Enfermedad de McArdl: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de McArdle?

Enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V) es el trastorno del metabolismo de los carbohidratos del músculo esquelético más común y una de las miopatías genéticas más comunes (prevalencia ~ 1: 100.000). Se han descrito quince tipos diferentes de glucogenosis que resultan de defectos en la síntesis y degradación del glucógeno, principalmente en el músculo y el hígado, aunque otros tejidos pueden verse afectados.

La glucogenosis tipo V es causada por una deficiencia de la enzima glucógeno fosforilasa (miofosforilasa) en los músculos. Aunque los síntomas generalmente comienzan dentro de los primeros diez años de vida, la edad en el momento del diagnóstico puede variar considerablemente. Los síntomas característicos de la enfermedad de McArdle son intolerancia al ejercicio, mialgia (dolor muscular), rigidez y contracturas musculares. fatiga rápida, así como hiperkemia y mioglobinuria (es decir, orina de color burdeos debido a la presencia de mioglobina, una proteína que se encuentra en el corazón y músculos). Estos síntomas generalmente son causados ​​por ejercicio aeróbico isométrico o continuo.

Actualmente no existe cura para la enfermedad de McArdle. Para hacer frente a la enfermedad, los proveedores de atención médica sugieren que las víctimas eviten estrés y llevar un estilo de vida extremadamente inactivo, pero al mismo tiempo participar en consistentes y moderados aeróbicos.

Signos y síntomas

La enfermedad de McArdl se caracteriza por intolerancia al ejercicio. Suele consistir en crisis agudas de fatiga temprana y rigidez y contracturas musculares, especialmente al comienzo del ejercicio, que suelen remitir una vez que se detiene el ejercicio. Los síntomas suelen aparecer durante los primeros diez años de vida, pero existe una amplia gama de manifestaciones clínicas y de gravedad. Algunos pacientes con la enfermedad tienen síntomas leves, mientras que otros pueden mostrar síntomas poco después del nacimiento y progresar rápidamente. Poco a poco, la debilidad muscular en algunas personas solo aparece entre los 60 y los 70 años.

Los músculos de los pacientes afectados suelen funcionar normalmente durante el reposo o el esfuerzo moderado. Solo durante el ejercicio intenso se producen espasmos musculares graves. El ejercicio con dolor intenso produce daño muscular (rabdomiólisis) y mioglobinuria en aproximadamente el 50% de los afectados. La proteína de mioglobina también puede dañar los riñones y provocar el desarrollo de enfermedades potencialmente mortales. insuficiencia renala menos que se tomen medidas urgentes.

Una característica única de la enfermedad es el llamado fenómeno del "segundo aliento", que la mayoría de los pacientes denominan capacidad reanudar el ejercicio dinámico de gran masa si descansan un poco cuando aparece la fatiga prematura al principio ejercicio. El fenómeno del "segundo aliento" ocurre en aproximadamente el 90% de las personas con la enfermedad de McArdle.

Se desarrolló una escala de gravedad para describir variaciones en los signos clínicos:

• Tipo 0 = enfermedad asintomática o casi asintomática (intolerancia leve al ejercicio, pero sin limitación funcional en ninguna actividad de la vida diaria).
• Tipo 1 = intolerancia al ejercicio, contracturas, mialgias y limitación de la actividad física y, a veces, limitaciones en la vida diaria; sin mioglobinuria, pérdida de masa muscular o debilidad.
• Tipo 2 = los mismos signos que en el primer tipo, así como mioglobinuria recurrente con el esfuerzo, restricción moderada del ejercicio y restricción de las actividades diarias.
• Tipo 3 = los mismos síntomas que en el segundo tipo de enfermedad, así como debilidad muscular fija y severas restricciones en el ejercicio y la mayoría de las actividades diarias.

Causas

La enfermedad de McArdle es causada por mutaciones en un gen. PYGM (glucógeno fosforilasa muscular), que codifica la enzima miofosforilasa. Gene PYGM ubicado en el cromosoma 11 en 11q13.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y los cromosomas sexuales se etiquetan como X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo, etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 11q13" se refiere al carril 13 en el brazo largo del cromosoma 11. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

Las enfermedades genéticas se definen por una combinación de genes para un rasgo específico que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre de una persona.

La enfermedad de McArdle es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos autosómicos recesivos ocurren cuando una persona hereda el mismo gen anormal para un rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos genes defectuosos y, por lo tanto, den a luz a un niño enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para este rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los seres humanos son portadores de 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (hermano y hermana) son más propensos a padres que tienen el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con genes recesivos trastorno.

Poblaciones afectadas

La enfermedad de McArdl es muy rara, con solo unos pocos cientos de casos reportados en la literatura médica. Algunos investigadores creen que probablemente esté infradiagnosticado debido a síntomas leves. Las formas neonatal, temprana y muy tardía son aún más raras.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los de la enfermedad de McArdle. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Enfermedad de Pompe (glucogenosis tipo II) es un trastorno genético multisistémico poco común caracterizado por la ausencia o deficiencia de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa (GAA). La forma infantil se caracteriza por debilidad muscular severa y tono muscular anormalmente disminuido (hipotensión) sin desgaste muscular y generalmente aparece durante los primeros meses de vida. Los trastornos adicionales pueden incluir agrandamiento del corazón (cardiomegalia), hígado (hepatomegalia) y / o lenguaje (macroglosia). Sin tratamiento, progresivo insuficiencia cardiaca generalmente causa complicaciones potencialmente mortales entre los 12 y los 18 meses de edad. La enfermedad de Pompe también puede ocurrir durante la infancia, la adolescencia o la edad adulta, conocida colectivamente como enfermedad de Pompe de inicio tardío. La gravedad del daño a los órganos puede variar entre las personas afectadas; Sin embargo, la debilidad del músculo esquelético suele estar presente con una afectación cardíaca mínima. Los síntomas iniciales de la enfermedad de Pompe de aparición tardía pueden ser sutiles y pasar desapercibidos durante años. La enfermedad de Pompe se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
• Enfermedad de Forbes (Enfermedad de sarampión, glucogenosis tipo III) es otra enfermedad de almacenamiento de glucógeno con herencia autosómica recesiva. Los síntomas son causados ​​por la falta de la enzima amilo-α-1-6-glucosidasa. Esta deficiencia enzimática provoca la acumulación de cantidades excesivas de glucógeno derivado de carbohidratos, v hígado, músculos y corazón. Los nervios en la parte posterior de las piernas y en los lados del talón y el pie también tienden a almacenar el exceso de glucógeno. En algunos casos, el corazón puede estar afectado.
• La enfermedad de Taruya (glucogenosis de tipo VII) es otro tipo de glucogenosis con herencia autosómica recesiva. Los síntomas de este trastorno metabólico genético son causados ​​por una deficiencia congénita de la enzima fosfofructoquinasa en los músculos y una deficiencia parcial de esta enzima en los glóbulos rojos. Una deficiencia evita que la glucosa se descomponga en energía. La enfermedad de Tarui se caracteriza por dolor y espasmos musculares durante el estrés muscular, pero a menudo en menor grado que con la glucogenosis tipo V.

Otras enfermedades similares a la glucogenosis tipo V incluyen:

• miopatía mitocondrial;
• deficiencia de miodenilato desaminasa tipo I;
• deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II;
• glucogenosis de tipo X;
• glucogenosis tipo XI;
• deficiencia de fosforilasa quinasa b;
• aumento de la creatinfosfoquinasa;
• deficiencia de acil-coa deshidrogenasa de ácidos grasos con una cadena de carbono muy larga;
• deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial.

Diagnósticos

Tradicionalmente, el diagnóstico se ha basado en la incapacidad del paciente para producir lactato durante una prueba de carga de esfuerzo. antebrazo, falta de glucógeno fosforilasa muscular en la biopsia muscular, así como en estudios de ADN para mutaciones en gene PYGM. Además, la medición de los niveles plasmáticos de creatina quinasa, así como la determinación del fenómeno del "segundo aliento" ayudan a hacer un diagnóstico correcto con precisión.

Actualmente, el diagnóstico de la enfermedad se basa principalmente en el análisis molecular del ADN obtenido de muestras de sangre. Es una técnica mínimamente invasiva y, dado el conocimiento acumulado de la genética de esta enfermedad en diferentes poblaciones, se puede apuntar. La secuenciación de genes después de la amplificación por PCR es el método más utilizado para investigar diversas mutaciones. PYGM.

Tratamientos estándar

Actualmente no existe cura para la enfermedad de McArdle, pero se han utilizado varios enfoques terapéuticos diferentes.

- Complementos alimenticios / medicamentos.

En pacientes con la enfermedad que reciben aminoácidos de cadena ramificada, glucagón de depósito, dantroleno sódico, verapamilo, Vitamina B6 o altas dosis de ribosa oral, no se han reportado efectos beneficiosos significativos. Se han encontrado resultados más contradictorios para la suplementación con creatina; La suplementación en dosis bajas (60 mg / kg / día durante 4 semanas) redujo las molestias musculares en 5 de 9 analizados. pacientes, pero dosis más altas (150 mg / kg / día) en realidad aumentaron la mialgia inducida física carga.

Sin embargo, una intervención útil para aliviar los síntomas y proteger los músculos de la rabdomiólisis es para proporcionar al paciente un suministro constante de glucosa suficiente en la sangre durante día. Esto se puede lograr adoptando una dieta alta en proporción (65%) de carbohidratos complejos (como los que se encuentran en verduras, frutas, cereales, pasta y arroz) y baja en grasas (20%). Otra estrategia podría ser consumir carbohidratos simples antes del ejercicio (75 g de sacarosa 30-40 minutos antes del ejercicio).

- Ejercicios.

Los pacientes con enfermedad de McArd se adaptan favorablemente a la actividad física regular con aumento significativo en el pico de VO2 (consumo máximo de oxígeno) después de aeróbicos controlados ejercicio. De hecho, se ha demostrado que los pacientes físicamente activos tienen muchas más probabilidades de mejorar su curso clínico durante un período de cuatro años en comparación con sus pares inactivos.

Pronóstico

La condición es crónica. El pronóstico es bueno si se evita la rabdomiólisis grave. Sin embargo, la mioglobinuria puede provocar insuficiencia renal potencialmente mortal.