Amiloidosis
Amiloidosis - una enfermedad que tiene un efecto perjudicial sobre su cuerpo en la sub-capa celular. Durante ciertas reacciones en las células de los tejidos patológicos de proteínas y gradualmente celular recogidos por célula, se destruye toda la estructura de los órganos.
La amiloidosis es peligrosa no tanto por sus manifestaciones generales como por las lesiones locales. Para ser más precisos, la amiloidosis afecta importantes estructuras funcionales del cuerpo: el hígado, el corazón y los riñones. Y como cualquier manifestación de amiloidosis, tarde o temprano va a terminar la destrucción de la estructura normal del cuerpo, respectivamente, en el cuerpo hubo graves violaciónes de la homeostasis interna.
Amiloidosis en la clasificación se divide en sus subespecies más pequeñas. Por lo general se asignan a los órganos que se ven afectados por la amiloidosis, y debido a su aparición. Según la etiología, hay amiloidosis primaria y secundaria. La amiloidosis primaria es exclusivamente una enfermedad asociada con trastornos génicos. Es este tipo de amiloidosis que se hereda. La amiloidosis secundaria es una consecuencia de una enfermedad( "causa principal"), lo que conducirá a su apariencia.
también amiloidosis puede ser dividido en la forma de proteopexis de prevalencia: amiloidosis sistémica( generalizada) y local.
Localización en los órganos afectados son los siguientes subtipos: amiloidosis renal, amiloidosis hígado, corazón amiloidosis, amiloidosis del intestino, la amiloidosis de la piel. Los más frecuentes y peligrosos son la amiloidosis de los riñones, el hígado y el corazón.
amiloidosis renal amiloidosis renal a menudo es amiloidosis secundaria. También en los riñones, sólo una subespecie de la proteína amiloide se deposita - AA amiloide. Cuando la función renal amiloidosis es que las células que sintetizan el amiloide se convierten en células mesangiales en los glomérulos. Además, la cantidad de proteína - el progenitor AA de amiloide en el plasma sanguíneo aumenta bruscamente. A su vez, el progenitor de amiloide con la sangre entra en el glomérulo del riñón para filtrar la sangre. Allí, es capturado por células especiales y es utilizado por las células mesangium para construir nuevas estructuras amiloides.
Por lo tanto, hay dos mecanismos crean proteína patológica directamente en el riñón con estructuras amiloidosis renal: el cambio de la función y la producción de células mesangiales amiloide, el aumento de los niveles de precursor de amiloide en el plasma y a mantener la síntesis de proteínas adicional en mezangiotsitah. Como resultado, la cantidad de amiloide AA será enorme.
Por supuesto, este nivel de amiloide no afectará el cuerpo de una manera positiva, pero más aún en la función renal normal. Este amiloide se depositará en las células, llevando gradualmente a su muerte y posteriormente a la muerte de todo el órgano. De las células mesangiales difundir amiloide, y llegará a las células de la membrana basal a través del cual la sangre tiende a filtración a través de los capilares, así como la misma membrana basal de los túbulos.
Además de las membranas basales, otro sitio favorito para la deposición amiloide es las arteriolas. Como resultado de todas estas nefronas acciones( unidad estructural del riñón) se atrofia y morir, uno tras otro. En el lugar de los cadáveres se sintetizará tejido conectivo como el riñón sería reducido en tamaño( amiloide "arrugada" de riñón).En renal soporte step amiloidosis
que simultáneamente coincidirá con cambios en el riñón, por procesos clínicos y externos. Estas etapas se clasifican de un proceso más pequeño a un más grande.
La primera etapa de la amiloidosis renal es la etapa de los cambios latentes. Cuando se llena gradualmente la pirámide proteína amiloide( microestructura de riñón), los canales proximales y túbulos colectores. Todavía se puede observar insuficiencia más pronunciada de la función renal, pero en el análisis de la orina se puede encontrar ya superior a la tasa de proteína( proteinuria).Su principal característica será que aumentará con el esfuerzo físico y la aparición de resfriados. Además, un análisis del componente proteico de la orina revelará un fuerte desequilibrio entre las fracciones individuales de proteína.
La etapa de los fenómenos proteinúricos seguirá la etapa descrita anteriormente de la amiloidosis de los riñones. Con él, el amiloide capturará gradualmente las estructuras glomerulares de los riñones. Llénese de un mesangio, bucles capilares y arteriolas. Es en esta etapa de la amiloidosis renal que la esclerosis de sus estructuras individuales comenzará a desarrollarse( básicamente estas son las pirámides ya descritas).Como consecuencia, las neuronas serán desconectadas y la sangre y el drenaje linfático serán perturbados. Esto conducirá a la aparición de cambios distróficos en los riñones.
En la clínica del paciente aparecerá la proteinuria, que, en contraste con la etapa latente de la proteinuria, habrá permanente y no dependerá de las condiciones externas. Además de la proteinuria, todavía es fácil encontrar un desequilibrio de proteínas. Nuevos manifestaciones voluntad cilindros de apariencia( proteína arroja en los túbulos están formadas) y una pequeña cantidad de glóbulos rojos en la orina( hematuria).
En la etapa de las lesiones nefróticas, la cantidad de amiloide en las estructuras del riñón sigue aumentando. Captura la mayor parte de los glomérulos del riñón. Continúan apareciendo lesiones del cerebro en el riñón. La clínica comenzará a desarrollar hinchazón. La peculiaridad de estos edemas es que no desaparecen después de la administración de diuréticos. Todo lo mismo serán los cambios descritos en la orina, sólo la proteinuria se volverá masiva. Para el edema en los pacientes se agregará y una disminución significativa en el nivel de presión arterial.
Y la última etapa de la amiloidosis de los riñones es la etapa de azotemia o uremia( similar a la de insuficiencia renal).La esclerosis amiloide afecta a todas las capas del riñón. La mayoría de los nefrones mueren y son reemplazados por tejido conectivo. La clínica tendrá todos los síndromes asociados con insuficiencia renal. Por cierto, la insuficiencia renal es la principal causa de muerte de los pacientes con amiloidosis de los riñones. Ella los amenaza en casi todas las etapas de la enfermedad. De hecho, tales pacientes literalmente todos los días se sientan en un "barril de pólvora".
Amiloidosis del corazón
En la amiloidosis del corazón, una proteína patológica se deposita en sus estructuras. La mayoría de las veces se deposita en el miocardio, células del endocardio. Además, esta proteína no pasa por alto la atención y los vasos: puede depositarse en la aorta o en el sistema cardiovascular coronario del corazón. La mayoría de las veces, la amiloidosis del corazón se desarrolla con tipos de amiloidosis que contienen AL-proteína.
Los principales mecanismos de amiloidosis del corazón son los eslabones en los que se produce la síntesis de las estructuras amiloides de AL.Su patogénesis detallada se escribe a continuación, pero hablando en general, esta proteína se sintetiza debido a alteraciones en la síntesis de las células inmunes derecho. Este amiloide se acumula en la sangre y, aparentemente, se lleva con el flujo sanguíneo a través de los órganos. Una vez en el corazón, se deposita principalmente en su miocardio y se acumula entre las células musculares. Por cierto, la constante acumulación de amiloide en el miocardio conduce al hecho de que su aumento de peso comprime las arterias y arteriolas intramuros y causa la falta de nutrición del músculo del corazón.
El miocardio lleno de amiloide se vuelve muy denso, y lo más importante, pierde su capacidad de estirarse. Como resultado, el gasto cardíaco disminuye, la función del corazón se interrumpe, y la insuficiencia cardíaca se desarrolla gradualmente.
Y si el amiloide se deposita principalmente junto al aparato de la válvula, entonces causará una clínica brillante de defectos valvulares. Es decir, los síntomas clínicos de la amiloidosis cardíaca depende del lugar donde se deposita amiloide: así por ejemplo, si la estructura de amiloide apareció cerca de las vías, que hay signos de alteraciones de la conducción, especialmente el bloqueo.
Amiloidosis del corazón se caracteriza por un curso lento, largo, sus síntomas pueden desarrollarse durante bastante tiempo. La enfermedad se manifiesta claramente después de las infecciones respiratorias, el estrés, la sobrecarga. Puede haber una fuerte caída en la presión, dolor severo, como angina de pecho, o síncope se desarrollará.Un signo selectivo también será una reducción selectiva de la presión en la posición vertical.
Si la enfermedad se desarrolla lentamente, a continuación, desarrollar gradualmente signos de insuficiencia cardíaca clásica: falta de aliento, hinchazón, agrandamiento del hígado. Tal insuficiencia cardiaca prácticamente no responde al tratamiento con glucósidos cardiacos.
Amiloidosis del corazón también muy a menudo acompaña efusiones en el saco pericárdico, así como el rápido desarrollo de la ascitis. Como ya se ha descrito anteriormente, también hay violaciones en el sistema de conducción cardíaca: bloqueo, y especialmente un síndrome específico de debilidad del nodo sinusal. Este síndrome en pacientes con amiloidosis puede conducir a una muerte cardíaca súbita.
Amiloidosis del hígado
La amiloidosis del hígado casi nunca ocurre por sí misma. Muy a menudo ocurre junto con las mismas lesiones amiloides de otros órganos: el bazo, los riñones, las glándulas suprarrenales o los intestinos.
Lo más probable es que es causada por trastornos inmunológicos o enfermedades infecciosas e inflamatorias purulentas severas. El signo más brillante en la manifestación de esta enfermedad será el aumento en el hígado y el bazo. Muy raramente se acompaña de cualquier síntoma de dolor o ictericia. Esta enfermedad se caracteriza por una clínica borrada y una progresión lenta. En las últimas etapas de la enfermedad pueden desarrollarse numerosas manifestaciones del síndrome hemorrágico. En estos pacientes, la función protectora de la inmunidad disminuirá muy rápidamente, y se volverán indefensas ante cualquier tipo de infección.
También los cambios característicos en la amiloidosis del hígado se exponen a la piel - se vuelve pálido y seco. Posibles manifestaciones de la hipertensión portal y cirrosis del hígado siguiente: amiloidosis matan gradualmente hepatocitos, y los que son reemplazadas por tejido conectivo.
La complicación más peligrosa para estos pacientes es el desarrollo de insuficiencia hepática y encefalopatía hepática.
La amiloidosis causa
Las causas de la amiloidosis dependen directamente de sus subespecies. Si la amiloidosis es primaria, la causa de su aparición se debe únicamente a errores en su propio código genético. Este tipo de amiloidosis se transmite hereditariamente, hay incluso familias enteras, donde todos los miembros están enfermos con amiloidosis primaria.
La amiloidosis secundaria, como ya se ha mencionado anteriormente, es una consecuencia de enfermedades primarias. La mayoría de las veces, la artritis reumatoide y la enfermedad de Bekhterev llevan a su aparición. También existe un alto riesgo de amiloidosis con NUK( colitis ulcerosa) y enfermedad de Crohn. Alta capacidad para estimular el desarrollo de la amiloidosis tienen linfomas y linfogranulomatosis. Además, las condiciones patológicas tales como enfermedades pyo-inflamatorias crónicas y osteomielitis también pueden causar fácilmente los primeros signos de amiloidosis secundaria.
Los pacientes en riesgo de ser infectados con amiloidosis son también aquellos que, por ciertas razones, están en diálisis sistémica. La mayoría de las veces, por supuesto, se trata de pacientes con formas crónicas de insuficiencia renal. Esto se debe a que una determinada proteína durante la diálisis no pasa a través de la membrana del dispositivo, se acumula en el cuerpo y gradualmente se asienta en las células del tejido. Después de algún tiempo, esta proteína se convertirá en la base de la amiloidosis.
Algunos también pueden conducir a la amiloidosis. Se trata de cáncer de páncreas, cáncer de tiroides, adenoma pituitario y glándulas paratiroides. La peculiaridad de esta amiloidosis es que en el cáncer de estos órganos se afectan las células de un sistema especial( APUD).Como resultado de la agresión de las células cancerosas, estas células apódicas se destruyen, y sus residuos se convierten en la base para la formación de la proteína amiloide.
Pero además de las causas principales( etiología) amiloidosis también es importante conocer y las leyes y los mecanismos básicos que se producen en esta enfermedad. Usted debe saber que cada tipo de amiloidosis procede a su manera. En la patogénesis, es habitual aislar los tipos de amiloidosis de su proteína básica. Los más importantes son la amiloidosis, que contiene una proteína AA( el que causa la amiloidosis renal, descrito anteriormente) y la amiloidosis AL con la proteína.
A pesar de las diferentes proteínas, la amiloidosis puede ser identificado y la fase principal del proceso:
- fase de preparación. En esta etapa, la mutación retikuloendotelioidnoy estructura celular, y las células parecen - sintetizadores de amiloide( amiloidoblasty).Es importante decir que cada tipo de amiloide sus células madre( tales como los macrófagos o células de mesangial renal)
- Desarrollo de la proteína de células amiloide madre y el subsiguiente montaje de sus estructuras
- La formación final de la estructura de la proteína patológica, donde se conecta con proteínas de la sangre específicos oFactores tisulares
Amiloidosis que contiene AL
Es interesante, pero el curso del curso de este subtipo es ligeramente similar con el curso del mieloma. Aquí, de la misma manera, se produce una disrupción en la producción de linfocitos B "correctos" y aparecen linfocitos B patológicos, que comienzan a desarrollar cadenas del amiloide futuro. Solamente en el mieloma, estas cadenas se denominaron pesadas, y aquí, en la amiloidosis, se sintetizan cadenas de inmunoglobulina ligeras. A continuación, estas cadenas dejan de convertirse en inmunoglobulinas normales, se desintegran y recogen estructuras amiloides individuales.
Se cree que la razón principal de este tipo de amiloidosis es una disminución de los linfocitos T y, como resultado, disminuye el número de células T de control supresor que pueden inhibir los linfocitos B patológicos. La síntesis constante de cadenas patológicas también se facilita por el hecho de que la célula es un clon amiloide que pierde completamente su capacidad de muerte celular. Este tipo de amiloidosis se considera inmune dependiente.
Amiloidosis que contiene AA
Este subtipo se caracteriza por la presencia de una célula progenitora que sintetiza la sustancia precursora de la proteína SAA.Estas células maternas son macrófagos del hígado, el bazo o las células de mesángano en la amiloidosis renal. En la etapa inicial, las células sintetizan intensamente esta sustancia. Debido al hecho de que esta sustancia es abundante, no se convierte completamente en amiloide - las células madre recogen amiloide de fragmentos separados de esta sustancia. Poco a poco, durante las etapas posteriores, toda la sustancia va al conjunto de las moléculas amiloides.
En esta forma de amiloidosis hay ciertos patrones. La primera es que la cantidad de amiloide depende directamente de la cantidad de desarrollo de la sustancia precursora: cuanto mayor sea su síntesis, más amiloide será sintetizado. La segunda ley es que en la amiloidosis AA, la relación de actividad funcional entre las células que sintetizan las células amiloides y absorbentes de amiloide se interrumpe: la función de este último se reduce considerablemente. Y esto significa que la destrucción de la proteína amiloide disminuye y se deposita en los tejidos.
Síntomas de la amiloidosis
La sintomatología de la amiloidosis depende de su subespecie. Así, por ejemplo, con la amiloidosis local, los signos de una violación de la función de órganos individuales: insuficiencia cardiaca, hepática o renal serán característicos.
Además, la musculatura esquelética a menudo se ve afectada. Los músculos aumentan en su volumen, debido a la deposición de amiloide en ellos. Desarrolla la llamada hipotrofia falsa( pseudohipotrofia).Además, los músculos se vuelven más densos.
El tracto gastrointestinal también se ve afectado a menudo( por ejemplo, la amiloidosis del hígado descrito anteriormente).Además del hígado, la amiloidosis puede afectar los músculos de la lengua. En este caso, su aumento - macroglossia o "gran lenguaje" se desarrollará.Este síntoma se desarrollará en un cuarto de los pacientes con amiloidosis. Este es un síntoma bastante grave, porque un aumento significativo de la lengua en volumen puede causar dificultades respiratorias. Además de la lengua, amiloidosis también le gusta afectar el esófago o el intestino. Cuando se afecta el esófago, pueden desarrollarse graves alteraciones, hasta el estrechamiento completo de su lumen y la imposibilidad de pasar más lejos al quimo de la masa alimenticia.
Cuando las células intestinales están afectadas, aparece un síntoma, como es conocido por todas las diarreas. La mayoría de las veces en la amiloidosis, parece debido al hecho de que las estructuras de amiloide están situadas cerca de las terminaciones de las fibras nerviosas en el intestino y tienen un efecto estimulante permanente sobre ellos. Si las células del intestino delgado se ven afectadas por amiloidosis, entonces habrá síndromes de deterioro de la absorción intestinal. Por cierto, esta localización es una de las manifestaciones coronarias de la amiloidosis que contiene AA.
Otro lugar de la amiloidosis en el cuerpo será el tracto respiratorio. Aquí la amiloidosis puede afectar cualquiera de sus estructuras. Si su proteína se deposita en las cuerdas vocales, entonces habrá ronquera de la voz. Cuando el daño amiloide a las células bronquiales, bronquitis crónica puede aparecer. En los pulmones, la amiloidosis puede imitar los procesos tumorales. Tales manifestaciones son a menudo la prerrogativa de la amiloidosis que contiene AL.
El sistema nervioso también puede estar expuesto a la amiloidosis. También es un signo de amiloidosis que contiene AL.Existen polineuropatías "amiloides": una violación de la sensibilidad en las zonas afectadas, una disminución de la fuerza muscular y los reflejos tendinosos. Cuando la amiloidosis afecta al sistema nervioso autónomo, puede desarrollarse una paleta de síntomas extremadamente rica: disminución de la presión al tomar una posición vertical, enuresis e impotencia.
Y otro sistema afectado por la amiloidosis es el sistema de hematopoyesis. Depende del germen en la médula ósea afectado por el amiloide. Hay violaciones de la función de la coagulación y numerosas hemorragias. Al igual que los dos síndromes descritos anteriormente, esto también es característico de la amiloidosis que contiene AL.
Además de la amiloidosis secundaria, hay un síntoma claro en la amiloidosis hereditaria primaria. Cuando se manifiestan opacidad del cuerpo vítreo, está presente un cuadro vivo de trastornos del sistema nervioso periférico con trastornos sensorial-motor, que normalmente se producen a una edad temprana. También se añaden lesiones renales y lesiones del tracto gastrointestinal.
Amiloidosis diagnóstico
Uno de los signos de la amiloidosis en el diagnóstico primario es, por supuesto, los signos clínicos y de laboratorio de una lesión de varios órganos. Así, en la amiloidosis renal son cambios importantes en el análisis de orina: diversas características proteinuria, deterioro de desequilibrio entre fracciones de proteína en la orina( disproteinemia) y diferentes niveles de glóbulos rojos en la orina.
También es necesario observar los signos clínicos: hinchazón y trastornos del nivel de presión. Uno de los signos que pueden hacer que la gente piensa acerca de la posible presencia de amiloidosis es que en los pacientes con amiloidosis renal hinchazón no disminuirá incluso cuando se toman diuréticos.
También es necesario tener en cuenta los indicadores del nivel de depuración de creatinina y la tasa de filtración glomerular. Especialmente estos signos serán importantes para determinar la extensión y el tipo de insuficiencia renal.
Con amiloidosis del corazón, se puede realizar ecocardiografía y radiografía de tórax. Y con problemas hepáticos debe prestar atención a cambios en las proteínas en el plasma sanguíneo( especialmente alfa2globulina), así como los parámetros bioquímicos: fosfatasa alcalina y aminotransferrazy( alaninaminotransferrazy o ALAT).También es necesario llevar a cabo una biopsia del hígado y el estudio puntear por tinción.indicación de diagnóstico Además
que el fallo de una u otra función de detección amiloidosis órgano uso particular reacción específica. El más famoso de ellos es una biopsia del tejido afectado. Posteriormente, la biopsia se ti~ne con colorantes especiales y se determina la presencia o ausencia de proteına amiloide. El colorante específico más común para la amiloidosis es el colorante Congo-boca( Congo-rojo).Además
más posible indicador de la amiloidosis( a menudo sólo amiloidosis AL-que contiene) es aumentar el nivel de células plasmáticas en la biopsia de médula ósea. En la mayoría de los casos, el recuento de células de plasma se combina con la tinción del colorante mencionado anteriormente para determinar la presencia en ellas de estructuras amiloide individual. Además de amiloide en estas células plasmáticas también se puede llevar a cabo la determinación de las cadenas ligeras( a través de métodos imunogistohimicheskih).
También es importante llevar a cabo una investigación con el fin de distinguir el uno del otro los dos tipos más importantes de amiloidosis: AL-que contiene la amiloidosis y la amiloidosis AA-que contiene. Con mayor frecuencia para esto, la muestra de biopsia se tiñe con colorante rojo Congo, se añade con tripsina o permanganato de potasio. Debido al impacto de estas sustancias en un determinado amiloidosis AA que contiene la luz no refracta los rayos de luz, y la amiloidosis AL-que contiene no perder la capacidad de refracción.
Tratar tratamiento Amiloidosis
de amiloidosis, así como sus causas, clínica o diagnóstico depende de las características de cada uno de sus subtipos. En la amiloidosis secundaria tratamiento
debe comenzar con el tratamiento de la enfermedad primaria, así como tratar de compensar la reducción del volumen de la función de un órgano. Así que con la amiloidosis de los riñones, se le prescribe una dieta especial. Se diferencia poco de proteína( por 1 kg de peso corporal deben dar cuenta de 0,8 g de proteína) y contiene altos niveles de hidratos de carbono, y( se paga especialmente gran atención a la vitamina C) vitaminas. También es prácticamente la única dieta en la que se le permite comer dulce: mermelada y pastilla. Esto es necesario para aumentar la ingesta calórica de los alimentos. Extremadamente restringir el uso de proteínas y sal.
Se prescriben desensibilizadores de fármacos en terapia con fármacos( Dimedrol, Suprastin).Con el fin de inhibir la producción de amiloide, se prescriben preparaciones que forman parte de una serie de 4-aminoquinolinas. Pero estos fármacos tienen reacciones adversas con el uso prolongado. Por lo tanto, se prescriben conjuntamente con vitaminas B, ácido ascórbico y antihistamínicos.
Detener completamente el desarrollo de la amiloidosis del riñón es casi imposible. Pero para inhibir su progresión, los esquemas experimentales que usan Unithiol o Colchicine se prescriben.
Para mejorar el metabolismo del nitrógeno, se recetan fármacos a partir de una serie de esteroides anabólicos. Los inmunoestimulantes también se usan para aumentar la resistencia del sistema inmunológico. Se cree que con alta actividad, el sistema inmunológico también puede ralentizar el desarrollo de la amiloidosis de los riñones.
Con un fuerte síndrome nefrótico, se realizan transfusiones de plasma y la introducción de proteínas de albúmina, se prescriben diuréticos osmóticos( un ejemplo vívido de Manitol).
Las lesiones cardíacas en amiloidosis, así como con variante renal, son muy difíciles de curar. El principio principal de la terapia es el mismo que con lesiones renales similares - para inhibir el desarrollo de la enfermedad y la insuficiencia cardiaca concomitante tanto como sea posible. Medicamentos sintomáticos prescritos.
Con la debilidad "peligrosa" del nódulo sinusal, se puede realizar una terapia quirúrgica para instalar un marcapasos artificial.
La terapia para la amiloidosis del hígado es similar a la de la amiloidosis de los riñones.
cree que la amiloidosis AA contiene prácticamente ser tratada y que contiene Al-amiloidosis, porque es más fácil de suprimir imunozavisimosti. Para ello se prescriben citostáticos y glucocorticoides. Con la amiloidosis que contiene AA, el principal componente de todos los esquemas experimentales para suprimir su actividad es la preparación de colchicina.
Además de los métodos terapéuticos de tratamiento, a veces se utilizan procedimientos quirúrgicos. Una de ellas es la extirpación del bazo. Se cree que es uno de los principales reservorios para el contenido de proteína amiloide en la manifestación de la amiloidosis y su eliminación puede mejorar significativamente el estado del cuerpo.
