Enfermedad de Tay-Sachs: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de Tay-Sachs?

enfermedad de Tay-Sachs Es una enfermedad neurodegenerativa rara en la que la deficiencia de una enzima (hexosaminidasa A) provoca acumulación excesiva de ciertas grasas (lípidos) conocidas como gangliósidos en el cerebro y los nervios células. Esta acumulación excesiva de gangliósidos conduce a una disfunción progresiva del sistema nervioso central. La enfermedad pertenece al grupo enfermedades de almacenamiento lisosómico. Los lisosomas son las principales unidades digestivas de las células. Las enzimas en los lisosomas descomponen o "digieren" nutrientes, incluidos ciertos complejos carbohidratos y grasas. Cuando una enzima como la hexosaminidasa A, necesaria para degradar determinadas sustancias como las grasas, está ausente o es ineficaz, se acumulan en los lisosomas. A esto se le llama "acumulación" anormal. Cuando se acumula demasiada grasa en el lisosoma, se vuelve tóxico, destruye las células y daña los tejidos circundantes.

Los síntomas asociados con la enfermedad de Tay-Sachs pueden incluir respuestas de sobresalto excesivas a sonidos repentinos, letargo, pérdida de habilidades previamente adquiridas (por ejemplo, regresión psicomotora) y tono muscular severamente reducido (hipotensión). Los bebés hipotensos pueden describirse como "flexibles". A medida que avanza la enfermedad, los bebés y niños afectados pueden desarrollar manchas de color rojo cereza en la capa media de los ojos, perdiendo gradualmente pérdida de visión y audición, aumento de la rigidez muscular y movimiento limitado (espasticidad), parálisis, alteraciones eléctricas incontroladas en la cabeza cerebro (epilepsia) y deterioro de los procesos cognitivos (demencia). La forma clásica de la enfermedad de Tay-Sachs ocurre en la infancia. Es la forma más común y generalmente es fatal en la primera infancia. También existen formas juveniles y adultas de la enfermedad de Tay-Sachs, pero esto es raro. Los niños con la forma juvenil, también llamada forma subaguda, desarrollan síntomas más tarde que los niños con forma infantil, y por lo general sobreviven hasta la infancia o la adolescencia. La forma adulta, también llamada enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío, puede ocurrir en cualquier momento desde la adolescencia hasta mediados de los 30. Los síntomas y la gravedad pueden variar de una persona a otra. Algunas personas pueden estar entre las formas juvenil y adulta.

La enfermedad de Tay-Sachs se transmite de forma autosómica recesiva. La enfermedad se produce como resultado de cambios (mutaciones) en un gen conocido como gen HEXA, que regula la producción de la enzima hexosaminidasa A. Gene HEXA que se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 15 (15q23-q24). No existe cura para la enfermedad de Tay-Sachs y el tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas específicos que surgen.

Otro nombre para la enfermedad de Tay-Sachs es gangliosidosis tipo 1 GM2. Hay otras dos enfermedades relacionadas llamadas enfermedad de Sandhoff y deficiencia de hexosaminidasa activadora, que son indistinguibles de la enfermedad de Tay-Sachs sobre la base de los síntomas y solo pueden diferenciarse mediante análisis de la razones. Estos dos trastornos también provocan una disminución de la actividad de la hexosaminidasa, pero son causados ​​por cambios en diferentes genes. En conjunto, estos tres trastornos se conocen como gangliosidosis GM2.

Signos y síntomas

La enfermedad de Tay-Sachs se clasifica en la forma clásica o infantil, la forma juvenil y la forma adulta o de aparición tardía. En las personas con enfermedad de Tay-Sachs infantil, los síntomas suelen aparecer por primera vez entre los tres y los cinco meses de edad. Las personas con inicio tardío pueden presentar síntomas en cualquier momento desde la adolescencia hasta mediados de los 30.

- Forma infantil de la enfermedad.

La forma infantil de la enfermedad de Tay-Sachs se caracteriza por una falta casi completa de actividad de la enzima hexosaminidasa A. El trastorno a menudo progresa rápidamente, lo que resulta en un deterioro físico y mental significativo.

Los bebés pueden parecer completamente intactos al nacer. Los síntomas iniciales, que generalmente se desarrollan entre los 3 y 6 meses de edad, pueden incluir debilidad muscular leve, espasmos musculares (espasmos mioclónicos) y respuesta de sobresalto excesiva, como cuando ocurre repentina o inesperadamente sonido. La respuesta de sobresalto puede estar relacionada en parte con una mayor sensibilidad al sonido (hipersensibilidad acústica).

Entre los 6 y los 10 meses, es posible que los bebés afectados no adquieran nuevas habilidades motoras. Dejan de mirarlos a los ojos y pueden experimentar movimientos oculares inusuales. Pueden estar letárgicos e irritables. A medida que los bebés crecen, pueden experimentar un crecimiento lento, debilidad muscular progresiva, disminución del tono muscular (hipotensión) y disminución del rendimiento mental. Los bebés afectados también pueden experimentar pérdida gradual de la visión, espasmos musculares involuntarios que conducen a lentitud, movimientos rígidos (espasticidad) y pérdida de habilidades previamente adquiridas (por ejemplo, regresión psicomotora), como gatear o sentarse.

Un síntoma característico de la enfermedad de Tay-Sachs es la aparición de manchas de color rojo cereza en los ojos. Esta condición ocurre cuando se destruyen las células maculares del ojo, exponiendo la coroides subyacente. La coroides es la capa media del ojo, formada por vasos sanguíneos que suministran sangre a la retina. Esta característica se encuentra en aproximadamente el 90% de los pacientes.

A medida que los bebés crecen, pueden desarrollarse complicaciones más graves, que incluyen:

• epilepsia;
• disfagia (violación del acto de tragar o dificultad para tragar);
• pérdida auditiva progresiva;
• confusión, desorientación y / o deterioro de la capacidad intelectual (demencia);
• parálisis;
• y pérdida continua de la visión, que puede ser rápida y provocar ceguera.

En última instancia, los bebés pueden volverse inmunes a su entorno y a su entorno. Las complicaciones potencialmente mortales, como la insuficiencia respiratoria, pueden ocurrir entre las edades de tres y cinco años.

- Enfermedad de Tay-Sachs juvenil (subaguda).

El inicio de esta forma puede ser entre los 2 y los 10 años de edad. La torpeza y los problemas de coordinación suelen ser uno de los primeros signos. Esto se debe a que los niños afectados tienen problemas para controlar los movimientos de su cuerpo (ataxia). También se desarrollan problemas de conducta, pérdida progresiva del habla, habilidades para la vida y capacidad intelectual. Los niños pueden tener o no manchas de color rojo cereza en los ojos. Puede ocurrir la degeneración del nervio que transmite impulsos del ojo al cerebro para formar imágenes (atrofia óptica). Algunos niños pueden tener retinitis pigmentosa, un gran grupo de deficiencias visuales que provocan la degeneración progresiva de la retina, la membrana sensible a la luz que recubre el interior del ojo. Los niños se volverán menos sensibles a su entorno.

- Enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía.

Los síntomas asociados con la enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío varían mucho de una persona a otra. Los pacientes no presentarán todos los síntomas que se enumeran a continuación. El trastorno progresa mucho más lentamente que la forma infantil. La variabilidad en la enfermedad de Tai-Sachs de aparición tardía se puede observar incluso en miembros de la misma familia. Una persona puede tener síntomas a los 20 años y otra a los 60 o 70 años con solo problemas musculares menores.

Los síntomas iniciales asociados con la enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío pueden incluir torpeza, cambios de humor, debilidad muscular progresiva y emaciación (amiotrofia). A medida que envejecen, los pacientes experimentan temblor, espasmos musculares (fasciculaciones), convulsiones, dificultad para hablar (disartria), incapacidad para coordinar los movimientos voluntarios (ataxia), dificultad para tragar (disfagia) y una condición conocida como distonía. La distonía es un grupo de enfermedades caracterizadas por contracciones musculares involuntarias que pueden hacer que ciertas partes del cuerpo adopten movimientos y posiciones inusuales y, a veces, dolorosas. Algunas personas tienen espasmos musculares involuntarios que provocan movimientos lentos y duros (espasticidad).

A medida que avanza la enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía, las personas tienen problemas para caminar, correr y realizar otras actividades similares. En casos graves, los afectados eventualmente necesitarán dispositivos de asistencia como un andador o una silla de ruedas.

En algunos casos, las personas pueden experimentar deterioro mental, problemas de memoria y cambios de comportamiento, incluido un período de atención breve y cambios de personalidad. Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen episodios mentales, que incluyen pérdida de contacto con la realidad, paranoia, alucinaciones, episodios bipolares y depresión.

Causas

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un cambio (mutación) en el gen que codifica la subunidad alfa de la hexoaminidasa A (HEXA). Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones corporales. Cuando ocurre una mutación genética, el producto proteico puede estar funcionando mal, ser ineficaz o faltar. Dependiendo de la función de la proteína, puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.

Gene HEXA regula la producción de la enzima hexosaminidasa A. Se han identificado más de 80 mutaciones genéticas diferentes en personas con esta enfermedad. HEXA. Herencia de dos copias mutadas de un gen HEXA (homocigoto) causa una deficiencia de la enzima hexosaminidasa A, que es necesaria para la descomposición de una sustancia grasa (lípido) conocida como gangliósido GM2 en las células del cuerpo. Si no se descompone el gangliósido GM2, se produce una acumulación anormal en el cerebro y los nervios. células, que en última instancia conduce a un deterioro progresivo en el estado del sistema nervioso central sistemas.

En la enfermedad de Tay-Sachs infantil, hay una ausencia casi completa de hexosaminidasa A. En la enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía, existe una deficiencia en la actividad de la enzima hexosaminidasa A. Debido a cierta actividad enzimática, la enfermedad es menos grave y progresa mucho más lentamente que la enfermedad de Tay-Sachs infantil. La magnitud exacta de la actividad enzimática en la enfermedad de Tay-Sachs de inicio tardío varía mucho de una persona a otra. Por lo tanto, la edad de aparición, la gravedad, los síntomas específicos y la tasa de progresión de la enfermedad de aparición tardía también varían mucho de una persona a otra.

Cambios en HEXA el gen que causa la enfermedad de Tay-Sachs se hereda de manera autosómica recesiva. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de dos copias de un gen, una del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente es asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los investigadores determinaron que el gen de la enfermedad de Tay-Sachs se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 15 (15q23-q24). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de las células humanas y llevan la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos, numerados del 1 al 22, se denominan autosomas y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto, indicado por la letra "p", y un brazo largo, indicado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 11p13" se refiere al carril 13 en el brazo corto del cromosoma 11. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

Poblaciones afectadas

La enfermedad de Tay-Sachs afecta por igual a hombres y mujeres. La enfermedad es más común entre judíos de origen asquenazí, es decir, inmigrantes de Europa del Este o Central. Aproximadamente uno de cada 30 judíos asquenazíes porta un gen alterado de la enfermedad de Tai Sachs. Además, cada 300 personas de ascendencia judía no Tashkentazi son portadoras.

En esta población judía específica, aproximadamente 1 de cada 3.600 nacidos vivos se ven afectados. También afecta a algunas personas católicas italianas, irlandesas y no judías. de ascendencia franco-canadiense, especialmente entre los que viven en la comunidad Kajun en Luisiana y el sureste Quebec. En la población general, la tasa de transmisión del gen alterado es de aproximadamente 1 de cada 250 a 300 personas.

La forma tardía de la enfermedad de Tay-Sachs es menos común que la forma infantil. Sin embargo, las enfermedades raras, como la enfermedad de Tay-Sachs de aparición tardía, a menudo pasan desapercibidas. Estos trastornos están infradiagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia de dichos trastornos en la población general.

Diagnósticos

El diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs se puede confirmar mediante una evaluación clínica cuidadosa y pruebas especializadas, como análisis de sangre que miden el nivel de hexosaminidasa A en el cuerpo. La hexosaminidasa A se reduce en pacientes con enfermedad de Tay-Sachs y está ausente o casi ausente en los lactantes.

Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar mutaciones en un gen HEXA, se sabe que causan el trastorno, pero solo están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.

En algunos casos, es posible que se sospeche un diagnóstico antes del nacimiento (prenatalmente) con base en pruebas especializadas como la amniocentesis y la muestra de vellosidades coriónicas (CVS). Durante la amniocentesis, se extrae una muestra del líquido que rodea al feto en desarrollo, mientras que la CVS implica extraer muestras de tejido de una parte de la placenta. Estas muestras se estudian para determinar si la hexosaminidasa A está presente o, como en las personas con enfermedad de Tay-Sachs, está ausente o está presente en niveles significativamente bajos. A esto se le llama ensayo enzimático. El diagnóstico prenatal también es posible mediante pruebas genéticas moleculares de muestras de tejido, obtenido por CVS o amniocentesis, si se conoce una mutación específica en la familia que causa la enfermedad en gene HEXA.

Los análisis de sangre pueden determinar si las personas son portadoras de la enfermedad (p. Ej. mi. si tienen una copia del gen de la enfermedad). Los familiares de pacientes con enfermedad de Tay-Sachs deben someterse a pruebas para determinar si son portadores del gen de la enfermedad. Se recomienda a las parejas que planean tener un bebé y son de cualquier origen judío (no solo asquenazí) que se sometan a una prueba de portador antes del embarazo.

Tratamientos estándar

No existe un tratamiento específico para la enfermedad de Tay-Sachs. El tratamiento tiene como objetivo abordar los síntomas específicos que experimenta cada persona. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, neurólogos, logopedas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), oculares Los profesionales y otros proveedores de atención médica pueden necesitar planificar el tratamiento de manera sistemática e integral. niño herido. La asesoría genética puede ser beneficiosa para los afectados y sus familias. Se recomienda el apoyo psicosocial para toda la familia.

Debido a las posibles dificultades de alimentación, se debe controlar el estado nutricional y la hidratación adecuada de los lactantes. Es posible que se requiera apoyo nutricional y suplementos y, a veces, se puede requerir una alimentación por sonda. Además del apoyo nutricional, es posible que se requiera una sonda de alimentación para evitar que alimentos, líquidos u otras materias extrañas ingresen accidentalmente a los pulmones (aspiración).

Los anticonvulsivos se pueden usar para tratar las convulsiones asociadas con la enfermedad de Tay-Sachs, pero no en todas las personas. Además, el tipo y la frecuencia de las convulsiones pueden cambiar en una persona, lo que requiere un cambio en el tipo o la dosis del medicamento.

Pronóstico

La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad neurodegenerativa progresiva.

• La forma infantil clásica suele ser fatal a la edad de 2-3 años. La muerte suele ocurrir debido a una infección intercurrente.
• En la forma juvenil, la muerte suele ocurrir a la edad de 10 a 15 años; precedido por varios años de estado vegetativo con rigidez de descerebrados. La muerte suele ocurrir debido a una infección.
• En la forma adulta, la mayoría de los pacientes tienen una esperanza de vida normal.