Beryllium-Krankheit: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist die Beryllium-Krankheit?

Beryllium, auch bekannt als chronische Berylliumerkrankung (CBD) ist eine granulomatöse Erkrankung, die durch die Exposition gegenüber Beryllium verursacht wird. Die Beryllium-Krankheit hat einen anderen klinischen Verlauf, die häufigsten Symptome sind Husten, Fieber, Nachtschweiß und Müdigkeit. Eine definitive Diagnose der Beryllium-Krankheit basiert auf einer beruflichen Anamnese, einem positiven Bluttest oder Bronchoalveoläre Lavage (BAL) auf Beryllium-Lymphozyten-Proliferation (BeLPT) und granulomatöse Entzündung auf Biopsie Lunge. Die chronische Beryllium-Krankheit (CBD) ist eine unheilbare Berufskrankheit Lungenerkrankungdie Symptome können jedoch mit Glukokortikoiden und Immunsuppressiva behandelt werden.

Die Beryllium-Krankheit entwickelt sich eher bei Menschen, die in der Beryllium-Produktion und -Verarbeitung arbeiten. Im Allgemeinen ist Beryllium nicht einzigartig; es ist vielen anderen granulomatösen Lungenerkrankungen ähnlich.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Exposition gegenüber Beryllium ist der wichtigste ursächliche Faktor. Zu den Industrien, die schweres Beryllium verwenden, gehören Metallverarbeitungs-, Elektronik-, Verteidigungs- und Berylliumbergbauunternehmen. Andere Branchen sind Keramik, Automobil, Luft- und Raumfahrt, Schmuck, Dental und Gießerei sowie Computer. Es scheint, dass manche Menschen eine genetische Veranlagung haben, eine schwere chronische Berylliumerkrankung zu entwickeln.

Die Exposition gegenüber Beryllium erfolgt in der Regel durch Einatmen von Berylliumdämpfen oder -staub, kann aber auch nach Hautexposition aufgenommen werden. Organische Formen von Beryllium werden schnell aus dem Körper ausgeschieden, aber unlösliche anorganische Partikel können viele Jahre im Körper verbleiben.

Epidemiologie

Die Beryllium-Krankheit ist eine überempfindliche granulomatöse Erkrankung, die bei 2–5% der Beryllium-exponierten Arbeiter auftritt. Es hat sich nicht gezeigt, dass die Beendigung der Beryllium-Exposition das Fortschreiten zu einer chronischen Beryllium-Krankheit aufhält. Wenn eine Person nicht in unmittelbarer Nähe eines Industriestandorts lebt, ist eine Entwicklung der allgemeinen Bevölkerung unwahrscheinlich akute Krankheit oder CBD, da der Berylliumspiegel in der Umgebung normalerweise sehr niedrig ist (<0,03 ng / m3).

Pathophysiologie

Die Exposition gegenüber Beryllium kann zu einer zellulären Immunantwort führen, bei der T-Zellen gegenüber Beryllium sensibilisiert werden. Jede weitere Exposition führt zu einer Immunantwort mit Makrophagen und CD4 + -Helfer-T-Lymphozyten, die sich in der Lunge ansammeln. Wenn diese Reaktion fortschreitet, verbinden sich Makrophagen, CD + 4 T-Lymphozyten und Plasmazellen, um nicht verkäsende Granulome zu bilden, die sich entwickeln und verursachen: Lungenfibrose. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Empfindlichkeit gegenüber Beryllium eine genetische Komponente hat. Insbesondere Beryllium-exponierte Arbeiter mit einer Mutation in der HLA-DPB1-Glu69-Position erhöhten die Prävalenz der Sensibilisierung gegen Beryllium und Beryllium. Gen HLA-DPB1 wichtig für die Funktion des MCH-Klasse-II-Moleküls auf Antigen-präsentierenden Zellen. Beryllium und Berylliumverbindungen sind Karzinogene der Kategorie 1 und Karzinogene für Tiere und Menschen.

Histopathologie

Das Schlüsselzeichen der Histopathologie sind nicht-nekrotisierende Granulome in der Lunge; die die Observablen bei. nachahmen Sarkoidose der Lunge.

Diagnose

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Manifestationen der chronischen Berylliumerkrankung sind unspezifisch. Die Latenzzeit zwischen Berylliumexposition und dem Auftreten von Berylliumsymptomen beträgt 3 Monate bis 30 Jahre. Häufige Symptome sind Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, trockener Husten und Müdigkeit. Längere Exposition führt zu nicht verkäsenden entzündlichen Granulomen. Darüber hinaus treten diese Symptome bei Granulomen bei anderen chronischen Erkrankungen wie Tuberkulose und Sarkoidose auf. Die Beryllium-Krankheit führt zu einer restriktiven Lungenerkrankung (verminderte Diffusionskapazität). Selten treten Granulome in anderen Organen wie der Leber auf.

Die körperliche Untersuchung kann Lymphadenopathie, Keuchen, Hautausschlag und Hepatosplenomegalie aufdecken.

Analysen und Visualisierung

Eine definitive Diagnose der Beryllium-Krankheit basiert auf der Anamnese, einem positiven Bluttest oder bronchoalveoläre Lavage (BAL) auf die Proliferation von Beryllium-Lymphozyten (BeLPT) und granulomatöse Entzündung in Lungenbiopsie. Der Beryllium-Empfindlichkeitstest ist der erste Schritt und wird mit dem Beryllium-Lymphozyten-Proliferationstest (BeLPT) bestimmt. Der Test wird durchgeführt, indem peripheres Blut oder Flüssigkeit aus einer bronchialen Alveolarlavage entnommen und Lymphozyten mit Berylliumsulfat kultiviert werden. Dann werden die Zellen gezählt und diejenigen mit der erhöhten Zellzahl werden als abnormal angesehen. Personen, die zwei abnormalen BeLPTs mit peripherem Blut oder einem abnormalen und einem grenzwertigen Ergebnis ausgesetzt waren, werden mit Beryllium sensibilisiert. Darüber hinaus gelten Patienten mit einem abnormen BeLPT mit bronchialer Alveolarlavageflüssigkeit als sensibilisiert. Bei BeLPT-positiven Patienten wird zur Bestimmung der Zellzahl eine Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) durchgeführt. Schließlich wird während der Bronchoskopie eine Gewebebiopsie durchgeführt, um die neuesten diagnostischen Kriterien für die Berylliumerkrankung zu erfüllen.

Röntgenthorax-Befunde für die Beryllium-Krankheit sind unspezifisch. In den frühen Stadien der Krankheit sind Röntgenaufnahmen des Brustkorbs normalerweise normal. In späteren Stadien wurde über interstitielle Fibrose, Pleuraanomalien, hiläre Lymphadenopathie und Mattglastrübung berichtet. CT-Ergebnisse sind nicht spezifisch für die Beryllium-Krankheit. Zu den Befunden, die bei Computertomographie-Scans von Menschen mit Berylliuminfektion häufig sind, gehören Parenchymknoten im Frühstadium. Eine Studie ergab, dass Mattglastrübungen in der CT bei Beryllium häufiger auftraten als bei Sarkoidose. In späteren Stadien finden sich hiläre Lymphadenopathie, interstitielle Lungenfibrose und Pleuraverdickung.

Andere Forschungsmethoden sind:

• Arterielles Blutgas;
• Lungenfunktionstests;
• Spirometrie;
• Bestimmung der Diffusionskapazität der Lunge.

Differenzialdiagnose

Differentialdiagnosen sind Sarkoidose, idiopathische Lungenfibrose, Hypersensitivitätspneumonitis, Asthma und andere granulomatöse Lungenerkrankungen wie Histoplasmose (Darling-Krankheit), Lungentuberkulose, Silikose. Es wird geschätzt, dass 6% aller Patienten mit diagnostiziertem Sarkoidose der Lunge Es kann eine chronische Berylliumerkrankung vorliegen.

Behandlung

Das Ziel der Behandlung einer Berylliuminfektion besteht darin, die Symptome zu reduzieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, da es keine Heilung dafür gibt. Es gibt zwar keine Hinweise darauf, dass das Absetzen der Beryllium-Exposition das Fortschreiten der Krankheit verringert, dies wird jedoch immer noch als akzeptabler Behandlungsansatz angesehen. Patienten mit frühen Stadien ohne Lungenfunktionsstörungen oder klinische Symptome werden regelmäßig mit körperlichen Untersuchungen, Lungenfunktionstests und Röntgenaufnahmen überwacht. Alle Patienten benötigen eine Grippe- und Pneumokokken-Impfung sowie eine Beratung zur Raucherentwöhnung. Nach dem Auftreten klinischer Symptome oder signifikanter Anomalien bei der Lungenfunktionsprüfung wird mit der Sauerstoff- und oralen Verabreichung begonnen. Kortikosteroidesowie ggf. weitere unterstützende Therapien.

Die Medikamente der Wahl zur Behandlung der chronischen Berylliumerkrankung sind Kortikosteroide. Dies erfordert in der Regel eine hohe Anfangsdosis, und die Behandlungsdauer beträgt oft mehrere Monate, bevor die Symptome abklingen. Sobald die Symptome verschwunden sind, sollte die Steroiddosis reduziert werden, um Nebenwirkungen zu vermeiden. Patienten, die nicht auf Steroide ansprechen, werden mit Immunsuppressiva wie Methotrexat und Azathioprin behandelt. Orales Methotrexat in einer wöchentlichen Dosis von 7,5 mg wird mit 1 mg Folsäure verabreicht. CBC- und Leberfunktionstests sollten alle 8–12 Wochen wiederholt werden.

Sobald die Diagnose der Beryllium-Krankheit gestellt ist, benötigt der Patient eine lebenslange Nachsorge mit seriellen arterielles Blutgas, Röntgenthorax und funktionell Lungentests.

Vorhersage

Patienten, die ohne CBD auf Beryllium sensibilisiert sind, benötigen keine Behandlung, sollten jedoch regelmäßig untersucht werden. Bei diesen Patienten ist das Risiko einer Progression zu CBD im Vergleich zu nicht sensibilisierten Arbeitnehmern erhöht. Die Gesamtsterblichkeitsrate liegt zwischen 5 % und 38 %. Die chronische Berylliumerkrankung hat einen anderen klinischen Verlauf. Ein höherer Prozentsatz an Lymphozyten in der bronchoalveolären Lavage korreliert mit einem höheren Schweregrad der Erkrankung. Eine Behinderung tritt häufig bei Menschen mit vorbestehender Lungenerkrankung und bei Rauchern auf. Granulome führen zur Bildung von Knötchen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen können.