalien der Schädelknochen aufdecken und/oder bestätigen. Darüber hinaus ist es möglich, dass Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und / oder andere spezielle Studien einen weit verbreiteten Fettabbau aufdecken können. Beläge (Myelinscheide) auf Nervenfasern (Demyelinisierung) in der weißen Substanz des Gehirns (reine sudanophile Leukodystrophie) oder andere Anomalien wie beschrieben Oben.

Standardbehandlungen

Die Behandlung des Wiedemann-Rautenstrauch-Syndroms zielt darauf ab, spezifische Symptome zu beseitigen, die bei jeder Person auftreten. Die Behandlung kann die koordinierten Bemühungen eines Spezialistenteams erfordern. Kinderärzte, Fachleute, die Erkrankungen des Nervensystems beurteilen und behandeln (Neurologen), Physiotherapeuten und / oder andere Gesundheitsdienstleister müssen möglicherweise die Behandlung des Opfers systematisch und umfassend planen Kind.

Spezifische Behandlungen für das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom sind symptomatisch und unterstützend. In einigen Fällen, wenn betroffene Säuglinge und Kinder Schwierigkeiten beim Schlucken und Füttern haben und nicht richtig essen können ein Schlauch kann chirurgisch in den Mund, den Magen oder einen Teil des Dünndarms eingeführt werden, um die richtige Ernährung zu gewährleisten (Ernährung durch Sonde). Darüber hinaus sollten betroffene Säuglinge und Kinder engmaschig überwacht werden, um Infektionen der Atemwege zu verhindern. Die genetische Beratung kommt den Betroffenen und ihren Familien zugute.