Hiperparatiroidismo primario: que es, causas, síntomas, tratamiento

¿Qué es el hiperparatiroidismo primario?

Hiperparatiroidismo primario (PGPT) es una afección en la que las glándulas paratiroideas producen demasiada hormona paratiroidea y aumenta el nivel de calcio en la sangre. Las glándulas paratiroides son parte del sistema endocrino, una red de glándulas que liberan hormonas al torrente sanguíneo, desde donde viajan a varias áreas del cuerpo. Las glándulas endocrinas secretan hormonas que regulan los procesos químicos (metabolismo) que afectan las funciones de varios órganos y actividades dentro del cuerpo.

Las hormonas están involucradas en muchos procesos vitales, incluida la regulación de la frecuencia cardíaca, la temperatura corporal y la presión arterial, así como la diferenciación y el crecimiento celular, y la modulación de ciertos metabolismos Procesos. Hay cuatro glándulas paratiroides diminutas en el cuello. Son del tamaño de un guisante. Hormona paratiroidea (junto con 

vitamina D) es el principal regulador de los niveles de calcio en sangre. También afecta los niveles de fósforo en sangre, el crecimiento óseo y la actividad de las células óseas.

La mayoría de las personas con hiperparatiroidismo primario no desarrollan síntomas o solo presentan síntomas muy leves. El hiperparatiroidismo primario afecta principalmente al esqueleto y los riñones, pero a veces el corazón, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso pueden verse afectados. En alrededor del 80 al 85% de los casos, la PGPT es causada por un tumor benigno llamado adenoma, que generalmente se encuentra en una de las cuatro glándulas paratiroides.

Signos y síntomas

- Hiperparatiroidismo primario asintomático.

La manifestación más común del hiperparatiroidismo primario es cuando los médicos encuentran niveles altos de calcio en la sangre pero sin síntomas acompañantes. También se llama hipercalcemia asintomática. Algunas personas con PGPT asintomático han informado fatiga, debilidad, leve depresión o disfunción cognitiva leve, como problemas leves de concentración o memoria. Los pacientes también pueden tener pérdida ósea (baja densidad mineral ósea) y "silenciosos" piedras en los riñones y fracturas de columna encontradas en imágenes. Con el tiempo, el hiperparatiroidismo primario asintomático puede progresar y las personas pueden desarrollar los síntomas que se observan en la forma clásica de HPTP.

- Hiperparatiroidismo primario clásico.

Un rasgo característico del hiperparatiroidismo primario es la formación de cálculos renales de calcio (nefrolitiasis). Los cálculos renales pueden causar dolor lumbar en el área de los riñones (cólico renal) y dolor en la parte inferior del abdomen. A veces, se puede desarrollar daño renal y los riñones pueden funcionar con menos eficiencia de lo que deberían (crónico insuficiencia renal).

Las personas enfermas pueden perder densidad mineral ósea, lo que puede contribuir al adelgazamiento y debilitamiento de los huesos (osteoporosis). El paciente puede estar predispuesto a sufrir fracturas óseas y puede experimentar dolor de huesos.

El PGPT puede causar una forma de enfermedad ósea llamada osteítis fibrosis quística. Sin embargo, es raro. Los pacientes son propensos a las fracturas y pueden tener otras anomalías esqueléticas y dolor o sensibilidad en los huesos en las áreas afectadas. La osteítis fibrosa quística ocurre con enfermedad progresiva.

Muchos síntomas inespecíficos se asocian con el hiperparatiroidismo primario clásico. No específico significa que los síntomas son comunes a muchas enfermedades diferentes. Estos síntomas incluyen:

• pérdida de peso involuntaria;
• vómitos
• náusea;
• estreñimiento;
• sed insaciable y anormalmente fuerte (polidipsia);
• Micción frecuente (poliuria)

Algunas personas afectadas experimentan debilidad y fatiga.

Muchas personas con hiperparatiroidismo primario han informado síntomas neuropsiquiátricos, que incluyen depresión, irritabilidad, psicosis y disminución de la interacción social. La disfunción cognitiva es posible, lo que significa que puede haber problemas de concentración o memoria, o las personas pueden experimentar una falta de claridad mental ("niebla mental").

A veces, el PGPT puede estar asociado con enfermedades cardiovasculares, incluida la presión arterial alta (hipertensión arterial), ritmos cardíacos irregulares (arritmias), agrandamiento y engrosamiento de la cavidad cardíaca inferior izquierda (hipertrofia ventricular) e induración debido a la acumulación de calcio (calcificación) de vasos y válvulas sistema circulatorio. En general, se han notificado casos de enfermedad cardiovascular en personas con hiperparatiroidismo primario grave. No se comprende mucho acerca de la relación entre el hiperparatiroidismo primario y la enfermedad cardiovascular (p. Ej., La causa subyacente de los problemas cardiovasculares, su respuesta al tratamiento, etc.). Se están realizando investigaciones para comprender mejor estas dos condiciones y cómo interactúan o se afectan entre sí.

- Hiperparatiroidismo primario normocalcémico.

Esta afección se caracteriza por niveles altos de hormona paratiroidea pero niveles normales de calcio en sangre. Los síntomas asociados con esta forma de hiperparatiroidismo primario incluyen cálculos renales, pérdida de masa ósea y huesos frágiles que pueden ser propensos a fracturas (osteoporosis). Gran parte de esta enfermedad sigue siendo desconocida o no se comprende por completo. Algunos investigadores creen que la forma normocalcémica de PGPT puede ser una forma temprana o leve de PGPT clásica.

- Crisis de la glándula paratiroidea (hipercalcemia).

La crisis de paratiroides es una complicación poco frecuente del hiperparatiroidismo primario. Los pacientes desarrollan hipercalcemia grave que pone en peligro la vida. Los síntomas pueden incluir cambios en el estado mental, enfermedad ósea, deshidración y cálculos renales. A veces, náuseas, vómitos y dolor abdominal intenso. Algunas personas con hipercalcemia o hiperparatiroidismo leve desarrollan posteriormente una crisis hipercalcémica (insuficiencia paratiroidea aguda). En otras personas, una crisis hipercalcémica puede ser el primer signo de enfermedad.

Causas y factores de riesgo

La causa más común de hiperparatiroidismo primario es un tumor benigno diminuto llamado adenoma. Por lo general, se forma un adenoma en una de las cuatro glándulas paratiroides, pero es posible que haya más adenomas en varias glándulas paratiroideas. Adenoma de paratiroides provoca una actividad excesiva de la glándula afectada. La hiperplasia glandular múltiple es aproximadamente del 6 al 12%. Esta afección se caracteriza por un aumento de varias glándulas paratiroides debido al aumento de la tasa de reproducción de sus células. La hiperplasia glandular múltiple ocurre ocasionalmente (esporádicamente) o como parte de un síndrome genético mayor. Los adenomas dobles representan alrededor del 2-5%.

Los investigadores no saben por qué se forman los adenomas en las glándulas paratiroides. En la mayoría de los casos, ocurren de forma esporádica y, por lo general, no hay antecedentes familiares de la enfermedad. A veces, los factores genéticos pueden desempeñar un papel en el desarrollo de PGPT. En formas esporádicas, estas variaciones genéticas ocurren después de la fertilización del embrión y no se heredan (mutación somática). Con los adenomas paratiroideos, se observan varios cambios genéticos (por ejemplo, reordenamientos, mutaciones, etc.).

En las formas hereditarias de hiperparatiroidismo primario, las variaciones tanto en los oncogenes como en los genes supresores de tumores se detectan con mayor frecuencia que en la población general. Los oncogenes causan un crecimiento descontrolado cuando una de las copias emparejadas (alelos) es defectuosa. Los genes supresores de tumores generalmente restringen o detienen el crecimiento celular. Estas variaciones se transmiten de los padres o ocurren al azar, sin antecedentes familiares (nueva mutación).

El PGPT puede verse como parte de un trastorno genético más amplio, que incluye neoplasia endocrina múltiple tipo 1, neoplasia endocrina múltiple tipo 2A, síndrome de hiperparatiroidismo con tumor de mandíbula o hipercalcemia primaria aislada familiar. Estas son violaciones extremadamente raras.

Las personas que han recibido radiación en el área de la cabeza y el cuello tienen un mayor riesgo de desarrollar hiperparatiroidismo primario, a menudo de 20 a 40 años después de la exposición a la radiación.

Las glándulas paratiroideas liberan hormonas en respuesta a los niveles bajos de calcio. En PGPT, liberan hormonas cuando el cuerpo no necesita calcio (actividad aumentada). Los niveles elevados de hormona paratiroidea hacen que los huesos liberen más calcio en el torrente sanguíneo, lo que resulta en un aumento de los niveles de calcio (hipercalcemia). Los signos y síntomas del hiperparatiroidismo primario se desarrollan debido a niveles elevados de hormona paratiroidea e hipercalcemia. El calcio es un mineral que se almacena en los huesos. Es esencial para huesos y dientes sanos. El calcio también juega un papel importante en el sistema cardiovascular, las contracciones musculares, la coagulación sanguínea y la señalización nerviosa. La vitamina D también ayuda a regular el calcio y, a veces, falta en las personas con HPTP.

Poblaciones afectadas

Las estimaciones de la incidencia y la prevalencia del hiperparatiroidismo primario en el mundo difieren. La mayoría de las personas con esta afección, más del 80% en el mundo, no presentan ningún síntoma. Las personas con síntomas, especialmente los graves, son menos comunes en los países desarrollados. El hipertiroidismo primario puede ocurrir a cualquier edad, pero con mayor frecuencia afecta a personas mayores de 50 años. La incidencia es más alta entre las personas de ascendencia afroamericana, seguidas por los caucásicos. Las mujeres se ven afectadas aproximadamente tres veces más a menudo que los hombres.

La incidencia de PGPT es de 20 a 200 nuevas observaciones por 100.000 habitantes. En los Estados Unidos, se notifican anualmente alrededor de 100.000 casos, lo que equivale a 15,4 por 100.000, y entre los ancianos, 150 casos por 100.000 personas. En Europa, la tasa es más alta, con una media de 300 casos por cada 100.000 personas.

Trastornos sintomáticos

Algunos de los signos o síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los del hiperparatiroidismo primario (HPTP). Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar - un trastorno genético en el que existe una variación en el gen que codifica una proteína que determina el nivel de calcio en la sangre (receptor de calcio). A veces, la variación está en otro gen. Como ocurre con el hiperparatiroidismo primario, los niveles de calcio en sangre están elevados. La hormona paratiroidea generalmente se encuentra en el rango normal superior. Las personas con esta afección tienen niveles de calcio en sangre más altos de lo normal en la población general, y esto es "normal" para su cuerpo. La hipercalcemia hipocalciúrica familiar se distingue del hiperparatiroidismo primario por calcio urinario bajo, antecedentes familiares y, en algunos casos, pruebas genéticas. La cirugía no cura y casi nunca está indicada para la hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
• Hiperparatiroidismo familiar aislado - una enfermedad genética rara caracterizada por un aumento de la actividad de las glándulas paratiroides. Las personas tienen niveles elevados de calcio en sangre, lo que puede causar debilidad, fatiga, presión arterial alta, cálculos renales y huesos debilitados que son propensos a fracturas (osteoporosis). El hiperparatiroidismo familiar aislado es causado por una variación genética que incluye genes MEN1, CDC73 y CASR, y se diagnostica cuando no existen otras enfermedades de las glándulas endocrinas asociadas además de la HGPT. Estas variaciones se heredan de forma autosómica dominante. A veces, se desconoce la causa subyacente y no se pueden encontrar variaciones en estos genes, lo que sugiere que las variaciones en otros genes podrían causar hiperparatiroidismo familiar aislado.
• Carcinoma de paratiroides - una forma rara de cáncer que afecta a las glándulas paratiroides. Representa aproximadamente el 1% o menos de las personas con hiperparatiroidismo primario. Los pacientes suelen tener niveles muy altos de calcio en sangre (hipercalcemia) y pueden experimentar fatiga, debilidad, estreñimiento, depresión y confusión. También pueden experimentar dolor de huesos, fracturas y cálculos renales. La mayoría de las personas con este cáncer tienen una variante genética CDC73. El carcinoma de paratiroides puede ocurrir por sí solo o como parte de un trastorno genético mayor. La cirugía para extirpar el tejido paratiroideo afectado es la principal opción de tratamiento. En ocasiones, también se utilizan medicamentos para reducir el calcio en sangre junto con la cirugía.
• Hiperparatiroidismo secundario se refiere a personas que tienen hiperparatiroidismo (niveles altos de hormona paratiroidea con niveles normales de calcio en sangre) es causada por otro trastorno. Esto podría incluir enfermedad renal crónica, falta de calcio en la dieta, malabsorción y deficiencia grave de vitamina D. En algunos casos, el hiperparatiroidismo secundario es reversible cuando se trata la causa subyacente.

Diagnósticos

El diagnóstico de HGPT se basa principalmente en análisis de sangre y orina. Además, se lleva a cabo una evaluación clínica exhaustiva de los síntomas y los antecedentes familiares, así como una serie de Pruebas especializadas para determinar la causa, los efectos sobre el esqueleto y los riñones y la necesidad de cirugía. interferencia. Se puede sospechar hiperparatiroidismo primario en personas con cálculos renales.

- Análisis y exámenes.

Los análisis de sangre de rutina que evalúan una variedad de afecciones (detección bioquímica) pueden mostrar niveles elevados de calcio. Los niveles excesivos de calcio son comunes en el trastorno, pero pueden deberse a otras causas. Se pueden realizar pruebas que pueden medir la cantidad de una sustancia para determinar el nivel de hormona paratiroidea en la sangre. Los niveles elevados de calcio y hormona paratiroidea indican un diagnóstico de hiperparatiroidismo primario.

El hiperparatiroidismo primario normocalcémico generalmente se diagnostica en personas con baja densidad ósea, cuando se analizan niveles elevados de hormona paratiroidea circulante y se determina que son normales calcio. En estas situaciones, las causas del hiperparatiroidismo normocalcémico secundario, como deficiencia de vitamina D o insuficiencia renal.

Se recomienda un método conocido como absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para medir la densidad mineral ósea. Durante este examen, una persona se acuesta en una mesa y un brazo robótico pasa sobre el área a examinar. Se utiliza un haz estrecho de rayos X de baja energía para medir la densidad ósea. Para algunos pacientes, se recomienda una radiografía de la columna para detectar fracturas ocultas de la columna.

A veces, la tomografía computarizada o la ecografía se pueden utilizar para detectar cálculos renales "silenciosos". La tomografía computarizada utiliza una computadora y rayos X para crear imágenes de estructuras tisulares específicas, mostrando cortes transversales de estructuras tisulares específicas. El ultrasonido usa ondas sonoras reflejadas para crear imágenes de órganos internos y otras estructuras. La ecografía es un estudio que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia para crear partes de órganos y tejidos del cuerpo. Este dispositivo crea ondas de sonido que se reflejan y registran y luego se convierten en imágenes usando una computadora.

Se puede realizar un análisis de sangre específicamente para verificar la deficiencia de vitamina D. Se recomienda una recolección de orina de 24 horas para evaluar los niveles de calcio y ciertos otros químicos. Esto puede ayudar a los médicos a determinar el estado de los riñones y el riesgo de cálculos renales.

Tratamientos estándar

La cirugía es la principal opción de tratamiento para el hiperparatiroidismo primario. La espera cautelosa y la medicación también pueden influir en el tratamiento de algunos pacientes.

- Intervención quirúrgica.

La extirpación quirúrgica de las glándulas paratiroides (paratiroidectomía) es la única cura posible para el hiperparatiroidismo primario. Una operación realizada por un cirujano experimentado puede curar con éxito la enfermedad en el 95% de las personas. El método quirúrgico preferido para afectar una glándula paratiroidea afectada es la paratiroidectomía mínimamente invasiva, que se realiza de forma ambulatoria. El cirujano hará una pequeña incisión en el cuello que extirpará la glándula afectada. Este procedimiento se realiza utilizando técnicas de imagen para identificar y localizar principalmente la glándula paratiroidea afectada. El procedimiento mínimamente invasivo se está convirtiendo en un método terapéutico cada vez más común.

Un procedimiento más extenso se llama paratiroidectomía abierta. Durante este procedimiento, el cirujano identifica las cuatro glándulas paratiroides para determinar cuáles se ven afectadas durante la cirugía. Este procedimiento implica una incisión, generalmente en la parte media y baja del cuello. La piel se dobla hacia atrás y los músculos se separan para que el cirujano pueda ver cada glándula paratiroidea. Se realiza una biopsia, que implica cortar una pequeña muestra de tejido y observar la muestra al microscopio, en cualquier glándula paratiroidea afectada. Esta cirugía es muy exitosa pero más invasiva. La paratiroidectomía abierta se utiliza cuando la glándula paratiroidea afectada no se puede visualizar antes de la cirugía o cuando hay varias glándulas afectadas.

Se utilizan métodos para identificar las glándulas paratiroides afectadas y ayudar al cirujano durante la operación. imaginología, incluida la ecografía, la gammagrafía con tecnetrilo y otras técnicas como la tomografía computarizada alta permisos. La gammagrafía con tecnetrilo de las glándulas paratiroides utiliza tecnetrilo, un compuesto radiactivo. Este compuesto se inyecta en el paciente y finalmente es absorbido por las glándulas paratiroides hiperactivas. La conexión es visible con una cámara especial y se pueden identificar las glándulas paratiroides hiperactivas.

Se recomienda la cirugía para todos los pacientes con HHPT sintomática (aquellos con síntomas constitucionales asociados con niveles altos de calcio, como náuseas, vómitos, etc., en quienes desarrollan cálculos renales, que tienen fracturas asociadas a esta enfermedad, y en pacientes con fibrosis quística osteítis). La operación también puede ser útil para pacientes asintomáticos sin contraindicaciones.

Los pacientes con hiperparatiroidismo leve que no se han sometido a cirugía deben ser monitoreados regularmente para determinar si la enfermedad está progresando. Evite la deshidratación bebiendo muchos líquidos y evitando los diuréticos que aumentan la frecuencia de la micción. Estos pacientes deben ser monitoreados para evaluar la función renal y la densidad mineral ósea para detectar cualquier disminución o cambio.

- Medicamentos.

Se pueden usar medicamentos para tratar a algunas personas con hiperparatiroidismo primario que no se han sometido a cirugía. Los bisfosfonatos, una clase de medicamentos que pueden prevenir la pérdida ósea, se pueden usar para tratar la osteoporosis. Los calcimiméticos son fármacos que imitan los efectos del calcio en los tejidos y pueden engañar a las glándulas paratiroideas para que produzcan menos hormona paratiroidea.

Cinacalcet (Mimpara®) está aprobado por la FDA para el tratamiento de personas con hiperparatiroidismo primario que Padecen hipercalcemia grave y no pueden someterse a una cirugía, así como personas cuyo hiperparatiroidismo se produce debido a un carcinoma de paratiroides. glándulas. También está aprobado para el hiperparatiroidismo secundario a enfermedad renal crónica. Cinacalcet es un tipo de calcimimético.

La deficiencia de vitamina D debe tratarse con precaución agregando vitamina D a la dieta. Se desconoce la dosis o el régimen óptimos para la suplementación con vitamina D para las personas con PGPT.

Los pacientes deben evitar la deshidratación, ya que esto puede provocar un aumento de los niveles de calcio. Esto puede suceder cuando una persona se deshidrata debido a náuseas y vómitos durante una enfermedad. Las personas deshidratadas deben buscar atención médica.