Síndrome de Sturge-Weber: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Sturge-Weber?

Síndrome de Sturge-Weber (SShV o Síndrome de Sturge-Weber, angiomatosis encefalotrigeminal, amencia nevoide) Es una enfermedad rara caracterizada por una asociación de manchas de vino de Oporto (nevo llameante) en la cara, anomalías neurológicas y anomalías oculares como el glaucoma. Se puede pensar en SSW como un espectro de enfermedades en las que las víctimas desarrollan anomalías que afectan a estos tres sistemas (es decir, el cerebro, la piel y los ojos), o solo dos, o solo uno. En consecuencia, los síntomas específicos y la gravedad del trastorno pueden variar mucho de una persona a otra. Los síntomas del síndrome de Sturge-Weber suelen estar presentes al nacer (congénitos), pero la afección no se hereda ni se presenta en familias. Es posible que algunos síntomas solo se desarrollen en la edad adulta. El síndrome de Sturge-Weber es causado por una mutación somática en 

GNAQ gene. Esta mutación ocurre aleatoriamente (esporádicamente) sin razón conocida.

El síndrome de Sturge-Weber se puede clasificar como síndrome neurocutáneo o una de las facomatosis. Los síndromes neurocutáneos o facomatosis son términos generales para un grupo de enfermedades en las que se desarrollan crecimientos en la piel, el cerebro y la médula espinal, los huesos y, a veces, en otros órganos del cuerpo. En el caso del síndrome de Sturge-Weber, estos crecimientos consisten en vasos sanguíneos anormales.

Algunas publicaciones dividen el síndrome de Sturge-Weber en tres subtipos principales. El tipo 1 consta de síntomas cutáneos y neurológicos. Estos pacientes pueden tener glaucoma, O tal vez no. El tipo 2 consiste en síntomas cutáneos y posiblemente glaucoma, pero no hay evidencia de daño neurológico. El tipo 3 incluye afectación neurológica pero sin anomalías cutáneas. Por lo general, no hay glaucoma. El síndrome de Sturge-Weber tipo 3 también se denomina tipo neurológico aislado.

Signos y síntomas

El síndrome de Sturge-Weber es una enfermedad muy variable. Algunos pacientes pueden desarrollar anomalías cutáneas características, pero no neurológicas. Con menos frecuencia, las anomalías neurológicas se desarrollan sin signos cutáneos característicos. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que los pacientes no presenten todos los síntomas que se describen a continuación y que cada paciente individual es único. Los padres deben hablar con el proveedor de atención médica de su hijo sobre su caso particular, los síntomas asociados y el pronóstico general.

- Anomalía facial.

Una marca de nacimiento congénita en la cara (puerto o nevo llameante) es a menudo el síntoma inicial más notable. Este lunar puede variar en color de rosa claro a rojizo a morado oscuro (ver imagen). foto de arriba). El tamaño de la mancha de "vino" puede ser diferente. Por lo general, al menos un párpado y / o la frente en un lado de la cara se ven afectados, pero ambos lados de la cara rara vez se ven afectados. En algunos niños, la mitad completa de un lado de la cara se ve afectada. A veces, la decoloración puede extenderse ligeramente al otro lado de la cara o ambos lados de la cara pueden verse gravemente afectados. En casos raros, un nevo llameante se extiende al tronco y / o brazos. La marca de nacimiento, que caracteriza el síndrome de Sturge-Weber, es causada por una sobreabundancia de capilares justo debajo de la superficie de la piel en la distribución del nervio trigémino. Los capilares son vasos sanguíneos diminutos que forman una red delgada en todo el cuerpo, conectan arterias y venas, y son responsables del intercambio de diversas sustancias, como el oxígeno, entre las células y tejidos. Si no se tratan, las manchas de vino de Oporto pueden oscurecerse con el tiempo, espesarse y potencialmente formar ampollas de sangre (ampollas) que pueden estallar, causando espontáneamente sangrado.

Los vasos sanguíneos anormales que forman el lunar variarán en tamaño, diámetro, distribución y profundidad de una persona a otra e incluso de una persona en diferentes afectados áreas. Esto significa que el nevo llameante de cada persona es único y puede ser muy diferente.

- Anormalidades neurológicas.

Los pacientes con síndrome de Sturge-Weber también pueden experimentar una variedad de anomalías neurológicas. El grado de daño neurológico puede variar mucho de una persona a otra. Los síntomas neurológicos son causados ​​por el crecimiento anormal de vasos sanguíneos en la superficie del cerebro (angiomas leptomeníngeos). Las convulsiones epilépticas, que a menudo comienzan en la infancia o la niñez, son comunes. El espasmo epiléptico suele ser unilateral, lo opuesto al "puerto", pero a veces afecta a ambos lados del cuerpo. Epilepsia puede variar en frecuencia e intensidad y, a veces, empeora en gravedad y frecuencia con la edad. Las personas también pueden experimentar debilidad muscular o parálisis en un lado del cuerpo (hemiparesia), generalmente en el lado opuesto al nevo. Algunos niños tienen retrasos en el desarrollo y retraso mental, que van desde discapacidades de aprendizaje leves hasta discapacidades cognitivas graves; en otros niños, la enfermedad no afecta la inteligencia ni la cognición. El deterioro cognitivo es común en pacientes con convulsiones graves o incontroladas.

También pueden producirse dolores de cabeza, que incluyen migrañay defectos del campo visual, como pérdida de la visión en la mitad del campo visual de uno o ambos ojos (hemianopsia). Hay un riesgo carrera, episodios similares a accidentes cerebrovasculares o mini accidentes cerebrovasculares (ataques isquémicos transitorios). Los episodios similares a un accidente cerebrovascular pueden estar asociados con debilidad o parálisis temporal (transitoria) de la mitad del cuerpo y defectos en el campo visual. Problemas de comportamiento como desorden de déficit de atención, también se han observado trastornos del estado de ánimo y habilidades sociales deficientes en algunos niños, especialmente aquellos con una función cognitiva más baja y una mayor frecuencia de convulsiones.

- Trastornos oculares.

Algunos bebés nacen con glaucoma, una condición caracterizada por aumento de la presión intraocular. El glaucoma generalmente afecta el ojo del mismo lado de la cara que el lunar del puerto. El glaucoma puede dañar potencialmente el nervio óptico, el nervio principal que transmite señales desde el ojo al cerebro, lo que en última instancia conduce a una pérdida progresiva de la visión. El mismo ojo también puede crecer de tamaño, por lo que parece que sobresale de la órbita o la agranda (buphthalmos).

Pueden ocurrir otras anomalías oculares, incluido el desarrollo de angiomas en las membranas que recubren la superficie interna de la capa de los párpados (conjuntiva) vasos sanguíneos y tejido conectivo (coroides) entre el blanco del ojo y la retina, así como la membrana transparente que recubre la membrana (córnea). Los ojos de la persona afectada pueden ser de dos colores diferentes (por ejemplo, uno marrón y otro azul). Los síntomas oculares adicionales pueden incluir una acumulación anormal de líquido dentro del globo ocular, lo que hace que el globo ocular se agrande (hidroftalmos); degeneración del nervio craneal que transmite señales de luz al cerebro (atrofia óptica); nubosidad o desalineación de la lente; desinserción retiniana; franjas que se asemejan a los vasos sanguíneos de la retina (franjas angioides); y / o pérdida de visión debido a daños orgánicos en la corteza visual (ceguera cortical). Los pacientes con anomalías neurológicas, pero sin nevo, no suelen tener problemas de visión.

- Desordenes endocrinos.

Algunos también han tenido alteraciones endocrinas, incluido el hipotiroidismo central y un mayor riesgo de deficiencia de la hormona del crecimiento. Central hipotiroidismo caracterizado por una actividad insuficiente de la glándula tiroides debido a la estimulación insuficiente de la hormona estimulante de la tiroides en una glándula tiroides sana. El hipotiroidismo central en el síndrome de Sturge-Weber puede ser causado por la ingesta de anticonvulsivos.

Pueden aparecer síntomas adicionales, que incluyen una cabeza anormalmente grande (macrocefalia), crecimiento excesivo (hipertrofia) de ciertos tejidos blandos subyacentes al puerto del puerto y linfáticos malformaciones, que son crecimientos no cancerosos que consisten en conductos o espacios llenos de líquido que se cree que son causados ​​por el desarrollo anormal de linfáticos sistemas. Estos síntomas son consistentes con una condición rara relacionada conocida como síndrome de Klippel-Trenone (SKT), y la mayoría de los niños con estos síntomas se clasifican como SKT. Los investigadores no están seguros de si la SSB y el SCT son trastornos relacionados que se superponen o si son trastornos similares, pero diferentes y poco frecuentes.

Causas y factores de riesgo

El síndrome de Sturge-Weber es causado por una mutación somática en un gen. GNAQ. Esta mutación genética es somática porque ocurre después de la fertilización del embrión; en el caso de SSW, muy probablemente en una etapa temprana del desarrollo embrionario. Por definición, una mutación somática puede ocurrir en cualquier célula del cuerpo que no sean las células reproductoras (espermatozoides y óvulos). Las personas afectadas tendrán algunas células con una copia normal del gen y algunas células con un gen anormal (patrón de mosaico). A esto se le puede llamar tener dos líneas celulares diferentes en el cuerpo. La variedad de síntomas asociados con el síndrome de Sturge-Weber se debe en parte a la proporción de células sanas y anormales en el cuerpo y los tipos de células afectadas. Las mutaciones somáticas no se heredan ni se transmiten a los niños. Los investigadores creen que las mutaciones somáticas GNAQ ocurren al azar sin razón aparente (esporádicamente).

Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones corporales. Cuando ocurre una mutación genética, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz o faltante. Dependiendo de las funciones de una proteína en particular, puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo. Gene GNAQ crea una proteína conocida como Gaq, que juega un papel importante en la función celular, incluida la regulación de los vasos sanguíneos. La vía específica que subyace a la función de Gaq alterada en personas con síndrome de Sturge-Weber no se comprende completamente. Se necesita más investigación para determinar los mecanismos subyacentes exactos que causan los diversos síntomas de SSW.

Como se mencionó anteriormente, los síntomas se deben en parte al desarrollo, crecimiento y proliferación anormales de ciertos vasos sanguíneos. Estas anomalías de los vasos sanguíneos a menudo dan lugar a efectos secundarios del tejido afectado, incluida una falta de oxígeno en los tejidos corporales afectados (hipoxia), insuficiencia suministro de sangre a la zona afectada (isquemia), bloqueo de las venas afectadas (oclusión venosa), coágulos de sangre (trombosis) y / o muerte del tejido debido a la falta de oxígeno (infarto de miocardio). También puede ocurrir calcificación de las áreas afectadas del cerebro.

Mutación genética GNAQ también causa una forma de cáncer de piel (melanoma) que afecta al ojo (melanoma uveal). Mutaciones GNAQ, asociados con el melanoma uveal afectan a determinadas células conocidas como melanocitos. La mutación en personas con melanoma uveal ocurre en la edad adulta, en lugar de antes del nacimiento, como en las personas con síndrome de Sturge-Weber. En consecuencia, las células específicas involucradas y la edad de la persona cuando ocurre la mutación en GNAQ, son extremadamente importantes y pueden causar diversos trastornos o anomalías físicas.

Poblaciones afectadas

La angiomatosis encefalotrigeminal afecta por igual a hombres y mujeres. Se desconocen la frecuencia y prevalencia exactas. Una estimación es que la incidencia es de 1 de cada 20.000 a 50.000 nacidos vivos. Aproximadamente 3 de cada 1000 bebés nacen con un nevo en llamas, pero solo alrededor del 6% de las personas con un lunar facial desarrollan trastornos neurológicos asociados con la enfermedad. El riesgo aumenta al 26% si el nevo está en la frente, la sien o la cara superior. El síndrome puede afectar a personas de cualquier raza o etnia.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Sturge-Weber. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

El síndrome de Klippel-Trenone (KLT) es una condición rara presente al nacer (congénita) y se caracteriza por una tríada de capilares cutáneos anomalías (nevo llameante), anomalías linfáticas y venosas en combinación con un crecimiento variable (hipertrofia) de los tejidos blandos y huesos. SKT ocurre con mayor frecuencia en las extremidades inferiores y con menos frecuencia en las extremidades superiores y el tronco. SKT afecta a hombres y mujeres por igual. Se desconoce la causa exacta del trastorno.

Otros trastornos incluidos en la clasificación de trastornos neurocutáneos o facomatosis, como esclerosis tuberosa, Enfermedad de Hippel-Lindau, El síndrome de Wyburn-Mason y la neurofibromatosis, pueden tener signos y síntomas similares a los observados en personas con síndrome de Sturge-Weber. Los trastornos adicionales que pueden tener síntomas similares incluyen el síndrome de Pascual-Castroviejo tipo II, el síndrome de Cobb, Síndrome de maffucci, Síndrome de Gorham-Stout y síndrome de Parkes-Weber.

Además, en algunos niños con síndrome de malformación capilar megalencefálica, los síntomas se superponen con la SSM. Sin embargo, la mayoría de los casos de malformaciones capilares megalencefalia son causadas por mutaciones en el gen PIK3CAy en caso de duda, se pueden realizar pruebas genéticas del tejido cutáneo afectado.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Sturge-Weber (STS) se basa en la identificación de síntomas característicos (por ejemplo, nevo llameante), historial detallado del paciente, evaluación clínica cuidadosa y varios pruebas especializadas. El diagnóstico puede ser sencillo en un bebé con nevo, glaucoma, signos de daño cerebral y hallazgos de neuroimagen compatibles con el diagnóstico de SSW. El diagnóstico puede ser más difícil en los bebés que tienen un lunar pero no presentan síntomas neurológicos.

- Exámenes clínicos.

Se pueden usar una variedad de técnicas de imágenes para identificar y evaluar complicaciones neurológicas, incluidas radiografías del cráneo o imágenes por resonancia magnética (IRM) con gadolinio. El gadolinio es un agente de contraste que se utiliza para mejorar los resultados de la exploración y producir imágenes más detalladas de tejidos como el cerebro o los vasos sanguíneos.

La tomografía computarizada (TC) también se puede utilizar para diagnosticar el síndrome de Sturge-Weber. Tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), que es una tomografía, ayuda a identificar las áreas afectadas del cerebro que pueden no mostrarse en la resonancia magnética o convencional CONNECTICUT. Las exploraciones SPECT se pueden utilizar junto con otras exploraciones para evaluar los cerebros de pacientes sospechosos de SSW.

La angiografía tradicional para evaluar la salud y la función de los vasos sanguíneos generalmente no se recomienda para personas con sospecha de SSW, pero En ocasiones, puede ser necesario para descartar una lesión con alta velocidad de flujo sanguíneo, como una malformación arteriovenosa o arteriovenosa. fístulas. Se utiliza un electroencefalograma (EEG) para evaluar y localizar la actividad convulsiva.

Un examen oftalmológico completo puede revelar glaucoma y otras anomalías oculares potencialmente asociadas con el síndrome de Sturge-Weber. Debido al alto riesgo de glaucoma, es necesario realizar exámenes oculares completos con regularidad, especialmente en bebés y niños pequeños. El examen de seguimiento debe continuar hasta la edad adulta, incluso si los resultados se mantuvieron normales durante la niñez.

Tratamientos estándar

El tratamiento del síndrome de Sturge-Weber tiene como objetivo eliminar los síntomas específicos que aparecen en cada persona. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos, neurocirujanos, dermatólogos, oftalmólogos y otros profesionales de la salud necesiten planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectivo. El apoyo psicosocial también es importante para toda la familia.

Los anticonvulsivos se usan para controlar las convulsiones y los medicamentos se usan para tratar el glaucoma. Es posible que se necesite cirugía para el glaucoma o cirugía para detener las convulsiones que reaparecen a pesar de la medicación.

Por lo general, se recetan dosis bajas de aspirina a las personas porque pueden reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Además, la aspirina puede mejorar el flujo sanguíneo en las regiones del cerebro ubicadas debajo de los angiomas. Sin embargo, no hay evidencia que respalde la efectividad de la aspirina.

El tratamiento con láser se puede utilizar para aclarar o eliminar las marcas de nacimiento. Se están realizando investigaciones sobre los betabloqueantes aplicados a la piel.

La terapia complementaria incluye fisioterapia para la debilidad muscular, educación especial para niños con retraso en el desarrollo o retraso mental, así como otros problemas médicos, sociales u ocupacionales servicios.

Pronóstico

Los síntomas del síndrome de Sturge-Weber tienden a empeorar con la edad. Sin embargo, para la mayoría de las personas con el síndrome, los síntomas son leves y no ponen en peligro la vida. La perspectiva a largo plazo varía según la gravedad de los síntomas y qué tan bien se pueden controlar y prevenir las convulsiones y el glaucoma. Las convulsiones más graves a una edad temprana se asocian con un mayor riesgo de desarrollar retraso mental. Los adultos con síndrome de Sturge-Weber pueden tener problemas psicológicos que requieran una intervención adicional.