Atopia: que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la atopia?

Atopia Es una predisposición a una respuesta inmunológica a varios antígenos./alérgenos, que conducen a la diferenciación de CD4 + Th2 y la sobreproducción de inmunoglobulina E (IgE). La consecuencia clínica de esto es una tendencia a desarrollar reacciones de hipersensibilidad a los alérgenos. Asma bronquial alérgica y rinitis alérgica son las manifestaciones más frecuentes de atopia, seguidas de dermatitis atópica y alergia a la comida. En una persona pueden coexistir dos o más enfermedades clínicas al mismo tiempo o en momentos diferentes.

Otras enfermedades descritas como atópicas incluyen conjuntivitis alérgica, Alergia a fármacos mediada por IgE, picaduras de insectos, urticaria y angioedema, así como también choque anafiláctico.

Causas y factores de riesgo

Se desconoce la etiología de la atopia. Los estudios epidemiológicos y de gemelos, así como los experimentos en familias y animales, proporcionan pruebas sólidas de que Los factores genéticos juegan un papel decisivo en la predisposición a la atopia, regulando la síntesis total de IgE y la producción de anticuerpos IgE frente a anticuerpos específicos. epítopos. La herencia de múltiples genes influye en la tendencia a la sobreproducción de IgE, y esto se extiende a familias, que se muestra claramente en la transmisión autosómica de alergias, pero se considera el patrón de herencia completo multigénico.

La teoría que explica la génesis de la atopia sugiere que puede surgir de una regulación anormal. Células T auxiliares y linfocitos T supresores, que deberían ayudar en la producción de IgE por el plasma células.

Ejemplos de posiciones cromosómicas y genes asociados con la atopia son 5q asociados con el grupo de genes de citoquinas (interleucina (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, receptor beta-2-adrenérgico y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)). IL-4 e IL-13 promueven el cambio de IgE y la IL-5 estimula el crecimiento y la activación de eosinófilos. Los receptores beta-2-adrenérgicos regulan la contracción de los músculos lisos bronquiales. El cromosoma 6p contiene un complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II, y algunos de los alelos regulan las respuestas de las células T a los antígenos o alérgenos ambientales. Gen para el cromosoma 11q (subunidad beta del receptor de IgE de alta afinidad), que media la activación de mastocitos. El cromosoma 12q contiene genes para el factor de células madre (implicado en el crecimiento y diferenciación de los mastocitos), IFN-gamma (inhibe la síntesis de IL-4) y STAT6 (media la señalización de IL-4). Otros genes asociados con la atopia son la cadena alfa del receptor de IL-4, DPP10 (una proteína que regula la actividad de quimiocinas y citocinas), metaloproteinasa ADAM33, que está involucrado en la remodelación de las vías respiratorias, y CD80 / CD86 localizado en 3q y RANTES en 17q son genes que se cree que están involucrados en atopia. Finalmente, PHF11 en 13q codifica un regulador transcripcional involucrado en la expansión clonal de células B y expresión de inmunoglobulinas.

Desencadenantes inespecíficos asma incluyen infecciones (infecciones respiratorias virales), factores climáticos (ozono, aire frío y SO2), factores fisiológicos (ejercicio, hiperventilación, factores psicológicos) y medicación (aspirina y fármacos anti-inflamatorios no esteroideos).

Existe una lista de alérgenos ocupacionales que causan asma alérgica mediada por IgE, que incluye productos de origen animal. (vacas, cerdos, ratones, perros, gatos y caballos), polvo de insectos (gusanos de la harina, ácaros, cucarachas, abejas y moscas), productos vegetales origen. (polvo, harina, grano y polvo de algodón), frutas, semillas, hojas y polen (ricino, tabaco e higos llorones), verduras, polvo, gomas y extractos (rojo occidental, California madera roja, especies de árboles exóticos), agentes microbianos (alérgenos fúngicos, alginatos, protozoos, bacterias y hongos), enzimas (papaína, tripsina de cerdo, extractos páncreas, subtilisina y bromelina de piña), agentes terapéuticos (penicilinas, tetraciclina, cefalosporinas, sulfonamidas y espiramicina), agentes esterilizantes (cloramicina), productos químicos inorgánicos (vapores y sales de metales, aluminio, cobalto, flúor, níquel, platino, vanadio y zinc) y productos químicos orgánicos (aminas, anhídridos y azodicarbonamida).

Epidemiología

La atopia afecta a una gran proporción de la población en general, generalmente del 10 al 30% en los países desarrollados. Aproximadamente el 80% de las personas con atopia tienen antecedentes familiares de alergias, en comparación con solo el 20% de la población promedio. En gemelos monocigotos, la concordancia es solo del 50%. La susceptibilidad a la enfermedad atópica es genética, pero la evidencia sugiere una o dos genes dominantes probablemente indiquen que hay muchos genes con moderada efectos.

La rinitis alérgica ocurre en promedio en el 12,7% -24% de la población de Rusia. La prevalencia e incidencia se deben a la distribución geográfica de alérgenos comunes, incluidos los ácaros del polvo y las plantas alergénicas. Ambos sexos se ven igualmente afectados. La prevalencia del asma bronquial varía en todo el mundo. Es una enfermedad común que afecta al 5% de la población en los países occidentales. Causa más de 3,000 muertes en los Estados Unidos cada año. A pesar de los importantes avances en inmunoterapia, ha habido un aumento en las tasas de mortalidad y morbilidad. En 2014 había 8,4 millones de niños con asma en EE. UU., De los cuales el 11,1% vivía en zonas urbanas pobres.

Fisiopatología

La fisiopatología de la atopia suele demostrar la activación de los mastocitos. La unión del antígeno a la IgE se une a las proteínas Fc-épsilon RI en los mastocitos. Activa las proteínas tirosina quinasas (Lyn y Syk), que a su vez activan la cascada de MAP quinasas y fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol, que cataliza la liberación de las siguientes moléculas: IP3 y DAG de membranas PIP2. El trifosfato de inositol (IP3) provoca la liberación de calcio intracelular del retículo endoplásmico. El DAG y el calcio activan la PKC, que fosforila sustratos como la molécula de cadena ligera de miosina y, por lo tanto, conduce a la degradación y liberación de mediadores preformados. Las MAP quinasas y el calcio reaccionan activando la enzima fosfolipasa A2 citosólica, que estimula la síntesis de mediadores lipídicos, incluidos PGD2, LTC4, LTD4 y LTE4. Las ras / MAP quinasas en presencia de calcio y PKC inducen la expresión de genes de citocinas que liberan TNF y otras citocinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, entre otras). Los neurotransmisores lipídicos, las citocinas y la histamina inducen una respuesta inflamatoria.

Los basófilos y mediadores de mastocitos incluyen aminas y enzimas biogénicas almacenadas en gránulos formados, citocinas y mediadores de lípidos, que se sintetizan principalmente de nuevo tras la activación células. La histamina y otras aminas biógenas, así como los mediadores de lípidos, provocan fugas vasculares y un aumento de la motilidad intestinal, que son componentes de la acción inmediata. reacciones alérgicas. Las citocinas y los mediadores de lípidos aumentan la inflamación, que es parte de la respuesta en etapa tardía. Se cree que las enzimas contribuyen al daño tisular. Los eosinófilos activados liberan enzimas y proteínas catiónicas que son tóxicas para los parásitos y las células huésped. Se cree que varias enzimas en los gránulos de eosinófilos están involucradas en el daño tisular en los trastornos alérgicos crónicos.

La desregulación de los linfocitos es una posible explicación de la dermatitis alérgica. Se ha informado que una reacción de hipersensibilidad retardada de las pruebas cutáneas a los alérgenos, una reacción linfocitos in vitro a mitógenos o alérgenos y respuestas de linfocitos mixtos autólogos son defectuoso. Se ha informado que con dermatitis atópica, mayor susceptibilidad al virus vaccinia, molusco contagioso, las verrugas, el virus del herpes simple y las infecciones de la piel causadas por dermatofitos está en armonía con un defecto en el mecanismo efector de los linfocitos T. Se ha sugerido que una población anormal o defectuosa de células T auxiliares CD4 + puede explicar la incapacidad de las células T CD8 + para funcionar como inmunosupresores de la producción de IgE.

Histopatología

La atopía se manifiesta por una reacción histopatológicamente característica en forma de pequeños nódulos con vesículas y enrojecimiento de la piel, que ocurre en respuesta a estimulación liberación de alérgenos de mediadores de los mastocitos, vasos sanguíneos locales, que se expanden y se vuelven permeables a proteínas y fluidos, lo que causa local edema y enrojecimiento.

Las características histológicas del asma bronquial muestran un bronquio afectado con producción excesiva de moco, muchos células inflamatorias de la submucosa, incluidos linfocitos y eosinófilos, engrosamiento de la membrana basal e hipertrofia músculos lisos.

Diagnósticos

Signos y síntomas

Las siguientes enfermedades atópicas tienen antecedentes de atopia (hipersensibilidad a muchos alérgenos y niveles elevados de IgE sérica). En ausencia de contacto, los pacientes están asintomáticos.

Rinitis atópica:

• congestión nasal;
• rinorrea;
• estornudos
• picazón en la nariz;
• síndrome de tos del tracto respiratorio superior;
• tos seca;
• síntomas oculares;

La rinoscopia a menudo muestra una mucosa nasal pálida e hinchada con secreción acuosa. La conjuntiva también es hiperémica y edematosa.

Síntomas del asma alérgica:

• el asma puede comenzar a cualquier edad;
• frecuentes ataques de sibilancias y disneaasociado con opresión en el pecho y tos (a menudo nocturna en los niños), a veces con la liberación de esputo espeso y viscoso;
• fatiga;
• malestar general;
• fases espiratorias extendidas.

En los ataques severos, la respiración, los sonidos y las sibilancias pueden estar ausentes.

Los síntomas de la dermatitis atópica:

• la enfermedad casi siempre comienza en la infancia;
• picazón que empeora por la noche y a menudo debido a irritantes como el cabello
• tiene un fuerte historial familiar de atopia;
• rascarse y frotarse agravará la típica erupción cutánea eccematosa;
• la ingestión de alimentos alergénicos puede provocar una exacerbación;
• la piel suele estar seca y escamosa;
• la presencia de lesiones cutáneas activas con prurito y eritema;
• las lesiones crónicas se engrosan y pierden.

La propagación de las erupciones en la dermatitis atópica depende de la edad; en la infancia, la frente y las mejillas se ven afectadas con mayor frecuencia.

Las alergias alimentarias pueden manifestarse como:

• rinoconjuntivitis;
• asma;
• hipotension
• arritmias;
• náuseas y vómitos;
• calambres abdominales o Diarrea.

Los síntomas respiratorios solos son raros. Las alergias alimentarias suelen formar parte de la anafilaxia sistémica.

Análisis y visualización

La evaluación de la hipersensibilidad inmediata incluye un hemograma completo, una evaluación de inmunoglobulina IgE y una prueba de punción.

Inmunoglobulinas séricas cuantitativas:

• IgM, IgG e IgA.

Recuento y diferencial de glóbulos blancos totales:

• Hb (disminuye a anemia hemolítica autoinmune).
• Eosinofilia.
• Pruebas de linfocitos (recuentos de CD4 / CD8 y recuentos de células T supresoras que pueden estar por debajo del estándar).

Prueba alérgica:

• Prik prueba utilizando una variedad de alérgenos de animales, plantas, alimentos, patógenos y contaminantes ambientales.
• Prueba de radioalergosorbente (RAST): se utiliza para detectar anticuerpos IgE específicos.

Otros métodos de investigación:

• Electroforesis de proteína de suero (para excluir mieloma IgE).
• Examen de heces (para detectar parásitos intestinales).
• Dieta de eliminación adecuada y provocación a ciegas (para aclarar el diagnóstico de alergia alimentaria).
• Radiografía de tórax (para el asma bronquial).

Diagnóstico diferencial

La atopia debe diferenciarse de las enfermedades asociadas con niveles elevados de IgE total en suero, que incluyen:

• broncopulmonar alérgico aspergilosis;
• enfermedades parasitarias;
• inmunodeficiencia con ataxia-telangiectasia;
• síndrome de hiper-IgE;
• Síndrome de Wiskott-Aldrich;
• Mieloma IgE;
• alimphoplasia tímica;
• Enfermedad de injerto contra huésped.

Diagnóstico diferencial de rinitis atópica:

• crónica no alérgicavasomotora) rinitis;
• rinitis por medicamentos;
• rinitis infecciosa;
• queratoconjuntivitis primaveral.

Diagnóstico diferencial del asma bronquial alérgica:

• enfisema pulmonar;
• bronquiolitis aguda;
• fibrosis quística;
• aspiración de cuerpo extraño;
• obstrucción de las vías respiratorias causada por una anomalía vascular congénita;
• asma cardíaca causada por insuficiencia ventricular izquierda;
• tumores carcinoides.

Diagnóstico diferencial de la dermatitis atópica:

• localizado neurodermatitis (liquen crónico simple);
• dermatitis de contacto alérgica o irritante;
• seborrea y dermatofitosis;
• PomfolixDishidrosis).

Tratamiento

- Rinitis alérgica.

El tratamiento de la rinitis alérgica consiste en medidas ambientales para prevenir la exposición a alérgenos, fármacos y la desensibilización. Como enfermedad alérgica, el tratamiento preventivo evitando los alérgenos es el tratamiento más eficaz. Sin embargo, no siempre es posible evitar esto debido a la necesidad de medicamentos para controlar los síntomas o al uso de desensibilización.

Las medidas ambientales incluyen la prevención de la aparición de alérgenos según la historia clínica. alergias, y no solo sobre la base de un resultado positivo de una prueba cutánea o solo prueba de radioalergoabsorción. Los controles ambientales incluyen retirar a las mascotas, limpiar el polvo de la casa con una limpieza frecuente y evitar juguetes y otros artículos. El uso de dispositivos de purificación de aire puede resultar útil. Debe evitarse el crecimiento de polen y moho al aire libre.

Los antihistamínicos son los medicamentos más utilizados para la rinitis alérgica y deben administrarse con precaución para evitar efectos secundarios, aunque se encuentran disponibles nuevos antihistamínicos no sedantes que controlan los efectos secundarios más comunes efectos. Los descongestionantes nasales orales pueden ser útiles en combinación con antihistamínicos. Para el tratamiento de la conjuntivitis ocular alérgica, las gotas antihistamínicas son fundamentales. El tratamiento con cromoglicato en aerosol nasal cuatro veces al día es beneficioso y no causa toxicidad inmediata ni a largo plazo. Sistémico corticosteroides son extremadamente efectivos para reducir los síntomas de la rinitis alérgica, pero dado que es una condición crónica y benigna, deben usarse con mucha precaución. Se debe administrar desensibilización (terapia de inyección de alérgenos) a los pacientes cuyos síntomas no se controlan a pesar de las medidas terapéuticas previas adecuadas.

- Asma alérgica.

Esta es una manifestación de atopia localizada en los bronquios. Se liberan mediadores críticos, que incluyen histamina, leucotrienos y citocinas, que incluyen IL-4, IL-5, IL-13, TNF y factor quimiotáctico de eosinófilos. El objetivo del asma sintomático es controlar la mucosa bronquial hiperirritable mediante medidas ambientales, medicamentos y otros tratamientos.

El tratamiento del asma bronquial implica el manejo ambiental, como en la rinitis atópica. La medicación incluye el uso de broncodilatadores beta-adrenérgicos simpaticomiméticos, que son útiles para los ataques agudos o para el tratamiento a largo plazo. La epinefrina se puede administrar con éxito por vía subcutánea a una dosis de 0,2-0,5 ml. El albuterol, metaproterenol, pirbuterol e isoetarina son broncodilatadores beta-adrenérgicos selectivos, dosificados por inhalación en forma de aerosol. La teofilina es un potente broncodilatador cuando se usa en combinación con fármacos simpaticomiméticos. La teofilina intravenosa se puede utilizar en dosis que oscilan entre 250 y 500 mg y se administra rápidamente para los ataques de asma agudos. Los glucocorticoides son extremadamente eficaces en el tratamiento del asma alérgica. Aunque solo deben usarse para el asma cuando otras opciones de tratamiento han fallado. Suele ser suficiente una dosis diaria de 30 a 60 mg de prednisona.

La cromolina sódica (20 mg) se puede administrar en un inhalador de dosis medida y como terapia profiláctica a largo plazo. Nunca revierte un ataque agudo. Se pueden usar antibióticos para el asma alérgica si ocurre bronquitis bacteriana secundaria o bronconeumonía. La hidratación y los expectorantes son eficaces para la flema espesa. La desensibilización en el asma alérgica funciona bien para la rinitis alérgica. Un ejemplo es el tratamiento de inyección para polen. fiebre del heno. Se pueden recetar antileucotrienos como montelukast y zafirlukast para el asma alérgica y la rinitis atópica.

- Dermatitis atópica.

La dermatitis atópica es un trastorno cutáneo crónico que requiere un cuidado adecuado de la piel, control ambiental, medicación y evitación de alérgenos. La medida más preventiva es el uso de lubricantes no irritantes para la picazón en la piel. Los esteroides tópicos son eficaces cuando las lesiones cutáneas son menos graves, pero el eccema sistémico requiere corticosteroides, a menudo comenzando en dosis altas y luego disminuyendo gradualmente hasta que sea terapéutico efecto. Los antihistamínicos orales pueden ayudar a controlar la picazón. Los pacientes no deben bañarse con frecuencia, usar telas irritantes y detergentes fuertes. En caso de infección, se requiere un antibiótico apropiado.

- Alergias a los alimentos.

El tratamiento de las alergias alimentarias consiste en eliminar rigurosamente el alérgeno irritante. Es imperativo tener un plan de emergencia y un plan de acción escrito para la anafilaxia. Una forma de autoinyección de adrenalina y un brazalete médico de alerta son fundamentales para que los proveedores de atención médica sepan lo que está sucediendo. Los alérgenos alimentarios más comunes en los niños son la leche de vaca, el trigo de soja, los huevos y el maní, que representan el 91% de las reacciones. En los adultos, los alérgenos más comunes son el pescado, los mariscos, los cacahuetes, los frutos secos, los huevos, las frutas y las verduras.

Pronóstico

Las personas atópicas tienen una tendencia de por vida a desarrollar reacciones alérgicas ya que son incurables. Sin embargo, las manifestaciones de la atopia a menudo cambian con el tiempo. La dermatitis atópica tiene un mejor pronóstico y se puede tratar con cierto éxito con inmunoterapia. El asma alérgica tiene un pronóstico que varía con la persistencia del alérgeno causante, los niveles de IgE en sangre o tejido y la composición genética.

La anafilaxia sistémica es la aparición de una respuesta mediada por inmunoglobulina E en múltiples tejidos simultáneamente. El agente causante del alérgeno es un insecto, un alimento o un medicamento. La reacción puede ser fatal y puede ser causada por una pequeña cantidad del alérgeno. El pronóstico de la anafilaxia es muy malo y requiere atención médica inmediata.

Complicaciones

Complicaciones de la rinitis alérgica: los casos no tratados pueden provocar:

• sinusitis;
• otitis media;
• pólipos nasales;
• apnea.

Complicaciones del asma bronquial alérgica:

• neumotórax;
• enfisema subcutáneo.

Complicaciones de la dermatitis atópica:

• infecciones secundarias causadas por estafilococos;
• eccema herpético;
• dermatitis de contacto secundaria (causada por antibióticos);
• dermatitis manos (con excesivo contacto con el agua);
• Las complicaciones oftálmicas incluyen atópicas. queratoconjuntivitis, queratocono y atópico catarata.

Anafilaxia:

• Puede provocar insuficiencia respiratoria aguda y potencialmente mortal.
• Se necesita una emergencia médica y la IgE está mediada por la liberación masiva y rápida de histaminas y leucotrienos de los mastocitos.
• En casos graves, hay edema laríngeo agudo, broncoespasmo, hipotensión, cianosis y choque.
• Existe una lista de medicamentos y suplementos que causan reacciones anafilactoides, incluidos los no esteroides medicamentos antiinflamatorios como aspirina, aminopirina, fenoprofeno, ácido flufenámico, ibuprofeno, indometacina y naproxeno; fármacos opiáceos, que incluyen morfina, codeína y meperidina; manitol, agentes de contraste radiográficos que contienen yodo, dextrano, curare y d-tubocurarina.
• Las reacciones anafilactoides deben tratarse de la misma forma que la anafilaxia.