Agranulocitosis: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico, complicaciones

¿Qué es la agranulocitosis?

Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes en la sangre, que juegan un papel crucial en proporcionar inmunidad innata contra varios patógenos. La agranulocitosis, también conocida como agranulosis o granulopenia, es una afección aguda acompañada de graves y peligrosas neutropenia (es decir, una disminución en el número de neutrófilos). Agranulocitosis Es una afección en la que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es inferior a 100 neutrófilos por microlitro de sangre. Las personas con esta afección tienen un riesgo muy alto de sufrir una infección grave. En un sentido amplio, puede asociarse con una enfermedad hereditaria debido a una mutación genética o una enfermedad adquirida. La agranulocitosis puede manifestarse de muchas formas, como fiebre, escalofríos, dolor de garganta, etc. La afección puede poner en peligro la vida y requiere un diagnóstico y tratamiento oportunos.

Signos y síntomas

A veces, la agranulocitosis puede ser asintomática en ausencia de infección. Los primeros síntomas de agranulocitosis pueden incluir:

• fiebre repentina
• escalofríos;
• dolor de garganta;
• debilidad en las extremidades;
• dolor en la boca y encías;
• úlceras en la boca;
• sangrado de las encías.

Otros signos y síntomas de agranulocitosis pueden incluir:

• Palpitaciones del corazón (taquicardia);
• respiración rápida (taquipnea);
• presión arterial baja (hipotensión);
• abscesos cutáneos.

Causas y factores de riesgo

La agranulocitosis se puede dividir en dos categorías diferentes: hereditaria y adquirida. Un trastorno hereditario se produce debido a mutaciones genéticas en el gen que codifica la elastasa de neutrófilos, o ELA2. Las mutaciones más comunes son las sustituciones de intrones que inactivan el sitio de corte y empalme en el intrón 4. Las enfermedades adquiridas pueden ser causadas por una variedad de medicamentos, sustancias químicas, enfermedades autoinmunes e infecciones.

La agranulocitosis generalmente es causada por los siguientes medicamentos:

• medicamentos de quimioterapia;
• analgésicos y antiinflamatorios (preparaciones de oro, naproxeno y penicilamina);
• fármacos antitiroideos (carbimazol, propiltiouracilo);
• antiarrítmicos (quinidina, procainamida);
• fármacos antihipertensivos (captopril, enalapril, nifedipina);
• antidepresivos / psicotrópicos (clozapina, amitriptilina, dosulepina, mianserina);
• medicamentos antipalúdicos (pirimetamina, dapsona, sulfadoxina, cloroquina);
• anticonvulsivos (fenitoína, valproato de sodio, carbamazepina);
• antibióticos (sulfonamidas, penicilina, cefalosporinas);
• varios (cimetidina, ranitidina, clorpropamida, zidovudina).

Las infecciones que pueden causar agranulocitosis incluyen:

• Bacteriano (fiebre tifoidea, enteritis por shigelosis, brucelosis, tularemia, tuberculosis)
• Rickettsiae (rickettsia, anaplasmosis granulocítica humana, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas)
• Parásitos (fiebre de Doom-Doom (visceral leishmaniasis), malaria)
• Viral (inmunodeficiencia humana, Virus de Epstein Barr, citomegalovirus, virus de la hepatitis, virus del herpes humano tipo 6)

Enfermedades autoinmunes, tal como lupus, Artritis Reumatoide y enfermedades de la médula ósea como síndrome mielodisplásico (MDS) y leucemia también se asocian con agranulocitosis.

Epidemiología

La agranulocitosis es rara y ocurre en todos los grupos de edad, con una incidencia reportada de 6 a 8 casos por millón de habitantes por año. Aproximadamente el 70% de los casos están relacionados con la medicación. La enfermedad también es más común en mujeres que en hombres, ya sea por un aumento en la ingesta de medicamentos en mujeres o por un aumento en la incidencia de enfermedades autoinmunes en mujeres. La agranulocitosis no es racial.

Fisiopatología

Los dos mecanismos principales responsables de la agranulocitosis son la granulopoyesis inadecuada o ineficaz y la eliminación o destrucción acelerada de neutrófilos. La granulopoyesis inadecuada o ineficaz se debe a una insuficiencia medular generalizada. También ocurre con anemia aplásica, tipos de leucemia, síndromes mielodisplásicos. La eliminación o destrucción acelerada de los neutrófilos se debe al daño de los neutrófilos mediado por el sistema inmunitario o es idiopática.

Diagnósticos

- Historia y exploración física.

La agranulocitosis generalmente se asocia con antecedentes de un nuevo fármaco o cambio de fármaco, exposición reciente a agentes químicos o físicos o una infección viral o bacteriana reciente. Pueden presentarse enfermedades autoinmunes o un fuerte historial familiar de infección recurrente, que generalmente comienza en la primera infancia. Los síntomas iniciales suelen ser malestar general, fiebre y escalofríos o infecciones que suelen manifestarse como en forma de úlceras, lesiones necróticas de las encías, el suelo de la boca, la membrana mucosa de las mejillas, la faringe u otras partes de la cavidad boca. Otra manifestación de la enfermedad puede ser faringitis con dificultad para tragar y múltiples abscesos cutáneos. Dado que el inicio de la agranulocitosis puede ser repentino, la sepsis puede ser una manifestación. En la exploración, suelen observarse fiebre> 40 ° C, taquicardia, taquipnea e hipotensión.

- Analiza.

El diagnóstico de agranulocitosis requiere un alto grado de sospecha basado en signos y síntomas, uso de medicamentos, exposición reciente a sustancias químicas e infecciones. En el examen inicial, se realiza un hemograma completo (CBC) con un recuento diferencial. Para diagnosticar esta afección, se requiere un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de menos de 100 neutrófilos por microlitro de sangre. Un frotis de sangre periférica debe evaluar la morfología de los neutrófilos. Un frotis periférico teñido con Wright mostrará una marcada disminución de neutrófilos y su ausencia. Tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), proteína C reactiva (PCR), estudios de coagulación (tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, dímero D), lactato deshidrogenasa (LDH), anticuerpos antinucleares (ANA), factor reumatoide (RF), pruebas de función hepática (FPP), pruebas de función renal (FPP), análisis de orina se pueden utilizar en pacientes con un historial apropiado. Si el paciente tiene fiebre, se debe realizar un cultivo de sangre, orina, esputo y otros sitios sospechosos de infección. Las técnicas de imágenes no se utilizan para diagnosticar la agranulocitosis, pero se puede realizar una radiografía de tórax para el examen inicial. Además, la aspiración y la biopsia de médula ósea se pueden utilizar después del frotis de sangre anormal inicial.

Tratamiento

La agranulocitosis es una afección grave y el tratamiento debe iniciarse de inmediato. Una vez que se documenta la agranulocitosis, se debe eliminar cualquier fármaco o agente sospechoso, independientemente de si el paciente tiene síntomas o no. Si la afección es causada por medicamentos o patógenos, generalmente desaparece de una a tres semanas después de que el patógeno deja de actuar. Mientras tanto, el cuidado general, como la higiene bucal, es útil para prevenir infecciones. membranas mucosas y dientes, control del dolor en la cavidad bucal y encías con anestesia y enjuague. A estreñimiento se pueden usar laxantes. Las infecciones y abrasiones cutáneas deben tratarse de inmediato.

Los factores de crecimiento hematopoyéticos se utilizan para acelerar la producción, maduración, migración y citotoxicidad de los neutrófilos. Filgrastim, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), sargramostim, granulocitos-macrófagos factor estimulante de colonias (GM-CSF), pegfilgrastim (filgrastim de acción prolongada) son agentes utilizados para tratamiento de la agranulocitosis.

En caso de infección, se prescribe una terapia antibiótica específica con cefalosporinas de tercera generación o sus equivalentes. Se pueden usar cefepima, carbapenémicos (p. Ej., Meropenem, imipenem-cilastatina) o piperacilina-tazobactam. Si se sospecha de bacterias resistentes, se puede usar vancomicina o linezolid contra la meticilina resistente Staphylococcus aureus. Se puede usar linezolid o daptomicina para enterococos resistentes a vancomicina. Los carbapenémicos se pueden utilizar en el caso de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) que producen bacterias gramnegativas. Si la fiebre del paciente no responde dentro de 4-5 días, o si la fiebre regresa después de tomar antibióticos de amplio espectro. acción después del intervalo afebril inicial, la posibilidad de agregar un recubrimiento antifúngico empírico con anfotericina B (preferiblemente un fármaco lipídico), un azol de amplio espectro (por ejemplo, voriconazol) o equinocandina (por ejemplo, caspofungina).

Pronóstico

Varios factores pronósticos adversos están asociados con pacientes con agranulocitosis. Éstos incluyen:

• Edad> 65.
• Recuento absoluto de neutrófilos al diagnóstico <100 / μL.
• Desarrollo de una infección intercurrente grave (p. Ej., septicemia, shock séptico).
• Condiciones comórbidas preexistentes (p. Ej., Enfermedades inflamatorias renales, cardíacas, respiratorias y sistémicas).

Complicaciones

La principal complicación de la agranulocitosis es la infección. La duración y la gravedad de la agranulocitosis están directamente relacionadas con la frecuencia de la infección. Cuando el recuento absoluto de neutrófilos permanece por debajo de 100 células por microlitro de sangre durante más de 3-4 semanas, la tasa de infección se acerca al 100%.

La sepsis es otra complicación grave de la agranulocitosis. SepticemiaEs un síndrome clínico asociado con una desregulación de la respuesta del cuerpo a la infección. Dado que la cantidad de granulocitos maduros se reduce en gran medida durante la agranulocitosis, el cuerpo ya no puede combatir los patógenos que causan la sepsis. bacteriemia y shock séptico. Shock séptico Es un tipo de shock distributivo o vasodilatador que conduce a trastornos circulatorios y metabólicos y se asocia con mayores tasas de mortalidad.