Miopatía no malínica: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la miopatía no malínica?

Miopatía no malínica Es una enfermedad muscular genética rara. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la edad de aparición, se han identificado seis subtipos clínicos diferentes de miopatía nemalínica, que van desde grave hasta aparición congénita (al nacer), que suele ser mortal en los primeros meses de vida, a formas menos graves con aparición en la infancia o la edad adulta edad.

La mayoría de las personas afectadas tienen una forma más leve de la afección, conocida como miopatía nemalínica congénita típica, y pueden caminar y estar activas. El tipo de herencia varía según la causa genética subyacente. Los síntomas característicos de todas las formas de miopatía nemalínica incluyen debilidad muscular, disminución del tono muscular (hipotensión) y disminución o ausencia de reflejos. En la mayoría de las personas, la debilidad muscular es estática (no progresiva) con el tiempo.

La miopatía no malínica se caracteriza por debilidad muscular y la presencia de estructuras delgadas, filamentosas o en forma de varilla llamadas "cuerpos de nemalina" cuando se examinan con un microscopio a partir de una biopsia muscular. El prefijo "neme" proviene del idioma griego y significa "filiforme". Los cuerpos no malínicos están formados por grupos de proteínas musculares debido a mutaciones en genes que codifican los componentes proteicos del filamento fino del músculo.

Signos y síntomas

La edad de aparición y la gravedad de los síntomas y signos asociados con la miopatía no malínica varían mucho de un paciente a otro. Algunos pacientes con miopatía no malínica nacen inmediatamente o desarrollan la enfermedad poco después del nacimiento (aparición congénita). Con menos frecuencia, la enfermedad puede desarrollarse en la infancia o incluso con menos frecuencia en la edad adulta.

Las principales manifestaciones clínicas de la miopatía nemalínica son debilidad muscular, hipotensión y disminución o ausencia de reflejos. La debilidad muscular suele ser más pronunciada en los músculos de la cara, el cuello y los músculos proximales. Los músculos proximales son los músculos más cercanos al centro del cuerpo, como el hombro, la pelvis, los antebrazos y las piernas.

Debido a que los músculos faciales están involucrados, las personas afectadas pueden desarrollar rasgos faciales distintivos, que incluyen una cara alargada, una mandíbula desplazada que está más atrás de lo habitual (retrognatia) y severamente curvada paladar de la boca. La debilidad muscular también puede causar dificultad para hablar (disartria) y para tragar, lo que dificulta la alimentación. Algunos bebés con miopatía no malínica pueden necesitar una sonda de alimentación. Los problemas respiratorios (vías respiratorias) también pueden ocurrir debido a la debilidad muscular.

Los bebés afectados a menudo se demoran en lograr habilidades motoras como el control de la cabeza, sentarse o pararse. La mayoría de los bebés no tienen otros problemas de desarrollo y su inteligencia generalmente no se ve afectada.

A medida que las personas envejecen, pueden desarrollar rigidez en las articulaciones, que ocurre cuando el engrosamiento y el acortamiento de los tejidos, como las fibras musculares, causar deformación y restringir el movimiento del área afectada (contracturas), pecho hundido, movimientos anormales de lado a lado, curvatura columna vertebral (escoliosis) o rigidez anormal de la columna.

Se han identificado seis manifestaciones clínicas diferentes de la miopatía nemalínica.

- Miopatía nemalínica congénita típica.

Es la forma más común de miopatía nemalínica y representa aproximadamente la mitad de todos los casos. Esta forma está presente durante o poco después del nacimiento, o en algún lugar durante el primer año de vida. Los bebés afectados pueden tener debilidad muscular, hipotensión que produce un "letargo" anormal y dificultad para alimentarse. La debilidad muscular es menos pronunciada en la forma congénita típica que en las formas congénitas graves o intermedias. Algunos bebés con esta forma pueden tener una debilidad muscular significativa al nacer, que mejora con la edad.

La debilidad de los músculos respiratorios es común y puede causar dificultades respiratorias e hipoventilación nocturna. una afección en la que la respiración insuficiente durante el sueño conduce a un aumento del nivel de dióxido de carbono en la sangre (hipercapnia). Algunos bebés pueden tener un andar patético anormal, dificultad para tragar (disfagia), dificultad para hablar (disartria) y tono de voz nasal. Los bebés afectados también pueden experimentar un retraso en alcanzar las habilidades motoras básicas, como levantar la cabeza, sentarse o pararse. En casos raros, un retraso en alcanzar los hitos motores puede ser el primer signo de un trastorno.

La debilidad muscular en bebés con enfermedad congénita típica suele afectar a los músculos proximales, pero en casos raros puede Se extienden e infectan los músculos distales, es decir, los músculos ubicados más lejos del centro del cuerpo e incluyen los músculos de los brazos y las piernas, así como las manos. manos y pies. La debilidad muscular asociada con la forma típica no suele progresar. Sin embargo, durante los picos de crecimiento relacionados con la pubertad, algunas personas experimentan empeoramiento progresivo de la debilidad muscular, que eventualmente puede requerir su uso silla de ruedas. La mayoría de las personas con miopatía nemalínica congénita típica terminan caminando solas.

- Miopatía nemalínica congénita (neonatal) grave.

Esta forma de miopatía se manifiesta al nacer y representa aproximadamente el 16 por ciento de los casos. Los lactantes afectados presentan debilidad muscular grave e hipotensión grave. Los bebés con esta forma de miopatía nemalínica tienen dificultad para succionar y tragar, lo que conduce a dificultad en la alimentación, pequeños movimientos espontáneos y causa respiratoria falla. Algunos bebés pueden tener un paso o reflujo (reflujo) del contenido del estómago o del intestino delgado hacia el esófago (reflujo gastroesofágico).

En casos raros, esta forma de miopatía nemalínica se ha asociado con enfermedad del músculo cardíaco (cardiomiopatía) y la presencia de múltiples contracturas (artrogriposis múltiple congénita). También pueden producirse fracturas. El daño severo a los músculos respiratorios a menudo conduce a una insuficiencia respiratoria potencialmente mortal, y la debilidad de los músculos bulbares (tragar) aumenta el riesgo de aspiración. neumonía (en el que se inhalan líquidos o alimentos hacia los pulmones).

- Miopatía nemalínica congénita intermedia.

Esta forma de miopatía nemalínica es menos grave que la forma congénita grave y más grave que la forma congénita típica. Representa aproximadamente el 20 por ciento de los casos. Esta forma del trastorno se caracteriza por el desarrollo temprano de contracturas. A medida que los niños afectados crecen, a menudo se demoran en alcanzar las habilidades motoras o no pueden sentarse o caminar por sí mismos. Los niños con trastorno congénito intermedio a menudo requieren una silla de ruedas o soporte respiratorio continuo (ventilación) durante la niñez.

- Miopatía no malínica de inicio en la niñez.

Esta forma de miopatía nemalínica suele aparecer entre los 10 y los 20 años y representa aproximadamente el 13 por ciento de los casos. Por lo general, no afecta el desarrollo de las habilidades motoras tempranas. A veces, en la adolescencia o en los primeros años de la veintena, las personas afectadas desarrollan debilidad muscular lentamente progresiva. Es posible que las personas enfermas no puedan doblar el pie hacia la pierna (bajar el pie). En última instancia, están involucrados todos los músculos del tobillo y la parte inferior de la pierna. En una familia con esta forma de miopatía nemalínica, dos miembros necesitaron sillas de ruedas a los 40 años.

- Miopatía no malínica en adultos.

El inicio y la gravedad de esta forma de miopatía nemalínica varían. Es extremadamente raro, representa solo el 4 por ciento de los casos. La forma adulta se presenta en personas de entre 20 y 50 años que desarrollan debilidad muscular general que puede progresar rápidamente. También puede producirse dolor muscular (mialgia). La participación de ciertos músculos del cuello puede dificultar la sujeción de la cabeza y hacer que se hunda.

Aunque es poco común, algunas personas pueden desarrollar complicaciones respiratorias o cardíacas, a menudo junto con un aumento de la debilidad muscular. Esta forma de miopatía nemalínica puede diferir de la forma genética o hereditaria de la enfermedad.

- Miopatía no Malínica Amish.

Esta forma de miopatía se ha identificado en varias familias relacionadas en la comunidad Amish. El inicio ocurre poco después del nacimiento y los bebés afectados pueden tener hipotensión, múltiples contracturas y temblorque suelen disminuir durante los primeros meses de vida. Los bebés afectados tienen debilidad muscular progresiva, tórax gravemente deformado una jaula con un esternón que sobresale, pérdida de masa muscular (atrofia) y problemas respiratorios potencialmente mortales falla.

Enfermedad respiratoria neonatal grave y presencia de artrogriposis múltiple congénita (contracturas articulaciones, que representan un acortamiento constante de los músculos) a menudo conducen a la muerte en el segundo año la vida.

Causas

Se ha descubierto que diez genes causan miopatía nemalínica. La enfermedad puede heredarse de forma autosómica recesiva o dominante. Al menos el 50% de los casos del trastorno ocurren en una herencia autosómica recesiva, y el resto se heredan con un patrón autosómico dominante o son esporádicos (nuevos casos dominantes - primera aparición En familia).

Los trastornos genéticos están determinados por una combinación de genes para un rasgo particular, que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo enfermo es del 25 por ciento con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia del gen anormal para que aparezca una enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en una persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 por ciento con cada embarazo, independientemente del sexo del niño que nazca.

En algunas personas, la enfermedad se produce debido a una mutación genética espontánea (nueva) que se produce en un óvulo o un espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.

Descubrí que mutaciones en el gen ACTA1 Causar alrededor del 15-25% de la enfermedad. La mayoría de las mutaciones ACTA1 son un cambio genético espontáneo (nueva mutación) y no se heredan. Sin embargo, algunos casos son el resultado de una herencia autosómica dominante y, con menos frecuencia, autosómica recesiva. Mutaciones genéticas ACTA1 puede causar formas congénitas severas, intermedias o típicas de miopatía nemalínica.

Mutaciones genéticas NEBRASKA se han identificado como la causa de aproximadamente el 50% de las miopatías no malínicas. Las mutaciones en este gen pueden causar cualquier forma de enfermedad, pero la mayoría de las personas con la mutación NEBRASKA tienen una forma congénita típica. Mutaciones genéticas NEBRASKA se heredan como un rasgo autosómico recesivo.

Mutaciones genéticas TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 y LMOD3 son causas más raras de miopatía nemalínica y hasta la fecha solo se han informado menos familias afectadas.

Los genes implicados en el trastorno contienen instrucciones para crear (codificar) determinadas proteínas que desempeñan un papel importante en la estructura y función normales del aparato contráctil músculo esquelético. Las mutaciones en estos genes dan como resultado una deficiencia o disfunción de estas proteínas. Estas proteínas trabajan juntas para formar estructuras conocidas como filamentos delgados, que son básicamente largas cadenas de proteínas. Las fibras finas se encuentran en el sarcómero, la principal unidad estructural y funcional del músculo estriado, y juegan un papel en la formación y función contráctil de las fibras del músculo esquelético. En consecuencia, si estas proteínas son insuficientes o están dañadas, la fuerza de la contracción muscular y, en algunos casos, el desarrollo de la estructura muscular normal se ve afectada.

Poblaciones afectadas

La miopatía no malínica es una enfermedad poco común que afecta a hombres y mujeres. Se desconoce la incidencia, aunque dos estudios (uno en Finlandia y otro entre la población judía asquenazí en Estados Unidos) estimaron la incidencia en 1 de cada 50.000 nacidos vivos. Una incidencia reportada de 1/500 en la comunidad Amish.

Trastornos relacionados

• Miopatía congénita Es un término general para un grupo de enfermedades musculares (miopatías) que están presentes al nacer (congénitas). Estos trastornos se caracterizan por debilidad muscular, hipotensión, disminución de los reflejos y retraso en alcanzar los hitos motores (p. Ej., Caminar). En algunas afecciones, la debilidad muscular progresa y puede provocar complicaciones potencialmente mortales. Este grupo de enfermedades incluye la cardiopatía central, la miopatía central, el desequilibrio de fibras congénitas y la miopatía mínima del núcleo. Las miopatías congénitas suelen aparecer durante el período neonatal (neonatal), pero pueden aparecer mucho más tarde, incluso en la edad adulta. En la mayoría de los casos, estos trastornos se heredan con un patrón autosómico recesivo o autosómico dominante.

La miopatía nemalínica secundaria se refiere a casos en los que se han observado en otras enfermedades cuerpos nemalínicos, que caracterizan las fibras musculares de las personas con miopatía nemalínica. Estos trastornos incluyen miopatías mitocondriales, distrofia miotónica tipo I y enfermedad de Hodgkin.

Diagnósticos

La miopatía por nemalina se sospecha sobre la base de una evaluación clínica cuidadosa, una historia detallada del paciente y la familia y la identificación de los signos característicos. El diagnóstico puede confirmarse por la presencia de estructuras filamentosas o en forma de varilla (cuerpos no malínicos) en la biopsia muscular teñida con tricrómico de Gomori. Una biopsia es la extirpación quirúrgica y el examen microscópico del tejido afectado. Cada vez más, el diagnóstico se realiza o confirma mediante pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en genes que se sabe que causan el trastorno.

Tratamientos estándar

No existe un tratamiento específico para la miopatía nemalínica. El tratamiento es de apoyo y está dirigido a los síntomas específicos que experimenta cada persona. Los bebés con la enfermedad pueden beneficiarse de un programa de ejercicios, masajes y técnicas de estiramiento de intensidad leve a moderada y baja. Esta terapia tiene como objetivo mantener la fuerza y ​​función muscular y prevenir el desarrollo de contracturas.

Además, es posible que se requiera asistencia respiratoria, que posiblemente incluya ventilación mecánica para evitar la hipoventilación nocturna. La vigilancia cuidadosa de la respiración es esencial porque incluso las personas con debilidad muscular mínima en brazos y piernas pueden tener dificultad para respirar, especialmente durante el sueño.

Las infecciones del tracto respiratorio inferior deben tratarse rápida y agresivamente para evitar complicaciones. Debido a que algunas personas pueden tener dificultades para alimentarse, la alimentación por sonda puede ser necesaria para asegurar una ingesta adecuada de calorías y nutrientes. La terapia del habla puede ser necesaria para personas con dificultad para hablar o para hablar por la nariz.

En algunos casos, diversas técnicas ortopédicas, como el uso de aparatos ortopédicos especiales, otros dispositivos y / o medidas quirúrgicas, Puede recomendarse para ayudar a prevenir y / o tratar ciertos trastornos musculoesqueléticos como la escoliosis y la contractura. articulaciones. Las personas con debilidad muscular significativa en las piernas pueden eventualmente necesitar una silla de ruedas.

Se debe evaluar la función cardíaca de las víctimas, ya que existe el riesgo de anomalías cardíacas, aunque esta es una complicación poco común.

Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

Pronóstico

El pronóstico depende del tipo de enfermedad y la esperanza de vida varía desde unos pocos meses hasta una esperanza de vida casi normal.