Carcinoma de Merkel: causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el carcinoma de Merkel?

Carcinoma de células de Merkel (KKM), también conocido como carcinoma neuroendocrino, es una forma poco común de cáncer de piel. Este es un tipo de cáncer agresivo que puede diseminarse (hacer metástasis) a otras áreas del cuerpo. Se desconoce la causa raíz exacta de la enfermedad, pero hay varios factores, incluidos los ambientales e inmunológicos, que contribuyen al desarrollo de la enfermedad. Durante muchos años, se creyó que esta forma de cáncer surge de las células de Merkel. Estas células se encuentran en la capa más externa de la piel llamada epidermis. Las células de Merkel están ubicadas muy cerca de las terminaciones nerviosas, que reciben sensaciones sensoriales y pueden actuar como receptores nerviosos. Investigaciones recientes sugieren que CCM puede no surgir de las células de Merkel. Es posible que este cáncer surja de células inmaduras que eventualmente se conviertan en células de Merkel (estas son las precursoras de las células de Merkel).

El tejido endocrino es un tejido especializado que contiene células secretoras de hormonas. Estas células liberan varias hormonas diferentes en la sangre (endocrinas) o células locales (paracrinas, autocrinas). Estas hormonas tienen diferentes funciones en el cuerpo. El carcinoma de Merkel se caracteriza como un carcinoma neuroendocrino porque tiene las propiedades de los nervios y las células endocrinas (secretoras de hormonas). También hay varios otros cánceres que se ven similares bajo un microscopio, pero estos tumores a menudo se comportan de manera muy diferente.

Signos y síntomas

El carcinoma de células de Merkel afecta con mayor frecuencia las áreas de la piel que están expuestas al sol, incluyendo la cabeza / cuello y los brazos, pero también puede desarrollarse en otras áreas del cuerpo que no suelen estar expuestas a exposición al sol.

En la mayoría de las personas, el primer signo de carcinoma de Merkel es una pequeña protuberancia (nódulo) en la piel. Este bulto suele ser duro y del color de la piel o de un púrpura rojizo. También tiende a crecer rápidamente. A menudo, no hay síntomas asociados con el nódulo. A veces, el nódulo puede tener una superficie brillante o puede estar cubierto por pequeños vasos dilatados. Aunque es poco común en el BMC, el nódulo anormal puede romperse y formar una herida abierta con costras.

En algunos casos, los ganglios linfáticos se agrandan (linfadenopatía). Este signo clínico (a la palpación y / o imagenología) indica que la enfermedad se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos (regionales) del paciente.

Los tumores grandes de CMO se asocian con un riesgo moderadamente mayor de recurrencia y diseminación a los ganglios linfáticos. Sin embargo, incluso los tumores de BMC pequeños tienen al menos un 15% de riesgo de diseminarse a los ganglios linfáticos cercanos (regionales). El carcinoma de células de Merkel también se puede diseminar a otras áreas del cuerpo, como hígado, huesos, páncreas y otras áreas de la piel / pared corporal.

Causas y factores de riesgo

Se han identificado varios factores de riesgo para CCM. Los factores de riesgo incluyen tener más de 50 años, piel clara, exposición prolongada al sol (radiación ultravioleta) o un sistema inmunológico debilitado. Personas con afecciones médicas como el VIH /SIDA, pacientes con trasplante de hígado, riñón o corazón, y Enfermedades autoinmunes, personas que toman medicamentos inmunosupresores que inhiben el sistema inmunológico, personas con leucemia linfocítica crónica (CLL) y algunas formas cáncer de sangre (cáncer hematológico) como leucemia o linfoma, por lo general tienen una inmunidad débil. A pesar de que estas personas tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de Merkel, más del 90% de las personas con BMC no tienen problemas conocidos del sistema inmunológico.

Los investigadores han descubierto que el carcinoma de células de Merkel a menudo se asocia (~ 80%) con un virus llamado poliomavirus de células de Merkel. Poliomavirus de células de Merkel, MCPyV). Ahora está claro que la mayoría de las personas se infectan con MCPyV más cerca de la edad adulta, pero parece que el virus no causa ningún síntoma, excepto en situaciones muy raras en las que conduce a KKM. Además, algunas personas desarrollan carcinoma de Merkel sin la presencia del poliomavirus de células de Merkel (~ 20%), y estos casos suelen estar asociados con una exposición extensa a la radiación ultravioleta.

Poblaciones afectadas

Desde que se describió por primera vez el carcinoma de células de Merkel (CCM) en 1972, se han informado más de 600 casos en la literatura; más de 320 de estos casos involucraron la cabeza y el cuello.

Aproximadamente el 60% de los tumores de BMC ocurren en hombres. En los últimos 15 años, la incidencia se ha triplicado y puede provocar la muerte en aproximadamente un tercio de los afectados. La incidencia anual registrada de CMO es de 0,2 a 0,45 casos por 100.000 habitantes. Este cáncer poco común es 100 veces menos común que melanoma.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden parecerse a los del carcinoma de Merkel. Las comparaciones pueden ser útiles para considerar la causa de las lesiones cutáneas.

Hay muchas afecciones diferentes que deben diferenciarse del carcinoma de Merkel. Éstos incluyen:

• quistes epidermoides;
• carcinoma de células escamosas;
• carcinoma de células basales;
• granuloma piógeno;
• lipomas;
• tumores de los apéndices;
• quistes sebáceos;
• melanoma;
• linfoma
• cutáneo sarcoma de Ewing.

Célula pequeña bajo el microscopio cáncer de pulmón a menudo es difícil distinguirlo del carcinoma primario de Merkel. Ambos cánceres comparten características neuroendocrinas similares. Por lo tanto, es necesario realizar una tinción especial para distinguir una forma de cáncer de otra. Este procedimiento se llama inmunotinción. Durante la inmunotinción, se aplican anticuerpos a una muestra de tumor tomada como resultado de una biopsia o extirpación quirúrgica. Los anticuerpos se utilizan para analizar ciertas proteínas (marcadores), generalmente tinción de tumores CCM positivo para citoqueratinas de bajo peso molecular (CAM 5.2 o AE1 / AE3), CK20 y enolasa neuroespecífica (NSE).

Diagnósticos

El diagnóstico del carcinoma de células de Merkel se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia detallada del paciente, una evaluación clínica exhaustiva y diversas pruebas especializadas.

- Pruebas y exámenes clínicos.

El médico puede extraer una pequeña muestra de la piel afectada y examinarla con un microscopio (es decir, biopsia del tejido). Las biopsias más comunes incluyen una biopsia para después del afeitado (una parte de la parte superior del tejido anormal extraído con un bisturí) o una biopsia por punción (realizada con un movimiento (golpe) utilizando un tubo especial bisturí). Luego, la muestra es examinada por un patólogo, que es un especialista capacitado en el estudio de tejidos y células, para comprender la causa de la enfermedad.

Para controlar el BMC, los médicos generalmente realizan una biopsia de ganglio linfático centinela (SLL) para determinar si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos que drenan. Se utiliza una biopsia de ganglio linfático centinela para identificar los primeros ganglios linfáticos a los que se puede haber diseminado el cáncer. Este método se utiliza para identificar el ganglio linfático centinela (ganglio linfático de drenaje). Este procedimiento se realiza en el quirófano. Durante este procedimiento, el médico inyecta un tinte radiactivo en el sitio de la lesión primaria. Luego, el tinte viaja y se acumula en el ganglio linfático centinela. Los médicos podrán ver esto a través de una sonda especial que puede ver el tinte radiactivo. Luego, se extrae el ganglio linfático centinela y se examina cuidadosamente bajo un microscopio para detectar incluso una pequeña cantidad de células tumorales.

Las técnicas de imágenes, que incluyen la tomografía computarizada (TC), la tomografía por emisión de positrones (PET) y las imágenes por resonancia magnética (IRM), se utilizan para detectar la propagación del cáncer.

A veces, los médicos recomiendan una exploración combinada de PET / CT. Esta exploración recopila información sobre cuánta actividad metabólica (captación de glucosa medida por PET) tiene el cáncer al mismo tiempo que el mapeo de las estructuras corporales adyacentes (TC).

Tratamientos estándar

El diagnóstico y tratamiento del carcinoma de Merkel requiere el esfuerzo coordinado de un equipo de médicos especialistas que se enfocan en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades de la piel (dermatólogos); diagnóstico y tratamiento del cáncer (médicos oncólogos); tratamiento quirúrgico del cáncer (oncólogos quirúrgicos); tratamiento del cáncer con radiación (oncólogos radioterapeutas); enfermeras de cáncer; nutricionistas; psiquiatras; y / u otros profesionales sanitarios. El apoyo psicosocial para toda la familia también se prescribe a menudo debido a la rareza y al riesgo relativamente alto de este cáncer.

Los procedimientos e intervenciones terapéuticas específicas pueden variar según muchos factores, como el estadio de la enfermedad; El tamaño del tumor; localización del tumor; la presencia o ausencia de ciertos síntomas; la edad y la salud general de la persona; y / u otros factores como la salud inmunológica. Los médicos deben tomar las decisiones con respecto al uso de regímenes de medicamentos específicos y / u otros tratamientos. y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con el paciente en función de las características de su caso; discusión cuidadosa de los posibles beneficios y riesgos, incluidos los posibles efectos secundarios y las consecuencias a largo plazo; preferencias del paciente; y otros factores relevantes.

En general, para personas con enfermedad localizada sin compromiso de los ganglios linfáticos y sin (distante) la propagación del cáncer, se recomienda cirugía para extirpar el carcinoma de células primarias Merkel. Por lo general, el tumor se extrae junto con la piel sana que lo rodea (escisión local amplia). Si los ganglios linfáticos cercanos también se ven afectados, pero el cáncer no se ha propagado (metastatizado) más, los ganglios linfáticos afectados generalmente se tratan con cirugía (y / o radioterapia). La extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos puede denominarse disección de ganglios linfáticos o linfadenectomía.

Un tipo específico de cirugía, llamada cirugía micrográfica de Mohs, puede ser adecuada para algunas personas con carcinoma de Merkel. Con este enfoque, el cirujano utiliza una técnica precisa para extirpar el tejido afectado, dejando tanto tejido normal como sea posible. La investigación sugiere que se debe administrar radioterapia después de la cirugía de Mohs para controlar mejor el BMC.

Para algunas personas, se puede recomendar la radioterapia después de la cirugía. Esto se llama radiación adyuvante y se administra después de la terapia inicial (en este caso, cirugía) para ayudar a reducir el riesgo de reaparición del cáncer. La radioterapia adyuvante se refiere a la radioterapia que se usa para matar el cáncer. células restantes después de la cirugía, eliminando todos los tumores clínicamente detectables (visibles tumores). La radioterapia utiliza rayos X o formas similares de radiación para destruir directamente las células cancerosas. La radioterapia también se puede usar como terapia primaria en personas para quienes no es posible la extirpación quirúrgica del cáncer.

A veces, los médicos pueden recomendar medicamentos contra el cáncer (quimioterapia) como terapia adyuvante para la cirugía. La quimioterapia y la radioterapia se pueden usar juntas como terapia adyuvante. Existe preocupación sobre el uso de quimioterapia porque algunos regímenes de quimioterapia pueden inhibir el sistema inmunológico.

Se recomienda la inmunoterapia para la mayoría de las personas con enfermedad recurrente o metastásica. Este tipo de tratamiento tiene como objetivo aumentar la capacidad innata del cuerpo para combatir el cáncer utilizando el sistema inmunológico. Por ejemplo, avelumab es un tipo de inmunoterapia llamado bloqueo PD-L1 que libera los "frenos" del sistema inmunológico que algunos cánceres utilizan para tratar de escapar de las células inmunitarias.

Ensayos clínicos recientes de fármacos bloqueadores de PD-1 o PD-L1 (p. Ej., Avelumab, pembrolizumab y nivolumab) para La CCM progresiva mostró una respuesta a largo plazo de aproximadamente el 60% para los pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia. La tasa de respuesta es aproximadamente del 32% para los pacientes que han recibido quimioterapia previamente. Debido a que estas respuestas inmunoterapéuticas son muy duraderas (a menudo duran muchos años), en comparación con la quimioterapia. (generalmente duran meses), estos resultados rápidamente llevaron a una preferencia por la inmunoterapia sobre la quimioterapia para KKM.

Pronóstico

El carcinoma de Merkel es poco común, por lo que es difícil evaluar la tasa de supervivencia exacta. La tasa de supervivencia le indica qué porcentaje de personas con el mismo tipo y estadio de cáncer siguen vivas después de un cierto período de tiempo después del diagnóstico.

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la tasa de supervivencia general a cinco años para BMC es de aproximadamente el 60%. Esto significa que aproximadamente el 60% de las personas diagnosticadas con BMC seguirán vivas 5 años después del diagnóstico.