Síndrome de Wolf-Hirschhorn: causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Wolf-Hirschhorn?

Síndrome de Wolff-Hirschhorn (abbr. Almacén de almacenamiento temporal o también llamado monosomía parcial 4p-) es un trastorno cromosómico extremadamente raro causado por la ausencia de un fragmento (eliminación parcial o monosoma) del brazo corto del cromosoma 4. Los principales sintomas puede incluir ojos extremadamente abiertos (hipertelorismo ocular), nariz ancha o con forma de pico, cabeza pequeña (microcefalia), orejas de implantación baja, estatura baja, peso, defectos cardíacos, atraso y epilepsia. Los síntomas de la enfermedad varían de persona a persona, según el tamaño y la ubicación del fragmento faltante del cromosoma 4.

Signos y síntomas

Las manifestaciones del síndrome de Wolf-Hirschhorn en cada paciente pueden variar mucho. La característica más distintiva del almacén de almacenamiento temporal es la apariencia facial típica. Las personas con la afección generalmente tienen un área ensanchada y abultada en la parte superior de la nariz entre las cejas (glabela). Se caracteriza por ojos prominentes y separados, cejas arqueadas y una cara inferior pequeña, que incluye un labio superior corto, una boca pequeña y una mandíbula.

Los signos que están presentes en casi todas las personas con SVH incluyen:

• problemas de crecimiento pronunciados (tanto de bajo como de peso bajo), que comienzan antes del nacimiento y son resistentes a la intervención;
• retraso intelectual (variable, pero a menudo bastante pronunciado);
• un estado de disminución del tono muscular (hipotonía muscular);
• epilepsia.

Otros síntomas comunes de la enfermedad incluyen:

• cabeza pequeña (microcefalia);
• anomalías oculares (párpados caídos, malformaciones oculares);
• anomalías en los oídos (orejas pequeñas y de implantación baja);
• labio leporino y paladar hendido (heilosquisis);
• anomalías del pene, testículos o vagina;
• anomalías renales;
• problemas de huesos;
• problemas dentales.

Los defectos cardíacos congénitos son comunes en pacientes con SVH, pero generalmente son bastante leves, como un agujero entre dos cámaras superiores del corazón (comunicación interauricular o CIA), y se puede resolver con cirugía interferencia.

Muchos pacientes tienen un mayor riesgo de infección. Algunos están inmunodeprimidos, con mayor frecuencia una capacidad reducida para producir anticuerpos.

Los problemas de alimentación son extremadamente comunes y pueden ser bastante graves. La mayoría de los niños enfermos necesitan alimentación artificial y muchos la necesitan durante toda su vida. Algunas personas tienen problemas intestinales graves, incluida la malrotación (un defecto congénito en el intestino que aumenta el riesgo de torsión intestinal e interrupción del suministro de sangre), obstrucción intestinal o capacidad intestinal deficiente para absorber nutrientes.

La discapacidad intelectual y los problemas de desarrollo son variables, pero bastante pronunciados para la mayoría de los pacientes con la enfermedad. Los pacientes experimentan problemas en todas las áreas, que incluyen:

• comunicación;
• habilidades motoras gruesas;
• las habilidades motoras finas;
• razonamiento cuantitativo.

El control de los intestinos y la vejiga generalmente se retrasa hasta el final de la niñez y, a veces, no se logra. La mayoría de las personas necesitan facilitar la comunicación a través de dispositivos de habla o lenguaje de señas.

Inicialmente, el síndrome de Pitt-Rogers-Danks (PITS) se describió como un trastorno separado del síndrome de Wolff-Hirschhorn (SVS). Sin embargo, los pacientes con SPDD finalmente también mostraron deleciones (pérdida de una porción) del brazo corto del cuarto cromosomas en la misma región asociada con SVH, por lo que ahora se cree que esta condición es más leve formas de almacén de almacenamiento temporal.

Causas y factores de riesgo

El síndrome de Wolff-Hirschhorn es el resultado de la eliminación de material genético al final del brazo corto (p) del cromosoma 4.

Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Llevan las características genéticas de cada persona. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, el par 23 está formado por los cromosomas X e Y, XX está asociado con el sexo femenino y XY con el masculino. Cada cromosoma tiene un brazo corto (hombro), indicado por la letra "p", y un brazo largo, indicado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen a su vez en bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 4p16.3" se refiere a la banda 16.3 en un tramo corto del cromosoma 4. Las franjas numeradas se utilizan para localizar los genes que se encuentran en cada cromosoma.

La ausencia de parte del brazo corto del cromosoma 4 (4p) causa este trastorno. Se cree que parte de la banda 16.3 en el cromosoma 4p (4p16.3) es la "región crítica" para este trastorno, es decir. la eliminación de esta área conduce a la manifestación completa del síndrome de Wolf-Hirschhorn.

En la mayoría de los pacientes, la pérdida de la región cromosómica que causa la enfermedad ocurre en una etapa de desarrollo extremadamente temprana. una persona (posiblemente en un óvulo o esperma antes de la fertilización) y no se hereda de los padres (es decir, hay espontáneamente). Con mucha menos frecuencia, la enfermedad se hereda de un padre que tiene una translocación equilibrada.

Una translocación es un tipo de mutación cromosómica en la que diferentes cromosomas intercambian sus fragmentos. Si todas las partes de ambos cromosomas involucrados en el intercambio están presentes, esto se denomina translocación "equilibrada". Dado que una persona con una translocación equilibrada tiene todo el material genético necesario para el desarrollo normal, por lo general no tienen problemas de salud asociados con su mutación cromosoma. Desafortunadamente, una translocación equilibrada se puede transmitir a un niño de una manera desequilibrada, lo que resulta en una falta de o material genético adicional en un niño y causa un trastorno cromosómico como el síndrome Wolf-Hirschhorn.

Poblaciones afectadas

SVH es una enfermedad extremadamente rara. La investigación de hace unos 25 años mostró que el trastorno se produjo en aproximadamente 1 de cada 50.000 nacidos vivos con una proporción de 2: 1 de mujeres a hombres. Investigaciones más recientes han demostrado que la incidencia del trastorno puede subestimarse debido a diagnósticos erróneos.

Diagnósticos

Los signos del síndrome de Wolff-Hirschhorn pueden detectarse mediante ecografía (EE. UU.) Mientras el niño aún está está en el útero, o debido al aspecto característico de la cara, trastornos del crecimiento, retrasos en el desarrollo y convulsiones después parto. Los rasgos faciales distintivos suelen ser la primera pista de que un niño tiene la afección. Se necesitan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.

Si se sospecha una enfermedad durante el embarazo, también se pueden realizar pruebas genéticas, así como una prueba más sofisticada llamada hibridación in situ de fluorescencia (o FISH).

Pruebas adicionales, como resultados de rayos X para el estudio de malformaciones óseas e internas, diagnósticos de ultrasonido renal para Los exámenes renales, así como las imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro, pueden ayudar a determinar la variedad de síntomas que se pueden encontrar. niño.

Trastornos sintomáticos

Los síndromes que involucran deleciones de otros cromosomas pueden ser similares al síndrome de Wolff-Hirschhorn. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

Trastornos cromosómicosque incluyen cromosomas adicionales (trisomía) tienen algunas similitudes (en particular, retraso en el crecimiento y un efecto notable en el desarrollo) con el síndrome de Wolf-Hirschhorn (SVS). Estos trastornos incluyen Síndrome de Patau (trisomía 13) y Síndrome de Edwards (trisomía 18).

Síndrome de gritos - un trastorno cromosómico congénito que implica la eliminación parcial del cromosoma 5. También puede superponerse con la SVH, incluido el crecimiento deficiente, la cabeza pequeña, los problemas nutricionales y la discapacidad intelectual. Las personas con el trastorno tienen problemas respiratorios y de las vías respiratorias y un llanto fuerte y agudo. Los pacientes con síndrome de llanto tienen rasgos faciales distintivos que son diferentes de los que se ven en la SVH.

Síndrome de Down - un trastorno cromosómico congénito que afecta a tres copias del cromosoma 21. Los síntomas principales son rasgos faciales distintivos (diferentes de los observados en pacientes con síndrome de Wolff-Hirschhorn), tono muscular bajo, estatura baja y retraso mental. También son comunes los defectos congénitos graves, como los defectos cardíacos y las anomalías gastrointestinales.

Síndrome de angelman caracterizado por un severo retraso en el desarrollo, retraso mental, discapacidad severa del habla, problemas posturales y motores, microcefalia y convulsiones (epilepsia). El síndrome de Angelman es causado por anomalías en la región q11.2-q13 del cromosoma 15.

Síndrome de Williams (síndrome de la cara de elfo) se caracteriza por retraso mental leve, rasgos faciales distintivos y enfermedad cardiovascular. Debido a la acumulación de calcio en diferentes partes del cuerpo, pueden ocurrir problemas renales y digestivos.

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (Deficiencia de 7-deshidrocolesterol reductasa) se caracteriza por retraso del crecimiento, cabeza pequeña, discapacidades, rasgos faciales distintivos, defectos cardíacos y un pene y testículos subdesarrollados en los hombres.

Tratamiento del síndrome de Wolf-Hirschhorn

Dado que no existe cura para tratar un defecto congénito una vez que ocurre, el tratamiento del síndrome de Wolff-Hirschhorn tiene como objetivo abordar una variedad de síntomas. Los pacientes con un diagnóstico conocido o presunto de síntomas de SVH deben someterse a una evaluación completa por parte de un genetista experimentado. La mayoría de los pacientes necesitarán estar acompañados de varios especialistas.

Los pacientes deben someterse a un examen neurológico con una evaluación de las crisis epilépticas, cardíaca (cardíaca) detallada monitoreo, exámenes de la vista, exámenes de audición, función renal, nutrición y desarrollo tan pronto como sea posible después de la estadificación diagnóstico.

La función renal debe controlarse de forma continua. Todos los pacientes deben recibir asistencia integral para el desarrollo y la rehabilitación, que incluya: alimentación, comunicación asistida, terapia del habla, fisioterapia, terapia ocupacional y apoyo escolar.

Pronóstico

La enfermedad de Wolf-Hirschhorn se asocia con mortinatos frecuentes, mortalidad perinatal y muerte durante el primer año de vida. Si los pacientes sobreviven después de la infancia, su desarrollo neurológico progresa lenta pero constantemente.