Colangitis biliar primaria: síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la colangitis biliar primaria?

Colangitis biliar primaria (abbr. PBH, anteriormente llamado biliar primariocirrosis) Es una enfermedad hepática progresiva crónica (a largo plazo) que afecta principalmente a las mujeres y suele manifestarse en la mediana edad. Aproximadamente el 25% de los pacientes con CBP son mujeres menores de 40 años y aproximadamente el 10% de los pacientes son hombres.

La colangitis biliar primaria causa inflamación y cicatrización de los pequeños conductos biliares (el sistema de "plomería" del hígado que transporta la bilis, una sustancia que ayuda a digerir la grasa). Cuando la CBP es muy grave, puede provocar una coloración amarillenta de la piel (ictericia), que ocurre cuando el nivel de bilirrubina se eleva por encima de 2-3 mg / dL o de 34 a 51 µmol / L.

Si la CBP no se trata o no hay una respuesta completa al tratamiento farmacológico, la enfermedad puede provocar

cirrosis (cicatrización de todo el hígado), que puede causar insuficiencia hepática. La CBP se divide en cuatro etapas desde la etapa 1 (etapa temprana, sin cicatrices hepáticas significativas) hasta la etapa 4 (cirrosis). Aunque se desconoce la causa exacta de la CBP, se cree que es probable que la enfermedad se deba a una combinación de factores como autoinmune (cuando el propio sistema inmunológico de una persona ataca su cuerpo), factores genéticos y ambientales Miércoles.

Signos y síntomas

Los síntomas más comunes de la colangitis biliar primaria son:

• fatiga;
• picazón e irritación de la piel;
• ictericia.

Se desconoce la causa de la fatiga de la CBP y puede ser muy debilitante. Desafortunadamente, no existen curas generalmente aceptadas para la fatiga en la CBP, aunque la investigación sobre medicamentos que pueden ayudar a tratar la fatiga está en curso. Dado que la fatiga es muy común, es importante descartar otras causas de fatiga. La fatiga con PBC no está asociada con la gravedad. enfermedad del higado. Los pacientes pueden tener una enfermedad temprana, pero permanecen gravemente fatigados mientras mientras que otros pacientes con etapas más avanzadas de la enfermedad pueden no tener fatiga en absoluto. La fatiga tampoco está relacionada con la rapidez con la que progresa la enfermedad.

Al igual que la fatiga, la causa del prurito de la CBP se desconoce y no siempre está relacionada con la gravedad de la enfermedad hepática. Es probable que la picazón y la irritación sean causadas por sustancias en la sangre y no en la piel, a diferencia de la picazón causada por alergias. Afortunadamente, a diferencia de la fatiga, existen varios medicamentos para la picazón que funcionan para la mayoría de las personas. (Consulte Tratamientos estándar a continuación).

Como se ha mencionado más arriba, ictericia ocurre cuando la CBP es muy grave. A veces, la ictericia se puede tratar con el tratamiento de CBP, pero a veces los pacientes con ictericia requieren trasplantes de hígado. La ictericia generalmente ocurre cuando el hígado está tan dañado que la función hepática normal se ve afectada.

Complicaciones de la colangitis biliar primaria:

• hipertensión portal (ascitis, varices, encefalopatía hepática);
• violación de la absorción de grasas;
• depósitos de grasa;
• osteoporosis/остеомаляция.

La hipertensión portal suele ocurrir después de que un paciente desarrolla cirrosis. Esto puede provocar la acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis abdominal) o la formación de venas grandes (similares a las venas varicosas) en el esófago (la estructura a través de la cual ingresan los alimentos cuando se ingieren). También puede provocar problemas cerebrales (debido a la acumulación de toxinas que no son excretadas por el hígado).

La malabsorción de grasas ocurre solo cuando la CBP es grave y es muy rara. Si esto sucede, causará Diarrea, heces grasas y pérdida de peso. Depósitos de grasa debajo de la piel (xantomas) son más comunes porque las personas con CBP tienen más colesterol en la sangre. Estos depósitos de grasa aparecen como protuberancias amarillas debajo de la piel, generalmente debajo de los ojos o por encima de las articulaciones. El colesterol alto en la CBP no se asocia con un mayor riesgo infarto de miocardio, carrera u otras complicaciones.

La osteoporosis es la complicación más común de la CBP, aunque también es muy común en personas sin CBP. Esto conduce al adelgazamiento de los huesos y se trata con medicamentos para la osteoporosis.

Otras enfermedades son más comunes en pacientes con CBP:

• enfermedad de tiroides;
• síndrome de Sjogren: una condición que causa sequedad en los ojos y la boca;
• enfermedad celíaca: una enfermedad que afecta al intestino delgado y provoca alergia al gluten (proteínas de los alimentos con trigo, centeno, salvado).

Causas y factores de riesgo

Se desconoce la causa exacta de la colangitis biliar primaria. Se investigan posibles factores inmunológicos, autoinmunes, genéticos y / o ambientales como posibles causas.

Anomalías inmunológicas puede ser un factor importante en el desarrollo de PBC. El sistema inmunológico se divide en varios componentes, cuya acción combinada es responsable de proteger contra diversas infecciones. El sistema de células T (respuesta inmunitaria mediada por células) es responsable de combatir los hongos, algunos virus y bacterias. El sistema de células B (respuesta inmune humoral) combate la infección con otros virus y bacterias. Lo hace secretando factores inmunes llamados anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) en la porción líquida de la sangre (suero) y secreciones del cuerpo (como la saliva). Las personas con CBP tienen una cantidad reducida e inadecuada de células T circulantes en la sangre, disfunción y desregulación de las células T (células T auxiliares y supresoras).

Autoinmunidad también puede contribuir a PBC. Los trastornos autoinmunitarios ocurren cuando las defensas naturales del cuerpo contra los microorganismos invasores atacan por error el tejido sano. Por ejemplo, los anticuerpos normalmente matan a los invasores (por ejemplo, microorganismos, toxinas y otras sustancias extrañas) directamente o los recubren para que los leucocitos los destruyan más fácilmente. Los glóbulos blancos (leucocitos) son parte del sistema de defensa del cuerpo y juegan un papel importante en la protección contra las infecciones, así como en la lucha contra las infecciones si ocurren. Sin embargo, en algunos pacientes, los anticuerpos pueden no formarse adecuadamente contra ciertos tejidos del propio cuerpo, lo que provoca Enfermedades autoinmunes.

Aproximadamente el 95 por ciento de las personas con CBP desarrollan anticuerpos (conocidos como "autoanticuerpos") que se dirigen a mitocondrias específicas en el cuerpo (mitocondrias autoantígenos, por ejemplo, componente E2 del complejo piruvato deshidrogenasa [PDC-E2], componente E2 del complejo 2-oxoácido deshidrogenasa de cadena ramificada [BCOADC-E2]). Las mitocondrias se encuentran en cientos de células dentro del cuerpo y son las bases para la producción de energía. Tienen sus propias instrucciones genéticas (ADNmt) y están ubicadas fuera del núcleo celular (citoplasma). El papel de los anticuerpos antimitocondriales en la posible aparición de síntomas asociados con la CBP no se comprende completamente.

Además, algunas personas con colangitis biliar primaria se someten a pruebas de laboratorio especializadas en la porción líquida de la sangre. (suero), han identificado la presencia de ciertos anticuerpos, generalmente producidos en respuesta a ciertos virus (por ejemplo, retroviral antígenos). Los antígenos son sustancias como microorganismos, toxinas u otras sustancias extrañas que pueden desencadenar la producción de ciertos anticuerpos como parte de la respuesta inmunitaria. Esto sugiere que en las personas con CBP, ciertos anticuerpos pueden reaccionar por error a una o más de las proteínas del propio cuerpo, que son muy similares a los fragmentos. proteínas de ciertos virus invasores (es decir, el sistema inmunológico no puede distinguir entre las proteínas que "imitan" en la superficie de ciertos virus y las proteínas del propio cuerpo). Por otro lado, tales hallazgos pueden indicar que la CBP puede ser causada por al menos en parte, una infección bacteriana o viral previa, que se ha demostrado en otras enfermedades autoinmunes enfermedades.

Dado que en la literatura médica se han informado varios casos familiares de CBP, también se sospecha que ciertos factores genéticos pueden desempeñar un papel en el desarrollo de CBP. Los factores ambientales u otros desencadenantes pueden causar síntomas en personas con predisposición genética a la enfermedad.

Se necesitan más investigaciones para determinar el papel potencial que pueden desempeñar los factores inmunológicos, autoinmunes, genéticos, ambientales y / o de otro tipo en la aparición de la CBP.

Poblaciones afectadas

La colangitis biliar primaria afecta principalmente a mujeres, pero ahora se diagnostica cada vez más en hombres. La enfermedad generalmente se manifiesta en la mediana edad, afectando inicialmente a la mayoría de las personas entre las edades de 45 y 65 años. Sin embargo, la enfermedad se diagnosticó en mujeres de 22 años y en mujeres de 90 años. Se ha estimado que la CBP es una de las enfermedades autoinmunes más comunes, que afecta a casi 1 de cada 1000 mujeres mayores de 40 años.

Trastornos relacionados

Otras afecciones que pueden necesitar descartarse incluyen las siguientes:

—​ Colangitis esclerosante primaria (CEP).

Aunque los nombres PBC y PSC son similares, son enfermedades muy diferentes y no deben confundirse entre sí. Mientras que la CBP afecta los conductos pequeños del hígado, la PSC afecta los conductos biliares grandes del hígado. Esto conduce a un estrechamiento, inflamación y cicatrización de los conductos biliares grandes, lo que puede provocar un bloqueo de los conductos biliares, con síntomas de fiebre, dolor e ictericia. A diferencia de la CBP, la ictericia en la CEP puede ocurrir incluso en las primeras etapas de la enfermedad debido al bloqueo del conducto biliar grande. Debido a que los pacientes con CEP también tienen niveles altos de fosfatasa alcalina (una prueba hepática que indica daño en los conductos biliares), a veces se puede confundir con CBP. Si un paciente con niveles altos de fosfatasa alcalina tiene una prueba y una biopsia de anticuerpos mitocondriales negativas no es similar a la CBP, se debe realizar una prueba llamada colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM). Esta prueba es un tipo especial de imagen por resonancia magnética (IRM) que examina cuidadosamente los conductos biliares para determinar si son normales. Si los conductos biliares parecen anormales en la CPRM, un diagnóstico a considerar es la CEP.

La PSC también puede conducir a la formación de cálculos biliares en los conductos biliares (no solo en la vesícula biliar), que también pueden causar obstrucciones, lo que provoca fiebre, dolor e ictericia. A veces, los pacientes necesitan una prueba especial llamada pancreaticograma retrógrado endoscópico (CPRE) para abrir los conductos biliares estrechados y / o eliminar los cálculos biliares de los conductos biliares. Las personas con CEP también pueden necesitar antibióticos para tratar las infecciones de las vías biliares.

A diferencia de la PBC, actualmente no se conocen tratamientos médicos que retrasen o detengan la progresión de la PSC. Sin embargo, a veces se prescribe ácido ursodesoxicólico para la CEP. Es importante tener en cuenta que la CEP y la CBP no pueden ocurrir en el mismo paciente al mismo tiempo.

— Hepatitis autoinmune (HAI).

Hepatitis autoinmune Es un tipo de enfermedad hepática autoinmune que a veces se presenta en personas con CBP o CEP. Esta enfermedad generalmente afecta el tejido hepático alrededor de los conductos biliares, en lugar de los propios conductos biliares. Por lo general, se requiere una biopsia de hígado para diagnosticar HAI. Para el tratamiento de la HAI, se utilizan medicamentos que ayudan a controlar un sistema inmunológico demasiado activo. sistema como esteroides, azatioprina, 6-mercaptopurina, micofenolato de mofetilo / sodio, tacrolimus o ciclosporina.

- Esteatohepatitis no alcohólica (NASH).

NASH es una enfermedad crónica, de progresión lenta caracterizada por grasa infiltración del hígado (esteatosis hepática), inflamación del hígado (hepatitis) y / o formación anormal cicatriz (fibrosis del higado), que en algunos casos puede provocar cirrosis. La inflamación del hígado puede imitar la inflamación causada por el alcohol. Los síntomas asociados con la enfermedad pueden incluir dolor abdominal superior, agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y / o niveles anormalmente elevados de ciertas enzimas hepáticas. Aunque no se ha aclarado la causa exacta de la EHNA, la enfermedad a menudo se asocia con obeso; diabetes; y / o la presencia de niveles anormalmente altos de grasa en plasma, parte líquida de la sangre (hiperlipidemia). En algunos casos, NASH también se ha desarrollado debido a la mala salud general, la desnutrición y la debilidad relacionada con el cáncer (caquexia por cáncer).

Diagnósticos

Un diagnóstico de CBP requiere:

1. fosfatasa alcalina alta (ALP, análisis de sangre del hígado) junto con
2. anticuerpos antimitocondriales positivos (+ AMA).

Si la prueba de AMA es negativa, el paciente necesitará una biopsia de hígado para confirmar el diagnóstico de CBP, ya que varias enfermedades pueden causar niveles altos de ALP.

Tratamientos estándar

No existen curas conocidas. El tratamiento incluye:

• Medicamentos para reducir la gravedad de los síntomas, principalmente el prurito.
• Ácido ursodesoxicólico para retardar la progresión del daño hepático.
• El ácido obeticólico es un nuevo fármaco para el tratamiento de la CBP aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2016. para el tratamiento de la colangitis biliar primaria. Este fármaco se utiliza en pacientes en los que el ácido ursodesoxicólico no es lo suficientemente eficaz. Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática avanzada.
• Tratamiento de complicaciones.
• En definitiva, trasplante de hígado.

No deberías beber alcohol. Se deben suspender los medicamentos que pueden dañar el hígado.

La picazón se puede aliviar con colestiramina, así como con rifampicina, naltrexona (un opioide), sertralina o ácido ursodesoxicólico combinado con luz ultravioleta.

El ácido ursodesoxicólico, especialmente si se toma antes de que la enfermedad progrese, reduce el daño hepático, prolonga la vida y también retrasa la necesidad de un trasplante de hígado. El ácido obeticólico es un nuevo fármaco aprobado por la FDA que ha demostrado mejorar los resultados de las pruebas. sangre relacionada con el hígado en muchos pacientes con CBP, en los que el uso de ácido ursodesoxicólico por sí solo no proporciona los efecto.

Se necesitan suplementos de calcio y vitamina Dpara prevenir el desarrollo de osteoporosis o retrasar su progresión. El ejercicio con pesas, los bisfosfonatos o el raloxifeno también pueden ayudar a prevenir o retrasar la osteoporosis. Es posible que necesite suplementos vitamínicos con vitaminas A, D, E y K para corregir las deficiencias vitamínicas. Las vitaminas A, D y E se pueden tomar por vía oral. La vitamina K se administra mediante inyección.

Si la enfermedad está avanzada, el trasplante de hígado sigue siendo el mejor tratamiento. Puede prolongar la vida. La CBP puede reaparecer después del trasplante en algunos pacientes, pero la enfermedad rara vez se agrava.

Pronóstico

La colangitis biliar primaria suele progresar lentamente, sin embargo, la velocidad de progresión varía mucho. Es posible que los síntomas no aparezcan durante 2 años o incluso hasta 10-15 años. Después de 3-5 años, la condición de algunos pacientes puede deteriorarse enormemente. Después de la aparición de los síntomas, la esperanza de vida es de aproximadamente 10 años. Algunos signos característicos que sugieren que la enfermedad progresará rápidamente:

• empeoramiento rápido de los síntomas;
• edad avanzada;
• acumulación de líquido y otros síntomas de cirrosis;
• la presencia de enfermedades autoinmunes, como artritis reumatoide;
• algunas pruebas de función hepática son anormales.

Si la picazón desaparece, las protuberancias amarillas de grasa disminuyen y se desarrolla ictericia y la muerte puede ocurrir en unos pocos meses.