Enfermedad del berilio: que es, síntomas, causas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es la enfermedad del berilio?

Berilio, también conocido como enfermedad crónica por berilio (CBD) es una enfermedad granulomatosa causada por la exposición al berilio. La enfermedad del berilio tiene un curso clínico diferente, siendo los síntomas más comunes tos, fiebre, sudores nocturnos y fatiga. Un diagnóstico definitivo de la enfermedad por berilio se basa en un historial profesional, un análisis de sangre positivo o Lavado broncoalveolar (BAL) sobre la proliferación de linfocitos de berilio (BeLPT) e inflamación granulomatosa en la biopsia. pulmones. La enfermedad crónica por berilio (CBD) es una enfermedad ocupacional incurable. enfermedad pulmonarpero los síntomas pueden tratarse con glucocorticoides e inmunosupresores.

Es más probable que la enfermedad del berilio se desarrolle en personas que trabajan en las industrias de producción y procesamiento de berilio. En general, no hay nada único en el berilio; es similar a muchas otras enfermedades pulmonares granulomatosas.

Causas y factores de riesgo

La exposición al berilio es el principal factor causante. Las industrias que utilizan berilio pesado incluyen las empresas metalúrgicas, electrónicas, de defensa y mineras de berilio. Otras industrias incluyen cerámica, automotriz, aeroespacial, joyería, dental y fundición, y computadoras. Parece que algunas personas pueden tener una predisposición genética a desarrollar enfermedad crónica por berilio grave.

La exposición al berilio generalmente ocurre mediante la inhalación de vapor o polvo de berilio, pero también se puede absorber después de la exposición de la piel. Las formas orgánicas de berilio se eliminan rápidamente del cuerpo, pero las partículas inorgánicas insolubles pueden permanecer en el cuerpo durante muchos años.

Epidemiología

La enfermedad del berilio es una enfermedad granulomatosa hipersensible que se presenta en 2 a 5% de los trabajadores expuestos al berilio. No se ha demostrado que detener la exposición al berilio detenga la progresión a la enfermedad crónica por berilio. A menos que una persona viva muy cerca de un sitio industrial, es poco probable que la población general se desarrolle enfermedad aguda o CBD, porque los niveles ambientales de berilio suelen ser muy bajos (<0,03 ng / m3).

Fisiopatología

La exposición al berilio puede provocar una respuesta inmunitaria celular en la que las células T se sensibilizan al berilio. Cada exposición posterior conduce a una respuesta inmune que involucra macrófagos y linfocitos T auxiliares CD4 + que se acumulan en los pulmones. A medida que progresa esta reacción, los macrófagos, los linfocitos T CD + 4 y las células plasmáticas se combinan para formar granulomas no caseificantes que evolucionan para causar fibrosis pulmonar. La investigación ha demostrado que la sensibilidad al berilio tiene un componente genético. En particular, los trabajadores expuestos al berilio con una mutación en la posición HLA-DPB1 Glu69 aumentaron la prevalencia de sensibilización al berilio y al berilio. Gene HLA-DPB1 importante para el funcionamiento de la molécula de MCH de clase II en células presentadoras de antígeno. El berilio y los compuestos de berilio son carcinógenos y carcinógenos de Categoría 1 tanto para animales como para humanos.

Histopatología

El signo clave de la histopatología son los granulomas no necrotizantes en los pulmones; que imitan los observables en sarcoidosis de los pulmones.

Diagnósticos

Signos y síntomas

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad crónica por berilio son inespecíficas. El período de latencia entre la exposición al berilio y la aparición de los síntomas del berilio varía de 3 meses a 30 años. Los síntomas comunes incluyen fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso, tos seca y fatiga. La exposición prolongada causa granulomas inflamatorios no caseificantes. Además, estos síntomas se presentan con granulomas en otras enfermedades crónicas como la tuberculosis y la sarcoidosis. La enfermedad del berilio conduce a una enfermedad pulmonar restrictiva (disminución de la capacidad de difusión). En raras ocasiones, los granulomas se presentan en otros órganos, como el hígado.

El examen físico puede revelar linfadenopatía, sibilancias, exantema y hepatoesplenomegalia.

Análisis y visualización

Un diagnóstico definitivo de la enfermedad por berilio se basa en la historia, un análisis de sangre positivo o lavado broncoalveolar (BAL) sobre la proliferación de linfocitos de berilio (BeLPT) e inflamación granulomatosa en biopsia de pulmón. La prueba de susceptibilidad al berilio es el primer paso y se determina mediante la prueba de proliferación de linfocitos de berilio (BeLPT). La prueba se realiza tomando sangre periférica o líquido de un lavado alveolar bronquial y cultivando linfocitos con sulfato de berilio. Luego, se cuentan las células y se considera que aquellas con el recuento de células aumentado tienen una anomalía. Las personas expuestas a dos BeLPT anormales con sangre periférica o un resultado anormal y uno limítrofe se sensibilizan con berilio. Además, los pacientes con un BeLPT anormal con líquido de lavado alveolar bronquial se consideran sensibilizados. Los pacientes con BeLPT positivo se someten a una broncoscopia con lavado broncoalveolar (BAL) para determinar el número de células. Finalmente, durante la broncoscopia, se realiza una biopsia de tejido para cumplir con los últimos criterios de diagnóstico para la enfermedad por berilio.

Los hallazgos de la radiografía de tórax para la enfermedad por berilio son inespecíficos. En las primeras etapas de la enfermedad, las radiografías de tórax suelen ser normales. En etapas posteriores, se han informado fibrosis intersticial, anomalías pleurales, linfadenopatía hiliar y opacificación en vidrio esmerilado. Los resultados de la TC son inespecíficos para la enfermedad por berilio. Los hallazgos que son comunes en las tomografías computarizadas de personas con infección por berilio incluyen nódulos parenquimatosos en las primeras etapas. Un estudio encontró que las opacidades en vidrio esmerilado eran más comunes en la TC en el berilio que en la sarcoidosis. En estadios posteriores se encuentran adenopatías hiliares, fibrosis pulmonar intersticial y engrosamiento pleural.

Otros métodos de investigación incluyen:

• gasometría arterial;
• pruebas de función pulmonar;
• espirometria;
• determinación de la capacidad de difusión de los pulmones.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial incluye sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad, asma y otras enfermedades pulmonares granulomatosas como histoplasmosis (enfermedad de Darling), tuberculosis pulmonar, silicosis. Se estima que el 6% de todos los pacientes diagnosticados con sarcoidosis de los pulmones puede haber una enfermedad crónica por berilio.

Tratamiento

Los objetivos del tratamiento para la infección por berilio son reducir los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad, ya que no existe cura para ella. Si bien no hay evidencia de que detener la exposición al berilio reduzca la progresión de la enfermedad, esto todavía se considera un enfoque de tratamiento aceptable. Los pacientes en estadios tempranos, sin alteraciones de la función pulmonar o síntomas clínicos, son monitoreados periódicamente con exámenes físicos, pruebas de función pulmonar y radiografías. Todos los pacientes necesitan vacunación antigripal y neumocócica y asesoramiento para dejar de fumar. Después de la aparición de síntomas clínicos o anomalías significativas en las pruebas de función pulmonar, se inicia la administración de oxígeno y oral. corticosteroidesasí como, si es necesario, otra terapia de apoyo.

Los fármacos de elección para el tratamiento de la enfermedad crónica por berilio son los corticosteroides. Esto generalmente requiere una dosis inicial alta y la duración del tratamiento suele ser de varios meses antes de que se resuelvan los síntomas. Una vez que los síntomas han desaparecido, la dosis de esteroides debe reducirse para prevenir efectos secundarios. Los pacientes que no responden a los esteroides se tratan con fármacos inmunosupresores como metotrexato y azatioprina. Se administra metotrexato oral a una dosis semanal de 7,5 mg con 1 mg de ácido fólico. Las pruebas de hemograma completo y de función hepática deben repetirse cada 8 a 12 semanas.

Una vez que se realiza el diagnóstico de enfermedad por berilio, el paciente necesita un seguimiento de por vida con gasometría arterial, radiografía de tórax y funcional pruebas de pulmón.

Pronóstico

Los pacientes sensibilizados al berilio en ausencia de CBD no necesitan tratamiento, pero deben ser evaluados periódicamente. Entre estos pacientes, el riesgo de progresión a CBD aumenta en comparación con los trabajadores no sensibilizados. La tasa de mortalidad general oscila entre el 5% y el 38%. La enfermedad crónica por berilio tiene un curso clínico diferente. Un mayor porcentaje de linfocitos en el lavado broncoalveolar se correlaciona con una mayor gravedad de la enfermedad. La discapacidad es común en personas con enfermedad pulmonar preexistente y en fumadores. Los granulomas conducen a la formación de nódulos que pueden afectar la función pulmonar.