Enfermedad de Hippel-Lindau: que es, síntomas, causas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad de Hippel-Lindau?

Enfermedad de Hippel-Lindau (o síndrome de von Hippel-Lindau, ing. Von Hippel - Enfermedad de Lindau — BVS) Es un trastorno genético autosómico dominante resultante de una deleción o mutación en un gen. BVS. El síndrome de Hippel-Lindau afecta a 1 de cada 36.000 personas (200.000 casos en todo el mundo) y el 20% de los pacientes son los primeros en la familia (es decir, una nueva mutación). La edad promedio de aparición es a los 26 años y el 97% de las personas con la mutación genética BVS tiene síntomas a los 65 años. La enfermedad de Hippel-Lindau afecta a hombres y mujeres y a todos los grupos étnicos por igual y se presenta en todas partes del mundo. Los pacientes con la enfermedad pueden desarrollar tumores y / o quistes en diez partes del cuerpo, incluidos el cerebro, la columna vertebral, los ojos, los riñones,

páncreas, glándulas suprarrenales, oído interno, tracto reproductivo, hígado y pulmones con síntomas / complicaciones posteriores:

• Hemangioblastoma del cerebro / columna vertebral: dolor de cabeza, ataxia, nistagmo, dolor de espalda, entumecimiento, hipo;
• Hemangioblastoma de retina: opacidades flotantes - "moscas" en los ojos, desprendimiento de retina;
• Tumores del saco endolinfático: pérdida de la audición tinnitus (El sonar /ruido en los oídos), mareos;
• Quistes / tumores /cangrejo de río páncreas glándulas:pancreatitis (debido al bloqueo de los conductos biliares), diabetes (debido al bloqueo de la administración de insulina), irritabilidad del sistema digestivo, malabsorción intestinal, ictericia;
• Feocromocitoma, paraganglioma: Alta presión sanguínea (hipertensión arterial), ataques de pánico (o postoperatorio insuficiencia suprarrenal);
• Quistes renales, Carcinoma de células renales: dolor de espalda, hematuria, fatiga;
• Cistadenoma (en hombres y mujeres): dolor, rotura, sangrado, torsión (posible cáncer de ovarios)

La mayoría de estos tumores son benignos, pero esto no significa que sean inofensivos. De hecho, los tumores benignos del síndrome de Hippel-Lindau aún pueden ser muy graves. A medida que aumentan de tamaño, estos tumores y sus quistes asociados pueden ejercer una mayor presión sobre la estructura que los rodea. Esta presión puede causar síntomas, que incluyen dolor intenso o incluso complicaciones más graves.

La enfermedad de Hippel-Lindau es diferente para cada paciente, incluso dentro de la misma familia. Dado que es imposible predecir con precisión cómo y cuándo cada persona desarrollará el trastorno, es muy importante comprobar periódicamente las posibles manifestaciones del trastorno a lo largo de la vida de la persona.

Actualmente, no existe ningún tratamiento farmacológico; la extirpación quirúrgica es el tratamiento principal. El enfoque de preservación de órganos es el mejor enfoque para reducir el daño irreparable al tiempo que se minimiza la extracción de órganos. Con un control cuidadoso, una detección temprana y un tratamiento adecuado, los efectos más dañinos de una mutación del gen VHL pueden reducirse significativamente y, en algunas personas, prevenirse por completo.

Debido a que la enfermedad puede causar tumores malignos, se considera uno de los factores de riesgo de transmisión genética para el cáncer familiar. El objetivo es localizar el tumor temprano, observar los signos de crecimiento tumoral y extirpar o curar el tumor antes de que invada otros tejidos. Los tumores benignos también pueden necesitar tratamiento o extirpación si su crecimiento causa síntomas.

Signos y síntomas

La enfermedad de Hippel-Lindau no tiene un solo síntoma primario. Esto se debe en parte al hecho de que ocurre en más de un órgano del cuerpo. El síndrome tampoco siempre ocurre en un grupo de edad en particular. Es un trastorno hereditario, pero sus manifestaciones pueden variar mucho de una persona a otra, a pesar de la misma mutación genética. Además, la apariencia y la gravedad de las lesiones varían tanto de una persona a otra que muchos miembros de la misma familia puede tener solo algunos problemas relativamente inofensivos, mientras que otros pueden tener problemas graves complicaciones.

La edad de aparición varía de una familia a otra y de una persona a otra. Feocromocitoma (cáncer suprarrenal) es muy común en algunas familias, mientras que el carcinoma de células renales de células claras ([tumor de riñón]) es más común en otras familias.

El síntoma más común del síndrome de Hippel-Lindau es el hemangioblastoma. Estos son tumores benignos del cerebro, la médula espinal y la retina. Los hemangioblastomas son benignos. En el cerebro o la médula espinal, el hemangioblastoma a veces se puede encontrar dentro de un quiste o saco lleno de líquido. Los hemangioblastomas o los quistes circundantes pueden presionar un nervio o tejido cerebral y causar síntomas como:

• dolor de cabeza;
• problemas de equilibrio al caminar;
• debilidad de brazos y piernas.

La hemorragia en el ojo o la pérdida de líquido de los hemangioblastomas pueden interferir con la visión. La detección temprana, la observación de cerca y el tratamiento oportuno son esenciales para mantener una visión saludable.

Signos tempranos de tumores glándulas suprarrenales puede tener presión arterial alta, ataques de pánico o sudoración intensa. Signos tempranos de quistes y tumores. páncreas puede incluir molestias digestivas como hinchazón o deterioro de la función intestinal y de la vejiga. Algunos de estos tumores son benignos, mientras que otros pueden volverse cancerosos.

Los tumores y quistes renales (carcinoma de células renales de células claras) pueden provocar una disminución de la función renal, pero por lo general no hay síntomas en las primeras etapas. Si no se extirpa el tumor renal, las metástasis se diseminarán cuando alcancen unos 3 cm de diámetro.

La enfermedad de Hippel-Lindau también puede causar un tumor benigno en el oído interno llamado tumor del saco endolinfático. Si este tumor no se elimina, puede provocar pérdida de audición en el oído afectado, así como desequilibrio. Las manifestaciones menos comunes del síndrome incluyen tumores benignos del tracto genital tanto en hombres como en mujeres. Sin embargo, estos tumores pueden provocar problemas con la fertilización o el embarazo.

Los tumores en el hígado y los pulmones se consideran inofensivos.

Causas

La enfermedad de Hippel-Lindau es un trastorno autosómico dominante resultante de una deleción o mutación genética BVSubicado en el brazo corto del cromosoma 3. Cada hijo de una persona con el síndrome tiene un 50% de riesgo de heredar una copia alterada del gen. BVS.

Gen normal BVS actúa como gen supresor de tumores con la función de prevenir la formación de tumores. El gen actúa como un regulador clave de la señalización de la hipoxia celular a través de su producto, la proteína VHL (pVHL). pVHL a través del complejo HIF (factor inducible por hipoxia) es indirectamente responsable del aumento de los niveles de factores de crecimiento, incluyendo factor endotelial vascular, factor de crecimiento derivado de plaquetas y factor de crecimiento transformante alfa.

En el caso de un gen que no funciona, por ejemplo, en la enfermedad de Hippel-Lindau, el complejo HIF no está regulado. Como resultado, aumenta el nivel de varios factores de crecimiento, lo que contribuye al crecimiento de los vasos sanguíneos (angiogénesis) y a la formación de tumores. Este es el mismo proceso que en otros cánceres más comunes, como los cánceres de riñón, mama, páncreas y suprarrenales.

Los investigadores creen que interferir con el factor de crecimiento y / o la actividad del HIF será un tratamiento eficaz para el síndrome de Hippel-Lindau y otras formas de cáncer.

Poblaciones afectadas

La enfermedad es un trastorno genético hereditario, pero el 20% de todos los pacientes son los primeros en la familia. La incidencia es de 1 en 36.000 nacimientos, afecta a hombres y mujeres por igual, así como a todos los grupos étnicos, y ocurre en todas partes del mundo.

Trastornos relacionados

La enfermedad de Hippel-Lindau es una enfermedad compleja que hace que los tumores crezcan en 10 partes diferentes del cuerpo: los riñones, glándulas suprarrenales, páncreas, cerebro, columna vertebral, retina, oído interno, tracto reproductivo, hígado y pulmones. Debido al daño a muchos órganos, los síntomas y manifestaciones del síndrome coinciden con una amplia gama de enfermedades. Estos incluyen los siguientes:

• Riñones: cáncer de riñón esporádico, síndrome de Burt-Hog-Dube, leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales, complejo esclerosis tuberosa, exceso de succinato deshidrogenasa.
• Glándula suprarrenal o feocromocitoma: exceso de succinato deshidrogenasa, neoplasia endocrina múltiple 2 tipos, tipos A y B (MEN2A y MEN2B).
• Oído interno:La enfermedad de Meniere.
• Páncreas: cáncer de páncreas.
• Retina: Los hemangioblastomas de retina son exclusivos de la enfermedad de Hippel-Lindau. La presencia de hemangioblastoma de retina conduce a un diagnóstico clínico de la enfermedad.
• Cerebro o columna vertebral: Los hemangioblastomas en el cerebro o la médula espinal son diferentes de otras formas de tumores del cerebro o de la médula espinal y, por lo tanto, su diagnóstico se considera un criterio para el análisis genético. BVS. Tenga en cuenta que los estudios de otros tipos de tumores cerebrales no son relevantes para los hemangioblastomas de Hippel-Lindau.

Diagnósticos

Cualquiera que tenga un padre con el síndrome de Hippel-Lindau y la mayoría de las personas que tienen un hermano con la enfermedad tienen un 50% de posibilidades de contraer la enfermedad. Cualquier persona que tenga una tía, un tío, un primo o un abuelo o abuela con una afección médica también puede estar en riesgo. La única forma de saber con certeza si alguien no tiene una mutación genética BVS Es una prueba de ADN. También se puede realizar un diagnóstico clínico cuando una persona tiene un tumor específico de una enfermedad.

Una vez realizado el diagnóstico de la enfermedad de Hippel-Lindau, es importante comenzar un examen de seguimiento lo antes posible, antes de que aparezcan los síntomas. La mayoría de los tumores / quistes son mucho más fáciles de tratar cuando son pequeños. Varias posibles complicaciones de la enfermedad de Hippel-Lindau no muestran síntomas hasta que el problema se desarrolla a un nivel crítico. El tratamiento solo puede detener los síntomas que aparecen; no siempre es posible deshacer los cambios y volver a la normalidad.

Tratamientos estándar

No existe una recomendación de tratamiento única para todos. Las opciones de tratamiento solo se pueden determinar mediante una evaluación cuidadosa de la situación general del paciente individual: síntomas, resultados de las pruebas, estudios de imágenes y estado físico general. Se sugieren las siguientes como recomendaciones generales para un posible tratamiento.

- Hemangioblastomas del cerebro y médula espinal.

Los síntomas asociados con los hemangioblastomas del cerebro y la médula espinal dependen de la ubicación, el tamaño del tumor y la presencia de un tumor asociado. edema o quistes. Las lesiones sintomáticas crecen más rápidamente que las asintomáticas. Los quistes suelen causar más síntomas que el propio tumor. Una vez que se quita la lesión, el quiste colapsará. Si alguna parte del tumor permanece en su lugar, el quiste se llenará nuevamente. Los hemangioblastomas pequeños que son asintomáticos y no están asociados con un quiste a veces se tratan con estereotáxicos. radiocirugía, pero esto es más prevención que tratamiento, y los resultados a largo plazo parecen mostrar solo poco beneficio. Además, es posible que los síntomas no mejoren durante el período de recuperación.

- Tumores neuroendocrinos del páncreas.

Se requiere un análisis cuidadoso para diferenciar los cistoadenomas serosos de los tumores neuroendocrinos pancreáticos (NET pancreáticos). Los quistes y los cistoadenomas generalmente no requieren tratamiento. Se debe evaluar el tamaño, comportamiento y mutación genética específica del NET pancreático.

- Carcinoma de células renales.

Los tumores renales de la enfermedad de Hippel-Lindau a menudo se encuentran cuando son de tamaño muy pequeño y se encuentran en etapas muy tempranas de desarrollo. La estrategia para garantizar que una persona tenga un riñón que funcione suficientemente durante toda su vida comienza con una observación cuidadosa y la elección de la cirugía solo cuando el tamaño del tumor o la alta tasa de crecimiento sugiere que el tumor puede adquirir un potencial metastásico (aproximadamente 3 cm). Al mismo tiempo, el método de cirugía de conservación de órganos se utiliza ampliamente. Se puede considerar la ablación por radiofrecuencia (ARF) o la criocirugía (crioterapia), especialmente para tumores pequeños en las primeras etapas. Se debe tener cuidado de no dañar las estructuras adyacentes y limitar las cicatrices que pueden complicar las operaciones posteriores.

- Hemangioblastoma de retina.

Las lesiones periféricas pequeñas se pueden tratar con éxito con una pérdida de visión mínima o nula con un láser. Las lesiones grandes a menudo requieren crioterapia. Si el hemangioblastoma se encuentra en la cabeza del nervio óptico, existen varias opciones de tratamiento que pueden ayudar a mantener la visión con éxito.

- Feocromocitomas.

La extirpación quirúrgica se realiza después de un bloqueo adecuado con medicación; se prefiere la adrenalectomía parcial laparoscópica. Los signos vitales se controlan de cerca durante al menos una semana después de la cirugía mientras el cuerpo se ajusta a su "nueva normalidad". Se requiere un cuidado especial durante cualquier tipo de cirugía, así como durante el embarazo y el parto. Incluso los feocromocitomas que no parecen estar activos o que causan síntomas deben considerarse para su extirpación, idealmente antes del embarazo o de una cirugía que no sea de emergencia.

- Tumores del saco endolinfático.

Los pacientes que tienen un tumor o una hemorragia visible en la resonancia magnética, pero que aún pueden oír, requieren cirugía para evitar que su condición empeore. Los pacientes sordos con datos de imágenes de tumores deben someterse a cirugía si se presentan otros síntomas neurológicos para prevenir el deterioro del equilibrio. No todos los tumores del saco endolinfático son visibles en las imágenes; algunos se encuentran solo durante la operación.

Pronóstico

El pronóstico de la enfermedad de Hippel-Lindau depende de la aparición de múltiples tumores. El carcinoma de células renales es la principal causa de muerte, seguido de los hemangioblastomas del sistema nervioso central. La esperanza de vida se estimaba anteriormente en 50 años; sin embargo, la vigilancia regular, la detección temprana y el tratamiento de los tumores ahora han reducido la morbilidad y la mortalidad.