Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch: que es, causas, síntomas, tratamiento

¿Qué es el síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch?

Síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch (SVR), también conocido como síndrome progeroide neonatal, es un trastorno genético muy raro caracterizado por envejecimiento al nacer, retraso del crecimiento antes y después nacimiento (retraso del crecimiento prenatal y posnatal), así como insuficiencia o ausencia de una capa de grasa debajo de la piel (subcutánea lipoatrofia). Se supone que la esperanza de vida ha disminuido en la mayoría de los pacientes con RVS. Solo unos pocos sobrevivieron hasta la adolescencia y menos aún hasta los 20 años.

La RVS es un complejo de síntomas y signos con una causa desconocida, y la patogenia sigue siendo lo suficientemente distinta como para hacer un diagnóstico preciso. El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch se hereda de forma autosómica recesiva, ya que se han registrado varios pares de hermanos en familias con padres sanos. Pocos de los padres eran parientes consanguíneos.

Signos y síntomas

La RVS se caracteriza por el envejecimiento al nacer y la falta o ausencia de una capa de grasa debajo de la piel (lipoatrofia subcutánea). Como resultado, la piel puede parecer inusualmente delgada, frágil, seca, brillante, arrugada y envejecida. Algunas venas y músculos pueden sobresalir excesivamente, especialmente en la frente. Por razones desconocidas, a medida que los bebés afectados envejecen, se pueden acumular depósitos de grasa anormales debajo de la piel en la parte inferior (caudal) áreas del cuerpo, especialmente alrededor de las nalgas, áreas alrededor de los genitales y el ano (área anogenital) y el área entre las costillas y los muslos (lados). Además, en bebés y niños con esta afección, el abdomen puede parecer inusualmente grande y abultado.

En pacientes con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, el retraso del crecimiento puede ocurrir antes del nacimiento (retraso del crecimiento intrauterino), especialmente durante los últimos tres meses (tercer trimestre) del desarrollo fetal. El retraso del crecimiento continuará después del nacimiento (posparto). Los pacientes con RVS tampoco aumentan de peso bien y no pueden desarrollarse a lo largo de su vida. Además, en algunos casos, los bebés afectados pueden tener dificultad para tragar (disfagia) y alimentación, que pueden contribuir al crecimiento y desarrollo atrofiados.

Con RVS, puede ocurrir deterioro neurológico progresivo. Los síntomas específicos pueden variar de una persona a otra, ya que es posible que las personas no presenten todos los síntomas que se enumeran a continuación.

Los bebés y niños con RVS también tienen anomalías craneofaciales características. En muchos pacientes, el punto blando en la parte frontal del cráneo puede ser anormalmente grande y ancho, y puede demorarse en cerrarse. Los espacios fibrosos entre otros huesos del cráneo (suturas craneales) también pueden ser anormalmente anchos. Además, en los bebés con RVS, los huesos frontales y las partes laterales del cráneo (huesos parietales) sobresalen excesivamente y los huesos faciales son inusualmente pequeños y poco desarrollados (hipoplasia).

Tales desviaciones pueden hacer que la cabeza parezca inusualmente grande (pseudohidrocefalia). En los bebés y niños afectados, las anomalías faciales características pueden incluir:

• una boca inusualmente pequeña (microstomía);
• mentón saliente;
• orejas de implantación baja, que están fuertemente inclinadas hacia la parte posterior de la cabeza (espalda).

Los rasgos faciales suelen parecer inusualmente pequeños en comparación con la frente grande y los lados del cráneo. Además, los bebés afectados pueden tener una nariz en forma de "pico" inusualmente pequeña y distinta que se vuelve más pronunciada con la edad.

La mayoría de los bebés y niños con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch también tienen anomalías craneofaciales adicionales. Los bebés afectados pueden tener de 2 a 4 dientes frontales (incisivos neonatales) que se caen en la primera infancia. El desarrollo posterior de los dientes (mordida) se retrasa y se altera. Además, en bebés y niños con la afección, los párpados inferiores pueden caer o girar hacia afuera. (ectropión), exponiendo las membranas mucosas delgadas y delicadas que recubren los párpados y parte de los globos oculares (conjuntiva). Un paciente también describió el vólvulo espástico, una afección en la que el párpado se vuelve hacia adentro de modo que las pestañas y la piel rozan la superficie del ojo. Una característica interesante en algunos casos es que los párpados inferiores pueden cubrir más que la mitad inferior del globo ocular, como si los párpados estuvieran más altos de lo esperado. Los bebés y los niños enfermos también tienen pelos inusualmente finos en el cuero cabelludo, las cejas y las pestañas (hipotricosis). También se han informado varias anomalías oculares en una familia con tres hermanos afectados, que incluyen:

• catarata;
• enturbiamiento de la córnea;
• perforación de la córnea;
• microftalmos (tamaño de ojos inusualmente pequeño).

Los bebés y los niños con RVS también pueden tener anomalías distintivas que afectan las manos, los pies, los brazos y las piernas (extremidades). Los brazos y las piernas son anormalmente delgados, las manos y los pies son desproporcionadamente grandes; los dedos de las manos y de los pies son largos, con uñas inusualmente pequeñas, subdesarrolladas (atróficas) o engrosadas (distróficas). Las articulaciones son gruesas y rígidas, especialmente en hombros, codos y rodillas. Estudios recientes de resonancia magnética (IRM) han confirmado la presencia de una cantidad normal de grasa subcutánea en el tronco y una pérdida notable de grasa en la cara y las extremidades distales. El adelgazamiento de los huesos (osteopenia) puede predisponer a fracturas óseas. La transformación de células progenitoras óseas en huesos (osteoblastos) y células de cartílago (condrocitos) también se ve afectada. La falta de capacidad de diferenciación celular en pacientes con PBC puede ser la causa de las manifestaciones clínicas y síntomas de esta rara enfermedad.

La mayoría de los bebés y niños con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch también tienen diversos grados de retraso mental, que puede variar de leve a grave. Sin embargo, algunos niños mostraron un desarrollo mental casi normal. En la infancia, los pacientes pueden desarrollar trastornos neurológicos y neuromusculares progresivos. La mayoría de los pacientes experimentan un retraso severo en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de la actividad física y mental (retraso psicomotor). Además, en muchos casos, los bebés y los niños con el trastorno no tienen control de la cabeza y presentan una disminución del crecimiento muscular. tono (hipotensión) y tiene una capacidad alterada para coordinar los movimientos voluntarios en el pecho y el abdomen la cavidadataxia torso). Por ejemplo, pueden tener dificultades para controlar el rango de movimiento durante ciertos movimientos musculares. acciones y puede experimentar temblores rítmicos involuntarios al realizar ciertos movimientos (intencional temblor). Los bebés y los niños con esta afección también pueden experimentar movimientos oculares horizontales rápidos e involuntarios ( nistagmo) y agudeza visual limitada. Los bebés pueden tener disfonía y los niños mayores pueden tener una voz inusualmente aguda.

Además, los investigadores informaron que el deterioro neurológico observado en algunos pacientes con RVS puede estar relacionado con Pérdida de la vaina de mielina de las fibras nerviosas (desmielinización) en la sustancia blanca del cerebro (p. ej., sudanofílica pura leucodistrofia). La mielina es una sustancia grasa blanquecina que forma una vaina protectora o "vaina" alrededor de ciertos fibras nerviosas (axones) y sirve como aislante eléctrico, asegurando una transmisión eficiente de los nervios impulsos. La "materia blanca" del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central) consiste principalmente en haces de fibras nerviosas mielinizadas. La mayoría de los pacientes con RVS a la edad indicada no tenían leucodistrofia. Malformación de Dandy-Walker y ventriculomegalia, calcificación de los ganglios basales y agenesia del cuerpo calloso.

La ausencia de tejido adiposo subcutáneo llevó a los investigadores a comparar la RVS con el síndrome de lipodistrofia generalizada (síndrome de Berardinelli-Seyp). Sin embargo, los estudios de laboratorio en estos casos estudiados no mostraron un aumento de glucosa, lípidos o insulina en ayunas, como era de esperar en el síndrome de Berardinelli-Seip. Sin embargo, algunos pacientes tenían niveles elevados de triglicéridos. Las almohadillas de grasa están ubicadas en el costado y no en las nalgas, lo cual es característico de este síndrome, pero también se puede observar en los trastornos de glicosilación congénitos. Los pacientes con RVS también pueden desarrollar una curvatura anormal de la columna de lado a lado (escoliosis). Además, los bebés y los niños con RVS suelen ser propensos a infecciones respiratorias recurrentes, que pueden provocar complicaciones potencialmente mortales.

En uno de los pocos casos en los que se realizó una autopsia, una ausencia casi completa del mesenterio, tejido que fija el intestino delgado en la parte posterior de la pared abdominal, y la ausencia del mesocolon, el tejido que fija la porción transversal de la pared abdominal intestinos.

Causas y factores de riesgo

Lo más probable es que el síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch se herede como un trastorno genético autosómico recesivo.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, es portadora de la enfermedad, pero generalmente es asintomática. El riesgo de contraer un bebé de dos padres portadores es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Algunos pacientes con RVS tenían padres que eran parientes consanguíneos.

Todos los seres humanos portamos varios genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (parientes consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres que no son parientes consanguíneos, tienen el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una genética recesiva rara enfermedad.

Se desconoce el defecto subyacente específico responsable de la enfermedad. Sin embargo, algunos investigadores sugieren que los trastornos de la maduración ósea, el metabolismo hormonal y de lípidos (lípidos) pueden influir.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch es un trastorno genético extremadamente raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Se ha observado RVS en varios grupos étnicos y raciales. La enfermedad se describió originalmente como una enfermedad separada en 1979 (Wiedemann HR) según el seguimiento para dos personas no relacionadas, así como informes anteriores de dos hermanas afectadas en 1977 (Rautenstrauch T). Hasta la fecha, se han descrito más de 35 víctimas en la literatura médica.

Diagnósticos

En algunos casos, crecimiento deficiente, macrocefalia y / u otros signos característicos que indican El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, se puede detectar antes del nacimiento (prenatalmente) con ultrasonido.

En la mayoría de los pacientes, el síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch se diagnostica poco después del nacimiento sobre la base de una cuidadosa evaluación clínica e identificación. signos físicos característicos (p. ej., baja estatura, malformaciones craneofaciales y esqueléticas características, ausencia o deficiencia de grasa subcutánea etc.). En algunos casos, también se pueden realizar pruebas especializadas para detectar ciertas anomalías que están potencialmente asociadas con la enfermedad. Por ejemplo, las radiografías pueden revelar y / o confirmar suturas craneales anchas y / u otras anomalías de los huesos del cráneo. Además, es posible que la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) y / u otros estudios especiales puedan revelar una pérdida de grasa generalizada. Recubrimientos (vaina de mielina) en las fibras nerviosas (desmielinización) en la sustancia blanca del cerebro (leucodistrofia sudanofílica pura) u otras anomalías descritas. más alto.

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch tiene como objetivo eliminar los síntomas específicos que aparecen en cada persona. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, profesionales que evalúan y tratan trastornos del sistema nervioso (neurólogos), fisioterapeutas y / o Otros proveedores de atención médica pueden necesitar una planificación de tratamiento sistemática e integral para la víctima. niño.

Los tratamientos específicos para el síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch son sintomáticos y de apoyo. En algunos casos, si los bebés y los niños afectados tienen dificultad para tragar y alimentarse y no pueden comer adecuadamente Se puede insertar quirúrgicamente un tubo en la boca, el estómago o parte del intestino delgado para asegurar una nutrición adecuada (alimentación a través de Investigacion). Además, los bebés y niños afectados deben ser monitoreados de cerca para prevenir infecciones respiratorias. El asesoramiento genético beneficiará a los afectados y sus familias.