Kennedy tõbi: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Kennedy tõbi?

Kennedy tõbiSee on haruldane, pärilik, aeglaselt progresseeruv neuromuskulaarne häire. Kennedy tõbi on tavaliselt täiskasvanute haigus, mille sümptomid ilmnevad enamasti vanuses 20-50 aastat. Haigust iseloomustavad sellised sümptomid nagu lihasnõrkus ja -krambid kätes, jalgades ja näol, rindade suurenemine ning kõne- ja neelamisprobleemid (düsfaagia).

Kennedy tõbi mõjutab vähem kui ühte meest 350 000 -st ja tavaliselt ei esine naistel, keda kaitseb madal tase ringleva testosterooni tase, mis selgitab pärimise olemust piiratud seksi ajal häire. Ravi on sümptomaatiline ja toetav ning eeldatav eluiga on normaalne väike osa patsientidest (~ 10%) allub haigusele 60-70-aastaselt neelamistüsistuste tõttu (püüdlus kopsupõletik, lämbumine) bulbar -nõrkuse tagajärjel.

Kennedy haigus on nime saanud William R. Kennedy, kes kirjeldas seda seisundit 1966. aasta annotatsioonis ja 1968. aastal täielikus ülevaates.

Haiguse sünonüümid:

• Kennedy sündroom;
• Kennedy seljaaju sibulalihaste atroofia;
• X-seotud seljaaju bulbari lihasatroofia;
• spinobulbar lihaste atroofia.

Märgid ja sümptomid

Patsientidel hakkavad neuroloogilised sümptomid arenema 20-50 aasta vanuselt. Nende varajaste sümptomite hulka kuuluvad:

• käte ja jalgade lihaste nõrkus / krambid (proksimaalne> distaalne);
• näo, suu ja keele lihaste nõrkus;
• rääkimis- ja neelamisraskused (düsfaagia);
• tõmblused (fastsikulatsioon);
• värinad ja värinad teatud asendites;
• rindade suurendamine (günekomastia);
• tuimus;
• viljatus;
• munandite atroofia.

Haigus mõjutab alumisi motoorseid neuroneid, mis vastutavad paljude jalgade, käte, suu ja kurgu lihaste liikumise eest. Mõjutatud inimestel ilmnevad tõmblused, sageli keelel ja / või kätel, millega kaasnevad lihasnõrkus ja näolihaste probleemid. Need neuronid, mis ühendavad seljaaju lihastega, muutuvad vigaseks ja surevad, mistõttu lihased ei saa kokku tõmbuda. Nende närvide hävitamine on peamine tuimus, lihasnõrkus ja võimetus kontrollida lihaste kokkutõmbumist. Normaalse neuromuskulaarse funktsiooni puudumisel võib patsiendil tekkida säärelihaste hüpertroofia, mida iseloomustab vasika lihaste paksenemine lihaste spasmide tõttu. Mõnel juhul võivad patsiendid ühel kehapoolel rohkem haigestuda kui teisel.

Haigus mõjutab ka närve, mis kontrollivad sibulalihaseid, mis on olulised hingamise, rääkimise ja neelamise jaoks. Samuti võib tekkida androgeenitundlikkus, mis mõnikord algab noorukieas ja jätkub täiskasvanueas, mida iseloomustab rindade suurenemine, meeste välimuse vähenemine ja viljatus. Patsientidel võivad tekkida sellised probleemid nagu madal sperma arv ja erektsioonihäired.

Põhjused

Kennedy tõve põhjustab geeni muutus (mutatsioon) AR, mis kodeerib X -kromosoomis androgeeni retseptorina tuntud valku. Iga geeni juhised koosnevad neljast põhikemikaalist (nukleotiidalused), mida nimetatakse adeniiniks (A), tsütosiiniks (C), guaniiniks (G) ja tümiiniks (T). Selle seisundiga inimestel on geenis ebanormaalne sektsioon AR, mis on seotud CAG triagukleotiidide (CAG) liigse korduste arvuga DNA järjestuses. Intaktsel isikul on geenis 10-35 CAG kordust AR, samas kui Kennedy tõvega inimesel on geenis rohkem kui 36 CAG kordust.

Androgeeniretseptor asub raku tsütoplasmas, kus see reageerib meessuguhormoonide (androgeenide) signaalidele. Need retseptorid on jaotunud paljudesse keha kudedesse, nagu nahk, neerud, eesnääre seljaaju ja pagasiruumi kesknärvisüsteemi näärmed, skeletilihased ja motoorsed neuronid aju. Mõjutamata inimesel seondub androgeenhormoon retseptoriga ja seejärel hormooni retseptori kompleks siirduda tuuma, kus see annab geenidele märku valkude tootmise suurendamiseks erinevate funktsioonide jaoks.

Kennedy tõve korral on neuronite katkemise täpne mehhanism teadmata, kuid see on seotud muteerunud androgeeni retseptori muutunud toimimisega.

Kennedy tõbi on X-seotud geneetiline häire, mis esineb peamiselt meestel. Väga harva võivad ebanormaalse geeni kandvad naised näidata sümptomeid.

Normaalsetel naistel on kaks X -kromosoomi, millest üks on aktiveeritud ja teine ​​inaktiveeritud kromosoom. Kennedy tõbe põdevatel naistel tavaliselt sümptomeid ei esine, sest androgeeniretseptor peab seonduma oma ligandiga, testosterooniga, olema ümber paigutatud tuuma ja täitma oma ülesandeid. Kuna naiste veres on madal testosterooni tase, ei aktiveeru naised, kes on Kennedy tõve kandjad selle muteerunud androgeeniretseptorid, mis muudab retseptorvalgu muteerunud oleku kahjutuks androgeen.

Meestel on ainult üks X -kromosoom ja neil tekib Kennedy tõbi, kui nad pärivad haiguse geeni sisaldava X -kromosoomi. Mõjutatud mehed, kellel on X-seotud haigused, annavad defektse geeni alati edasi oma tütardele ja nende pojad edastavad ainult oma normaalse Y-kromosoomi. Seetõttu on kõik haige mehe tütred selle haiguse kandjad, samas kui haige mehe pojad ei jää haigeks. Naiskandjate poegadel on 50% tõenäosus päriliku haiguse pärimiseks, tütardel aga 50% võimalus asümptomaatilisteks kandjateks.

Mõjutatud populatsioonid

Kennedy tõbi mõjutab vähem kui 1 meest 350 000 -st ja on naistel väga haruldane. Kennedy tõbi on diagnoositud Venemaal, Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Aasias, Lõuna -Ameerikas ja Austraalias. Venemaal on kirjeldatud mitte rohkem kui 10 juhtumit. Jaapani elanikkonnal näib olevat asutajaefekti tõttu väga kõrge Kennedy tõve levimus.

Seotud häired

Järgmiste häirete sümptomid võivad olla sarnased Kennedy tõve sümptomitega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Adrenoleukodüstroofia on üks paljudest leukodüstroofiate vormidest. Haiguse neerupealiste või täiskasvanute vormi nimetatakse adrenomüeloneuropaatiaks ja selle vormi adrenoleukodüstroofia sümptomid võivad olla sarnased Kennedy tõvega. Sümptomid ilmnevad tavaliselt vanuses 21 kuni 35 aastat. Need võivad olla progresseeruv jalgade jäikus, alajäsemete spastiline osaline halvatus ja ataksia (kohmakus kõndimisel). Sugunäärmete funktsioon võib väheneda. Täiskasvanutel areneb adrenoleukodüstroofia aeglaselt, kuid võib lõppkokkuvõttes põhjustada aju funktsiooni halvenemist.
• Amüotroofiline lateraalskleroos (ALS) on üks haiguste rühmast, mida nimetatakse motoorsete neuronite haigusteks. Seda iseloomustab progresseeruv degeneratsioon ja närvirakkude (motoorsete neuronite) võimalik surm aju, ajutüvi ja seljaaju, mis hõlbustavad närvisüsteemi ja vabatahtliku vahelist suhtlust keha lihaseid. Tavaliselt saadavad aju motoorsed neuronid (ülemised motoorsed neuronid) sõnumeid seljaaju motoorsetele neuronitele (alumised motoorsed neuronid) ja seejärel erinevatele lihastele. ALS mõjutab nii ülemist kui ka alumist motoorset neuronit, nii et sõnumite edastamine katkeb ja lihased järk -järgult nõrgenevad ja ammenduvad. Selle tulemusena kaob võime algatada ja kontrollida vabatahtlikku liikumist. Lõppkokkuvõttes põhjustab ALS hingamispuudulikkust, kuna patsiendid kaotavad võime kontrollida rindkere ja diafragma lihaseid. ALS -i nimetatakse sageli Lou Gehrigi tõveks. Nagu selgub, võib kuni 10% Kennedy tõvega patsientidest ALS -iga valesti diagnoosida, enne kui tehakse kindlaks, et neil on tegelikult Kennedy tõbi.
• Kugelbergi-Welanderi amüotroofia on tüüp lihaste atroofia lülisamba ja päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise tunnusena. Peamised sümptomid võivad hõlmata käte ja jalgade lihaste raiskamist ja nõrkust, tõmblemist, kohmakust kõndimisel ja lõpuks reflekside kadumist. Kugelberg-Welanderi sündroom ei ilmne sündides, vaid tavaliselt esimese kümne kuni kahekümne eluaasta jooksul.
• Myasthenia gravis - neuromuskulaarne häire, mida iseloomustab lihasnõrkus ja lihaste väsimus. Kuigi häire avaldub tavaliselt täiskasvanueas, võivad sümptomid ilmneda igas vanuses. See seisund võib piirduda teatud lihasrühmadega, eriti silmalihasrühmadega (silmaga) müasteenia) või võib muutuda üldisemaks (üldine müasteenia), sealhulgas mitmed lihased rühmad. Enamikul müasteeniaga inimestel tekib nõrkus ja silmalaugude rippumine (ptoos); silmalihaste nõrkus, mis põhjustab kahekordset nägemist (diploopia); ja liigne lihasväsimus pärast aktiivsust. Lisavõimaluste hulka kuulub tavaliselt näolihaste nõrkus; kõne liigenduse rikkumine (düsartria); närimis- ja neelamisraskused (düsfaagia); ja käte ja jalgade nõrkus (proksimaalsete jäsemete nõrkus). Lisaks võib umbes 10 protsendil juhtudest haigetel inimestel tekkida potentsiaalselt kahjulik mõju eluohtlikud tüsistused, mis on tingitud hingamisel kasutatavate lihaste tõsisest kaasamisest (müasteeniline kriis). Myasthenia gravis tuleneb ebanormaalsest immuunvastusest, mille korral organismi loomulik immuunkaitse (st antikehad) on ebapiisav ründab ja hävitab järk-järgult teatud närviimpulsse vastuvõtvate lihaste retseptoreid (antikehade vahendatud autoimmuunvastus).
• Okulofarüngeaalne lihasdüstroofia (OPMD) on haruldane geneetiline lihashaigus, mis algab täiskasvanueas, kõige sagedamini vanuses 40–60. OPMD -d iseloomustab aeglaselt progresseeruv lihashaigus (müopaatia), mis mõjutab ülemiste silmalaugude ja kurgu lihaseid. Mõjutatud isikul võib tekkida silmalaugude rippumine (ptoos), topeltnägemine (diploopia) ja / või neelamisraskused (düsfaagia). Selle tulemusena saab värvata täiendavaid lihaseid, sealhulgas ülemiste jalgade ja käte lihaseid (proksimaalsete jäsemete nõrkus). Mõnel juhul võib lihaste nõrkus jalgades lõpuks põhjustada kõndimisraskusi. OPMD päritakse tavaliselt autosomaalselt domineerival viisil. OPMD kuulub haruldaste geneetiliste lihashäirete rühma, mida nimetatakse lihasdüstroofiateks. Neid häireid iseloomustab erinevate vabatahtlike lihaste nõrkus ja atroofia kehas. Lihasdüstroofiad moodustavad umbes 30 erinevat haigust. Häired mõjutavad erinevaid lihaseid ja neil on erinev vanus, alguse, raskusastme ja pärilikkusega. Erinevalt OPMD -st algab enamik lihasdüstroofia vorme lapsepõlves või noorukieas.
• Sandhoffi sündroom (Sandhoffi tõbi) - viitab lüsosomaalsed ladustamishaigusedmida iseloomustab kesknärvisüsteemi järkjärguline halvenemine. Sandhoffi tõve kliinilised sümptomid on identsed Tay-Sachsi tõvega. Sandhoffi tõbi on autosomaalne retsessiivne geneetiline häire, mis on põhjustatud heksosaminidaas B ensüümi beeta -subühiku ebanormaalsest geenist. Selle geeni kõrvalekalde tulemuseks on heksosaminidaasi A ja B defitsiit, mille tulemuseks on rasvade (lipiidide) kogunemine, mida nimetatakse GM2 gangliosiidideks neuronites ja teistes kudedes.
• Polümüosiit on süsteemne sidekoehaigus, mida iseloomustab põletikuline ja degeneratiivsed muutused lihastes, mis põhjustab sümmeetrilist nõrkust ja teatud määral lihaseid atroofia. Peamised kahjustatud piirkonnad on reie, õlad, käed, neel ja kael.
• Guillain-Barré sündroom (GBS) on haruldane, kiiresti progresseeruv haigus, mida iseloomustab närvipõletik (polüneuriit), mis põhjustab lihaste nõrkust, mõnikord progresseerudes kuni täieliku halvatuseni. Kuigi GBS -i täpne põhjus pole teada, eelneb umbes pooltel juhtudel sündroomi tekkimisele viirus- või hingamisteede infektsioon. See tõi kaasa teooria, et GBS võib olla autoimmuunhaigus (põhjustatud organismi enda immuunsüsteemist). Närvi aksonite ümbrise (müeliini) kahjustus (närviraku laienemine, mis juhib närvirakkude kehast impulsse) viib närvisignaali edastamise viivituseni. See põhjustab lihaste nõrkust, mida toetavad kahjustatud närvid. GBS -il on järgmised variandid (äge põletikuline neuropaatia või äge põletikuline demüeliniseeriv polüradikuloneuropaatia): Miller Fisheri sündroom, äge motoorne sensoorne neuropaatia ja äge motoorika neuropaatia.

Diagnostika

Kennedy tõve diagnoosi kahtlustatakse füüsiliste tunnuste ja sümptomite ning mõnikord ka perekonna ajaloo põhjal. Diagnoosi saab kinnitada vereproovi molekulaarse geneetilise analüüsiga, et laiendada geeni CAG trinukleotiidide kordust (CAG) AR. Inimestel, kellel on üle 36 CAG, kordub trinukleotiid geenis AR seda seisundit diagnoosida.

Standardravi

Praegu pole Kennedy tõvest teadaolevat ravi. Tavaliselt kasutatakse progresseeruva haigusega kohanemiseks ja patsiendi oskuste säilitamiseks füsioteraapiat, tegevusteraapiat ja kõneravi. Liikumiseks kasutatakse trakse, jalutajaid ja ratastoole. Günekomastiaga patsientidel tehakse mõnikord vajadusel rindade vähendamise operatsiooni. Testosteroon ei ole sobiv ravi, kuna see võib haigust süvendada.

Prognoos

Kennedy tõbi areneb aeglaselt. Inimesed kipuvad jääma ambulatoorseteks kuni haiguse hilisemate etappideni, kuigi mõned võivad hilisemates etappides olla ratastoolis. Haigusega inimeste eeldatav eluiga on tavaliselt normaalne.