Síndrome de Swier: que es, causas, síntomas, tratamiento

¿Qué es el síndrome de Swier?

Síndrome de Swier - una enfermedad rara caracterizada por la incapacidad para desarrollar las gónadas (es decir, testículos u ovarios). El síndrome de Swier se clasifica como un trastorno del desarrollo, que incluye cualquier trastorno en el que el desarrollo sexual cromosómico, gonadal o anatómico sea anormal. Las niñas con el trastorno tienen una composición de cromosomas XY (como en los niños) en lugar de una composición de cromosomas XX (como en las niñas). A pesar de la composición del cromosoma XY, las niñas con síndrome de Swier parecen femeninas y tienen genitales y estructuras femeninas funcionales, como la vagina, el útero y las trompas de Falopio.

Las niñas con síndrome de Swier no tienen glándulas sexuales (ovarios). En lugar de las gónadas, las mujeres desarrollan "franjas de gónadas", en las que los ovarios no se desarrollan correctamente (aplasia) y son reemplazados por tejido cicatricial sin función (fibroso). Debido a la ausencia de ovarios, las niñas con la enfermedad no producen hormonas sexuales y no entran en la pubertad (a menos que sean tratadas con terapia de reemplazo hormonal). Se sabe que el síndrome de Swier es causado por mutaciones en varios genes diferentes. Esta afección puede ocurrir como resultado de una nueva mutación genética, o puede heredarse en un patrón autosómico dominante, autosómico recesivo, ligado a X o ligado a Y.

Signos y síntomas

La mayoría de las personas con síndrome de Swier no experimentan ningún síntoma externo hasta la adolescencia, cuando no comienzan a menstruar (primaria amenorrea). En esta etapa, generalmente se encuentra que a las niñas les faltan ovarios y, por lo tanto, carecen de las hormonas sexuales (estrógeno o progesterona) necesarias para alcanzar la pubertad. Cuando comienza la terapia de reemplazo hormonal, las niñas tienen agrandamiento de los senos, vello axilar y púbico, regular ciclos menstruales y otros aspectos del desarrollo normal durante la pubertad.

Las mujeres con esta afección pueden ser altas y, a menudo, tener un útero pequeño y un clítoris ligeramente agrandado en comparación con la mayoría de las mujeres. Debido a que las mujeres con síndrome de Swier no tienen ovarios, son infértiles. Sin embargo, pueden quedar embarazadas si se implantan óvulos de donantes.

El principal problema médico de las mujeres con síndrome de Swier es el mayor riesgo de desarrollar cáncer del tejido gonadal subdesarrollado. Aproximadamente el 30 por ciento de las mujeres desarrollan un tumor que surge de las células que forman los testículos o los ovarios (tumor gonadal). El tumor gonadal más común en mujeres con síndrome de Swier es el gonadoblastoma, un tumor benigno (no maligno) que se presenta exclusivamente en personas con un defecto el desarrollo de las gónadas. El gonadoblastoma generalmente no se vuelve canceroso y no hace metástasis. Sin embargo, los gonadoblastomas pueden ser precursores del desarrollo de un tumor maligno (canceroso) como disgerminoma, que se informa que es más común en mujeres con síndrome de Swier que en general población.

Los tumores gonadales pueden desarrollarse a cualquier edad, incluida la infancia, incluso antes de que se sospeche un diagnóstico de síndrome de Swier.

Causas

En la mayoría de los casos de síndrome de Swier, se desconoce la causa exacta del trastorno. Los investigadores creen que las anomalías o cambios (mutaciones) en un gen o genes que están involucrados en la diferenciación sexual normal de un feto XY causan el síndrome de Swier.

Los genes son secuencias de ADN que se encuentran en un lugar específico del cromosoma y son la unidad principal de herencia. Los genes definen una característica o rasgo particular de una persona. Los cromosomas presentes en el núcleo de las células humanas transportan información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22 y se denominan autosomas. Los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres suelen tener un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las mujeres suelen tener dos cromosomas X.

En aproximadamente el 15-20 por ciento de los pacientes, el síndrome de Swier se produce debido a mutaciones en el gen de la región Y (SRY), determinando el sexo, en el cromosoma Y o deleción del segmento del cromosoma Y que contiene el gen. SRY. Se cree que el gen SRY es fundamental para el inicio de la determinación del sexo masculino, lo que provoca la transformación de tejido gonadal indiferenciado en testículos. La ausencia o mutación de este gen lleva a que los testículos no se formen.

Dado que solo el 15-20 por ciento de las mujeres con síndrome de Swier tienen una mutación genética SRYLos investigadores creen que los defectos asociados con otros genes también pueden causar el trastorno. Se cree que todos estos genes desempeñan un papel en la estimulación del desarrollo testicular y, en última instancia, en la diferenciación de un feto XY en un varón. Mutaciones en Mapa3K1 también son una causa común del síndrome de Swier.

Algunas mujeres con la enfermedad tienen mutaciones genéticas. NROB1 en el cromosoma X. Los investigadores han relacionado otros casos de síndrome de Swier con mutaciones genéticas DHHubicado en el cromosoma 12. Mutaciones genéticas DEAH37 también se han identificado como una causa común. Varios casos raros se han asociado con mutaciones en el gen del factor esteroidogénico 1 (SF1 o NR5A1), el gen de la proteína Wnt-4 (WNT4) y genes CBX2, GATA4 y Wwox. Los investigadores creen que genes adicionales, aún no identificados, también pueden estar asociados con el desarrollo del síndrome de Swier.

Se cree que algunos casos de la enfermedad no se heredan, sino que son el resultado de una nueva mutación genética o anormalidad que ocurre por razones desconocidas (espontáneamente). Sin embargo, en algunas mujeres, debido a una mutación genética SRY había padres (y algunos incluso hermanos) que también tenían la mutación SRY en el cromosoma Y. No se sabe por qué en estos casos los padres y / o hermanos no desarrollaron el síndrome de Swier. Los investigadores especulan que otros genes y / o factores en combinación con la mutación genética SRY puede ser necesario para el desarrollo del síndrome de Swier en estos pacientes.

Casos de síndrome de Swier por mutación genética NROB1 se puede heredar en un patrón ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son trastornos causados ​​por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres suelen tener dos cromosomas X, uno de los cromosomas X está "desactivado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen para una enfermedad presente en uno de sus cromosomas X generalmente no muestran síntomas de la enfermedad, ya que el cromosoma X con el gen anormal generalmente está desactivado. Sin embargo, dado que las mujeres con síndrome de Swier tienen una composición del cromosoma XY y no tienen un segundo cromosoma X, mostrarán síntomas asociados con un defecto en un cromosoma X.

Según la literatura médica, algunos casos de síndrome de Swier tienen una herencia autosómica dominante o recesiva. Mutaciones genes WNT4, MAP3K1 o SF1 (NR5A1) puede heredarse de forma autosómica dominante. Mutación genética DHH puede transmitirse de forma autosómica recesiva.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen anormal para causar una enfermedad específica. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en una persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% con cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. En algunas personas, la enfermedad se produce debido a una mutación genética espontánea (nueva) que se produce en el óvulo o el esperma. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente es asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los seres humanos son portadores de 4 a 5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (parientes consanguíneos) tienen más probabilidades que los padres no relacionados padres que tienen el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una genética recesiva enfermedad.

Se aconseja a los pacientes que busquen asesoramiento genético para obtener respuestas a cualquier pregunta sobre los complejos factores genéticos implicados en el síndrome de Swier.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Swier afecta a niñas con una composición de cromosomas XY, sin ovarios, pero con órganos femeninos funcionales, como el útero, las trompas de Falopio y la vagina. Se desconoce la frecuencia exacta. Una estimación es que la incidencia es de 1 de cada 80.000 nacimientos. Según otra estimación, la incidencia de la enfermedad (disgenesia completa de las gónadas) y disgenesia parcial de las gónadas juntas es de 1 caso por 20.000 nacimientos. Las anomalías genitales generalmente ocurren en aproximadamente 1 de cada 4500 nacimientos.

Trastornos relacionados

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Swier. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

• 46, XY violación del desarrollo sexual - un trastorno congénito poco común en el que las personas tienen una composición cromosómica de genitales externos 46, XY que no están completamente desarrollados y / o pueden tener signos de ambos sexos (genitales ambiguos) y formación testicular anormal (disgenesia gonadal parcial) con producción de esperma reducida o ausencia. En algunas personas, la abertura urinaria puede estar en la parte inferior del pene (hipospadias) con una curvatura del pene hacia abajo. Algunas pacientes pueden tener una ausencia completa de estructuras de Müller (vagina, útero y trompas de Falopio) hasta un útero y trompas de Falopio completamente desarrollados. Las personas con un DSD 46, XY tienen un riesgo mayor que la población general de desarrollar tumores gonadales como el gonadoblastoma o el disgerminoma.
• Trastornos del desarrollo sexual pertenecen al grupo de enfermedades congénitas en las que el desarrollo de un sexo anómalo cromosómico, gonadal o anatómico es atípico. Los síntomas de estas afecciones pueden variar mucho, pero pueden incluir genitales ambiguos, genitales femeninos con clítoris agrandado, genitales masculinos con testículos no descendidos, micropene, colocación incorrecta de la abertura urinaria en la parte inferior del pene (hipospadias), así como un defecto en la parte del embrión que se desarrolla en la pared abdominal inferior (cloaca), exponiendo potencialmente la parte inferior del abdomen y las estructuras cercanas como la uretra, la vejiga y los intestinos (cloaca extrofia). Este grupo de trastornos incluye insensibilidad total o parcial a los andrógenos, deficiencia de 5-alfa reductasa, hiperplasia suprarrenal congénita, ovotestikularnyy la infracción del desarrollo sexual (antes hermafroditismo verdadero) y otros trastornos. Las causas de estos trastornos son variadas.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Swier se realiza sobre la base de un examen clínico completo, una historia detallada del paciente, identificar signos característicos (por ejemplo, ausencia de menstruación, estrías gonadales) y varias pruebas, incluidas las pruebas cromosómicas análisis. Por ejemplo, se puede utilizar una técnica especial llamada hibridación in situ por fluorescencia (FISH) para determinar el cariotipo de una persona. Un cariotipo es una representación visual de la composición cromosómica de una persona (es decir, 46 cromosomas en una célula). Estos 46 cromosomas se dividen en 22 pares coincidentes (en cada par, un cromosoma proviene del padre y el otro de la madre). Los cromosomas sexuales se consideran un par separado, XX o XY. El diagnóstico del síndrome de Swier generalmente se hace cuando se realiza una prueba de pubertad retrasada a los jóvenes.

Las pruebas genéticas moleculares pueden determinar si una de las mutaciones genéticas específicas asociadas con el síndrome de Swier está presente en una persona afectada.

El examen de la familia inmediata de la víctima puede ayudar a determinar si la enfermedad es esporádica o hereditaria en esa familia.

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Swier puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de especialistas. Pediatras, endocrinólogos pediátricos, genetistas, urólogos o ginecólogos, psicólogos o psiquiatras, trabajadores sociales y Es posible que otros proveedores de atención médica necesiten planificar de manera sistemática y completa el tratamiento para un niño afectivo.

El síndrome de Swier se trata con terapia de reemplazo hormonal, que incluye reemplazo de estrógeno y progesterona, que generalmente se inicia en la pubertad. Además de ayudar con el desarrollo normal de las características sexuales secundarias, la terapia de reemplazo hormonal también puede ayudar a prevenir la pérdida de masa ósea y el adelgazamiento (osteoporosis) a una edad posterior.

Las gónadas rayadas generalmente se extirpan con cirugía porque aumentan el riesgo de que los pacientes desarrollen tumores gonadales.

Las personas con mutaciones SF1 pueden tener insuficiencia suprarrenal. Esto debe investigarse y tratarse, si corresponde.

Se recomienda el asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

Aunque las mujeres con la enfermedad son infértiles, pueden quedar embarazadas y tener un bebé de óvulos donados.