Lüsosomaalsed ladustamishaigused: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on lüsosomaalsed ladustamishaigused?

Lüsosomaalsed ladustamishaigused, on pärilike ainevahetushaiguste rühm, mille puhul keha erinevatesse rakkudesse ja kudedesse koguneb kahjulikke koguseid rasvhappeid (lipiide).

Nende häiretega inimesed ei tooda piisavalt ühte ensüümi, mis on vajalik lipiidide lagundamiseks (metaboliseerimiseks), või toodavad nad ensüüme, mis ei tööta korralikult.

Aja jooksul võib liigne rasva kogunemine põhjustada rakkude ja kudede püsivaid kahjustusi, eriti ajus, perifeerses närvisüsteemis (närvid seljaajust ülejäänud osadeni) keha), maks, põrn ja luuüdi.

Mis on lipiidid?

Lipiidid on rasvasarnased ained, mis on olulised membraanide osad rakkude sees ja vahel ning müeliini ümbrises, mis katab ja kaitseb närve. Lipiidide hulka kuuluvad õlid, rasvhapped, vahad, steroidid (näiteks kolesterool ja östrogeen) ja muud sarnased ühendid.

Neid rasvhappeid hoitakse loomulikult rakkudes, elundites ja kudedes. Rakkudes olevad väikesed kehad, mida nimetatakse lüsosoomideks, muudavad või metaboliseerivad regulaarselt lipiide ja valke väiksemateks komponentideks, et anda kehale energiat. Häireid, mille korral rakusisene materjal, mida ei saa metaboliseerida, jääb lüsosoomidesse, nimetatakse lüsosomaalseteks ladustamishaigusteks.

Lisaks lipiidide kogunemisega seotud haigustele on teiste akumulatsiooniga seotud lüsosomaalsete haiguste hulka ka mukolipidoosid, milles rakud ja kuded kogunevad liigne kogus lipiide, mille külge on kinnitatud suhkru molekulid, samuti mukopolüsahharidoosid, millesse koguneb liigne kogus suurt ja keerulist suhkrut molekulid.

Kuidas lüsosomaalsed ladustamishaigused päritakse?

Lüsosomaalsed ladustamishaigused on päritud ühelt või mõlemalt vanemalt, kellel on vigane geen, mis reguleerib spetsiifilist lipiidide metaboliseerivat ensüümi organismi rakuklassis. Neid saab pärida kahel viisil:

1. Autosomaalne retsessiivne pärand tekib siis, kui mõlemad vanemad kannavad ja edastavad defektse geeni koopiat, kuid häire ei mõjuta kumbagi vanemat. Igal nendel vanematel sündinud lapsel on 25 % tõenäosus pärida defektse geeni mõlemad koopiad, 50 % võimalus olla vanemataoline vedaja ja 25 protsendi tõenäosus mitte pärandada ühtegi defektse koopiat geen. Mõlema soo lapsi saab pärida autosomaalselt retsessiivsel viisil.
2. X-seotud (või sooga seotud) retsessiivne pärand tekib siis, kui ema kannab kahjustatud geeni X -kromosoomis. X- ja Y -kromosoomid on seotud soo määramisega. Naistel on kaks X -kromosoomi, samas kui meestel on üks X -kromosoom ja üks Y -kromosoom. Naiskandjate poegadel on häire pärimise ja mõjutamise tõenäosus 50 protsenti, kuna pojad saavad emalt ühe X ja isalt Y -kromosoomi. Tütardel on 50 % tõenäosus pärida emalt kahjustatud X -kromosoomi ja nad on kandjad või kergelt mõjutatud. Mõjutatud mehed ei edasta haigust oma poegadele, kuid nende tütred on haiguse kandjad ja kandjad.

Lüsosomaalsete ladustamishaiguste tüübid ja sümptomid

Gaucheri tõbi - kõige levinum lüsosomaalse ladestumise haigus. Haiguse põhjuseks on ensüümi glükotserebrosidaasi puudus, mis põhjustab glükotserebrosiidi kogunemist paljudesse kudedesse. Rasvane aine võib koguneda ajus, põrnas, maksas, neerudes, kopsudes ja luuüdis.

Sümptomiteks võivad olla ajukahjustused, põrna suurenemine ja maks, maksafunktsiooni kahjustus, skeletihäired ja luukahjustused, mis võivad põhjustada valu ja luumurde, lümfisõlmede ja (mõnikord) külgnevate liigeste turset, puhitus, pruunikas nahatoon, aneemia, madalad trombotsüüdid ja kollased laigud silmadel.

Kõige tõsisemalt mõjutatud isikud võivad olla nakkustele vastuvõtlikumad. Haigus mõjutab mehi ja naisi võrdselt.

Gaucheri tõbi sisaldab kolme üldist kliinilist alatüüpi:

• Tüüp 1 (Või ei neuronopaatiline tüüp) on Ameerika Ühendriikides ja Euroopas kõige levinum haigusvorm. Aju ei ole kahjustatud, kuid võivad olla kahjustatud kopsud ja harvadel juhtudel ka neerud. Sümptomid võivad alata varakult või täiskasvanueas ning hõlmata maksa suurenemist ja põrna tõsist suurenemist, mis võib põhjustada rebenemist ja täiendavaid tüsistusi. Skeleti nõrkus ja luuhaigus võivad olla ulatuslikud. Selle rühma inimesed verevalumid vähenevad tavaliselt vereliistakute vähesuse tõttu kergesti. Samuti võivad nad aneemia tõttu väsimust tunda. Sõltuvalt haiguse algusest ja raskusastmest on inimestel, kellel on tüüp 1 saab elada täiskasvanueani. Paljudel patsientidel on kerge haigus või nad ei näita mingeid sümptomeid. Kuigi 1tüüpi Gaucheri tõbi on levinud Aškenazi juudi pärandiga inimeste seas ja võib mõjutada igasuguse etnilise taustaga inimesi.
• Tüüp 2 (või äge lapseea neuropaatiline Gaucheri tõbi) algab tavaliselt 3 kuu jooksul pärast sündi. Sümptomiteks on ulatuslik ja progresseeruv ajukahjustus, spastilisus, krambid, jäsemete jäikus, maksa suurenemine (maksa hepatomegaalia) ja põrna (splenomegaalia), silmade ebanormaalne liikumine ning halb imemis- ja neelamisvõime. Mõjutatud lapsed surevad tavaliselt enne 2 -aastaseks saamist.
• Tüüp 3 (krooniline neuronopaatiline vorm) võib alata igal ajal lapsepõlves või isegi täiskasvanueas. Seda iseloomustavad aeglaselt progresseeruvad, kuid vähem rasked neuroloogilised sümptomid võrreldes ägeda Gaucher 'tõvega 2 tüüpi. Peamised sümptomid on silmade liikumishäired, kognitiivsed puudujäägid, halb koordinatsioon, krambid, põrna ja / või maksa suurenemine, skeletihäired, verehaigused, sealhulgas aneemia, ja probleemid hingamine. Peaaegu kõik, kellel on Gaucheri tõbi 3 tüüpi, kes saab ensüümide asendusravi, saab täiskasvanuks.

Patsientidele Esimene ja kolmas tüüp Ensüümide asendusravi, mida manustatakse intravenoosselt iga kahe nädala tagant, võib dramaatiliselt vähendada maksa ja põrna suurust, vähendada luustiku kõrvalekaldeid ja muuta muid ilminguid. Edukas luuüdi siirdamine ravib haiguse neuroloogilisi ilminguid. Kuid see protseduur kannab märkimisväärseid riske ja seda tehakse harva Gaucheri tõvega inimestel.

Harvadel juhtudel võib olla vajalik operatsioon, et eemaldada või osaliselt eemaldada põrn (kui inimesel on väga madal trombotsüütide arv või kui suurenenud organ mõjutab oluliselt inimese mugavust). Vereülekandest võivad kasu olla mõned aneemiaga inimesed. Teised võivad vajada liigese asendusoperatsiooni, et parandada liikuvust ja elukvaliteeti. Praegu ei ole efektiivset ravi ajukahjustusele, mis võib tekkida II ja III tüüpi Gaucher 'tõvega inimestel.

Niemann-Picki haigus on rühm autosoomseid retsessiivseid häireid, mis on põhjustatud rasva ja kolesterooli kogunemisest maksa, põrna, luuüdi, kopsude ja mõnel juhul ka ajus.

Neuroloogilised tüsistused võivad hõlmata ataksiat (lihaste koordinatsiooni puudumine, mis võib mõjutada kõndimist, kirjutamist ja söömist, muude funktsioonide hulgas), silmade halvatus, aju degeneratsioon, õppimisprobleemid, spastilisus, toitmis- ja neelamisraskused, ebamäärane kõne, lihastoonuse kaotus, ülitundlikkus puudutusele ja mõningane sarvkesta hägusus liigse kogunemise tõttu materjalid. 50% -l haigestunud inimestest tekib võrkkesta keskosa ümber iseloomulik kirsipunane halo, mida arst näeb spetsiaalse instrumendiga.

Niemann-Picki tõbi jaguneb kolmeks alatüübiks:

• Tüüp A, kõige raskem vorm, algab varases lapsepõlves. Imikud tunduvad sündides normaalsed, kuid 6 kuuks tekivad sügavad ajukahjustused, maksa ja põrna suurenemine ning lümfisõlmede ja nahaaluste sõlmede turse (ksantoomid). Põrn võib suureneda 10 korda suurem kui normaalne suurus ja võib puruneda, põhjustades verejooksu. Need lapsed muutuvad järk -järgult nõrgemaks, kaotavad motoorse funktsiooni, võivad muutuda aneemiaks ja on altid korduvatele infektsioonidele. Nad elavad harva üle 18 kuu. See haigusvorm on kõige levinum juudi peredes.
• Tüüp B(või alaealiste algust) tavaliselt aju ei mõjuta, kuid enamikul lastest areneb ataksia, seljaajust lahkuvate närvide kahjustus (perifeerne neuropaatia) ja vanusega progresseeruvad kopsuhaigused. Maksa ja põrna suurenemine on tüüpiline noorukitele. Inimesed koos tüüp B võib elada suhteliselt kaua, kuid paljud vajavad kopsukahjustuste tõttu elukestvat hapnikuravi. Niemann-Picki tüübid A ja B on tingitud sfingomüeliiniks nimetatava rasvase aine kogunemisest sfingomüelinaasi ensüümi puuduse tõttu.
• Tüüp C võib ilmneda elu alguses või areneda noorukieas või isegi täiskasvanueas. Niemann-Picki haigus tüüp C ei ole põhjustatud sflingomüelinaasi puudusest, vaid NPC1 või NPC2 valkude puudumisest. Selle tulemusena kogunevad närvirakkudesse erinevad lipiidid ja eriti kolesterool ning põhjustavad nende talitlushäireid. Aju kaasamine võib olla ulatuslik, mille tulemuseks on suutmatus üles ja alla vaadata, kõndimis- ja neelamisraskused, progresseeruv kuulmislangus ja progresseeruv dementsus. Inimesed koos tüüp C põrna ja maksa suurenemine on kerge. Inimestega, kellel on tüüp C varieerub tunduvalt. Mõned inimesed surevad lapsepõlves, samas kui teised, keda see mõjutab vähem, võivad elada ka täiskasvanueas.

Praegu ei ole Niemann-Picki haigusele ravi. Ravi on toetav. Lapsed surevad tavaliselt nakkuse või progresseeruva neuroloogilise kaotuse tõttu. Mitmel patsiendil on esinenud luuüdi siirdamise juhtumeid tüüp B segaste tulemustega.

Fabry haigus tuntud ka kui alfa-galaktosidaas-A puudus, põhjustab rasvade kogunemist autonoomsesse närvisüsteemi (see närvisüsteemi osa, mis kontrollib tahtmatuid funktsioone, nagu hingamine ja südamelöögid), silmades, neerudes ja südame -veresoonkonnas süsteem.

Fabry tõbi on ainus X-seotud lipiidide haigus. Haigus esineb peamiselt meestel, kuigi naistel esineb kergemat ja muutlikumat vormi. Harva esinevad haigestunud naistel rasked sümptomid, mis on sarnased häirega meestel täheldatuga. Sümptomid tekivad tavaliselt lapsepõlves või noorukieas.

Neuroloogilisteks sümptomiteks on põletav valu kätes ja jalgades, mis süveneb kuuma ilmaga või pärast seda treening, samuti liigse materjali kogunemine sarvkesta läbipaistvatesse kihtidesse (mis põhjustab hägustumist, kuid ilma nägemise muutused). Rasva kogunemine veresoonte seintesse võib häirida vereringet, seades ohtu inimese insult või südameatakk. Muud sümptomid hõlmavad laienenud südant, progresseeruvat neerupuudulikkuslõppstaadiumis neeruhaigus, seedetrakti probleemid, higistamise vähenemine ja palavik.

Angiokeratoomid (väikesed, mittevähilised, punakaslillad nahale tõusnud laigud) võivad areneda alakehas ja muutuda vanusega üha tavalisemaks.

Fabry tõvega inimesed surevad sageli enneaegselt tüsistuste tõttu südamepuudulikkus, neerupuudulikkus või insult. Fabry tõvega kaasneva valu raviks on sageli ette nähtud selliseid ravimeid nagu fenütoiin ja karbamasepiin, kuid mitte selle ravimiseks. Metoklopramiid või Lipisorb (toidulisand) võivad leevendada seedetrakti häireid esineb sageli Fabry tõvega inimestel ja mõned inimesed võivad vajada neerusiirdamist või dialüüs. Ensüümide asendamine võib mõnedel Fabry tõvega inimestel säilitada ladustamist, leevendada valu ja säilitada elundite funktsiooni.

Farberi tõbi tuntud ka kui Farberi lipogranulomatoos, kirjeldab rühma haruldasi autosomaalseid retsessiivseid häireid, mis põhjustavad rasvade kogunemist liigestesse, kudedesse ja kesknärvisüsteemi. See mõjutab nii mehi kui ka naisi. Haigus algab tavaliselt varases lapsepõlves, kuid võib tekkida hilisemas elus.

Klassikalise Farberi tõvega lapsed arenevad neuroloogilised sümptomid, mis võivad hõlmata suurenenud unisust ja letargiat ning probleeme neelamine. Samuti võivad kahjustada maks, süda ja neerud. Teised sümptomid võivad hõlmata liigeste kontraktuure (lihaste või kõõluste krooniline lühenemine liigeste ümber), oksendamine, artriit, laienemine lümfisõlmed, liigesepõletik, kähedus ja nahaalused tükid, mis paksenedes liigeste ümber paksenevad haigused.

Hingamisraskustega mõjutatud inimesed võivad vajada hingamistoru sisestamist. Enamik selle haigusega lapsi sureb 2 -aastaselt, tavaliselt kopsuhaigused. Haiguse ühe kõige raskema vormi korral saab maksa ja põrna suurenemist diagnoosida vahetult pärast sündi. Sellise haigusvormiga sündinud lapsed surevad tavaliselt 6 kuu jooksul.

Farberi tõbi on tingitud ensüümi, mida nimetatakse ceramidaasiks, puudusest. Praegu puudub Farberi tõve spetsiifiline ravi. Valu leevendamiseks võib välja kirjutada kortikosteroide. Luuüdi siirdamine võib vähendada granuloome (väikesed põletikuliste kudede massid) kerge põletikuga inimestel või patsientidel, kellel pole kopsu- või närvisüsteemi tüsistusi. Vanematel inimestel võib granuloome vähendada või kirurgiliselt eemaldada.

Gangliosidoos koosneb kahest geneetiliste haiguste rühmast. Mõlemad on autosomaalselt retsessiivsed ja mõjutavad mehi ja naisi võrdselt.

GM1 gangliosidoos.

GM1 gangliosidoosi põhjustab beeta-galaktosidaasi ensüümi puudus, mille tagajärjeks on happelised lipiidmaterjalid, eriti kesk- ja perifeerse närvi närvirakkudes süsteemid. GM1 gangliosidoosil on kolm kliinilist ilmingut:

• GM1 (kõige raskem alatüüp, mis esineb varsti pärast sündi) võib hõlmata neurodegeneratsiooni, krampe, maksa ja põrna suurenemist, näojoonte jämedus, skeleti ebakorrapärasused, liigesejäikus, puhitus, lihasnõrkus, liialdatud ehmatusreaktsioon ja probleemid kõnnak. Umbes pooltel haigestunutest tekivad silma kirsipunased laigud. Lapsed võivad olla 1. eluaastaks kurtid ja pimedad ning sageli surevad nad 3. eluaastaks südame tüsistustesse või kopsupõletik.
• Hiline laps GM1 gangliosidoos algab tavaliselt vanuses 1 kuni 3 aastat. Neuroloogiliste sümptomite hulka kuuluvad ataksia, krambid, dementsus ja rääkimisraskused.
• GM1 gangliosidoos areneb vanuses 3 kuni 30 aastat. Sümptomiteks on lihasmassi vähenemine (lihaste atroofia), neuroloogilised tüsistused, mis on vähem rasked ja arenevad aeglasemalt kui muud vormid häired, sarvkesta hägusus mõnedel inimestel ja püsivad lihaste kokkutõmbed, mis põhjustavad keerduvaid ja korduvaid liigutusi või ebanormaalseid asendeid (düstoonia). Angiokeratoomid võivad areneda keha alumises pagasiruumis. Enamiku mõjutatud inimeste maksa ja põrna suurus on normaalne.

GM2 gangliosidoos.

GM2 gangliosidoos põhjustab ka organismi liigsete happeliste rasvhapete kogunemist kudedesse ja rakkudesse, peamiselt närvirakkudesse. Need häired tulenevad ensüümi beeta-heksosaminidaasi puudusest. GM2 häirete hulka kuuluvad:

• Tay-Sachsi tõbi (tuntud ka kui GM2 gangliosidoosi variant B) ja selle variandivormid on põhjustatud ensüümi heksosaminidaas A puudusest. Mõjutatud lapsed arenevad esimestel elukuudel normaalselt. Sümptomid algavad 6 kuu vanuselt ja hõlmavad järkjärgulist vaimse võimekuse vähenemist, dementsust, silmside vähenemist, sagenemist ehmatav reaktsioon mürale, progresseeruv kuulmislangus, mis põhjustab kurtust, neelamisraskused, pimedus, kirsipunased laigud võrkkestal ja mõned halvatus. Krambid võivad alata lapse teisel eluaastal. Imikud võivad lõpuks muutuda toitmistorust sõltuvaks ja surevad sageli 4 -aastaselt korduvate infektsioonide tõttu. Kahjuks puudub eriline kohtlemine. Antikonvulsandid võivad esialgu krampe kontrollida. Muud toetavad ravimeetodid hõlmavad õiget toitumist ja niisutamist ning meetodeid hingamisteede avatuks hoidmiseks. Häire haruldane vorm, mida nimetatakse hilise algusega Tay-Sachsi tõbi, esineb inimestel vanuses 20 kuni 30 aastat ja seda iseloomustab ebastabiilne kõnnak ja progresseeruv neuroloogiline halvenemine.
• Sandhoffi haigus (Valik AB) on Tay-Sachsi tõve raske vorm. See algab tavaliselt 6 kuu vanuselt ja ei piirdu ühegi etnilise rühmaga. Neuroloogilised nähud võivad hõlmata kesknärvisüsteemi, motoorse funktsiooni järkjärgulist halvenemist nõrkus, varajane pimedus, tugev hirmunud reaktsioon helile, spastilisus, šokk või tõmblemine lihased (müokloonus), epilepsia, ebanormaalselt laienenud pea (makrotsefaalia) ja punased laigud silmas. Muud sümptomid võivad hõlmata sagedasi hingamisteede infektsioone, südame nurin, nukulaadsed näojooned ning maksa ja põrna suurenemine. Sandhoffi tõve spetsiifiline ravi puudub. Nagu Tay-Sachsi tõve puhul, hõlmab toetav ravi hingamisteede kogu aeg avatuna hoidmist, samuti õiget toitumist ja vedelikku. Antikonvulsandid võivad esialgu epilepsiat (krampe) kontrollida.

Krabbe tõbi (tuntud ka kui globaalsete rakkude leukodüstroofia ja galaktosüültseramiidi lipidoos) on autosomaalne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud galaktocerebrosidaasi ensüümi puudusest. Kõige sagedamini mõjutab see haigus imikuid, kes on haigestunud enne 6 kuu vanust, kuid võib esineda noorukieas või täiskasvanueas.

Seedimata rasva kogunemine mõjutab närvi kaitsekesta (müeliini ümbris) kasvu ja põhjustab tõsist vaimsete ja motoorsete oskuste halvenemist. Muud sümptomid on lihasnõrkus, lihaste venitusvõime vähenemine (hüpotoonia), lihaspinge (spastilisus), äkiline šokk või jäsemete tõmblused (müokloonilised krambid), ärrituvus, seletamatu palavik, kurtus, pimedus, halvatus ja neelamisraskused. Samuti võib tekkida pikaajaline kehakaalu langus.

Haigust saab diagnoosida ensüümide testimise ja selle iseloomuliku rakugrupi tuvastamisega globoidsetesse kehadesse aju valges aines, närvide demüeliniseerumine ja degeneratsioon ning ajurakkude hävitamine. Imikutel on haigus tavaliselt surmav enne 2 -aastast. Arenenud haigusvormiga inimestel on haiguse kulg kergem ja nad elavad oluliselt kauem.

Krabbe tõve spetsiifilist ravi ei ole välja töötatud, kuigi varajane luuüdi siirdamine võib mõnda inimest aidata. Arenenud haigusvormiga inimestel on haiguse kulg kergem ja nad elavad oluliselt kauem.

Metakromaatiline leukodüstroofiavõi MLD on häirete rühm, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi valgete ainete ja perifeersete närvide ning teatud määral ka neerude rasvade kogunemine. Sarnaselt Krabbe tõvega mõjutab MLD müeliini, mis katab ja kaitseb närve. Selle autosomaalse retsessiivse häire põhjuseks on ensüümi arüülsulfataas A puudus. See häire mõjutab nii mehi kui ka naisi.

Metakromaatilisel leukodüstroofial on kolm iseloomulikku vormi: imiku hiline, alaealine ja täiskasvanu.

• Hiline imikute MLD algab tavaliselt 12 kuni 20 kuud pärast sündi. Lapsed võivad esialgu tunduda normaalsed, kuid neil on raskusi kõndimisega ja kalduvus kukkuda, millega kaasneb vahelduv valu kätes ja jalgades. progresseeruv nägemiskaotus, mis põhjustab pimedust, arenguhäireid ja varem omandatud verstapostide kadumist, neelamisraskusi, krampe ja dementsust kuni 2 aastat vana. Samuti areneb lastel progresseeruv lihaste raiskamine ja nõrkus ning lõpuks kaob kõndimisvõime. Enamik selle haiguse vormiga lapsi sureb 5 -aastaselt.
• Alaealiste MLD algab tavaliselt vanuses 3 kuni 10 aastat. Sümptomiteks on halvenenud koolitulemused, psüühikahäired, ataksia, krambid ja dementsus. Sümptomid arenevad edasi, surm saabub 10–20 aastat pärast haiguse algust.
• Täiskasvanute vorm. Sümptomid täiskasvanud ilmneb pärast 16. eluaastat ja võib hõlmata ataksiat, krampe, jäsemete ebanormaalset värisemist (värisemist), keskendumisvõime halvenemist, depressioon, vaimsed häired ja dementsus. Surm saabub tavaliselt 6–14 aastat pärast sümptomite ilmnemist.

MLD -d ei saa ravida. Ravi on sümptomaatiline ja toetav. Luuüdi siirdamine võib mõnel juhul haiguse progresseerumist edasi lükata. Geeniteraapiaga on tehtud märkimisväärseid edusamme MLD -ga loomamudelites ja kliinilistes uuringutes.

Wolmani tõbituntud ka kui lüsosomaalhappe lipaasi puuduson tõsine lipiidide ladestumishäire, mis on tavaliselt 1 -aastaselt surmav. Seda autosomaalset retsessiivset häiret iseloomustab kolesterooli estrite kogunemine (tavaliselt kolesterooli transpordivorm) ja triglütseriidid (keemiline vorm, milles rasvad esinevad kehas), mis võivad oluliselt koguneda ja põhjustada rakkude kahjustusi ja kangad.

Selle häire all kannatavad nii mehed kui naised. Imikud on sündides normaalsed ja aktiivsed, kuid neil areneb kiiresti progresseeruv vaimne häire, suureneb maks ja suureneb põrn, puhitus, seedetrakti probleemid. kollatõbi, aneemia, oksendamine ja kaltsiumi ladestumine neerupealisedpõhjustades nende kõvenemist.

Teine tüüp lüsosomaalhappe lipaasi puudus on kolesterooli estri säilitamise haigus. See äärmiselt haruldane haigus tekib kolesterooli estrite ja triglütseriidid vererakkudes, lümfi- ja lümfoidkoe. Täiskasvanueas lastel suureneb maks, mis põhjustab tsirroosi ja krooniline maksapuudulikkus. Lastel võib neerupealistes esineda ka kaltsiumi ladestumist ning haiguse hilisemas staadiumis võib tekkida kollatõbi.

Praegu uuritakse aktiivselt ensüümide asendamise teemat nii Wolmani tõve kui ka kolesterooli estri kogunemise korral.