Síndrome de Proteus: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Proteus?

Síndrome de proteus - una enfermedad rara caracterizada por la proliferación de varios tejidos corporales. La causa de la enfermedad es una forma de mosaico de mutación genética. AKT1. El crecimiento asimétrico y desproporcionado se produce en forma de mosaico (es decir, un patrón "irregular" ocasional de áreas afectadas y no afectadas).

Las personas afectadas pueden experimentar una amplia gama de complicaciones, que pueden incluir malformaciones esqueléticas progresivas, Tumores benignos y malignos, malformaciones de los vasos sanguíneos, enfermedad pulmonar ampollosa y ciertas lesiones. piel. Algunas personas pueden desarrollar afecciones potencialmente mortales asociadas con trastornos hemorrágicos, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Signos y síntomas

El síndrome de Proteus puede afectar los huesos y el tejido conectivo, el tejido adiposo, la piel, el sistema nervioso central y los órganos internos. Los síntomas específicos y la gravedad varían mucho de un paciente a otro. Algunos pacientes tienen solo unos pocos síntomas leves, lo que dificulta el diagnóstico.

La mayoría de las personas afectadas nacen sin síntomas perceptibles. El crecimiento excesivo del cerebro al nacer puede ser evidente en algunos pacientes. El crecimiento excesivo suele comenzar entre los 6 y los 18 meses. Las áreas específicas del cuerpo afectadas varían mucho de un paciente a otro. Los huesos, el tejido conjuntivo y la grasa son los tejidos del cuerpo más comúnmente afectados.

El crecimiento excesivo asociado con el síndrome de Proteus es irregular, desproporcionado y puede afectar un lado del cuerpo, como solo un pie. Puede producirse un crecimiento excesivo de los huesos (hiperostosis) que afecte el cráneo, los huesos largos de los brazos y las piernas, y los pies y las manos. El crecimiento excesivo de la enfermedad suele ser grave y deforma los huesos más allá del reconocimiento. La columna vertebral puede verse afectada, lo que resulta en escoliosis - una condición en la que la columna está anormalmente curvada. El crecimiento excesivo progresivo de hueso eventualmente afecta las articulaciones, limitando el rango de movimiento. En última instancia, la articulación afectada puede crecer significativamente y volverse inmóvil.

Durante la infancia, los pacientes pueden desarrollar afecciones cutáneas anormales, incluidas áreas localizadas de crecimiento excesivo de grasa, que afectan especialmente el abdomen o los brazos y las piernas. En algunos casos, los tumores benignos que consisten en tejido adiposo (lipomas). Además del crecimiento excesivo del tejido adiposo, algunos pacientes desarrollan atrofia del tejido adiposo, especialmente en el área del pecho.

Los niños afectados también pueden desarrollar una lesión verrugosa elevada (epidérmica nevo), generalmente rugoso y de color marrón oscuro o negro pardusco. Puede haber un nevo epidérmico al nacer. Puede producirse otra lesión cutánea conocida como nevos de tejido conectivo de las meninges. Esta lesión de crecimiento lento es más común en los pies y menos común en las manos. Está ausente al nacer y consiste en un tejido subcutáneo engrosado anormalmente denso. Pueden formarse surcos profundos en la piel.

En el síndrome de Proteus, son comunes varias malformaciones de los vasos sanguíneos (malformaciones vasculares). Pueden verse afectados capilares, venas y vasos linfáticos. Los capilares son vasos sanguíneos diminutos que conectan arterias y venas. Las venas son vasos sanguíneos que llevan sangre al corazón. Los vasos linfáticos son parte del sistema linfático, una red circulante de vasos, conductos y ganglios. que filtran y distribuyen ciertos líquidos ricos en proteínas (linfa) y células sanguíneas a lo largo cuerpo.

Las personas con síndrome de Proteus pueden tener riesgo de coágulos de sangre en las piernas, una afección conocida como trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores. Las piernas pueden volverse dolorosas e hinchadas, y los vasos sanguíneos de las piernas pueden agrandarse notablemente. En algunos casos, parte del coágulo de sangre puede desprenderse y viajar a través del torrente sanguíneo hasta los pulmones, donde puede causar embolia pulmonar. Embolia pulmonar: un coágulo que se atasca dentro de la arteria pulmonar y que potencialmente puede causar dificultad para respirar, repentino Dolor de pecho, emaciación o complicaciones potencialmente mortales como presión arterial alta en la arteria pulmonar (hipertensión pulmonar).

Pueden aparecer signos adicionales en el síndrome de Proteus, incluido el agrandamiento anormal de ciertos órganos internos, como bazo, timo, colon y otros tejidos.

Los pacientes también tienen predisposición a desarrollar una amplia variedad de tumores, la mayoría de los cuales son benignos. Los tumores más comúnmente asociados con la enfermedad son los cistoadenomas ováricos bilaterales, un grupo de tumores raros de las glándulas salivales conocidos como adenomas monomórficos y meningiomas.

Las manifestaciones menos comunes del síndrome incluyen malformaciones del sistema nervioso central, por ejemplo, crecimiento excesivo de la mitad del cerebro (hemimegalencefalia). Algunos pacientes pueden tener retraso mental y también se ha informado epilepsia. Las personas con estas anomalías también pueden tener rasgos faciales distintos, incluida una cara alargada. foto de arriba), pliegues de los párpados inclinados hacia abajo (hendiduras para los ojos), párpados caídos (ptosis), un puente nasal bajo, fosas nasales anchas y una cabeza larga y estrecha (dolicocefalia). Se desconoce el motivo de la asociación de anomalías neurológicas y faciales.

Algunas personas con síndrome de Proteus pueden desarrollar quistes enfermedad pulmonar, enfermedad renal o del tracto urinarioasí como patologías oculares como estrabismo o quistes benignos o tumores de los globos oculares (quistes epibulbares o dermoides).

Causas

El síndrome de Proteus es causado por una mutación en un gen regulador del crecimiento llamado AKT1, que ocurre después de la fertilización del embrión (mutación somática). Los pacientes tienen algunas células con una copia normal de este gen regulador y algunas células con un gen anormal (mosaicismo). La variedad de síntomas asociados con la enfermedad se debe en parte a la proporción de células sanas y anormales (anormales). Cuando todas las células tienen un gen patológico, esta condición es incompatible con la vida. Los investigadores creen que esta mutación somática ocurre aleatoriamente sin razón aparente (esporádicamente).

Algunos investigadores han atribuido un subgrupo de pacientes con síndrome de Proteus a una mutación genética PTENubicado en el cromosoma 10. Esto llevó a la confusión de los pacientes. Otros investigadores creen que estos pacientes, aunque similares en algunos aspectos a los que padecen el síndrome de Proteus, no cumplen con ciertos criterios diagnósticos. Este llamado síndrome de Proteus es una enfermedad completamente diferente. Ninguno de los pacientes con síndrome de Proteus confirmado definitivo presentaba una mutación genética. PTEN.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Proteus es una enfermedad extremadamente rara. Se han descrito alrededor de 200 pacientes en la literatura médica y parece que la enfermedad afecta a personas de todos los grupos étnicos y raciales. Sin embargo, investigadores con amplia experiencia en el tratamiento del síndrome de Proteus estudiaron a estos pacientes y determinaron que solo menos de 100 personas cumplían los estrictos criterios de diagnóstico de la enfermedad.

Debido a que el diagnóstico de la enfermedad es tan difícil, es posible que algunas personas no sean diagnosticadas en ese momento. cómo se puede diagnosticar erróneamente a otras personas cuando tienen otra afección en lugar de esa enfermedad. Por lo tanto, es extremadamente difícil determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.

El síndrome de Proteus afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres. Esto se informó por primera vez en la literatura médica en 1979. Los investigadores ahora creen que Joseph Merrick, cuya vida fue filmada en la película "El hombre elefante", padecía el síndrome de Proteus y no neurofibromatosis, como se pensaba anteriormente.

Trastornos relacionados con los síntomas

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los del síndrome de Proteus. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

• Síndrome de hemihiperplasia-lipomatosis múltiple - una enfermedad rara caracterizada por el desarrollo de múltiples tumores benignos que consisten en tejido adiposo (lipomas) y agrandamiento anormal de un lado o estructura corporal (hemihiperplasia), lo que resulta en irregularidades (asimétricas) crecimiento. La hemihiperplasia puede indicar asimetría solo entre una extremidad y la otra, o entre una mitad del cuerpo y la otra. La hemihiperplasia puede ser moderadamente progresiva. La causa de la enfermedad suele ser una mutación genética somática. PIK3CA.
• Lipomatosis encefalocraneana cutánea - una enfermedad extremadamente rara caracterizada por anomalías oculares, anomalías cutáneas, incluidos tumores que consisten en tejido adiposo (lipomas), que afectan el cuero cabelludo y el sistema nervioso central, y lesiones cutáneas que consisten en tejido conectivo desarrollado incorrectamente (tejido conectivo nevi). Los síntomas específicos varían mucho de un paciente a otro. Algunas personas tienen una inteligencia normal, otras pueden tener retraso mental. Algunas personas se han registrado epilepsia y quistes porencefálicos. También pueden presentarse síntomas adicionales. Aunque anteriormente se pensaba que la lipomatosis encefalocraniocutánea es una forma de síndrome de Proteus limitado a la cabeza y el cuello, Los investigadores han definido recientemente criterios más específicos para la enfermedad, y parece que esta enfermedad es diferente del síndrome. Proteo. Varios pacientes con este trastorno tienen mutaciones en mosaico en un gen llamado FGFR1.
• Síndrome de Klippel-Trenone - una enfermedad rara que está presente al nacer (congénita), caracterizada por la presencia de una malformación vascular capilar (mancha de vino de Oporto o nevo llameante) en la piel brazo o pierna que surge de un crecimiento excesivo (hipertrofia) de los tejidos blandos y huesos de esta pierna y / o brazo (extremidades) y venas varicosas (venas malformación). Algunas personas afectadas también tienen una anomalía linfática en la extremidad afectada. En las personas con esta afección, esta hipertrofia generalmente afecta una extremidad o un lado del cuerpo (hemihipertrofia). Los síntomas y signos asociados con el trastorno pueden variar en rango y gravedad de un paciente a otro. El síndrome de Klippel-Trenone generalmente es causado por una mutación en mosaico PIK3CA y es parte del espectro de crecimiento excesivo asociado con PIK3CA.
• Síndrome de maffucci - un trastorno genético raro caracterizado por crecimientos benignos de cartílago (encondromas), deformidades esqueléticas y manchas de color rojo oscuro piel de forma irregular resultante de neoplasias benignas en la piel (piel), que consiste en masas de vasos sanguíneos (hemangiomas). Los encondromas se encuentran con mayor frecuencia en ciertos huesos (falanges) de las manos y los pies. Las malformaciones esqueléticas pueden incluir una longitud desproporcionada de las piernas y / o una curvatura anormal de la columna de lado a lado (escoliosis). Para muchas personas, los huesos se rompen con facilidad. En la mayoría de las personas, los hemangiomas aparecen al nacer o en la primera infancia y pueden progresar. El síndrome de Maffucci se hereda de forma autosómica dominante.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Proteus se realiza utilizando criterios de diagnóstico clínico y pruebas moleculares publicados. Confirmar el diagnóstico puede ser difícil y la interpretación de los criterios de diagnóstico clínico es ambigua. Identificación de la mutación genética causal AKT1 los diagnósticos moleculares pueden permitirlo, aunque esto también puede ser un desafío. El cambio genético rara vez está presente en la sangre y, por lo tanto, las pruebas de ADN de diagnóstico generalmente deben realizarse en biopsias del tejido afectado.

Otros métodos de diagnóstico que pueden usarse en la evaluación pueden incluir radiografías simples, tomografías computarizadas (TC) para detectar lesiones de cráneo, tomografía computarizada de alta resolución para quistes pulmonares y resonancia magnética (MRI) del cerebro, abdomen, pelvis y extremidades. La ecografía se utiliza para detectar crecimientos escrotales u ováricos y para evaluar la trombosis venosa profunda.

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Proteus tiene como objetivo eliminar los síntomas específicos que aparecen en cada persona. Por lo general, se necesitan numerosos procedimientos ortopédicos para tratar de controlar el rápido crecimiento asociado con el síndrome de Proteus. La cirugía puede ser necesaria cuando el crecimiento excesivo afecta la función articular, la escoliosis o las deformidades angulares. Puede estar indicada la cirugía para reducir el crecimiento excesivo de tejido o partes del cuerpo. La epifisiosis (extracción o ablación de las placas de crecimiento en los huesos) puede ser especialmente útil para prevenir o tratar el crecimiento excesivo del esqueleto en el síndrome.

Los pacientes con síndrome de Proteus sometidos a cirugía deben ser monitoreados de cerca ya que la cirugía puede predisponer a las víctimas a una trombosis venosa profunda. Con la cirugía, se debe considerar la posibilidad de prevenir la formación de coágulos de sangre para prevenir la formación de coágulos de sangre (profilaxis antitrombótica) o tratar los coágulos de sangre después de que educación.

Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

Pronóstico

El pronóstico varía según la gravedad de las complicaciones.