Hyperkalzämie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Hyperkalzämie?

Hyperkalzämie Ist ein hoher Kalziumspiegel (Ca2 +) im Blutserum. Der Normbereich liegt bei 2,1–2,6 mmol/l (8,8–10,7 mg/dl, 4,3–5,2 meq/l), Werte über 2,6 mmol/l werden als Hyperkalzämie definiert. Patienten mit einem mäßigen Anstieg von Ca2+, die sich langsam entwickeln, werden normalerweise keine Symptome haben. Bei Patienten mit höherem oder schnellerem Beginn können die Symptome Bauchschmerzen, Knochenschmerzen, Verwirrtheit, Depression, die Schwäche, Nephrolithiasis oder ein anormaler Herzrhythmus, einschließlich Herzstillstand.

Die meisten Fälle sind mit primärem Hyperparathyreoidismus oder Krebs verbunden. Andere Ursachen sind Sarkoidose, Tuberkulose, Morbus Paget, multiple endokrine Neoplasie (MEN), Toxizität Vitamin-D, familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie und bestimmte Medikamente wie Lithium und Hydrochlorothiazid. Die Diagnose sollte in der Regel einen Kalziumtest beinhalten und eine Woche später bestätigt werden. Spezifische Veränderungen wie ein verkürztes QT-Intervall und ein verlängertes PQ-Intervall können auf einem Elektrokardiogramm (EKG) gesehen werden.

Die Behandlung kann zusätzlich zur Behandlung der zugrunde liegenden Ursache intravenöse Flüssigkeit, Furosemid, Calcitonin oder Pamidronat umfassen. Die Evidenz für die Anwendung von Furosemid ist jedoch unzureichend. Patienten mit sehr hohen Ca2 + -Werten müssen möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden. Patienten, die auf diese Behandlungen nicht ansprechen, benötigen möglicherweise eine Dialyse. Patienten mit Vitamin-D-Toxizität können von Steroiden profitieren. Hyperkalzämie ist relativ häufig. Primärer Hyperparathyreoidismus tritt bei 1-7 Personen pro 1000 Personen und Hyperkalzämie - bei 2% der Krebspatienten auf.

Ursachen und Risikofaktoren

Ursachen für Hyperkalzämie können sein:

• Hyperparathyreoidismus: Eine oder mehrere der vier Nebenschilddrüsen sezernieren zu viel Parathormon, das die Menge an Kalzium im Blut kontrolliert.
• Zu viel Kalziumaufnahme: Manchmal tritt Hyperkalzämie bei Patienten mit peptische Geschwürewenn sie viel Milch konsumieren und kalziumhaltige Antazida einnehmen. Die daraus resultierende Erkrankung wird als Laktat-Alkali-Syndrom bezeichnet.
• Zu viel Vitamin D-Zufuhr: Bei Einnahme sehr hoher Tagesdosen von Vitamin D über mehrere Monate wird die aus dem Verdauungstrakt aufgenommene Calciummenge deutlich erhöht.
• Onkologische Erkrankungen: Bei Lungenkrebs, Nieren- und Eierstockzellen können große Mengen an Proteinen absondern, die wie das Nebenschilddrüsenhormon den Kalziumspiegel im Blut erhöhen. Diese Erkrankungen, die als humorale Hyperkalzämie bei Krebs bezeichnet werden, werden als paraneoplastisches Syndrom bezeichnet. Kalzium gelangt auch in den Blutkreislauf, wenn sich Krebs in die Knochen ausbreitet (metastasiert) und Knochenzellen zerstört. Diese Art der Knochenzerstörung tritt normalerweise bei Prostatakrebs auf, Brustkrebs und Lunge. Multiples Myelom (Knochenmarkkrebs) kann auch zu Knochenabbau und Hyperkalzämie führen. Andere Krebsarten können den Blutkalziumspiegel auf noch unklare Weise erhöhen.
• Knochenerkrankungen: Beim Knochenabbau (Resorption) gelangt Kalzium in den Blutkreislauf, was manchmal zu einer Hyperkalzämie führt. Bei Morbus Paget Es wird eine Knochenzerstörung beobachtet, aber der Kalziumspiegel im Blut ist normalerweise normal. Der Kalziumspiegel kann jedoch zu hoch ansteigen, wenn Menschen mit Paget-Krankheit dehydriert sind oder zu viel Zeit im Sitzen oder Liegen verbringen, wenn ihre Knochen ihr Körpergewicht nicht tragen. Schwer Hyperthyreose kann auch eine Hyperkalzämie verursachen, indem sie die Knochenresorption erhöht.
• Bewegungsmangel: Selten bei sitzenden Patienten, wie z. B. bei Gelähmten oder lange Zeit bettlägerig Mit der Zeit entwickelt sich eine Hyperkalzämie aufgrund der Tatsache, dass Kalzium aus den Knochen ins Blut übergeht, wenn die Knochen das Körpergewicht nicht lange halten Zeit.

Granulomatöse Störungen, Medikamente, endokrine Störungen und verschiedene andere Krankheiten können ebenfalls eine Hyperkalzämie verursachen.

Hyperparathyreoidismus

Die Nebenschilddrüsen produzieren das Nebenschilddrüsenhormon, das die Aufnahme von Kalzium aus. erhöht Verdauungstrakt, führt zu einer geringeren Calciumausscheidung durch die Nieren und führt zu einer Calciumakkumulation Knochen.

Parathormon bewirkt, dass die Nieren mehr Phosphat ausscheiden und auch Phosphat aus den Knochen ins Blut transportieren. Das Gleichgewicht dieser beiden Prozesse bestimmt, ob der Phosphatspiegel normal oder erniedrigt ist.

Wenn die Nebenschilddrüsen zu viel Parathormon produzieren, kommt es zu einem Hyperparathyreoidismus. Bei Patienten mit Hyperparathyreoidismus sind die Calciumspiegel signifikant erhöht und die Phosphatspiegel im Blut normal oder niedrig.

- Primärer Hyperparathyreoidismus.

Bei primärer Hyperparathyreoidismus die Krankheit verursacht die Produktion einer erhöhten Menge an Parathormon. Etwa 90 % der Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus haben einen gutartigen Tumor (Adenom) in einer der Nebenschilddrüsen. Bei den restlichen 10% vergrößern sich die Drüsen einfach und produzieren zu viel Hormon. In seltenen Fällen verursacht Nebenschilddrüsenkrebs Hyperparathyreoidismus.

Der primäre Hyperparathyreoidismus tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern. Es tritt häufiger bei älteren Menschen und bei Patienten auf, die eine Strahlentherapie zur Behandlung von Nackenproblemen erhalten haben. Manchmal tritt der Verstoß im Rahmen von. auf multiple endokrine Neoplasie, eine seltene Erbkrankheit.

Der primäre Hyperparathyreoidismus wird in der Regel chirurgisch behandelt, indem eine oder mehrere Nebenschilddrüsen entfernt werden. Ziel der Operation ist es, das Nebenschilddrüsengewebe zu entfernen, das eine erhöhte Menge des Hormons produziert. Ein operativer Eingriff ist in fast 90 % der Fälle wirksam.

- Familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie.

Das familiäre hypokalziurische Hyperkalzämiesyndrom ist eine weitere Erbkrankheit, die sich als Folge von Nebenschilddrüsen unterschätzen die Menge an Kalzium im Blut und produzieren als Reaktion darauf fälschlicherweise zu viel Nebenschilddrüse Hormon. Bei dieser Erkrankung ist eine Operation der Nebenschilddrüse nicht sinnvoll und eine andere Behandlung ist normalerweise nicht erforderlich.

- Sekundärer Hyperparathyreoidismus.

Beim sekundären Hyperparathyreoidismus wird eine erhöhte Menge an Parathormon als Reaktion auf eine signifikante Abnahme des Kalziumspiegels im Blut gebildet, die normalerweise bei chronisches Nierenleiden und Mangel an Vitamin D.

Tertiärer Hyperparathyreoidismus.

Beim tertiären Hyperparathyreoidismus wird unabhängig von der Kalziummenge im Blut ein Überschuss an Parathormon gebildet. Tertiärer Hyperparathyreoidismus tritt normalerweise bei Menschen mit langfristigem sekundärem Hyperparathyreoidismus auf.

Symptome und Anzeichen

Hyperkalzämie hat normalerweise nur wenige Symptome. Die frühesten Symptome einer Hyperkalzämie sind in der Regel Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Verlust von Appetit. Die Patienten haben eine erhöhte Urinausscheidung, was zu Austrocknung und erhöhter Durst.

Sehr schwere Fälle von Hyperkalzämie führen oft zu Funktionsstörungen und Orientierungslosigkeit des Gehirns, emotionalen Störungen, Delirium, Halluzinationen und Koma. Muskelschwäche und Herzrhythmusstörungen können auftreten, und auch der Tod kann folgen.

Eine längere oder schwere Hyperkalzämie führt in der Regel zu kalziumhaltigen Nierensteinen. In seltenen Fällen entwickelt es sich Nierenversagenaber in der Regel verschwindet es nach der Behandlung. Wenn sich jedoch genügend Kalzium in den Nieren ansammelt, ist der Schaden irreversibel.

Epidemiologie

Die Prävalenz der Hyperkalzämie in der Allgemeinbevölkerung liegt zwischen 1% und 2%. Die meisten Fälle (90 %) von Hyperkalzämie sind sekundär zu primärem Hyperparathyreoidismus und Hyperkalzämie im Zusammenhang mit malignen Neoplasien. Die Prävalenz des primären Hyperparathyreoidismus in der Allgemeinbevölkerung liegt zwischen 0,2% und 0,8% und nimmt mit dem Alter zu. Insgesamt sind 2 % aller Krebserkrankungen mit einer Hyperkalzämie assoziiert, aber in der pädiatrischen Altersgruppe liegt die Prävalenz zwischen 0,4 % und 1,3 %.

Pathophysiologie

Die Calciumkonzentration wird durch den Calciumrezeptor der Plasmamembran, PTH und seinen Rezeptor, Calcitonin und seinen Rezeptor, sowie durch die Wirkung von Vitamin D auf Nieren, Knochen und Darm reguliert. PTH mobilisiert Kalzium direkt, verbessert die Knochenresorption und indirekt, indem es eine Alpha-Hydroxylase stimuliert, die zunimmt Produktion von Vitamin D3, was wiederum zu einer erhöhten Aufnahme von Kalzium aus dem Darm und einer erhöhten Knochenresorption führt. Primärer Hyperparathyreoidismus tritt aufgrund eines solitären Adenoms oder einer diffusen Drüsenhyperplasie auf. In diesem Zustand besteht eine abnormale Sollwertbeziehung zwischen Kalzium- und PTH-Spiegeln und der Kalzium-unabhängigen PTH-Sekretion. Die familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie wird autosomal-dominant vererbt und geht auf eine inaktivierende Mutation im kalziumsensitiven Rezeptorgen zurück. Granulomatöse Läsionen verursachen eine ektope Vitamin-D-Produktion. Eine vorübergehende neonatale Hyperkalzämie ist bei Babys von Müttern mit Hypoparathyreoidismus selten.

Hyperkazämie durch Hyperparathyreoidismus ist mild und kann jahrelang andauern und asymptomatisch sein. Eine durch bösartige Neubildungen verursachte Hyperkalzämie ist mit einem schnellen Anstieg des Kalziumspiegels verbunden.

Diagnose

Hyperkalzämie wird normalerweise während routinemäßiger Blutuntersuchungen diagnostiziert.

Sobald eine Hyperkalzämie festgestellt wird, können zusätzliche Tests erforderlich sein, um die Ursache zu bestimmen. Zusätzliche Blut- und Urintests können durchgeführt werden. Möglicherweise ist auch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erforderlich. Gentests können durchgeführt werden, um eine erbliche Ursache zu überprüfen.

Behandlung

Sie können eine milde Form der Hyperkalzämie heilen, indem Sie ihre Ursache beseitigen. Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter Hyperkalzämie oder Krankheiten, die eine Hyperkalzämie verursachen können, wird normalerweise empfohlen, viel Flüssigkeit zu trinken. Die Flüssigkeit regt die Nieren zur Ausscheidung von Kalzium an und beugt Austrocknung vor.

Ärzte können phosphathaltige Mineralpräparate verschreiben, die die Aufnahme von Kalzium verhindern.

Wenn der Kalziumspiegel erhöht ist oder Symptome einer Hirnfunktionsstörung oder Muskelschwäche vorliegen, werden Flüssigkeit und Diuretika über eine Vene (intravenös) verabreicht, bis sich die Nierenfunktion wieder normalisiert. Die Dialyse ist eine hochwirksame, sichere und zuverlässige Behandlung, wird jedoch normalerweise nur bei Patienten mit schwerer Hyperkalzämie angewendet, die mit anderen Behandlungen nicht behandelt werden können.

Bestimmte Medikamente (einschließlich Bisphosphonate, Calcitonin, Kortikosteroide und selten Plicamycin) werden manchmal zur Behandlung von Hyperkalzämie verwendet. Diese Medikamente reduzieren die Ausscheidung von Kalzium aus den Knochen.

Krebsbedingte Hyperkalzämie ist besonders schwer zu behandeln. Manchmal eine Droge namens denosumab. Wenn der Krebs nicht auf die Behandlung anspricht, kehrt die Hyperkalzämie in der Regel trotz Behandlung zurück.

Vorhersage

Hyperkalzämie, wenn sie nach einer gutartigen Erkrankung auftritt, hat eine gute Prognose, aber wenn die Ursache sekundär zu einer bösartigen Neubildung ist, ist die Prognose schlecht. Patienten mit maligner Hyperkalzämie sind oft symptomatisch und müssen häufig ins Krankenhaus eingeliefert werden. Wenn Hyperkalzämie auf die ektopische Produktion eines PTH-assoziierten Proteins zurückzuführen ist, sterben die meisten Patienten innerhalb weniger Monate. Osteolytische metastatische Läsionen verursachen Frakturen, Nervenkompressionen und Lähmungen.

Komplikationen

Zu den Komplikationen gehören:

• Depression;
• Steine ​​in den Nieren;
• Knochenschmerzen;
• Verstopfung;
• Pankreatitis;
• Nierenversagen;
• Magengeschwüre;
• Parästhesie;
• Ohnmacht und Arrhythmien;
• Veränderungen des mentalen Zustands.