Zellweger-Syndrom: Was ist das, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist das Zellweger-Syndrom?

Zellweger-Syndrom - eine seltene angeborene Erkrankung, die durch eine Verringerung oder Abwesenheit funktioneller Peroxisomen in menschlichen Zellen gekennzeichnet ist. Es gehört zu einer Familie von Erkrankungen, die als Zellweger-Spektrum-Erkrankungen bezeichnet werden, bei denen es sich um Leukodystrophien handelt. Das Zellweger-Syndrom ist nach Hans Zellweger (1909–1990), einem schweizerisch-amerikanischen Kinderarzt und Professor für Pädiatrie und Genetik an der University of Iowa, benannt, der die Krankheit untersuchte.

Anzeichen und Symptome

Das Zellweger-Syndrom ist eine von drei Peroxisomen-Biogenese-Erkrankungen, die zum Spektrum der Zellweger-Peroxisomen-Biogenese-Erkrankungen gehören. Die anderen beiden Krankheiten sind Neugeborenen Adrenoleukodystrophie und infantil Refsum-Krankheit (IDB). Obwohl alle diese Erkrankungen eine ähnliche molekulare Grundlage für ihr Auftreten haben, ist das Zellweger-Syndrom die schwerste der drei Erkrankungen.

Das Zellweger-Syndrom ist mit einer beeinträchtigten neuronalen Migration, Positionierung und Gehirnentwicklung verbunden. Darüber hinaus kann es bei Patienten mit Zelweger-Syndrom zu einer Abnahme des Myelingehalts im Zentralnervensystem (ZNS), insbesondere im Gehirn, kommen, was als Hypomyelinisierung bezeichnet wird. Myelin ist für die normale Funktion des Zentralnervensystems von entscheidender Bedeutung und dient in dieser Hinsicht als Isolierung der Nervenfasern im Gehirn. Patienten können auch eine sensorineuronale Degeneration nach der Entwicklung aufweisen, die zu fortschreitendem Hör- und Sehverlust führt.

Das Zellweger-Syndrom kann auch die Funktion vieler anderer Organsysteme beeinträchtigen. Patienten können kraniofaziale Anomalien aufweisen (z. B. hohe Stirn, hypoplastische Supraorbitalleisten, Epikantalfalten, Mittelgesichtshypoplasie und große Fontanelle), Hepatomegalie (Lebervergrößerung), punktförmige Chondrodysplasie (punktförmige Verkalkung von Knorpel in bestimmten Körperregionen), Augenanomalien und Nierenzysten. Neugeborene können eine starke Hypotonie (niedriger Muskeltonus) haben, Epilepsie, Apnoe und die Unfähigkeit zu essen.

Ursache

Das Zellweger-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in Genen verursacht wird, die für Peroxine kodieren, Proteine, die für den normalen Aufbau von Peroxisomen erforderlich sind. Am häufigsten haben Patienten Mutationen in ihren Genen PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 oder PEX26. In fast allen Fällen weisen Patienten Mutationen auf, die die Aktivität sowohl der mütterlichen als auch der väterlichen Kopie eines dieser oben genannten Gene inaktivieren oder signifikant reduzieren PEX.

Als Folge einer Dysfunktion von Peroxisomen können menschliche Gewebe und Zellen die Acyl-CoA-Dehydrogenase von sehr langkettigen Fettsäuren (aus dem Englischen. Sehr langkettige Acyl-CoA-Dehydrogenase, Abk. VLCAD) und verzweigtkettige Fettsäuren (BCFA), die normalerweise in Peroxisomen abgebaut werden. Die Ansammlung dieser Lipide kann die normale Funktion vieler Organsysteme stören, wie oben diskutiert. Darüber hinaus haben diese Personen möglicherweise unzureichende Plasmalogene, essentielle Phospholipide, die für die Gehirn- und Lungenfunktion besonders wichtig sind.

Epidemiologie

Die Prävalenz der Peroxisom-Biogenese-Störung bei der Geburt wird in Nordamerika auf etwa 1 / 50.000 und in Japan auf etwa 1 / 500.000 geschätzt. Die höchste Inzidenz des Zellweger-Syndroms wurde in der Region Saguenay-Lac-Saint-Jean von Quebec gemeldet (ca. 1 / 12.000).

Diagnose

Neben genetischen Analysen, die eine Gensequenzierung beinhalten PEX, biochemische Analysen haben sich bei der Diagnose des Zellweger-Syndroms und anderer peroxisomaler Erkrankungen als hochwirksam erwiesen. Typischerweise haben Patienten mit Zelweger-Syndrom erhöhte Spiegel von sehr langkettigen Fettsäuren im Blutplasma. Vor allem kultivierte dermale Fibroblasten, die von Patienten gewonnen wurden, zeigen einen erhöhten Gehalt an einer sehr langen Kette von Fettsäuren, Störung der Beta-Oxidation mit sehr langkettigen Fettsäuren, Alpha-Oxidation von Phytansäure, Alpha-Oxidation von Pristansäure und Biosynthese von plasmogenen Substanzen.

Standardbehandlungen

Es gibt keine Heilung für das Syndrom und keine Standardbehandlung. Da die metabolischen und neurologischen Störungen, die die Symptome des Zelweger-Syndroms verursachen, während der intrauterinen Entwicklung des Fötus auftreten, Methoden zur Korrektur dieser Störungen nach der Geburt begrenzt. Die meisten Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.

Eine Malabsorption, die durch einen Mangel an Gallensäure verursacht wird, hat zum Vorschlag einer elementaren Formel geführt, die fettarm ist und weniger als 3 % der Kalorien aus langkettigen Triglyceriden enthält. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass die reduzierte Acyl-CoA-Dehydrogenase sehr langkettiger Fettsäuren (VLCAD) senken den Blutspiegel von VLCAD, wahrscheinlich weil der Mensch die meisten endogen produzieren kann VLCAD. Die Plasma-VLCAD-Spiegel sinken, wenn die Acyl-CoA-Dehydrogenase der sehr langkettigen Fettsäure in der Nahrung verringert wird kombiniert mit der Zugabe von Lorenzo-Öl (eine 4: 1-Mischung aus Glycerintrioleat und Glycerintrierucat) bei X-chromosomalen Patienten Adrenoleukodystrophie. Da die Synthese von Docosahexaensäure (DHA) beeinträchtigt ist, wurde eine DHA-Supplementierung empfohlen, aber eine placebokontrollierte Studie hat seitdem keine klinische Wirksamkeit gezeigt. Aufgrund der gestörten Gallensäuresynthese wird die Einnahme von fettlöslichen Nahrungsergänzungsmitteln der Vitamine A, D, E und K empfohlen.

Vorhersage

Die Prognose für Säuglinge mit dem Syndrom ist schlecht. Es gibt derzeit keine bekannte Heilung für das Zellweger-Syndrom. Die meisten Babys leben erst in den ersten 6 Monaten und sterben normalerweise an Atemversagen, Magen-Darm-Blutungen oder Leberversagen. Hüten Sie sich vor Infektionen, um Komplikationen wie z Lungenentzündung und Atemnotsyndrom.