Síndrome de Noah-Lax: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Noah Lax?

Síndrome de Noah-Lax (SNL) es un trastorno genético poco común que se hereda de manera autosómica recesiva. El síndrome se caracteriza por un fuerte retraso del crecimiento antes del nacimiento (retraso del crecimiento intrauterino); bajo peso y talla al nacer; y patologías características de la cabeza y la región facial (craneofacial). Estos pueden incluir una cabeza pequeña notable (microcefalia), inclinación oblicua de la frente, ojos cerrados (hipertelorismo ocular) y otras malformaciones que conducen a la apariencia de la cara. La SNL también suele caracterizarse por una acumulación anormal de líquido en los tejidos de todo el cuerpo (edema generalizado); flexión e inmovilización constantes de múltiples articulaciones (contracturas en flexión); otras malformaciones de las extremidades; y / o patología del cerebro, piel, genitales, riñones y / o corazón.

Signos y síntomas

El síndrome de Noah-Lax se asocia con anomalías características antes del nacimiento. Pueden incluir:

• retraso severo del crecimiento (retraso del crecimiento intrauterino);
• exceso de líquido en la membrana de pared delgada (saco amniótico) que rodea al feto durante el embarazo (polihidramnios);
• disminución anormal del movimiento fetal;
• cordón umbilical corto;
• placenta anormalmente pequeña.

La placenta es un órgano del útero que conecta el suministro de sangre a la madre y al feto en desarrollo. Además, en algunos casos, el cordón umbilical puede tener solo dos vasos sanguíneos. El cordón umbilical, que es la estructura flexible que conecta al feto con la placenta, generalmente tiene dos arterias umbilicales y una vena umbilical más grande.

Los recién nacidos con SNL generalmente tienen un peso y una estatura anormalmente bajos al nacer y una cabeza muy pequeña (microcefalia). También suelen estar presentes otras malformaciones de la cabeza y la cara (craneofaciales), que dan como resultado un aspecto característico. Tales anomalías incluyen:

• inclinación oblicua de la frente;
• una nariz aplanada con un puente ancho de la nariz;
• mejillas llenas;
• una pequeña mandíbula subdesarrollada (micrognatia).

Los recién nacidos afectados también pueden tener orejas grandes, de implantación baja y deformadas (displásicas); boca redonda, abierta con labios gruesos; cuello corto; y ojos anchos e inusualmente prominentes. Además, los párpados están subdesarrollados (hipoplásicos) y girados hacia afuera (ectropión), lo que hace que parezcan faltantes. Anomalías oculares adicionales, como ojos inusualmente pequeños (microftalmos) y pérdida de claridad en el cristalino de los ojos (catarata). Algunos recién nacidos afectados también pueden tener una oclusión incompleta del paladar (paladar hendido) y un surco vertical en el labio superior (labio leporino).

El síndrome de Noah-Laksova también se asocia con trastornos musculoesqueléticos, incluida la flexión permanente y la inmovilización de grandes articulaciones. (contracturas en flexión), como codos, muñecas, caderas, rodillas y tobillos, con tejidos de piel en algunas articulaciones inmovilizadas (por ejemplo, codos y regazo). Además, los brazos y piernas de los pacientes son inusualmente cortos y sus manos y pies pueden hincharse. Los recién nacidos afectados pueden tener dedos superpuestos; dedos de manos y pies palmeados o fusionados (sindactilia); y deformación en la que los pies tienen la forma de una pata de mecedora. Además, puede haber una "osificación insuficiente" de los huesos de los brazos y las piernas y otras anomalías de la formación ósea. La osificación se refiere a la transformación de tejido fibroso o cartílago en hueso.

La enfermedad también suele caracterizarse por una acumulación anormal de líquido en los tejidos de todo el cuerpo (edema generalizado). Además, algunos bebés pueden tener una proliferación anormal (p. Ej., Mixomatosa) del tejido conectivo. o depósitos de grasa excesivos debajo de la capa más externa de la piel (epidermis) con degeneración (atrofia) de los que la rodean músculos. Con menos frecuencia edema puede estar ausente o limitado al cuero cabelludo. Algunos bebés afectados también pueden tener la piel amarillenta, seca y escamosa (“ictiótica”).

La SNL también se puede asociar con malformaciones del cerebro. En muchos casos, los pliegues (circunvoluciones) de la región externa del cerebro (corteza cerebral) no se desarrollan por completo, lo que hace que la superficie del cerebro parezca inusualmente lisa (agiria). Las malformaciones adicionales pueden incluir la ausencia de una tira gruesa de fibras nerviosas que conecta los dos hemisferios del cerebro (agenesia del cuerpo calloso) o subdesarrollo (hipoplasia) del cerebelo, un área del cerebro que juega un papel importante en la coordinación de los movimientos voluntarios y el mantenimiento de una postura correcta. Además, en algunos casos, puede haber una malformación quística de la cuarta cavidad (ventrículo) del cerebro (malformación Dandy Walker) e hidrocefalia asociada. Hidrocefalia Es una afección en la que se altera el flujo de salida o la absorción de líquido que circula a través de los ventrículos del cerebro y el canal espinal. [líquido cefalorraquídeo (LCR)], que puede provocar un aumento de la presión en el cerebro, un aumento rápido del tamaño de la cabeza u otros problemas relacionados complicaciones. En algunos casos, el síndrome de Noah-Lax también puede asociarse con anomalías adicionales del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central).

Algunos recién nacidos afectados también pueden tener anomalías físicas adicionales, como:

• subdesarrollo de los genitales;
• la ausencia de uno de los riñones (agenesia renal unilateral) u otros defectos renales;
• subdesarrollo de los pulmones (hipoplasia de los pulmones);
• anomalías estructurales del corazón (defectos congénitos del corazón).

Los defectos cardíacos congénitos pueden incluir una abertura anormal en el tabique fibroso que separa las cámaras superiores o inferiores del corazón (defectos del tabique auricular o ventricular); la presencia de una abertura fetal entre las dos arterias principales (aorta, arteria pulmonar) que salen del corazón (conducto arterioso persistente); o un defecto cardíaco en el que las arterias aórtica y pulmonar están en la posición normal entre sí (transposición de las grandes arterias).

Causas

El síndrome de Noah-Lax se transmite de forma autosómica recesiva. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son el producto de la interacción de dos genes, uno del padre y otro de la madre.

En los trastornos recesivos, la afección no ocurre a menos que la persona herede el mismo gen defectuoso para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente asintomática. El riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores de la enfermedad recesiva, es del 25 por ciento. El 50 por ciento de sus hijos corren el riesgo de convertirse en portadores de la enfermedad, pero generalmente son asintomáticos. El 25 por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada padre, y serán genéticamente normales (para ese rasgo en particular). El riesgo es el mismo en todos los embarazos.

Los padres de varios pacientes con SNL eran consanguíneos (parientes consanguíneos). En los trastornos recesivos, si ambos padres son portadores del mismo gen para el mismo trastorno doloroso rasgo, existe un mayor riesgo de que sus hijos hereden dos genes necesarios para el desarrollo enfermedad.

También se han informado varios casos en los que la SNL parece haber ocurrido al azar por razones desconocidas (esporádicamente).

Poblaciones afectadas

El síndrome de Noah-Lax afecta a hombres y mujeres en cantidades relativamente iguales. Dado que el trastorno se describió originalmente en tres hermanos en 1971 (Neu, RL), así como tres hermanos en otra familia en 1972 (Laxova, R), más de 30 adicionales casos. Los investigadores especulan que el trastorno puede tener una mayor incidencia en los paquistaníes que en otros grupos geográficos o étnicos.

Diagnósticos

Se puede sugerir un diagnóstico de SNL antes del nacimiento (prenatalmente) basado en exámenes especializados, como la repetición de la ecografía fetal. Durante un examen de ultrasonido del feto, se utilizan ondas de sonido para crear una imagen del feto en desarrollo. Dichas pruebas pueden revelar signos característicos sugestivos de SNL, como actividad fetal deficiente, restricción del movimiento. extremidades, exceso de líquido en el saco membranoso que rodea al feto en desarrollo (polihidramnios), placenta pequeña y retención intrauterina desarrollo. Los signos de ultrasonido adicionales que pueden indicar SNL incluyen cabeza anormalmente pequeña, frente inclinada, ojos protuberantes, contracturas articulares y / o edema generalizado.

El diagnóstico del síndrome de Noah-Lax también se puede hacer o confirmar después del nacimiento (postnatalmente) basándose en una evaluación clínica cuidadosa y en los signos físicos característicos. También se pueden realizar pruebas especializadas para buscar ciertas afecciones que podrían estar potencialmente asociadas con una afección médica (por ejemplo, defectos cardíacos congénitos).

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Noah-Laksova tiene como objetivo eliminar los síntomas específicos que aparecen en cada persona. Dicho tratamiento puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de profesionales de la salud, como los pediatras; médicos que diagnostican y tratan trastornos neurológicos (neurólogos); médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos); y / u otros profesionales sanitarios.

Los tratamientos específicos para la SNL son sintomáticos y de apoyo. Además, el asesoramiento genético será beneficioso para las familias afectadas.

Pronóstico

La mayoría de los casos de síndrome de Noah-Lax tienen un pronóstico precario. Muchos recién nacidos afectados nacen muertos o mueren poco después del nacimiento o durante las primeras semanas de vida. Sin embargo, la SNL puede considerarse parte de los "defectos biosintéticos de la serina", que incluye otras afecciones que son menos graves y pueden tener un mejor pronóstico.