Sarcoma de Ewing: que es, síntomas, causas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el sarcoma de Ewing?

sarcoma de Ewing Es un tumor óseo poco común que se presenta con mayor frecuencia en adolescentes. También puede ocurrir fuera del hueso en tejidos blandos. El sarcoma de Ewing también se asocia con otro tipo de tumor conocido como tumor neuroectodérmico primitivo (PNET). Los investigadores encontraron que estos tumores están asociados con la misma anomalía cromosómica (translocación recíproca equilibrada) y tienen muchas características fisiológicas. Por lo tanto, estos tumores a veces se clasifican colectivamente como tumores de la familia Ewing (OCU). Este término general abarca el sarcoma de hueso de Ewing, el sarcoma de Ewing extraóseo, el tumor neuroectodérmico primitivo y el tumor de Askin (tumor de la pared torácica).

El sarcoma óseo de Ewing representa aproximadamente el 70% de los tumores de esta familia. Como regla general, se prefiere el término sarcoma de Ewing porque, a pesar de los diferentes nombres, molecularmente es un tumor. El sarcoma de Ewing afecta con mayor frecuencia el hueso largo de las piernas (fémur) y huesos planos como los huesos de la pelvis y el pecho.

El sarcoma de Ewing es un cáncer agresivo que puede diseminarse (hacer metástasis) a los pulmones, otros huesos y la médula ósea, lo que puede causar complicaciones potencialmente mortales. Se desconoce la causa exacta de estos tumores.

El sarcoma de Ewing fue descrito por primera vez en la literatura médica en 1921 por el Dr. James Ewing. El sarcoma de Ewing es el segundo tumor óseo primario más común en los niños y representa aproximadamente el 2% de todos los diagnósticos de cáncer infantil.

Signos y síntomas

Las personas con un tumor de la familia Ewing pueden tener dolor e hinchazón cerca de la parte afectada del cuerpo. El dolor a menudo aparece y desaparece (intercalado) al principio, progresando gradualmente, volviéndose más constante. También puede ocurrir debilidad y entumecimiento en el área afectada. En algunos casos, los pacientes también pueden experimentar fiebre, falta de energía, pérdida de peso, niveles bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia) y un aumento del nivel de leucocitos circulantes (leucocitosis). A menudo hay una masa palpable.

El sarcoma de Ewing afecta con mayor frecuencia la sección media (región diafisaria) de los huesos largos de los brazos y las piernas, especialmente el hueso de la pierna larga (fémur). Estos tumores también suelen afectar los huesos planos, como los huesos de la pelvis, la pared torácica y la columna vertebral (vértebras). El sarcoma de Ewing puede ocurrir en cualquier hueso del cuerpo, como los huesos del pie, la mano, la mandíbula, el cráneo y / o en cualquier otro lugar. Los tumores de tejidos blandos se desarrollan con mayor frecuencia en el tronco y el tórax. Sin embargo, el sitio más común es la pelvis, que representa aproximadamente el 25% de los casos. El sarcoma de Ewing puede debilitar los huesos y, en ocasiones, provocar fracturas.

Estos tumores suelen ser agresivos y pueden diseminarse (hacer metástasis) a áreas adicionales del cuerpo, especialmente a otros huesos y pulmones. En casos raros, puede afectar la médula ósea.

Los síntomas asociados a estos tumores son secundarios a su ubicación. Por ejemplo, la hinchazón de la pierna puede provocar cojera, la hinchazón de los pulmones puede provocar problemas respiratorios y acumulación de líquido en las capas de tejido. que recubren los pulmones y la cavidad torácica (derrame pleural), o un tumor en la columna puede causar debilidad o parálisis de los músculos afectados (paraplejía).

Causas

Se desconoce la causa exacta del sarcoma de Ewing y no se ha identificado el tipo de célula subyacente. Se cree que la mayoría de los casos ocurren por casualidad, sin ningún motivo específico (esporádicamente).

Los estudios cromosómicos (citogenéticos) han demostrado que las células del sarcoma de Ewing a menudo se caracterizan por un cambio anormal en su composición genética, conocido como translocación recíproca. La translocación mutua significa que partes de dos cromosomas separados se rompen y "intercambian lugares". Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan la información genética de cada persona. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales incluye un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo, etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas.

En el sarcoma de Ewing, las regiones del cromosoma son los brazos largos (q) de los cromosomas 11 y 22 (11q24-22q12). Estas piezas se rompen y se intercambian. En la mayoría de los casos, esto da como resultado una fusión anormal de dos genes, generalmente genes EWS y FLI. Los genes generalmente producen (codifican) proteínas que tienen múltiples funciones en el cuerpo. La fusión anormal de los genes EWS y FLI da como resultado un gen de "fusión" que produce un producto proteico anormal. Los investigadores creen que esta proteína anormal puede contribuir o influir en el desarrollo del sarcoma de Ewing, aunque la función o el efecto exactos de esta proteína no se comprenden completamente en este momento.

También se desconoce la razón por la cual ocurre una translocación cromosómica entre los cromosomas 11 y 22. Sin embargo, según algunas estimaciones, más del 85 por ciento de los tumores de la familia de tumores Ewing tienen esta translocación. Con menos frecuencia, el gen EWS se puede fusionar con otro gen que no sea el gen FLI; estos son a menudo genes de la misma familia que FLI1, la mayoría de las veces involucra un gen ERGIO.

En casos muy raros, el sarcoma de Ewing puede desarrollarse como una segunda neoplasia maligna, que significa que el trastorno se desarrolla como una complicación tardía de un tratamiento anterior de otra forma cáncer.

Poblaciones afectadas

El sarcoma de Ewing afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres. La enfermedad puede afectar a personas de cualquier edad, pero es más común en personas de 10 a 20 años. La incidencia anual es de 2,93 niños por cada 1.000.000 de personas. Aproximadamente 200-250 niños y adolescentes son diagnosticados con un tumor de la familia Ewing cada año. Dos tercios sobreviven durante mucho tiempo (más de cinco años). El tumor es más común en caucásicos y extremadamente raro en afroamericanos y asiáticos.

Los estudios han demostrado que existen claras diferencias entre el sarcoma de Ewing (ECS) extraóseo (extraóseo) y el sarcoma de Ewing óseo. El ECS es más común en personas mayores de 35 o menores de 5 años, cuya edad promedio es más alta que en personas con sarcoma de Ewing del hueso.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del sarcoma de Ewing. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Osteosarcoma - un tumor que afecta a los huesos. Ésta es la forma más común de cáncer de huesos. Aproximadamente el 60 por ciento de los casos ocurren en niños y adolescentes durante la segunda década de la vida. Los osteosarcomas afectan a los hombres con el doble de frecuencia que a las mujeres. Los huesos son los más comúnmente afectados: los huesos largos de los brazos y las piernas. Los síntomas pueden variar según la ubicación y la extensión de la enfermedad. Puede ocurrir dolor, hinchazón, sensibilidad y eventualmente formación de bultos en el área afectada. Los síntomas comunes pueden incluir fiebre, pérdida de peso, anemia y falta de energía. Los osteosarcomas pueden debilitar el hueso circundante y provocar fracturas. Los osteosarcomas pueden diseminarse (hacer metástasis) a otras áreas del cuerpo. Se desconoce la causa exacta del osteosarcoma.
• Tumores adicionales también debe diferenciarse del sarcoma de Ewing, que incluye:
  • condrosarcomas;
  • osteocondromas;
  • meduloblastomas;
  • neuroblastoma;
  • rabdomiosarcoma;
  • linfomas óseos.
• Osteomielitis - una infección de los huesos, generalmente causada por bacterias. La osteomielitis puede ser aguda o crónica. El trastorno generalmente es el resultado de una infección en una parte del cuerpo que se transporta a través del torrente sanguíneo hasta un hueso en un lugar distante. Entre los niños y adolescentes, los huesos largos de las piernas y los brazos son los más afectados. En los adultos, la osteomielitis afecta con mayor frecuencia las vértebras de la columna y / o la cadera. Inicialmente, puede haber varios días de fiebre y una sensación general de mala salud (malestar). La osteomielitis puede ir acompañada de fiebre, dolor óseo profundo localizado, escalofríos, sudoración, hinchazón y movimiento doloroso o limitado de las articulaciones cercanas. La piel cercana al hueso afectado puede estar enrojecida (eritema) y puede haber pus, destrucción del tejido circundante (necrosis) y daño o deformación del hueso.
• Granuloma eosinofílico es un subconjunto de un espectro poco común de trastornos conocidos como histiocitosis de células de Langerhans (LCC). La GCR se caracteriza por la sobreproducción (proliferación) y la acumulación de cierto tipo de leucocitos (histiocitos) en varios tejidos y órganos del cuerpo. Estos pueden incluir ciertos granulocitos distintivos (células de Langerhans) involucrados en ciertas respuestas inmunes, así como otros glóbulos blancos (p. Ej., Monocitos, eosinófilos). La mayoría de las personas con HCL desarrollan lesiones óseas únicas o múltiples (granulomas eosinofílicos) causadas por una acumulación anormal de células de Langerhans y eosinófilos. En algunos casos, estas lesiones pueden no estar acompañadas de ningún síntoma. Sin embargo, en la mayoría de los casos, las lesiones se asocian con dolor óseo e inflamación de los tejidos adyacentes. En muchos casos, también puede ocurrir pérdida de calcio óseo (osteólisis). El cráneo, la columna vertebral y los huesos largos de los brazos y las piernas son los más afectados. También pueden ocurrir complicaciones secundarias, como fracturas espontáneas de huesos largos o colapso vertebral y compresión de la médula espinal.

Diagnósticos

El diagnóstico de un tumor de la familia Ewing se basa en una evaluación clínica cuidadosa, la identificación de síntomas característicos y hallazgos físicos, una historia detallada del paciente y varias pruebas especializadas. Dichas pruebas incluyen la evaluación microscópica de células tumorales y tejido enfermo (histopatología) y análisis molecular en busca de una translocación EWS-FLI1.

- Pruebas y exámenes clínicos.

Se puede tomar una radiografía inicialmente, especialmente si hay una masa palpable. Las radiografías se utilizan para tomar imágenes de un tumor o una lesión. Se pueden utilizar técnicas de imágenes más especializadas para evaluar el tamaño, la ubicación y la diseminación del tumor (por ejemplo, a los tejidos blandos o la médula ósea). para determinar si el tumor se ha diseminado (hecho metástasis) a otras áreas del cuerpo (por ejemplo, los pulmones y otros huesos), y para servir como ayuda para futuras intervenciones quirúrgicas. procedimientos. Dichas técnicas de formación de imágenes pueden incluir tomografía computarizada (TC), formación de imágenes por resonancia magnética (IRM) y gammagrafías óseas. Una biopsia de médula ósea puede mostrar si el tumor se ha diseminado a la médula ósea.

El diagnóstico del sarcoma de Ewing se puede realizar mediante la extirpación quirúrgica (biopsia) y el examen microscópico de una parte del tejido afectado. Una proteína de superficie especializada conocida como CD99, se encuentra en la mayoría de los tumores de la familia de tumores de Ewing. La detección de la presencia de esta proteína puede ayudar en el diagnóstico del sarcoma de Ewing.

Otra prueba que se usa para diagnosticar el sarcoma de Ewing es la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). La PCR es una técnica de laboratorio que se ha descrito como "fotocopiado". Permite a los investigadores ampliar y replicar secuencias de ADN. Como resultado, pueden analizar a fondo el ADN e identificar más fácilmente genes y cambios genéticos, como la translocación recíproca que caracteriza al sarcoma de Ewing. Esta prueba está disponible sobre una base de investigación.

Tratamientos estándar

El manejo terapéutico de los pacientes con sarcoma de Ewing puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de profesionales de la salud, como médicos que se especializan en el diagnóstico y tratamiento del cáncer en niños (oncólogos pediátricos), oncólogos adultos, especialistas en radiación para el tratamiento del cáncer (oncólogos radioterapeutas), cirujanos (ortopedistas), enfermeras oncológicas y otros especialistas (según el lugar de atención primaria tumores).

Los procedimientos e intervenciones terapéuticas específicas pueden variar dependiendo de los muchos factores como la ubicación del tumor primario, el grado del tumor primario (estadio) y el grado malignidad; Si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes. la edad y la salud general de la persona; y / u otros elementos. Las decisiones sobre el uso de determinadas intervenciones deben ser tomadas por médicos y otras personas. miembros del equipo de salud en consulta cuidadosa con el paciente, en función de las características de su caso; discusión cuidadosa de los posibles beneficios y riesgos; preferencias del paciente; y otros factores relevantes.

Se recomienda a las personas con sarcoma de Ewing y a sus familias que busquen asesoramiento después de la estadificación diagnóstico y antes de iniciar el tratamiento, ya que el diagnóstico puede provocar ansiedad, estrés y problemas psicológicos extremos. trastornos. Se recomienda el apoyo y el asesoramiento psicológico, tanto a nivel profesional como en grupos de apoyo, para las víctimas de sarcoma y sus familias.

Las personas con un tumor de la familia de tumores de Ewing se tratan con varios medicamentos contra el cáncer (quimioterapia) en combinación con procedimientos quirúrgicos y / o radiación. La extirpación quirúrgica del tumor maligno y el tejido enfermo o la radiación se usa para tratar el tumor primario. La quimioterapia destruye las células cancerosas en el sitio primario, así como las células cancerosas ocultas que pueden haberse diseminado a otras áreas del cuerpo. Por lo general, primero se administra quimioterapia sistémica, seguida de cirugía o radiación. La cirugía o la radioterapia sin quimioterapia adyuvante fue mucho menos efectiva que la terapia combinada. La radiación se usa a menudo para tratar tumores inoperables y, a veces, en enfermedades metastásicas.

Los médicos usan varios medicamentos de quimioterapia porque los diferentes medicamentos funcionan de manera diferente para destruir las células tumorales y / o evitar que se multipliquen. Los medicamentos de quimioterapia que se usan comúnmente para tratar a los pacientes con sarcoma de Ewing incluyen doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida, dactinomicina, ifosfamida y etopósido.

Pronóstico

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la tasa de supervivencia general a cinco años para el sarcoma de Ewing localizado es del 70%. Los pacientes con enfermedad metastásica tienen una tasa de supervivencia a cinco años del 15-30%.