Erythema multiforme: Was ist das, Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose

Was ist Erythema multiforme?

Erythema multiforme (ME) ist eine Überempfindlichkeitsreaktion der Haut und der Schleimhäute mit charakteristischen zielartigen Ausschlägen, die durch bestimmte antigene Reize verursacht wird. Die Krankheit ist ein akuter, manchmal rezidivierender Zustand der Haut und der Schleimhäute, der sich durch papulöse, bullöse und nekrotische Läsionen manifestiert. Die Ursachen sind vielfältig und zahlreich, und leichte Fälle sind im Allgemeinen günstig.

Die meisten Läsionen treten nach 48 bis 72 Stunden auf und erscheinen an den Gliedmaßen. Der Ausschlag bleibt in einem Bereich lokalisiert und heilt innerhalb von 7-21 Tagen. Häufige Auslöser sind Herpes-simplex-Viren, Histoplasmose und Epstein Barr Virus. Rezidive sind keine Seltenheit, wenn der Auslöser Herpes simplex ist. Obwohl die meisten Fälle mild sind, können schwere Fälle lebensbedrohlich sein. Schleimhäute können bei 2-10% der Menschen betroffen sein. Im Allgemeinen sind die meisten Fälle von Erythema multiforme medikamentenbedingt.

Anzeichen und Symptome

Fieber und allgemeine Angst können dem Hautausschlag in den ersten Tagen vorausgehen und / oder ihn begleiten. Manchmal tritt Arthralgie auf oder sogar Ödem Gelenke.

Die klinisch typische ME-Läsion sind zielartige Läsionen, die als abgerundete Läsionen mit drei konzentrischen Kreisen und einem gut definierten Rand beschrieben werden. Der periphere Ring ist erythematös, manchmal mikrovesikulär; die mittlere Zone ist oft klarer, ödematös und tastbar, und das Zentrum ist erythematös, mit Blasen bedeckt. Diese unterschiedlichen Aspekte verursachen unterschiedliche Stadien der sich entwickelnden Läsion.

Die Läsionen sind weniger als 3 Zentimeter groß und meist akral. Sie sind symmetrisch an den Handflächen und den Handrücken, den Füßen und den ausgestreckten Flächen der Gliedmaßen. Der Rumpf ist oft nicht betroffen, aber Gesicht und Ohren sind oft betroffen. Kein Juckreiz, aber einige Patienten verspüren ein brennendes Gefühl.

Schleimhautläsionen sind häufig, vor allem im Mund, aber auch an den Schleimhäuten der Genitalien und der Augen. Zuerst sind sie bullös, dann verwandeln sie sich schnell in eine schmerzhafte Erosion. Dicke hämorrhagische Krusten können Lippenläsionen bedecken, und fibrinöse, weißliche Plaque kann Erosionen der Schleimhäute der Wangen, des Gaumens und der Genitalien bedecken. Diese Schleimhautläsionen treten am häufigsten gleichzeitig mit Hautläsionen auf, können sich jedoch mehrere Tage vor oder nach dem Ausbruch von zielartigen Eruptionen bewegen. Während Hautläsionen schmerzlos sind, sind Schleimhautläsionen oft schmerzhaft.

Lungensymptome wie Husten und Dyspnoe (Dyspnoe). Sie weisen auf einen Atemanfall hin, der meistens mit einer Infektion verbunden ist, die ein Erythema multiforme verursacht (hauptsächlich aufgrund von Mycoplasma pneumoniae).

Bei ausgedehnten Hautläsionen kann es bei einigen Patienten zu Anzeichen von Dehydration. Andere mit Schleimhautläsionen können aufgrund von Schwierigkeiten beim Essen an Gewicht verlieren.

Etappen

1. Kleines Erythema multiforme: in der Praxis betrifft es nur die Haut mit typischen Läsionen einer symmetrischen akralen Anordnung. Eine Schleimhautbeteiligung ist selten und, wenn vorhanden, mild und betrifft eine einzelne Schleimhaut, oft die Mundhöhle.
2. Großes Erythema multiforme: Hautläsionen sind ausgedehnter, überschreiten aber nicht 10 % der Körperoberfläche. Typische gezielte Eruptionen sind vorhanden. Die Schleimhautbeteiligung ist schwerwiegend und betrifft mindestens zwei verschiedene Bereiche der Schleimhaut; die Mundschleimhaut ist meist betroffen.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Ätiologie der ME wird vom Herpes-Simplex-Virus (HSV) Typ 1 und 2 dominiert und Mycoplasma pneumoniaeaber viele andere Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen sind beteiligt. Seltener und zweifelhafter werden Impfstoffe beschuldigt.

Arzneimittel, die mit Erythema multiforme in Verbindung gebracht werden, umfassen Antibiotika wie Penicilline, Cephalosporine, Makrolide, Sulfonamide, Antituberkuloid-Medikamente, Antipyretika und viele andere. Bei einigen Patienten kann die Exposition gegenüber Schwermetallen, Kräutern, topischen Medikamenten und Giftefeu ME verursachen.

Epidemiologie

Erythema multiforme kommt weltweit ohne ethnische Zugehörigkeit vor. Die Krankheit tritt in jedem Alter auf, häufiger bei jungen Menschen. Das Durchschnittsalter liegt zwischen 20 und 30 Jahren, 20% der Fälle sind Kinder. ME tritt häufiger bei Männern mit einem Geschlechterverhältnis von 1 zu 5 auf. Die Prävalenz ist unbekannt, scheint aber deutlich unter 1% zu liegen. Da die Klassifizierung nicht immer eindeutig ist, werden Fälle Stevens-Johnson-Syndrom wurden häufig in ME-Studien eingeschlossen.

HIV-Patienten nehmen Kortikosteroideimmungeschwächt, die sich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben und Lupussind anfällig für die Entwicklung von Erythema multiforme.

Pathophysiologie

Erythema multiforme wird häufig mit viralen oder bakteriellen Infektionen, insbesondere Herpes-simplex-Virus (HSV/HLA), in Verbindung gebracht. Studien haben das Vorhandensein von HSV-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion bei akuten oder sekundären ME-Läsionen gezeigt. Die beitragenden Faktoren sind unbekannt. Es wurde berichtet, dass HLA-DQ3 mit postzosterischer ME assoziiert ist und als zusätzlicher diagnostischer Marker vorgeschlagen wurde. Andere Gruppen von humanen Leukozytenantigenen wurden ebenfalls als Marker für rezidivierendes Erythema multiforme beschrieben.

Die Schädigung von Epithelzellen erfolgt durch zelluläre Immunität. In den frühen Stadien der Erkrankung kommt es zu einem Einstrom von Makrophagen und CD8-T-Lymphozyten, die eine Vielzahl von Zytokinen freisetzen, die Entzündungen und damit den Zelltod vermitteln.

Wenn der Prozess durch eine Arzneimittelüberempfindlichkeit verursacht wird, ist das früheste pathologische Zeichen eine Keratinozytennekrose.

Histopathologie

Eine Punktionsbiopsie kann verwendet werden, um die Diagnose von ME zu bestätigen. Die klassische Läsion wird durch die vakuoläre Schnittstelle sichtbar Dermatitis mit ausgeprägter Infiltration von Lymphozyten entlang des dermoepidermalen Übergangs. Darüber hinaus können Dyskeratose basaler Keratinozyten und hydropische Veränderungen beobachtet werden. Bei fortgeschrittenen Läsionen werden normalerweise epidermale Nekrose, subepidermale Blasen und Bläschen beobachtet. CD 8 T-Lymphozyten und Makrophagen überwiegen.

Diagnose

Die Diagnose der ME ist klinisch. Im Zweifelsfall kann zur histologischen Untersuchung mit Immunfluoreszenz eine Biopsie der Haut der Läsion durchgeführt werden. Er zeigt dann ein epitheliales interzelluläres Ödem mit Nekrose von Keratinozyten, die für eine intra- oder subepidermale Blase verantwortlich ist, die mit nekrotischer Epidermis bedeckt ist. Perivaskuläres lymphohistiozytäres Infiltrat ist in der oberflächlichen Dermis ohne nekrotische Gefäßläsionen vorhanden. Direkte Immunfluoreszenz ist negativ. Die biologische Auswertung liefert keine Hinweise auf eine Diagnose von ME. Es ist jedoch hilfreich, den Schweregrad der Erkrankung einzuschätzen. Röntgenthorax kann eine interstitielle radiologische Infiltration zeigen (hauptsächlich bei ME aufgrund von Mycoplasma pneumoniae). Beschrieben werden auch renale, hepatische oder hämatologische Läsionen, die bei leichteren Formen nicht systematisch beobachtet werden.

Behandlung

Behandlung in der akuten Phase:

• Die lokale Behandlung basiert auf der Verwendung von Antiseptika für bullöse Läsionen, antiseptischen Mundwässern und Anästhetika. Augenschäden werden von Augenärzten behandelt. Die Heilung wird durch Auftragen von Vaseline auf die Lippen und Salbe mit Vitamin A auf die Augen erleichtert.
• Allgemeine Behandlung wird in Fällen von Allgemeinzustand und Ernährungsproblemen angewendet, die einen Krankenhausaufenthalt zur Schmerzlinderung und Flüssigkeitszufuhr erfordern. Die Frage nach dem Platz systemischer Kortikosteroide und intravenöser Immunglobuline wurde diskutiert, ohne deren Wirksamkeit nachzuweisen. Bei ausgedehnten Läsionen ist eine tägliche Überwachung erforderlich.
• Eine ätiologische Behandlung sollte eingeleitet werden, wenn die Ursache festgestellt (oder manchmal wahrscheinlich) ist. Eine Mycoplasma pneumoniae-Infektion rechtfertigt eine dreitägige Behandlung mit Azithromycin, ohne auch nur zu warten die Ergebnisse der bakteriologischen Untersuchung, insbesondere bei Husten oder radiologischen Auffälligkeiten in Lunge. Einige schlagen vor, Herpes mit Aciclovir oder Valaciclovir zu behandeln, wenn Herpes vermutet wird, obwohl dies kein Interesse geweckt hat.

Prävention von wiederkehrenden Formen der ME:

• In den meisten Fällen handelt es sich um Herpes. Auch wenn die Evidenz nicht durch Proben gestützt wurde, sollte eine Langzeitbehandlung mit Aciclovir oder Valaciclovir vorgeschlagen werden.
• Theoretisch werden mehr als 5 ME-Blitze pro Jahr angezeigt. Die Behandlung mit Valaciclovir verhindert ME-Ausbrüche mit dem Herpes-simplex-Virus, scheint jedoch keinen Einfluss auf einen ME-Ausbruch zu haben, wenn dieser nach dem Einsetzen des Hautausschlags beginnt.
• Werden keine Keime gefunden, können langfristig andere Therapieoptionen vorgeschlagen werden. Medikamente wie Hydroxychloroquin, Dapson oder frühfetale systemische Kortikosteroide.

Vorhersage

Die Prognose bezieht sich hauptsächlich auf die abgelöste Körperoberfläche. Die Abheilung erfolgt spontan nach 2-3 Wochen bei einem kleinen Erythema multiforme und nach 4-6 Wochen bei einem großen. Schleimhautläsionen brauchen immer länger, um zu heilen. Die Heilung von mukokutanen Läsionen erfolgt ohne Narbenbildung, jedoch mit häufiger Dyschromie. Rückfälle werden in weniger als 5% der Fälle beobachtet, hauptsächlich in den Formen, die durch eine Herpesinfektion verursacht werden.

Das wichtigste Langzeitrisiko ist die Entwicklung von Synechien mit Läsionen der Schleimhäute. Augenkomplikationen können schwerwiegend sein und zur Erblindung führen. Auf genitaler Ebene können Synechien funktionelle Folgen haben.

Während eines akuten Anfalls ist besondere Wachsamkeit geboten, um diese Folgen zu vermeiden. Die Prognose ist nur in Ausnahmefällen entscheidend, wenn die Behandlung angepasst wird. Zwei Situationen verdienen besondere Aufmerksamkeit: (1) schwere Schleimhautbeteiligung und (2) bakterielle Superinfektion.

Schlechte prognostische Faktoren sind eine eingeschränkte Nierenfunktion, frühere Knochenmarktransplantationen, Schäden an inneren Organen und fortgeschrittenes Alter.

Leider können einige Patienten eine anhaltende Form der Krankheit entwickeln, die nicht auf die Behandlung anspricht. Es kann bei Patienten mit HSV-Infektion, Reaktivierung VEB, entzündliche Darmerkrankung und latentes Nierenzellkarzinom.

Komplikationen

Während Schleimhautläsionen vollständig heilen, können Hautausschläge zu Narbenbildung führen. Darüber hinaus sind Strikturen der Harnröhre, der Speiseröhre, der Vagina und des Anus keine Seltenheit. Harnverhalt wurde berichtet. Phimose und Hämatokolpos als Folge von Strikturen. Augenkomplikationen treten bei 20 % der Patienten auf und können zu Uveitis, Bindehautentzündung, Hornhautnarben, Panophthalmitis und dauerhafte Blindheit. Bei einer Verengung des Tränennasengangs kann eine Epiphora auftreten. Viele Patienten entwickeln ein Syndrom des trockenen Auges und Hornhautnarben.