Síndrome de Marshall en niños: que es, síntomas y tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Marshall?

Síndrome de Marshall es un trastorno genético autosómico dominante poco común causado por mutaciones en un gen COL11A1. Los principales síntomas del síndrome de Marshall en los niños pueden incluir un cambio de rostro característico con un aplanamiento puente nasal y fosas nasales, mirar hacia arriba, ojos muy abiertos, miopía, cataratas y pérdida audiencia. Las personas con el trastorno también pueden ser de baja estatura.

Algunos investigadores sostienen que el síndrome de Marshall es un tipo de síndrome de Stickler; sin embargo, esto sigue siendo un tema controvertido.

Signos y síntomas

Los niños y adultos con síndrome de Marshall tienen una cara media plana y hundida característica con un puente nasal aplanado, fosas nasales que miran hacia arriba y un espacio amplio entre los ojos (hipertelorismo). La parte superior del cráneo en forma de cúpula es más gruesa de lo habitual y se pueden encontrar depósitos de calcio en el cráneo. Pueden faltar los senos frontales. Los defectos oculares en pacientes con síndrome de Marshall son

miopía, una enfermedad ocular en la que el cristalino pierde claridad (catarata) y un gran espacio entre los ojos, lo que hace que los globos oculares parezcan más grandes de lo habitual. La pérdida de audición puede variar de leve a grave; La distorsión del sonido es una consecuencia del daño nervioso (neurosensorial). Otros síntomas que muestran algunas personas con síndrome de Marshall incluyen:

• estrabismo (endotropía);
• una condición en la que la línea de visión en un ojo es más alta que en el otro (hipertropía);
• desprendimiento de retina;
• glaucoma;
• incisivos superiores que sobresalen (dientes);
• hueso nasal más pequeño de lo normal o faltante.

Causas

El síndrome de Marshall es un trastorno genético autosómico dominante poco común causado por mutaciones en el gen del polipéptido alfa-1 del colágeno (COL11A1) ubicado en el cromosoma 1p21.1. Normalmente, las mutaciones que causan el síndrome de Marshall son mutaciones de corte y empalme que implican inserciones de pares de bases o deleciones del intrón 50. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen anormal para causar una enfermedad específica. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% con cada embarazo.

Se ha informado de una familia saudita con dos hijos con síndrome de Marshall con mutaciones homocigóticas sin sentido COL11A1. En esta familia existía preocupación sobre la posible herencia autosómica recesiva, ya que cada padre tenía una mutación sin sentido de sustitución de glicina, y estos los padres tenían baja estatura, cráneo engrosado y pérdida auditiva leve en un examen oftalmológico normal y no tenían un diagnóstico de síndrome de Stickler o Marshall. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un niño hereda dos copias anormales de un gen, una de cada padre sano. Quizás, en esta familia, ambos padres son débilmente susceptibles al síndrome de Stickler, y en esta situación, la herencia se llamará doble dominante. En cualquier situación, el riesgo de recurrencia será del 25% con cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Poblaciones afectadas

Debido a la rareza de la enfermedad, hay muy pocos datos demográficos. Se han informado menos de 100 casos de este síndrome en la literatura médica en todo el mundo. Es probable que algunos casos estén infradiagnosticados debido al alto costo de las pruebas genéticas. Se sabe que el síndrome de Marshall se manifiesta en la infancia o la primera infancia, y los síntomas graves, como pérdida de audición y cataratas, aparecen antes de los 10 años. El síndrome de Marshall afecta a hombres y mujeres en igual número.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Marshall. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Displasia espondiloepifisaria congénita - un trastorno genético poco común caracterizado por un déficit de crecimiento incluso antes del nacimiento (intrauterino), malformaciones de la columna y / o anomalías que afectan a los ojos. A medida que los pacientes envejecen, los déficits de crecimiento finalmente conducen a un crecimiento bajo (enanismo), en parte debido a un cuello y tronco desproporcionadamente cortos, y una deformidad del muslo, en la que el fémur está inclinado hacia el centro cuerpo. En la mayoría de los casos, las víctimas pueden experimentar una disminución del tono muscular (hipotensión), una curvatura anormal de la parte delantera y trasera y transversal (cifosis y escoliosis), curvatura anormal de la columna hacia adentro (lumbar lordosis) y / o abultamiento inusual del esternón, una condición conocida como tórax en embudo. Las personas afectadas también tienen trastornos que afectan los ojos, incluida la miopía y, en aproximadamente el 50 por ciento de los casos, el desprendimiento de la membrana rica en nervios que recubre el ojo (retina). La displasia espondiloepifisaria congénita se hereda como un rasgo autosómico dominante, también asociado con mutaciones, deleciones y duplicaciones de genes COL2A1, con herencia autosómica dominante.
• Sífilis congénita - una enfermedad infecciosa crónica causada por una espiroqueta (treponema pálido) adquirida por el feto en el útero. Es posible que los síntomas no aparezcan antes de unas pocas semanas o meses después del nacimiento y, en algunos casos, pueden durar años. Congénito sífilis transmitida a un niño de una madre que adquirió la enfermedad antes o durante el embarazo. Los síntomas de la sífilis congénita temprana incluyen fiebre, problemas de la piel y bajo peso al nacer. Con la sífilis congénita tardía, los síntomas generalmente aparecen solo entre los dos y los cinco años de edad. Los síntomas de la sífilis congénita tardía incluyen dolor óseo, incisivos centrales superiores puntiagudos (dientes), opacificación visión, dolor ocular e insensibilidad a la luz, nariz en silla de montar, frente huesuda, maxilar corto y sordera. En casos raros, la enfermedad puede permanecer latente durante muchos años y los síntomas no se diagnostican hasta la edad adulta.
• Síndrome de Stickler se refiere a un grupo de trastornos del tejido conectivo que afectan a varios sistemas de órganos del cuerpo, como los ojos, el esqueleto, el oído interno y / o la cabeza y la cara. El tejido conectivo, que es el material entre las células del cuerpo que le da forma y fuerza al tejido, se encuentra en todo el cuerpo. El tejido conectivo está formado por una proteína conocida como colágeno, que tiene varios tipos diferentes en el cuerpo. El síndrome de Stickler a menudo afecta el tejido conectivo del ojo, especialmente la parte interna del globo ocular (humor vítreo). tejido especializado que amortigua o amortigua los huesos en las articulaciones (cartílago) y en los extremos de los huesos que forman las articulaciones cuerpo (glándula pineal). Se han identificado cinco formas diferentes de síndrome de Stickler en la literatura médica según la ubicación del gen mutado, los síntomas clínicos y los patrones de herencia. Tipo I con vítreo membranoso causado por mutaciones en el gen COL2A1; tipo II causado por mutaciones en un gen COL11A1; El tipo III es un tipo ocular causado por mutaciones en COL11A2, el tipo IV causa degeneración vítrea con licuefacción progresiva y tiene una herencia autosómica recesiva con mutaciones en COL9A1, el tipo V tiene los mismos síntomas clínicos que los tipos I y II, pero aún no se ha encontrado la ubicación de la mutación.
• Síndrome de Stickler tipo II causado por mutaciones en el mismo gen COL11A1como síndrome de Marshall. Algunos investigadores creen que los dos trastornos son expresiones iguales o diferentes del mismo trastorno. Otros piensan que los dos trastornos son diferentes. Estudios recientes muestran que las mutaciones en un gen COL11A1asociados con el síndrome de Marshall son mutaciones de empalme en exones en las regiones C-terminales COL11A1 con un "punto caliente" en el exón 50.
• El síndrome de Wagner es un trastorno genético muy raro heredado como un rasgo autosómico dominante y causado por una mutación en un gen CSPG2 en el cromosoma 5q13-14. Gene CSPG2 codifica versican, un componente estructural del humor vítreo. Esto fue descubierto en un estudio realizado por una familia suiza. Los problemas oculares de este síndrome incluyen degeneración vitreorretiniana y cataratas. Los desprendimientos de retina son extremadamente raros. No se encontraron problemas extraoculares.

Tratamientos estándar

La cirugía plástica puede mejorar la nariz en silla de montar en niños con síndrome de Marshall. Se utilizan otros procedimientos quirúrgicos para quitar los lentes de los ojos afectados por cataratas, después de lo cual se usan lentes artificiales como reemplazo. Posteriormente, las lentes de contacto pueden ayudar a mejorar la agudeza visual. Se utilizan técnicas láser para aflojar cualquier material, como la córnea o la cápsula del cristalino, que pueda adherirse al cristalino.

El uso de un audífono puede resultar útil en algunos casos. Se recomienda la asesoría genética para los afectados y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

Pronóstico

La información sobre la esperanza de vida promedio de una persona con síndrome de Marshall es limitada. Un artículo describe una familia con muchos parientes afectados durante varias generaciones y menciona a personas con síndrome de Marshall de entre 30 y 40 años. También hay informes específicos de personas sospechosas de tener síndrome de Marshall y que les va bien entre las edades de 29 y 35.

De la literatura médica se desprende que las personas con síndrome de Marshall pueden tener una esperanza de vida relativamente normal. No se espera que los signos subyacentes del síndrome de Marshall pongan en peligro la vida, aunque la gravedad de los síntomas puede variar entre las personas afectadas. Solo un artículo en la literatura médica afirma que la esperanza de vida puede reducirse por la presencia de una condición; los autores sugieren que los problemas respiratorios asociados con el síndrome de Marshall pueden conducir a una reducción de la esperanza de vida. Sin embargo, los problemas respiratorios no se consideran actualmente un síntoma de esta enfermedad y ningún otro artículo menciona este problema.

Lilia Khabibulina/ autor del artículo