Atopie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Atopie?

Atopie Ist eine Veranlagung für eine immunologische Reaktion auf verschiedene Antigene/Allergene, die zu einer CD4 + Th2-Differenzierung und einer Überproduktion von Immunglobulin E (IgE) führen. Die klinische Folge davon ist eine Tendenz zur Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allergene. Allergisches Asthma bronchiale und allergischer Schnupfen sind die häufigsten Manifestationen der Atopie, gefolgt von atopische Dermatitis und Lebensmittelallergie. Zwei oder mehr klinische Erkrankungen können bei einer Person gleichzeitig oder zu unterschiedlichen Zeiten auftreten.

Andere als atopisch beschriebene Krankheiten sind: allergische Konjunktivitis, IgE-vermittelte Arzneimittelallergie, Insektenstiche, Nesselsucht und Angioödem, und auch anaphylaktischer Schock.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Ätiologie der Atopie ist unbekannt. Zwillings- und epidemiologische Studien sowie Versuche an Familien und Tieren liefern starke Beweise dafür, dass genetische Faktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Prädisposition zur Atopie, sie regulieren die Totalsynthese von IgE und die Produktion von IgE-Antikörpern gegen spezifische Epitope. Die Vererbung mehrerer Gene beeinflusst die Tendenz zur Überproduktion von IgE, und diese breitet sich auf Familien, was sich in der autosomalen Übertragung von Allergien deutlich zeigt, jedoch das komplette Vererbungsmuster berücksichtigt wird multigen.

Die Theorie, die die Entstehung der Atopie erklärt, legt nahe, dass sie aus einer abnormalen Regulation entstehen kann Helfer-T-Zellen und Suppressor-T-Lymphozyten, die bei der Produktion von IgE durch Plasma helfen sollen Zellen.

Beispiele für chromosomale Positionen und Gene, die mit Atopie assoziiert sind, sind 5q, assoziiert mit dem Zytokin-Gencluster (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenerger Rezeptor und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)). IL-4 und IL-13 fördern das IgE-Switching und IL-5 stimuliert das Wachstum und die Aktivierung von Eosinophilen. Beta-2-adrenerge Rezeptoren regulieren die Kontraktion der glatten Bronchialmuskulatur. Chromosom 6p enthält einen Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) der Klasse II, und einige der Allele regulieren die T-Zell-Antworten auf Umweltantigene oder Allergene. Gen für Chromosom 11q (Beta-Untereinheit des hochaffinen IgE-Rezeptors), das die Aktivierung von Mastzellen vermittelt. Chromosom 12q enthält Gene für den Stammzellfaktor (beteiligt an Wachstum und Differenzierung von Mastzellen), IFN-gamma (hemmt die IL-4-Synthese) und STAT6 (vermittelt die IL-4-Signalübertragung). Andere mit Atopie assoziierte Gene sind die Alpha-Kette des IL-4-Rezeptors, DPP10 (ein Protein, das die Aktivität von Chemokinen und Zytokinen reguliert), ADAM33-Metalloproteinase, welches an der Remodellierung der Atemwege beteiligt ist, und CD80 / CD86 lokalisiert in 3q und RANTES in 17q sind Gene, von denen angenommen wird, dass sie an. beteiligt sind Atopie. Schließlich kodiert PHF11 an 13q einen Transkriptionsregulator, der an der klonalen Expansion von B-Zellen und der Expression von Immunglobulinen beteiligt ist.

Unspezifische Auslöser Asthma umfassen Infektionen (virale Atemwegsinfektionen), klimatische Faktoren (Ozon, kalte Luft und SO2), physiologische Faktoren (Bewegung, Hyperventilation, psychologische Faktoren) und Medikamente (Aspirin und Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente).

Es gibt eine Liste von Berufsallergenen, die IgE-vermitteltes allergisches Asthma verursachen, einschließlich tierischer Produkte (Kühe, Schweine, Mäuse, Hunde, Katzen und Pferde), Insektenstaub (Mehlwürmer, Milben, Schaben, Bienen und Fliegen), pflanzliche Produkte Ursprung. (Staub, Mehl, Getreide- und Baumwollstaub), Früchte, Samen, Blätter und Pollen (Rizinusbohnen, Tabak und Trauerfeigen), Gemüse, Staub, Gummi und Extrakte (Western Red, California Rotholz, exotische Baumarten), mikrobielle Wirkstoffe (Pilzallergene, Alginate, Protozoen, Bakterien und Pilze), Enzyme (Papain, Schweinetrypsin, Extrakte Pankreas, Subtilisin und Ananas-Bromelain), Therapeutika (Penicilline, Tetracyclin, Cephalosporine, Sulfonamide und Spiramycin), Sterilisationsmittel (Chloramycin), anorganische Chemikalien (Dämpfe und Salze von Metallen, Aluminium, Kobalt, Fluor, Nickel, Platin, Vanadium und Zink) und organische Chemikalien (Amine, Anhydride und Azodicarbonamid).

Epidemiologie

Atopie betrifft einen großen Teil der Allgemeinbevölkerung, normalerweise 10 bis 30 % in entwickelten Ländern. Etwa 80 % der Menschen mit Atopie haben Allergien in der Familienanamnese, verglichen mit nur 20 % der durchschnittlichen Bevölkerung. Bei eineiigen Zwillingen beträgt die Konkordanz nur 50 %. Die Anfälligkeit für atopische Erkrankungen ist genetisch bedingt, aber es gibt Hinweise darauf oder zwei dominante Gene weisen höchstwahrscheinlich darauf hin, dass es viele Gene mit moderatem. gibt Auswirkungen.

Allergische Rhinitis tritt im Durchschnitt bei 12,7% bis 24% der Bevölkerung Russlands auf. Die Prävalenz und Inzidenz sind auf die geografische Verteilung allgemeiner Allergene, einschließlich Hausstaubmilben und allergieauslösender Pflanzen, zurückzuführen. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen. Die Prävalenz von Asthma bronchiale variiert weltweit. Es ist eine weit verbreitete Krankheit, von der in den westlichen Ländern 5 % der Bevölkerung betroffen sind. Es verursacht jedes Jahr über 3.000 Todesfälle in den Vereinigten Staaten. Trotz bedeutender Fortschritte in der Immuntherapie ist die Mortalitäts- und Morbiditätsrate gestiegen. 2014 gab es in den USA 8,4 Millionen Kinder mit Asthma, von denen 11,1 % in armen städtischen Gebieten lebten

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie der Atopie zeigt normalerweise eine Mastzellaktivierung. Die Antigenbindung an IgE bindet Fc-epsilon-RI-Proteine ​​auf Mastzellen. Es aktiviert Protein-Tyrosin-Kinasen (Lyn und Syk), die wiederum die MAP-Kinase-Kaskade aktivieren und Phosphatidylinositol-spezifische Phospholipase C, die die Freisetzung der folgenden Moleküle katalysiert: IP3 und DAG aus Membranen PIP2. Inositoltriphosphat (IP3) bewirkt die Freisetzung von intrazellulärem Calcium aus dem endoplasmatischen Retikulum. DAG und Calcium aktivieren PKC, das Substrate wie das Myosin-Leichtkettenmolekül phosphoryliert und somit zum Abbau und zur Freisetzung vorgeformter Mediatoren führt. MAP-Kinasen und Calcium reagieren durch die Aktivierung des Enzyms zytosolische Phospholipase A2, das die Synthese von Lipidmediatoren, einschließlich PGD2, LTC4, LTD4 und LTE4, stimuliert. Ras/MAP-Kinasen induzieren in Gegenwart von Calcium und PKC die Expression von Zytokin-Genen, die TNF und andere Zytokine freisetzen (unter anderem IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Lipid-Neurotransmitter, Zytokine und Histamin induzieren eine Entzündungsreaktion.

Basophile und Mastzellmediatoren umfassen biogene Amine und Enzyme, die in prä- gebildete Granula, Zytokine und Lipidmediatoren, die bei Aktivierung hauptsächlich wieder synthetisiert werden Zellen. Histamin und andere biogene Amine sowie Lipidmediatoren verursachen vaskuläre Leckagen und eine erhöhte Darmmotilität, die Bestandteile der sofortigen allergische Reaktionen. Zytokine und Lipidmediatoren verstärken die Entzündung, die Teil der Spätreaktion ist. Es wird angenommen, dass Enzyme zu Gewebeschäden beitragen. Aktivierte Eosinophile setzen Enzyme sowie kationische Proteine ​​frei, die für Parasiten und Wirtszellen toxisch sind. Es wird angenommen, dass mehrere Enzyme in eosinophilen Granula an der Gewebeschädigung bei chronischen allergischen Erkrankungen beteiligt sind.

Eine Dysregulation von Lymphozyten ist eine mögliche Erklärung für allergische Dermatitis. Es wurde berichtet, dass eine verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion von Hauttests auf Allergene, eine Reaktion Lymphozyten in vitro auf Mitogene oder Allergene und autologe gemischte Lymphozytenantworten sind defekt. Es wurde berichtet, dass bei atopischer Dermatitis eine erhöhte Anfälligkeit für das Vacciniavirus, Molluscum contagiosum, Warzen, Herpes-simplex-Viren und Hautinfektionen durch Dermatophyten steht im Einklang mit einem Defekt im Effektormechanismus der T-Lymphozyten. Es wurde vorgeschlagen, dass eine abnormale oder defekte Population von CD4 + -Helfer-T-Zellen die Unfähigkeit von CD8 + -T-Zellen erklären könnte, als Immunsuppressiva der IgE-Produktion zu wirken.

Histopathologie

Atopie manifestiert sich durch eine histopathologisch charakteristische Reaktion in Form von kleinen Knötchen mit Bläschen und Rötung der Haut, die als Reaktion auf stimulierte Allergenfreisetzung von Mediatoren aus Mastzellen, lokale Blutgefäße, die sich ausdehnen und für Proteine ​​und Flüssigkeiten durchlässig werden, was zu lokal Ödem und Rötung.

Die histologischen Merkmale des Asthma bronchiale zeigen einen betroffenen Bronchus mit übermäßiger Schleimproduktion, viele Entzündungszellen der Submukosa, einschließlich Lymphozyten und Eosinophilen, Verdickung der Basalmembran und Hypertrophie weiche Muskeln.

Diagnose

Anzeichen und Symptome

Die folgenden atopischen Erkrankungen weisen in der Vorgeschichte eine Atopie auf (Überempfindlichkeit gegen viele Allergene und erhöhte Serum-IgE-Werte). Ohne Kontakt sind die Patienten asymptomatisch.

Atopische Rhinitis:

• verstopfte Nase;
• Rhinorrhoe;
• Niesen;
• juckende Nase;
• Hustensyndrom der oberen Atemwege;
• trockener Husten;
• Augensymptome;

Die Rhinoskopie zeigt oft eine blasse, geschwollene Nasenschleimhaut mit wässrigem Ausfluss. Auch die Bindehaut ist hyperämisch und ödematös.

Allergische Asthmasymptome:

• Asthma kann in jedem Alter beginnen;
• häufige Anfälle von Keuchen und Dyspnoeverbunden mit Engegefühl in der Brust und Husten (bei Kindern oft nachtaktiv), manchmal mit der Freisetzung von dickem und viskosem Auswurf;
• Ermüdung;
• allgemeines Unwohlsein;
• verlängerte Ausatmungsphasen.

Bei schweren Anfällen können Atmung, Geräusche und Keuchen fehlen.

Symptome einer atopischen Dermatitis:

• die Krankheit beginnt fast immer im Säuglingsalter;
• Juckreiz, der nachts schlimmer ist und oft von Reizstoffen wie Haaren verursacht wird
• eine starke Familienanamnese von Atopie haben;
• Kratzen und Reiben verschlimmern den typischen ekzematösen Hautausschlag;
• die Einnahme von allergenen Nahrungsmitteln kann eine Exazerbation verursachen;
• die Haut ist normalerweise trocken und schuppig;
• das Vorhandensein aktiver Hautläsionen mit Pruritus und Erythem;
• chronische Läsionen verdicken und verlieren.

Die Ausbreitung von Hautausschlägen bei Neurodermitis ist altersabhängig – im Kindesalter sind Stirn und Wangen häufiger betroffen.

Nahrungsmittelallergien können sich äußern als:

• Rhinokonjunktivitis;
• Asthma;
• Hypotonie;
• Arrhythmien;
• Übelkeit und Erbrechen;
• Bauchkrämpfe oder Durchfall.

Atemwegssymptome allein sind selten. Nahrungsmittelallergien sind in der Regel Teil einer systemischen Anaphylaxie.

Analysen und Visualisierung

Die Beurteilung einer sofortigen Überempfindlichkeit umfasst ein großes Blutbild, eine IgE-Immunglobulin-Bestimmung und einen Prick-Test.

Quantitative Serum-Immunglobuline:

• IgM, IgG und IgA.

Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen und Differenzial:

• Hb (abnimmt mit autoimmunhämolytische Anämie).
• Eosinophilie.
• Lymphozytentests (CD4 / CD8-Zahlen und Suppressor-T-Zell-Zahlen, die möglicherweise unter dem Standard liegen).

Allergietest:

• Prik-Tests mit einer Vielzahl von Allergenen aus Tieren, Pflanzen, Lebensmitteln, Krankheitserregern und Umweltschadstoffen.
• Radioallergosorbent-Test (RAST): zum Nachweis spezifischer IgE-Antikörper.

Andere Forschungsmethoden:

• Molkenproteinelektrophorese (um IgE-Myelom auszuschließen).
• Stuhluntersuchung (auf Darmparasiten).
• Angemessene Eliminationsdiät und blinde Provokation (zur Klärung der Diagnose einer Nahrungsmittelallergie).
• Röntgenthorax (bei Asthma bronchiale).

Differenzialdiagnose

Atopie sollte von Krankheiten unterschieden werden, die mit erhöhten Serum-Gesamt-IgE-Spiegeln verbunden sind, darunter:

• allergische bronchopulmonale Aspergillose;
• parasitäre Krankheiten;
• Immunschwäche mit Ataxie-Teleangiektasien;
• Hyper-IgE-Syndrom;
• Wiskott-Aldrich-Syndrom;
• IgE-Myelom;
• Thymus-Alimphoplasie;
• Graft-versus-Host-Krankheit.

Differentialdiagnose der atopischen Rhinitis:

• chronisch nicht allergisch (vasomotorische) Rhinitis;
• medikamentöse Rhinitis;
• infektiöse Rhinitis;
• frühlingshafte Keratokonjunktivitis.

Differentialdiagnose des allergischen Asthma bronchiale:

• Lungenemphysem;
• akute Bronchiolitis;
• Mukoviszidose;
• Fremdkörperaspiration;
• Atemwegsobstruktion durch eine angeborene Gefäßanomalie;
• Herzasthma, verursacht durch linksventrikuläres Versagen;
• karzinoide Tumoren.

Differentialdiagnose der atopischen Dermatitis:

• lokalisiert Neurodermitis (einfache chronische Flechte);
• allergische oder reizende Kontaktdermatitis;
• Seborrhö und Dermatophytose;
• pomfolix (Dyshidrose).

Behandlung

- Allergischer Schnupfen.

Die Behandlung der allergischen Rhinitis besteht aus Umweltmaßnahmen, um die Exposition gegenüber Allergenen, Medikamenten und Desensibilisierung zu verhindern. Als allergische Erkrankung ist die vorbeugende Behandlung durch Vermeidung von Allergenen die wirksamste Behandlung. Dies ist jedoch aufgrund der Notwendigkeit von Medikamenten zur Kontrolle der Symptome oder der Anwendung von Desensibilisierung nicht immer möglich.

Zu den Umweltmaßnahmen gehört die Verhinderung des Auftretens von Allergenen basierend auf der klinischen Vorgeschichte Allergien, und zwar nicht nur aufgrund eines positiven Hauttestergebnisses oder nur Radioallergosorbent-Test. Umweltkontrollen umfassen das Entfernen von Haustieren, das Reinigen von Hausstaub durch häufiges Reinigen und das Vermeiden von Spielzeug und anderen Gegenständen. Der Einsatz von Luftreinigungsgeräten kann hilfreich sein. Pollen- und Schimmelbildung im Freien muss verhindert werden.

Antihistaminika sind die am häufigsten verwendeten Medikamente bei allergischer Rhinitis und sollten mit Vorsicht verabreicht werden, um sie zu vermeiden Nebenwirkungen, obwohl neue nicht sedierende Antihistaminika verfügbar sind, die die häufigsten Nebenwirkungen kontrollieren Auswirkungen. Orale abschwellende Nasensprays können in Kombination mit Antihistaminika hilfreich sein. Zur Behandlung der allergischen Augenkonjunktivitis sind Antihistaminika-Tropfen von entscheidender Bedeutung. Die Behandlung mit Cromolyn mit einem Nasenspray viermal täglich ist vorteilhaft und verursacht keine sofortige oder langfristige Toxizität. Systemisch Kortikosteroide sind äußerst wirksam bei der Linderung der Symptome der allergischen Rhinitis, da es sich jedoch um eine chronische und gutartige Erkrankung handelt, sollten sie mit großer Vorsicht angewendet werden. Eine Desensibilisierung (Allergen-Injektionstherapie) sollte bei Patienten erfolgen, deren Symptome trotz entsprechender vorheriger therapeutischer Maßnahmen nicht unter Kontrolle sind.

- Allergisches Asthma.

Dies ist eine Manifestation einer in den Bronchien lokalisierten Atopie. Kritische Mediatoren werden freigesetzt, einschließlich Histamin, Leukotriene und Zytokine, einschließlich IL-4, IL-5, IL-13, TNF und eosinophiler chemotaktischer Faktor. Das Ziel des symptomatischen Asthmas ist es, die hyperreizbare Bronchialschleimhaut durch Umweltmaßnahmen, Medikamente und andere Behandlungen zu kontrollieren.

Die Behandlung von Asthma bronchiale umfasst Umweltmanagement, wie bei atopischer Rhinitis. Die Medikation umfasst die Verwendung von sympathomimetischen beta-adrenergen Bronchodilatatoren, die bei akuten Anfällen oder zur Langzeitbehandlung nützlich sind. Epinephrin kann in einer Dosis von 0,2-0,5 ml erfolgreich subkutan verabreicht werden. Albuterol, Metaproterenol, Pirbuterol und Isoetharin sind selektive beta-adrenerge Bronchodilatatoren, die als Aerosol inhaliert werden. Theophyllin ist ein potenter Bronchodilatator, wenn es in Kombination mit Sympathomimetika verwendet wird. Intravenöses Theophyllin kann in Dosierungen von 250 bis 500 mg verwendet werden und wird bei akuten Asthmaanfällen schnell verabreicht. Glukokortikoide sind äußerst wirksam bei der Behandlung von allergischem Asthma. Sie sollten jedoch nur bei Asthma angewendet werden, wenn andere Behandlungsmöglichkeiten versagt haben. Eine Tagesdosis von 30 bis 60 mg Prednison ist in der Regel ausreichend.

Cromoline-Natrium (20 mg) kann in einem Dosieraerosol und zur prophylaktischen Langzeittherapie verabreicht werden. Es kehrt niemals einen akuten Anfall um. Antibiotika können bei allergischem Asthma eingesetzt werden, wenn eine sekundäre bakterielle Bronchitis auftritt oder Bronchopneumonie. Hydratation und schleimlösende Mittel sind bei dickem Schleim wirksam. Die Desensibilisierung bei allergischem Asthma funktioniert gut bei allergischer Rhinitis. Ein Beispiel ist die Injektionsbehandlung von Pollen Heuschnupfen. Antileukotriene wie Montelukast und Zafirlukast können bei allergischem Asthma und atopischer Rhinitis verschrieben werden.

- Atopische Dermatitis.

Neurodermitis ist eine chronische Hauterkrankung, die eine angemessene Hautpflege, Umweltkontrolle, Medikamente und Allergenvermeidung erfordert. Die vorbeugendste Maßnahme ist die Verwendung von nicht reizenden Gleitmitteln für juckende Haut. Topische Steroide sind wirksam, wenn die Hautläsionen weniger schwerwiegend sind, systemische Ekzeme jedoch systemische. erfordern Kortikosteroide, oft beginnend mit hohen Dosen und dann allmählich auslaufend, bis therapeutisch Wirkung. Orale Antihistaminika können helfen, den Juckreiz zu kontrollieren. Die Patienten sollten nicht häufig baden, reizende Stoffe und scharfe Reinigungsmittel verwenden. Bei einer Infektion ist ein geeignetes Antibiotikum erforderlich.

- Essensallergien.

Die Behandlung von Nahrungsmittelallergien besteht in der strikten Eliminierung des reizenden Allergens. Es ist zwingend erforderlich, einen Notfallplan und einen schriftlichen Aktionsplan für Anaphylaxie zu haben. Eine Adrenalin-Selbstinjektionsform und ein wachsames medizinisches Armband sind entscheidend, um Gesundheitsdienstleister wissen zu lassen, was vor sich geht. Die häufigsten Nahrungsmittelallergene bei Kindern sind Kuhmilch, Sojaweizen, Eier und Erdnüsse, die 91% der Reaktionen ausmachen. Bei Erwachsenen sind die häufigsten Allergene Fisch, Schalentiere, Erdnüsse, Nüsse, Eier, Obst und Gemüse.

Vorhersage

Atopische Menschen haben eine lebenslange Tendenz, allergische Reaktionen zu entwickeln, da sie unheilbar sind. Die Manifestationen der Atopie ändern sich jedoch häufig im Laufe der Zeit. Die atopische Dermatitis hat eine bessere Prognose und kann mit einigem Erfolg mit einer Immuntherapie behandelt werden. Allergisches Asthma hat eine Prognose, die mit der Persistenz des verursachenden Allergens, dem Blut- oder Gewebe-IgE-Spiegel und der genetischen Ausstattung variiert.

Systemische Anaphylaxie ist das gleichzeitige Auftreten einer Immunglobulin-E-vermittelten Reaktion in mehreren Geweben. Der Erreger des Allergens ist Insektengift, Nahrung oder Medizin. Die Reaktion kann tödlich sein und durch eine geringe Menge des Allergens verursacht werden. Die Prognose einer Anaphylaxie ist sehr schlecht und erfordert sofortige ärztliche Hilfe.

Komplikationen

Komplikationen der allergischen Rhinitis - unbehandelte Fälle können führen zu:

• Nebenhöhlenentzündung;
• Mittelohrentzündung;
• Nasenpolypen;
• Apnoe.

Komplikationen des allergischen Asthma bronchiale:

• Pneumothorax;
• subkutanes Emphysem.

Komplikationen der atopischen Dermatitis:

• sekundäre Infektionen durch Staphylokokken;
• herpetisches Ekzem;
• sekundäre Kontaktdermatitis (durch Antibiotika verursacht);
• Dermatitis Hände (bei übermäßigem Kontakt mit Wasser);
• ophthalmische Komplikationen umfassen atopische Keratokonjunktivitis, Keratokonus und atopisch Katarakt.

Anaphylaxie:

• Es kann zu akutem, lebensbedrohlichem Atemversagen führen.
• Ein medizinischer Notfall ist erforderlich und IgE wird durch die massive und schnelle Freisetzung von Histaminen und Leukotrienen aus Mastzellen vermittelt.
• In schweren Fällen kommt es zu akutem Kehlkopfödem, Bronchospasmus, Hypotonie, Zyanose und Schock.
• Es gibt eine Liste von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln, die anaphylaktoide Reaktionen verursachen, einschließlich nicht-steroidaler entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin, Aminopyrin, Fenoprofen, Flufenaminsäure, Ibuprofen, Indometacin und Naproxen; Opiatmedikamente, einschließlich Morphin, Codein und Meperidin; Mannit, radiologische jodhaltige Kontrastmittel, Dextran, Curare und d-Tubocurarin.
• Anaphylaktoide Reaktionen sollten wie eine Anaphylaxie behandelt werden.