Síndrome de Rubinstein-Teibi: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Rubinstein-Teibi?

Síndrome de Rubinstein-Teibi (abbr. CPT o síndrome del pulgar ancho, rostro característico y retraso mental) Es una enfermedad genética rara que afecta a muchos sistemas de órganos. El CPT se caracteriza por retraso del crecimiento, rasgos faciales característicos, retraso mental (coeficiente intelectual medio [coeficiente inteligencia] 36-51), pulgares y dedos de los pies anormalmente anchos y a menudo angulares y dificultades para alimentarse (disfagia). Los rasgos característicos de la TRC incluyen ojos inclinados hacia abajo (fisuras palpebrales), pestañas largas, cejas muy arqueadas, tabique nasal colgante bajo (columela), paladar alto y tubérculo adicional en el lado lingual de la anterior diente.

En la mayoría de los niños, el síndrome de Rubinstein-Teibi es el resultado de una nueva mutación genética, aunque en casos raros el síndrome se hereda del padre afectado de manera autosómica dominante. Normalmente, el crecimiento y la alimentación se controlan durante el tratamiento, se realiza una evaluación anual de la visión y la audición y una evaluación de las anomalías cardíacas, dentales y renales. Se muestran la terapia conductual y la educación especial.

Signos y síntomas

- Síntomas generales.

El síndrome de Rubinstein-Teibi es un trastorno genético poco común que puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo. Las características incluyen dedos de manos y pies claramente anchos y / o curvados, retraso en el desarrollo, retraso en el crecimiento, retraso del crecimiento habla, retraso mental, anomalías características de la cabeza y la cara (dismorfismo craneofacial), dificultad para respirar y alimentarse (disfagia) y anomalías urogenitales. En algunas personas, la piel, el corazón y / o el sistema respiratorio también pueden verse afectados. Los síntomas asociados con la TRC varían mucho de una persona a otra.

En la mayoría de los bebés con TRC, los pulgares y / o los pies son anormalmente anchos como resultado de huesos inusualmente anchos en la punta de los pulgares (falanges terminales). Además, los huesos distales del pulgar pueden estar desalineados (desalineados) en la parte proximal del hueso de forma irregular (falange delta). El quinto dedo se puede fijar en una posición flexionada (clinodactilia).

- Crecimiento y desarrollo.

Si bien el crecimiento prenatal suele ser normal, la mayoría de los bebés tienen parámetros CPT para la altura, el peso y la circunferencia de la cabeza en la infancia que se encuentran por debajo del quinto percentil. Los bebés enfermos no pueden crecer ni aumentar de peso al ritmo esperado (falta de desarrollo). Aunque el aumento de peso puede ser muy lento en la infancia, los niños con TRC pueden mostrar más tarde obesidad para tu altura. Pueden ocurrir dificultades para alimentarse (disfagia) y muchos pacientes son propensos a infecciones respiratorias recurrentes. A medida que los bebés crecen, pueden continuar con retraso en el crecimiento y retraso en el crecimiento (por debajo del tercer percentil en la mayoría de los casos).

La mayoría de los bebés y niños con síndrome de Rubinstein-Teibi tienen diversos grados de retraso mental (coeficiente intelectual medio de 36 a 51), retraso la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental (retraso en el desarrollo psicomotor), así como retraso socialización. La mayoría de los bebés y niños afectados no alcanzan ciertos hitos del desarrollo (p. Ej., Sentarse, gatear, pararse, caminar, etc.) en los momentos en que se espera que lo hagan. La mayoría de los niños con TRC experimentan un retraso significativo en el habla expresiva. Además, puede haber una disminución del tono muscular (hipotensión), reflejos anormalmente exagerados (hiperreflexia), una marcha rígida e inestable, evacuaciones intestinales poco frecuentes (estreñimiento) y convulsiones.

- Apariencia.

Los bebés con TRC tienen varias características distintivas de la cabeza y la cara (anomalías craneofaciales). La mayoría de los bebés afectados tienen una nariz grande en forma de pico o una nariz recta con un puente ancho. Además, los bebés afectados pueden tener una apariencia facial característica y párpados caídos (hendiduras en los ojos). En algunos niños, la pared (tabique) que divide las fosas nasales puede sobresalir por debajo de las fosas nasales (columela colgante). Los niños con TRC suelen tener una cabeza pequeña (microcefalia) por debajo del percentil 5.

Pueden presentarse anomalías de la boca y la mandíbula, que incluyen un tamaño anormalmente pequeño de la boca, labio superior corto y delgado, paladar de la boca muy curvado, hueso de la mandíbula superior subdesarrollado y una mandíbula inferior anormalmente pequeña (micrognatia) que se desplaza más atrás de lo esperado (retrognatia). Muchos bebés afectados tienen dientes de forma irregular, apiñados anormalmente y, como resultado, los maxilares superior e inferior no se unen correctamente (maloclusión). Los pacientes pueden tener una protuberancia ósea en el lado lingual de los dientes frontales superiores. La estructura de tejido blando que cuelga en la parte posterior de la faringe también se puede dividir (úvula bifurcada). Además, algunas personas enfermas pueden parecer tristes o molestas cuando sonríen.

Además de los dedos de las manos y los pies anormalmente anchos, algunos niños con TRC pueden tener dedos y huesos superpuestos pies de forma inusual (huesos metatarsianos) y / o huesos doblados (falanges proximales o distales) de los pulgares pies.

Las personas pueden tener un crecimiento excesivo de tejido cicatricial en el sitio de un corte, lesión o incisión quirúrgica (formación de queloides), o puede ocurrir de manera espontánea.

- Ojos.

Los bebés afectados pueden tener anomalías oculares, incluidos ojos que parecen muy separados (hipertelorismo obvio); estrabismo; caída de los párpados superiores (ptosis); y / o pliegues de piel adicionales a ambos lados de la nariz que pueden oscurecer las esquinas internas de los ojos (pliegues epicantarios).

- Deformidades esqueléticas.

El síndrome de Rubinstein-Teibi causa anomalías esqueléticas, incluida una curvatura anormal de la columna de lado a lado (escoliosis) o de adelante hacia atrás (cifosis), una depresión anormal del hueso que forma el centro del pecho (esternón) conocida como "Tórax en embudo" o anomalías vertebrales y pélvicas, malformaciones costales y luxación recurrente rodilleras.

- El sistema genitourinario.

Los bebés varones con TRC pueden tener anomalías del tracto urinario, incluida la incapacidad de uno o ambos testículos para descender al escroto (criptorquidia), un pliegue anormal de piel que se extiende alrededor de la base del pene y / o una posición anormal de la abertura urinaria, por ejemplo, en la parte inferior del pene (hipospadias). Además, los bebés con síndrome de Rubinstein-Teibi pueden tener un riñón (s) subdesarrollado (hipoplásico) o faltante, infecciones recurrentes del tracto urinario, piedras en los riñones, acumulación inusual de orina en los riñones (hidronefrosis) y / o el flujo de retorno (reflujo) de orina hacia los uréteres, que normalmente lleva la orina a la vejiga. En algunos casos, también puede haber duplicación de los riñones y / o uréteres.

- El sistema cardiovascular.

Aproximadamente un tercio de los bebés con TRC tienen un defecto cardíaco asociado presente al nacer. Según la literatura médica, el conducto arterioso persistente puede ser la cardiopatía congénita más común en los bebés con TRC. Los bebés con TRC también pueden tener ruidos cardíacos adicionales (Soplo cardíaco), estrechamiento anormal de la abertura entre la arteria pulmonar y el ventrículo derecho del corazón (estenosis pulmonar), estrechamiento de la aorta (coartación de la aorta) y / o defectos del tabique ventricular (CIV) y / o defectos del tabique auricular (DMPP). Los síntomas asociados con un defecto del tabique ventricular o un defecto del tabique auricular varían de persona a persona según el tamaño y la ubicación del defecto.

- Sistema respiratorio.

Los pacientes también pueden tener anomalías del sistema respiratorio. Los pulmones pueden estar divididos anormalmente en pequeñas secciones adicionales (lóbulos) y / o las paredes del aparato vocal (laringe) pueden estar débiles y doblarse fácilmente, lo que puede provocar dificultad para tragar y respirar (por ejemplo, cese temporal del ritmo normal de respiración durante el sueño [apnea del sueño]).

- Desviaciones de comportamiento.

Las personas con síndrome de Rubinstein-Teibi suelen mostrar poca atención, tolerancia reducida al ruido y las multitudes, impulsividad y mal humor. El comportamiento autista es común.

- Mayor susceptibilidad.

Algunas personas con TRC tienen más probabilidades de desarrollar ciertos cánceres (que incluyen meningioma, pilomatrixoma, rabdomiosarcoma, feocromocitoma, neuroblastoma, meduloblastoma, oligodendroglioma, leiomiosarcoma, seminoma, odontoma, corico y leucemia). Sin embargo, un estudio reciente mostró solo un mayor riesgo de meningioma y pilomatrixoma, pero no de neoplasias malignas en general.

Los pacientes con TRC pueden ser difíciles de intubar debido a la fácil rotura de la pared laríngea. Un anestesiólogo que pueda manejar problemas complejos de las vías respiratorias en los niños debe recetar anestesia general según sea necesario.

Causas

En la mayoría de los niños afectados, el síndrome de Rubinstein-Teibi es el resultado de una nueva mutación genética que los padres no tienen ni pueden portar. En estos casos, el riesgo de tener un segundo hijo enfermo es inferior al 1%.

La TRC también se puede heredar de manera autosómica dominante, lo que significa que si una persona tiene el síndrome, cada uno de sus hijos tiene un 50% de riesgo de tener el síndrome de Rubinstein-Teibi.

El gen más común responsable de CPT es el gen CREBBP. Variantes de genes patógenos CREBBP se identificaron en el 50-60% de las personas con TRC. Mutaciones genéticas EP300 se identificaron en el 3-8% de las personas con TRC.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Rubinstein-Teibi es una enfermedad rara que afecta por igual a hombres y mujeres. Se desconoce la incidencia exacta de la enfermedad, aunque un estudio de los Países Bajos estima que la incidencia está entre 1 en 100.000 y 1 en 125.000.

Diagnósticos

El diagnóstico se basa principalmente en características físicas (clínicas), que incluyen fisuras palpebrales oblicuas, nasales colgantes bajas tabique (columela), paladar alto, estructuras en forma de tubérculo en los dientes frontales y / o dedos grandes de las manos y los pies con anchos esquinas.

En el futuro, el diagnóstico puede confirmarse mediante exámenes de rayos X, que revelan malformaciones de los huesos de los brazos y las piernas, características de la TRC. Las pruebas genéticas (FISH o análisis de secuencia) pueden confirmar el síndrome de Rubinstein-Teibi, incluidas las variantes patogénicas en el gen. CREBBP (identificado en el 50% -60% de las personas afectadas) o en un gen EP300 (identificado en el 3% -8% de los pacientes).

Tratamientos estándar

El tratamiento para el síndrome de Rubinstein-Teibi se centra en los síntomas específicos de cada persona. El tratamiento puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de especialistas, incluidos pediatras, médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos), anomalías esqueléticas (ortopedistas), problemas de audición (audiólogos), anomalías del tracto urinario (urólogos), disfunción renal (nefrólogos), así como dentistas, fisioterapeutas, logopedas, nutricionistas y / u otros especialistas en la materia cuidado de la salud. Los parámetros de crecimiento deben trazarse regularmente en una tabla de crecimiento compilada de acuerdo con el CPT. Se deben realizar exámenes visuales y auditivos anualmente, así como un control regular de las anomalías cardíacas, dentales y renales.

La cirugía ortopédica, la fisioterapia y otras técnicas de apoyo pueden ayudar a tratar ciertas anomalías esqueléticas potencialmente asociadas con la TRC, como la escoliosis. En algunos casos, la cirugía se puede realizar en las manos y / o pies, especialmente cuando hay dedos y / o dedos de los pies adicionales o cuando los dedos están muy desalineados.

Las personas enfermas pueden necesitar una intervención temprana para prevenir y / o controlar enfermedades respiratorias y problemas de alimentación. También se pueden recomendar programas de educación especial, capacitación vocacional, terapia del habla y / o del comportamiento.

Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

Pronóstico

La perspectiva a largo plazo (pronóstico) para los pacientes con TRC es generalmente favorable, pero puede variar según el rango y la gravedad de los problemas de salud que puedan estar presentes. La mayoría de los pacientes tienen retrasos en el desarrollo y retraso mental, pero la mayoría de los pacientes mayores de 6 años pueden aprender a leer. Como regla general, esto no afecta la esperanza de vida, a excepción de los niños con trastornos cardíacos complejos (defectos cardíacos). El cáncer y las infecciones respiratorias son las causas más comunes de muerte. Las tasas de supervivencia son generalmente buenas y hay muchos informes de adultos con TRC.